Способ лечения абстинентного синдрома, с целью превенции развития психоза, у лиц с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола Российский патент 2020 года по МПК A61K31/197 A61P25/30 

Изобретение относится к медицине, в частности, психиатрии, психиатрии-наркологии, а именно к способам лечения абстинентного синдрома у пациентов с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактон и 1,4-бутандиол, относящихся к группе седативных и снотворных средств. Изобретение обеспечивает сокращение длительности и выраженности основных симптомов абстиненции и превенцию развития психозов, на фоне синдрома отмены.

Известны способы лечения абстинентного синдрома у пациентов с зависимостью от седативных и снотворных средств, относящихся к группе синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактон, 1,4-бутандиол, на основе медикаментозной и немедикаментозной детоксикации, в виде введения растворов поливидона, декстрана 70, декстрана 40, трисоль, хлосоль, раствора Рингера внутривенно капельно; физиологического раствора, 5% раствора глюкозы внутривенно капельно по 500-1000 мл; сульфата магния 25% - 5-10 мл внутривенно с 10% р-ром глюкозы капельно; тиосульфата натрия, хлористого кальций внутривенно, унитиола 5-10 мл внутримышечно, очистительной клизмы, плазмафереза. Рекомендованы к использованию мочегонные препараты, ноотропные средства, глюкокортикоиды [Приказ Минздрава РФ от 28.04.1998 №140 «Об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных»; Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению абстинентных синдромов, вызванных употреблением психоактивных веществ, 2014].

Основным недостатком этих методов является воздействие только на отдельное звено патогенеза, не учитывается полиэтиологичность природы синдрома отмены.

Ближайшим к заявляемому является способ лечения, включающий назначение раствора феназепама 0,1% до 10 мл в сутки или таблеток феназепама 1 мг до 8мг/сутки. Дополнительно применяется охранительный режим. Для улучшения обменных процессов используют мультивитаминные комплексы с повышенным содержанием витаминов группы В и фолатов [Психиатрия: Национальное руководство. Под редакцией Т.Д. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, А.С. Тиганова. - 2009. - С. 419-420].

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является использование психотропных препаратов группы бензодиазепинов, направленных на купирование психопатологической симптоматики у данной категории больных. Эти препараты приводят к утяжелению их соматического состояния, возбуждению и возможным развитием психозов [Пятницкая, И.Н., Общая и частная наркология: руководство для врачей М.: Медицина, 2008. – 640 с.].

Задачей данного изобретения является повышение эффективности лечения в виде сокращения времени нахождения больного в состоянии абстинентного синдрома и превенцией развития абстинентного психоза.

Согласно изобретению, поставленная задача достигается тем, что в способе лечения абстинентного синдрома на основе фармакологической коррекции нарушений метаболизма головного мозга больной принимает внутрь фенибут в дозе 0,25 грамма три раза в сутки - утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней.

Доза препарата составляет 0,75 гр/сут, с учетом его максимальной допустимой дозировки и фармакокинетических особенностей, что позволяет поддерживать высокую концентрацию препарата в крови.

Использование препарата три раза в сутки, утром, днем и вечером в течение 10 суток, обусловлено клиническими проявлениями абстинентного синдрома и длительностью его течения.

Выработанная тактика использования препарата приводит к быстрому восстановлению активности ферментов антиоксидантной защиты, метаболизма тормозного медиатора центральной нервной системы - гама-аминомасляной кислоты, уменьшает проявления гипоксии, позволяет снизить возбуждение и вегетативные нарушения.

Фенибут является производным гамма-аминомасляной кислоты (далее - ГАМК) - гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты. Как лекарственное средство применяется для лечения некоторых сосудистых заболеваний головного мозга и относится к ноотропным препаратам. Активен в отношении А и В- рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, а также рецепторов фенилэтиламина. Оказывает ноотропное, транквилизирующее действие, улучшает сон, уменьшает напряженность и тревогу. В перечне показаний к применению присутствует указание на применение для лечения алкогольных абстинентных синдромов [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: «Новая волна». 2012. С. 117; Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. - М.: «Медицина». 1986. 165 с.; Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград. Нижне-Волжское книжное издательство. 1990. 368 с.].

