СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ ПРИ АЛКОГОЛИЗМЕ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/662 A61P25/30 

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может использоваться для прерывания алкогольной зависимости.

Известен способ предотвращения рецидивов при алкоголизме с помощью антабуса (тетурама, дисульфирама) (Fuller R.K., Branchey L., Brightwell D.R., Derman, R.M. et al. Disulfiram treatment of alcoholism: A Veterans Administration cooperative study // Journal of the American Medical - Association. 1986. - V.256, N11. - P. 1449-1455). Антабус активно влияет на обмен алкоголя в организме, способствуя накоплению токсичного продукта окисления этанола - ацетальдегида вследствие блокады ацетальдегидроксидазы за счет связывания SH-групп этого фермента (ацетальдегид в 30 раз токсичнее этанола). Повышение количества ацетальдегида в организме приводит к появлению крайне тягостных ощущений: сильной головной боли, шума в голове, тошноты, рвоты, покраснения и чувства жара в лице и верхней части туловища, чувства стеснения в груди, затруднения дыхания, чувства страха, озноба и т.д. При этом системное артериальное давление существенно понижается. Назначение алкоголя на фоне действия антабуса вырабатывает отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртных напитков, способствующий воздержанию от потребления алкоголя. В то же время указанные симптомы, способствующие развитию реакции отвращения к алкоголю, являются отрицательными (побочными) эффектами антабуса. Кроме того, при длительном лечении антабусом могут возникнуть различные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, центральной периферической и нервной системы, функций желудочно-кишечного тракта, печени. Возможны аллергические реакции (кожный зуд, сыпь) и обострение имеющих место в прошлом заболеваний (гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тромбофлебиты и др.). В отдельных случаях при длительном применении антабуса могут наблюдаться острые психозы, напоминающие острый алкогольный параноид, острый алкогольный галлюциноз или алкогольный делирий. Возможен переход галлюцинаторного синдрома в параноидный, параноидного в шизофреноподобный и т.д. Широкий перечень абсолютных и относительных противопоказаний к применению антабуса (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II. - М.: Медицина, 1993. С.239-241) существенно ограничивает его использование для лечения алкоголизма.

Известен также способ профилактики рецидивов при алкоголизме с помощью налтрексона (Kranzler H.R., Modesto-Lowe V., Van Kirk J. Naltrexone vs. nefazodone for treatment of alcohol dependence: A placebocontrolled trial // Neuropsychopharmacology. - 2000. V22, N5. - P. 493-503). Налтрексон - мю-опиатный антагонист, вызывает блокаду соответствующих рецепторов, что ведет к купированию алкогольного абстинентного синдрома. В то же время, после введения налтрексона нередко возникают резкие головные боли, тошнота, тремор конечностей, что делает невозможным дальнейшее применение этого препарата. Во время так называемой “поддерживающей терапии”, которая продолжается в течение нескольких месяцев, налтрексон применяют в сочетании с нейролептиками, антидепрессантами и корректорами сна, поскольку у больных сохраняются такие остаточные явления алкогольной абстиненции, как депрессия и бессонница. Длительное применение этих препаратов само по себе вызывает выраженные побочные (преимущественно психо- и нейротропные) эффекты, что требует дополнительных реабилитационных мероприятий на поздних сроках лечения алкоголизма.

Целью изобретения является повышение эффективности способа.

Поставленная цель достигается тем, что в комплекс медикаментозных реабилитационных средств включают малотоксичный лекарственный препарат димефосфон, который назначают внутривенно при суточной дозе 15-60 мг/кг в течение 15-20 дней курсами продолжительностью до 10-15 месяцев.

Димефосфон - диметиловый эфир 1,1-диметил-3-оксобутил-фосфоновой кислоты - препарат, не имеющий аналогов и обладающий широким спектром фармакологического действия. Димефосфон улучшает метаболизм нервной ткани и проявляет также антиацидотический, мембраностабилизирующий, иммуномодулирующий, антиоксидантный, и стресс-протективный эффекты. Нормализует регуляцию мозгового кровообращения и мозговой метаболизм, улучшает кровенаполнение сосудов мозга и венозный кровоток, благоприятно влияет на биоэлектрическую активность головного мозга при различной его патологии. Побочных эффектов при применении димефосфона обычно не наблюдается. Лишь при эпилепсии и почечной недостаточности II-III степени этот препарат применять не рекомендуется (ВИДАЛЬ, 1998).

Способ осуществляют следующим образом.