Благодаря воздействию фенибута на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, удается нарушить цепь патологических событий при синдроме отмены, связанных с употреблением агонистов гамма-аминомасляной кислоты-бутиролактона и 1,4-бутандиола, связанных с нарушением метаболизма ЦНС, развитием дефицита тормозного действия ГАМК, которое приводит к вторичному выбросу дофамина и возможному развитию психоза.

Предложенная тактика лечения позволяет быстро восстановить нарушенный метаболизм ГАМК-ергической системы, интенсифицировать патологически сниженный метаболизм в головном мозге.

Лечение позволяет получить положительный эффект, который определяется уменьшением времени нахождения больного в состоянии абстинентного синдрома и превенцией развития абстинентного психоза.

Способ осуществляется следующим образом. Больной принимает фенибут внутрь, при наличии в клинической картине болезни признаков абстинентного синдрома на фоне зависимости от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, относящихся к группе седативных и снотворных средств: гамма-бутиролактона и 1,4 бутандиола, в дозе 0,25 грамма три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней. В дальнейшем прием препарата прекращается.

Клинический пример.

Лечение проводилось у лиц с абстинентным синдромом, развившимся на фоне отмены седативных и снотворных средств - агонистов рецепторов ГАМК «бутиролактон, 1,4-бутандиол».

Опытную группу составили 15 человек, у которых фенибут применялся в дополнение к инфузионной терапии для купирования основных проявлений абстинентного синдрома.

Для сравнительной оценки эффективности применения фенибута при лечении абстинентного синдрома была выделена контрольная репрезентативная группа больных, получавших традиционную терапию - 15 человек.

У всех больных была диагностирована вторая стадия зависимости, определялся абстинентный синдром средней степени тяжести. Возраст больных варьировал от 18 до 36 лет, преобладающая длительность заболевания составила 1-5 лет. Согласие на участие в исследование было получено в письменной форме.

Фенибут применялся внутрь по 0,25 г 3 раза в день в добавление к схеме дезинтоксикационной, в которую входили растворы натрия хлорида 0,9%-800-1200 мл/сут, раствор ацесоль 400 мл/сут, витамины группы В.

В схему традиционной терапии входили растворы натрия хлорида 0,9%-800-1200 мл/сут, раствор ацесоль 400 мл/сут, витамины группы В, раствор феназепама 0,1 %-1 мл внутримышечно утром, днем и 2 мл на ночь.

Фенибут назначался в первые сутки поступления больных на стационарное лечение. В этот период у большинства больных отмечались такие проявления абстинентного синдрома, как влечение к психоактивному веществу, нарушения сна, пониженное настроение, тревога, раздражительность, психомоторное возбуждение, гипергидроз, тремор, озноб, тахикардия, артериальная гипертензия, отсутствие аппетита, неприятные ощущения в голове, слабость, вялость, жажда, тошнота, мышечные боли, диспептические явления.

Действие препарата заключалось в появлении релаксации, развитии медикаментозного сна или появлении легкой дремоты, снижении тревоги, уменьшении тремора. Выявлен мягкий психостимулирующий эффект, нерезкое улучшение настроения, связанное с улучшением общего самочувствия. Отмечено снижение потливости, повышение аппетита, снижение субъективного дискомфорта во всем теле.

Регистрировалось умеренное снижение частоты пульса и снижение показателей АД на 10-20 мм рт.ст.