На ранних сроках алкогольной абстиненции больным назначают традиционный набор лекарственных средств, включающих инфузионные жидкости (изотонический раствор натрия хлорида, 40%-ный раствор глюкозы, гемодез, реополиглюкин, реомакродекс и др.) нередко на фоне диуретиков (преимущественно лазикса). Одновременно применяют препараты, регулирующие метаболические процессы в тканях (аскорбиновую и никотиновую кислоту, витамины B₁ и В₆) и ангиопротекторы (стугерон, ноотропил, нимодипин и др.). Проводят интенсивную симптоматическую терапию: при снижении системного артериального давления назначают адреномиметики (мезатон или эфедрин), аналептические средства (кордиамин, коразол или камфору, цититон или лобелин), нередко большие дозы глюкокортикоидов (преимущественно дезоксикортикостерона ацетат); при артериальной гипертензии гипотензивные препараты (клофелин, адельфан, кристепин, трирезид и др); для улучшения газообмена используют дыхательные смеси с повышенным содержанием кислорода. Дозировка и схема введения этих медикаментозных препаратов зависят от выраженности и особенностей развития начальной стадии алкогольного абстинентного синдрома.

Такая базисная терапия заметно сокращает сроки проявления алкогольной абстиненции. В то же время у большинства пациентов сохраняются периодические головные боли, боли в области сердца, ухудшение памяти, тремор конечностей и бессонница. При этом нередко выявляется выраженная психопатологическая симптоматика: раздражительность, реже агрессивность, сопровождающиеся чувством необоснованной тревоги, вины и страха. Больной часто предъявляет жалобы на общую слабость, вялость, отсутствие аппетита, усиленное потоотделение, нередко на фоне повышения системного артериального давления.

Для купирования синдрома “отмены” при алкоголизме последующий этап реабилитационных мероприятий (обычно на 2-4 сутки терапии) включает в себя применения димефосфона при суточной дозе 15-60 мг/кг в течение 15-20 дней курсами продолжительностью до 10-15 месяцев.

Индивидуальная (курсовая) схема введения димефосфона разрабатывается, исходя из выраженности синдрома “отмены”, которая оценивается на высоте проявления алкогольной абстиненции (первый курс медикаментозной реабилитации) и после окончания каждого курса реабилитационного периода с помощью модифицированной шкалы CIWA (The Clinical Institute Withdrawal Assessment Scale) (Shaw J.M., Kolesar G.S., Sellers E.M., Kaplan H.L., Sandor P. Development of optimal treatment tactics for alcohol withdrawal. I. Assessment and effectiveness of supportive care // Journal of Clinical Psychopharmacology. -1981. V.I, N 6. P.382-387):

0 - отсутствие признаков абстиненции;

1 - слабо выраженная абстиненция;

2 - умеренно выраженная абстиненция;

3 - достаточно выраженная абстиненция;

4 - сильно выраженная абстиненция.

Во время введения димефосфона (на 3-5 сутки) купируются цефалгия и кардиалгия, исчезает бессонница: облегчается засыпание, сон становится глубоким и ровным, который продолжается в среднем 7-10 часов. При этом нормализуется системное артериальное давление, существенно уменьшается потоотделение, исчезает общая слабость. Несколько позднее (начиная с 7-10 суток от начала применения димефосфона) уменьшается психопатологическая симптоматика с признаками эмоциональной нестабильности, улучшается память и концентрация внимания, исчезает (или существенно уменьшается) тремор рук и ног. При этом улучшается аппетит: больные начинают прибавлять в весе. У пациентов появляется интерес к жизни, повышается настроение, исчезают ощущения тревоги и страха.

С улучшением психоневрологического статуса у больных уменьшается влечение к алкоголю; оно, как правило, полностью пропадает к концу первого реабилитационного курса и в дальнейшем не возобновляется на протяжении всего периода монотерапии димефосфоном.

В то же время признаки психопатизации личности (дисфория, раздражительность и др.) у некоторых больных сохраняются до 3 - 4 месяцев и постепенно исчезают к концу всего периода медикаментозной реабилитации (через 7-10 месяцев).

Димефосфон никогда не проявляет побочных эффектов и не ухудшает состояния больных.

Пример 1. Больной Д., 44 лет, слесарь-сантехник, ист. бол. №549; поступил в клинику 14.09.01 г. Запойная форма алкоголизма. Алкоголь злоупотреблял периодически на работе в течение 3-х лет. На ранних сроках терапии пациент получал: общий режим, изотонический раствор натрия хлорида, 40%-ный раствор глюкозы, 5%-ный раствор аскорбиновой кислоты, витамин B₁, кордиамин, стугерон, трентал. Через 3 суток после комплексной детоксикационной терапии у больного регистрировались общая слабость, недомогание, периодические головные боли, тремор рук, упорная бессонница (сон поверхностный с частыми перерывами и продолжительностью не более 3-5 часов). При этом отмечалось чувство необоснованного страха, подавленность, недовольство окружающими. В этот период лечения больной ощущал влечение к алкоголю с выраженностью абстиненции по модифицированной шкале CIWA -3 балла.

Начиная с четвертого дня от начала медикаментозного воздействия, проведена монотерапия димефосфоном, который вводили внутривенно один раз в сутки в дозе 25 мг/кг в течение 17 дней. На третий день от начала введения димефосфона исчезли общая слабость, головные боли, нормализовался аппетит. Сон стал глубоким и ровным (без сновидений) продолжительностью 7-10 часов. Начиная с 7 суток, существенно уменьшились признаки дисфории, появилось чувство бодрости, заметно снизился тремор рук; больной стал прибавлять в весе. После окончания первого курса реабилитации выраженность абстиненции - 1 балл.

Курс введения димефосфона повторялся через каждые 2 месяца по вышеописанной схеме. Общая продолжительность медикаментозной реабилитации - 13 месяцев. За этот период существенно нормализовалось поведение больного; пациент сменил профессию и место работы, что полностью исключило возможность потребления алкоголя. На протяжении всего периода введения димефосфона у больного отсутствовало влечение к алкоголю (выраженность абстиненции по модифицированной шкале CIWA - 0 баллов).

Пример 2. Больной К., 36 лет, шофер, ист. бол. №608. Запойная форма алкоголизма. Алкоголь злоупотреблял около 4-х лет периодически с перерывами 1-3 месяца. В начальный период реабилитации больной получал следующую терапию: общий режим, реополиглюкин, 40% раствор глюкозы, витамин B₁ и В₆, никотиновую кислоту, ноотропил.

На фоне указанных детоксикационных мероприятий через 3 суток у пациента регистрировались упорные головные боли и бессонница (в течение ночи часто просыпался после кошмарных сновидений; продолжительность сна - 2-5 часов). Одновременно регистрировалась артериальная гипертензия (с колебаниями системного артериального давления в пределах 180/100 мм.рт.ст. 160/90 мм.рт.ст.), которая успешно купировалась клофелином. Общая слабость, потеря аппетита, эмоциональный дискомфорт (преимущественно раздражительность, злобность, чередующиеся с апатией и подавленностью настроения) сопровождались существенным влечением к алкоголю. Выраженность абстиненции по модифицированной шкале CIWA - 4 балла.

Начиная с четвертого дня лечения, проведена монотерапия димефосфоном, который вводили двукратно внутривенно в суточной дозе 45 мг/кг в течение 15 дней. На 3 сутки от начала введения димефосфона восстановился сон, который стал более глубоким (без сновидений) продолжительностью 7-10 часов. На этих сроках уменьшились головные боли; они полностью купировались к 12 суткам от начала введения димефосфона. К концу первого курса монотерапии димефосфоном существенно уменьшались признаки эмоционального дискомфорта, появилась бодрость и жизнерадостность. Выраженность абстиненции по шкале CIWA - 0 баллов.

С интервалом 1,5 месяца проведены повторные реабилитационные курсы димефосфоном по вышеописанной схеме. Общая продолжительность медикаментозной реабилитации - 10 месяцев. В течение всего реабилитационного периода больной воздерживался от употребления алкоголя (выраженность абстиненции по шкале CIWA - 0 баллов).

Сравнительные результаты коррекции абстинентного синдрома при алкоголизме отражены в таблице.

Таким образом, включение димефосфона в комплекс реабилитационных мероприятий купирует абстинентный синдром при алкоголизме уже на ранних стадиях развития. Этот препарат способствует уменьшению неврологического дефицита, нормализации психического статуса, улучшению самочувствия больных. Данный способ реабилитации больных с алкогольной зависимостью позволяет полностью отказаться от применения традиционных медикаментозных программ (антабусной, налтрексоновой), обладающих рядом негативных (в т.ч. токсических) эффектов. Сравнительно высокая эффективность при отсутствии побочных реакций обосновывают применение димефосфона для комплексной профилактики рецидивов при злоупотреблении алкоголя.

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии. На четвертый день после детоксикационной терапии проводят монотерапию димефосфоном. Способ позволяет повысить эффективность лечения, что достигается за счет снижения неврологического дефицита, нормализации психического статуса и улучшения самочувствия больных. 1 табл.

Способ профилактики рецидивов при алкоголизме, включающий проведение детоксикационной терапии, отличающийся тем, что на четвертый день от начала терапии проводят монотерапию димефосфоном.