В целом длительность основных клинических проявлений абстинентного синдрома в основной группе была значительно меньшей, чем в контрольной. В отличие от основной группы, в контрольной у 3 пациентов на фоне абстиненции развился психоз (табл.1)

Таблица 1 Сравнение сроков купирования основной симптоматики абстинентного синдрома у лиц зависимостью от синтетических прекурсоров ГОМК («бутиратов») с применением фенибута (основная группа) и с помощью традиционной терапии у больных со II стадией наркотической зависимости (контрольная группа) Группы больных Купирование абстинентного синдрома Развитие абстинентного психоза 1 сут 2 сут 3 сут Основная (n=15) 4 6 5 0 Контрольная (n=15) 1 3 8 3

Таким образом, фенибут как средство терапии абстинентного синдрома оказался эффективным в различной степени. В течение первых суток удалось купировать абстинентный синдром у достоверно большего количества больных в основной группе, чем в контрольной (р<0,05). Применение фенибута в терапевтической схеме приводило к подавлению патологического влечения и купированию абстинентного синдрома в целом.

Осложнений и побочных эффектов при проведении лечения абстинентного синдрома фенибутом у больных зафиксировано не было.

В контрольной группе больных психоз развился у 3 пациентов, на 3 сутки лечения, что составило 20% от контрольной группы.

Исследовалась степень выраженности и длительность протекания абстинентного синдрома, быстрота и качество купирования его проявлений, наличие или отсутствие побочных эффектов и осложнений при терапии фенибутом. Лечение начинали на 1-4 день отмены приема синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола.

Для более полного выявления эффективности фенибута результаты лечения оценивались по специализированной программе с помощью лечебных карт, где динамика каждого признака абстинентного синдрома регистрировалась по 4-балльной шкале CGI . (табл.2).

Таблица 2 Динамика основных признаков абстинентного синдрома в период лечения фенибутом Клинические проявления (симптомы) Группа   Время лечения (сутки)   До лечения 1-е 2-е 3-е 5-е 7-е 9-е 11-е Влечение к наркотику Контрольная 2,5 2,9 2,4 2,3 2,0 1,9 1,7 1,7 Основная 2,6 2,0 1,4 1,1 0,7 0 0 0 Слабость Контрольная 2,9 2,9 2,8 2,6 2,0 1,7 1,1 1,1 Основная 2,8 2,2 1,6 0,9 0,1 0 0 0 Боли в мышцах, мышечное напряжение Контрольная 2,7 2,7 2,6 1,9 1,5 1,1 1,3 0 Основная 2,8 2,0 1,4 0,2 0,1 0 0 0 Тревожность Контрольная 3,8 3,0 2,5 2,1 1,1 1,0 0 0 Основная 3,8 0,3 0,3 0,1 0,1 0 0 0 Сниженное настроение, раздражимость Контрольная 2,6 1,8 1,7 1,5 0 0 0 0,1 Основная 2,6 1,9 1,1 0,6 0,3 0 0,3 0 Нарушения сна Контрольная 3,0 3,0 2,8 2,7 2,0 1,3 1,4 1,0 Основная 3,0 1,7 1,0 1,0 0,9 0,9 0,8 0,9 Снижение аппетита Контрольная 2,9 2,7 3,0 2,9 2,0 1,6 1,3 1,0 Основная 3,0 2,9 2,1 1,4 1,1 0,9 0 0 Потливость Контрольная 2,5 2,5 1,3 1,0 1,0 0,9 0 0 Основная 2,4 1,1 0,9 0,4 0 0 0 0 Тремор Контрольная 3,0 3,0 2,8 2,0 2,0 1,5 0 0 Основная 3,0 1,9 0,3 0 0 0 0 0 Примечание: оценка напряженности симптомов по 4-балльной шкале: 0 - отсутствует, 1 - слабо выражен, 2 - умеренно выражен, 3 - резко выражен

Пример 2. Больной М., 22 года. Диагноз: Психические и поведенческие расстройства в результате употребления седативных и снотворных средств - синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола, синдром зависимости 2 стадия, синдром отмены

Перед настоящим поступлением на протяжении 30 дней принимал кустарные синтетические агонисты ГАМК- «бутираты» в виде «бутиролактона», по 10 мл 3-4 раза в день. Последний раз употреблял «бутират» в ночь перед госпитализацией. Поступил в состоянии абстинентного синдрома средней степени тяжести: выражена слабость, потливость, тремор конечностей, временами озноб. Жалобы на головную боль и неприятные ощущения в животе и груди, мышечную дрожь. Был возбужден, тревожен, накануне испытывал зрительные галлюцинации при пропуске приема наркотика, которое купировал приемом 10 мл «бутиролактона». АД=145/90 мм рт.ст., пульс 109 уд. в мин.

Лечение. Больному было назначено: растворы натрия хлорида 0,9%-400 мл в/в капельно утро и день, с добавлением 2 мл витамина В1, раствор ацесоль 400 мл вечер, таблетки фенибут 0,25г, 1 таблетка утро, день и на ночь. После дневных назначений отмечался кратковременный сон, к вечеру отмечалось незначительное объективное и субъективное улучшение состояния: снизилось давление до 130/80 мм.рт.ст, уменьшилась потливость. После ночных назначений был 7 часовой сон, без особенностей, на утро второго дня, заметно уменьшился тремор, чувство общего напряжения, уменьшилась слабость, стал активнее, появилась потребность в принятии пищи, стал общаться с соседями по палате. «На душе стало легче, мысли ясные, и заметно снизилось влечение тяга к наркотику. На 3 день день заявил, что он «практически здоров, можно и домой отпускать, а дома я бы дней пять лежал бы или в психушку бы попал». К концу третьих суток пребывания в стационаре не отмечалось отчетливых проявлений абстинентного синдрома, сохранялась небольшая астения. Больной испытывал ощущение «выспавшегося», пытался помогать медицинскому персоналу в бытовых вопросах отделения. Влечение к «бутирату», со слов не было. АД 130/80 мм рт.ст., пульс 80 уд. в мин.

Таким образом, у данного больного был выявлен положительный эффект включения фенибута в состав схемы лечения при купировании абстинентного синдрома, вызванного приемом синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола - т.н. «бутиратов», в комплексе с приемами дезинтоксикационной терапии, заключавшийся в быстрой редукции практически всех основных проявлений абстинентного синдрома с риском развития психотического состояния, таких как тревожного аффекта и обманов восприятия на фоне отказа от приема психоактивного вещества, протекавшего с преобладанием сомато-вегетативных расстройств. Продолжительность купирования абстинентного синдрома составила менее 3-х суток.

Преимущества изобретения: уменьшение времени пребывания больных в состоянии абстиненции за счет быстрого восстановления регулирующей функции головного мозга; предотвращение угрожающих жизни осложнений в виде психозов; снижение использования седативных средств, традиционно применяемых в схемах лечения абстинентного синдрома, сокращение времени пребывания больных в отделении.

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и психиатрии-наркологии, и предназначено для лечения абстинентного синдрома и предотвращения развития психоза у лиц с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, таких как бутиролактон и 1,4-бутандиол. Способ лечения и предотвращения развития психоза включает проведение дезинтоксикационной терапии, в которую входят 0,9% раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, раствор ацесоль 400 мл/сутки, витамины группы В, а также прием больным внутрь препарата фенибут в дозе 0,25 г три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней. Использование изобретения обеспечивает уменьшение времени лечения абстинентного синдрома за счет быстрого восстановления регулирующей функции головного мозга, предотвращение осложнений в виде развития психозов и уменьшение использования седативных средств, традиционно применяемых в системах лечения абстиненции. 2 табл., 2 пр.

Способ лечения абстинентного синдрома и предотвращения развития психоза у лиц с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, таких как бутиролактон и 1,4-бутандиол, включающий проведение дезинтоксикационной терапии, в которую входят 0,9% раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, раствор ацесоль 400 мл/сутки, витамины группы В, а также прием больным внутрь препарата фенибут в дозе 0,25 г три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней.