ПОЛИМЕРНЫЕ ПРОДУКТЫ ИНКАПСУЛЯЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЧЕТВЕРТИЧНУЮ АММОНИЙНУЮ СОЛЬ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2011 года по МПК A61K8/11 A61K8/49 A61K8/73 A61Q11/00 

Уровень техники

Полимерные микрокапсулы могут быть получены одним из нескольких способов, хорошо известных в данной области. Такие способы включают технологии испарения растворителя из одинарной и двойной эмульсии.

Полимерные микрокапсулы имеют широкий диапазон применения, как, например, применение в системах доставки лекарственных средств и в продуктах личной гигиены, включая средства для чистки зубов (то есть вещество, такое как паста или порошок для чистки зубов). Однако полимерные микрокапсулы, в общем, не обеспечивают хорошую защиту активного ингредиента, инкапсулированного микрокапсулой, от внешней среды, такой как среда, состоящая из состава средства для чистки зубов, обеспечивая при этом пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Хлорид цетилпиридиния (CPC) представляет собой катионный, подобный поверхностно-активному веществу антимикробный агент широкого спектра, который может быть использован в приложениях для ухода за полостью рта. Однако вследствие своего положительного заряда CPC образует стабильные комплексы с различными общепринятыми ингредиентами, часто применяемыми, например, в средствах для чистки зубов, такими как анионное поверхностно-активное вещество лаурилсульфат натрия (SLS). Данные типы реакций препятствуют применению CPC, например, в обычных составах средств для чистки зубов с целью придания им эффективных антимикробных свойств.

В приложениях, относящихся к средствам для чистки зубов, для того, чтобы микрокапсулы оставались неповрежденными в ходе изготовления зубной пасты и ее хранения, микрокапсулы должны обладать следующими свойствами: 1) хорошими механическими свойствами, чтобы выдерживать сдвигающие силы вплоть до примерно 1000/с в ходе смешения и высокоскоростного наполнения; 2) хорошей термостабильностью, которая позволяет капсулам оставаться неповрежденными при температурах вплоть до примерно 71°C; 3) хорошей химической стабильностью, которая позволяет капсулам оставаться стабильными в присутствии лаурилсульфата натрия, имеющего концентрацию вплоть до примерно 2% и pH примерно 5-8, и при различных соотношениях воды и увлажнителей. Кроме того, при чистке щеткой микрокапсулы должны разрушаться и высвобождать CPC непосредственно в ротовую полость без образования неактивных комплексов.

Существует ряд пусковых механизмов, которые обеспечивают разрушение микрокапсул в ходе чистки щеткой, таких как: 1) механический пуск благодаря растиранию и сдвигающему воздействию щетинок зубной щетки; 2) pH-пуск благодаря изменению pH от значения, которое имеет основа средства для чистки зубов, до значения среды ротовой полости; 3) осмотический пуск благодаря разбавлению средства для чистки зубов слюной во рту в ходе чистки зубов щеткой и 4) ферментативный пуск благодаря разрушению полимерных связей ферментами во рту.

Также недавно в литературе сообщалось, что полимерные микрокапсулы, имеющие мукоадгезивные полимеры, формировали способом эмульсии “вода в масле”.

Соответственно, все еще существует необходимость в полимерных микрокапсулах, которые обеспечивают хорошую защиту активного ингредиента от внешней среды, обеспечивая при этом профили пролонгированного высвобождения активного ингредиента в течение значительного периода времени, такого как период времени в 24 часа. Кроме того, такие полимерные микрокапсулы, использованные в средствах для чистки зубов, должны обладать мукоадгезивными свойствами, которые обеспечивают профили пролонгированного высвобождения активного ингредиента в течение значительного периода времени. В частности, все еще существует необходимость в технологии инкапсуляции для защиты активных ингредиентов, таких как CPC, от несовместимых с ними ингредиентов, таких как SLS.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение предоставляет композицию, включающую четвертичную аммонийную соль, инкапсулированную полимерной микрокапсулой, в которой четвертичная аммонийная соль включает катион, представленный структурой:

в которой R1, R2 и R3, каждый, независимо представляют собой алкильную группу или атом водорода, или в которой R1 и R2 совместно могут образовывать циклическую структуру; а анион выбран из группы, состоящей из иона галогена, хлорид-иона, бромид-иона и фторид-иона.

Настоящее изобретение дополнительно предоставляет способ изготовления антимикробного средства для чистки зубов, который включает (a) инкапсуляцию четвертичной аммонийной соли в полимерной микрокапсуле и (b) смешение средства для чистки зубов с инкапсулированной четвертичной аммонийной солью.

Другой аспект настоящего изобретения представляет собой способ получения четвертичной аммонийной соли, инкапсулированной полимерной микрокапсулой, имеющей средний диаметр от примерно 5 микрон до примерно 50 микрон, включающий (a) растворение четвертичной аммонийной соли в водной фазе, (b) диспергирование водной фазы в гидрофобном органическом растворителе, содержащем растворенный полимер, с образованием раствора, (c) диспергирование раствора в дисперсионной водной фазе и (d) удаление растворителя из дисперсионной водной фазы стадии (c) с образованием полимерных микрокапсул инкапсулированной четвертичной аммонийной соли.

Дополнительный аспект настоящего изобретения включает способ получения четвертичной аммонийной соли, инкапсулированной полимерной микрокапсулой, имеющей средний диаметр от примерно 5 микрон до примерно 50 микрон, включающий (a) растворение полимера и четвертичной аммонийной соли в водной фазе, (b) диспергирование водной фазы в виде капелек эмульсии “вода в масле” и (c) перемешивание эмульсии стадии (b) при повышенных температурах для испарения водной фазы и формирования полимерных микрокапсул инкапсулированной четвертичной аммонийной соли.

Краткое описание чертежей

Вышеприведенное описание сущности изобретения, а также следующее подробное описание вариантов осуществления изобретения будет лучше понято при прочтении в сочетании с прилагаемыми чертежами. Следует, однако, понимать, что изобретение не ограничено показанными точными порядками расположения и инструментами. Среди чертежей:

Фиг.1a представляет собой флуоресцентное изображение хитозановых микрокапсул в воде при pH 7 во время = 0;

Фиг.1b представляет собой флуоресцентное изображение хитозановых микрокапсул в воде при pH 7 во время = 24 часа;

Фиг.2 представляет собой флуоресцентное изображение хитозановых микрокапсул в присутствии лаурилсульфата натрия;

Фиг.3a представляет собой флуоресцентное изображение хитозановых микрокапсул в воде при pH 4 во время = 0;

Фиг.3b представляет собой флуоресцентное изображение хитозановых микрокапсул в воде при pH 4 во время = 24 часа;

Фиг.4a представляет собой флуоресцентное изображение хитозановых микрокапсул в воде при pH 9 во время = 0;

Фиг.4b представляет собой флуоресцентное изображение хитозановых микрокапсул в воде при pH 9 во время = 24 часа;

Фиг.5a по Фиг.5c представляют собой флуоресцентные изображения хитозановых микрокапсул в воде при скоростях сдвига 0/с, 100/с и 500/с, соответственно;

Фиг.6a представляет собой флуоресцентное изображение полимерных микрокапсул в присутствии хлорида цетилпиридиния и

Фиг.6b представляет собой флуоресцентное изображение полимерных микрокапсул в отсутствие хлорида цетилпиридиния.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение предоставляет композицию, которая включает четвертичную аммонийную соль, инкапсулированную в полимерной микрокапсуле. Также композиция может необязательно включать различные активные агенты. Активные агенты могут представлять собой агент на основе иона двухвалентного олова, триклозан, монофосфат триклозана, хлоргексидин, алексидин, гексетидин, сангвинарин, хлорид бензалкония, салициланилид, сложные эфиры аргината, этиллауриларгинат, бисфенолы, бромид домифена, хлорид тетрадецилпиридиния (TPC), хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC), октенидин, делмопинол, октапинол, низин, агент на основе иона цинка, агент на основе иона меди, эфирные масла, фураноны, бактериоцины, их соли, их смеси и похожие известные активные компоненты.

В одном аспекте настоящее изобретение предоставляет композицию, которая включает четвертичную аммонийную соль, инкапсулированную полимерной микрокапсулой. Четвертичная аммонийная соль включает катион и анион. Катион может быть представлен следующей структурой (I):

(I)

в которой R1, R2 и R3, каждый, независимо представляют собой линейную или разветвленную, замещенную или незамещенную алкильную группу или атом водорода, или в которой R1 и R2 совместно могут образовывать циклическую структуру. Анион может представлять собой любой анион из различных ионов галогенов, таких как хлорид-ион, бромид-ион, фторид-ион, и других похожих ионов, согласующихся с предполагаемым применением их солей, таких как PO4-, SO4- и так далее.

Катион может быть также представлен структурой (II):

(II)

в которой R3 представляет собой алкильную группу, имеющую от пяти до двадцати пяти атомов углерода. R3 также может представлять собой линейную или разветвленную, замещенную или незамещенную алкильную группу, имеющую от десяти до двадцати углеродов. Катионная структура (II) может включать по меньшей мере три незамещенные связи.

Четвертичная аммонийная соль настоящего варианта осуществления может представлять собой хлорид цетилпиридиния. Кроме того, более одной четвертичной аммонийной соли может быть инкапсулировано в одной полимерной микрокапсуле.

Полимерные микрокапсулы настоящего изобретения могут включать разнообразные стандартные микрокапсульные материалы. Такие микрокапсульные материалы без ограничения представляют собой хитин, хитозан, поликапролактон, полиакриловую кислоту и их производные и сополимеры. В частности, хитозан может обладать преимуществом, заключающимся в том, что он показывает pH-зависимое поведение вблизи физиологического pH, обладая повышенной растворимостью при более низком pH. Таким образом, может оказаться возможным использовать преимущество данного свойства в составе средства для чистки зубов, поскольку скорость диффузии CPC из полимерной микрокапсулы будет меньше при pH примерно 8-9, чем при примерно 7.

Применение термина “полимерный”, использованного в настоящей заявке для описания полимерных микрокапсул, означает, что по меньшей мере один из ингредиентов, формирующих микрокапсулу, представляет собой полимерный материал, но следует понимать, что для формирования микрокапсулы также могут быть использованы другие ингредиенты, которые являются неполимерными веществами, такими как камеди, желатин и так далее.

Полимерные микрокапсулы могут иметь диаметр от примерно 5 микрон до примерно 50 микрон, причем размер может большим или меньшим, если применение соотносится с изменением размера.

Композиция также может включать необязательный источник фторид-иона. Источником фторид-иона рассматривается все, что может высвобождать фторид-ион в водную среду. Примеры таких источников фторид-иона описаны в патентах США №№ 3538230; 3689637; 3711604; 3911104; 3935306 и 4040858, которые все включены посредством ссылки в релевантной части. Однако следует понимать, что любой подходящий источник фторид-иона, известный в данной области, или который будет разработан в будущем, может быть применен в композиции.

Второй аспект настоящего изобретения предоставляет способ получения полимерных микрокапсул, инкапсулирующих четвертичную аммонийную соль. Данный способ включает (a) растворение четвертичной аммонийной соли (как указано выше) в водной фазе, такой как вода MilliQ или дистиллированная вода, (b) диспергирование водной фазы в гидрофобном органическом растворителе, содержащем растворенный полимер (такой как хитин, хитозан, поликапролактон или полиакриловая кислота), с образованием раствора, (c) диспергирование раствора в дисперсионной водной фазе (то есть второй водной фазе) и (d) удаление растворителя из дисперсионной водной фазы стадии (c), например испарением или любым другим способом, известным в данной области.

Изобретение также может обеспечить способ получения четвертичной аммонийной соли, инкапсулированной полимерной микрокапсулой, имеющей микрокапсульный диаметр от примерно 5 микрон до примерно 50 микрон. Способ включает (a) растворение полимера (как описано выше) и четвертичной аммонийной соли (как описано выше) в водной фазе, (b) диспергирование водной фазы в виде капелек эмульсии “вода в масле” (например, пипетированием) и (c) перемешивание эмульсии стадии (b) при повышенной температуре для испарения водной фазы, формируя таким образом полимерные микрокапсулы инкапсулированной четвертичной аммонийной соли.

Повышенная температура данного способа составляет предпочтительно от примерно 95°C до примерно 100°C.

Четвертичная аммонийная соль данного способа может представлять собой любую четвертичную аммонийную соль, описанную выше, и предпочтительно хлорид цетилпиридиния.

Полимерные микрокапсулы, полученные по данному способу, могут быть изготовлены в разнообразных видах и формах, таких как микросфера, микрочастица и тому подобное.

Изобретение также включает способ производства антимикробного средства для чистки зубов. Средство для чистки зубов может представлять собой, без ограничения, пасту, гель, порошок и так далее. Способ включает инкапсуляцию четвертичной аммонийной соли, такой как описанные здесь выше, в полимерных микрокапсулах с использованием способов данного изобретения и смешение средства для чистки зубов с инкапсулированной четвертичной аммонийной солью.

Четвертичная аммонийная соль данного способа предпочтительно представляет собой хлорид цетилпиридиния.

Изобретение также включает способ получения четвертичной аммонийной соли, инкапсулированной полимерной микрокапсулой, имеющей средний диаметр от примерно 5 микрон до примерно 50 микрон. Данный способ включает (a) растворение четвертичной аммонийной соли в водной фазе (такой как вода MilliQ или дистиллированная вода), (b) диспергирование водной фазы в гидрофобном органическом растворителе (как описано выше), содержащем растворенный полимер (например, хитин, хитозан, поликапролактон или полиакриловую кислоту), с образованием раствора, (c) диспергирование раствора в дисперсионной водной фазе и (d) удаление растворителя из дисперсионной водной фазы (например, испарением) с образованием, таким образом, полимерных микрокапсул инкапсулированной четвертичной аммонийной соли.

Изобретение также включает продукт личной гигиены, который включает полимерные микрокапсулы инкапсулированной четвертичной аммонийной соли. Продукт личной гигиены может дополнительно включать источник фторид-иона. Такие продукты личной гигиены представляют собой, например, зубные пасты, жидкости для полоскания рта, муссы, спреи, пленки и другие портативные формы.

Настоящее изобретение может давать микрокапсулы, имеющие следующие свойства: 1) размер микрокапсул изменяется в диапазоне от нанометров до миллиметров (в общем, чем меньше размер микрокапсул, тем больше механическая стабильность); 2) распределение по размерам; 3) толщина оболочки микрокапсул изменяется в диапазоне от нанометров до микрометров и 4) непроницаемость оболочки и/или двухоболочечной слоистой структуры.

Настоящее изобретение также может использовать соединения наподобие катионных поверхностно-активных веществ, такие как CPC, в качестве стабилизатора эмульсии, чтобы повысить эффективность инкапсуляции в ходе формирования полимерных микрокапсул. Такие капсулы могут защищать CPC от других ингредиентов вне полимерных микрокапсул, таких как ингредиенты, присутствующие в средстве для чистки зубов, и как таковые могут доставлять CPC в качестве эффективного антимикробного агента при разрушении капсул в ходе чистки зубов щеткой.

Преимущества инкапсуляции CPC включают предотвращение неблагоприятных взаимодействий между CPC и составом средства для чистки зубов, чтобы довести до максимума доставку эффективного CPC (то есть CPC не в форме стабильного комплекса), а сам CPC может действовать в качестве стабилизатора эмульсии, чтобы предотвратить коалесценцию капелек воды или масла в эмульсиях “вода в масле” или “масло в воде”.

В качестве примера, но не ограничения, конкретные варианты осуществления настоящего изобретения проиллюстрированы в следующих примерах.

Пример 1

Получали и оценивали, как описано, ниже хитозановые микрокапсулы хлорида цетилпиридиния (CPC), содержащие 180 мг CPC (композиция 10 мас.% CPC (1% CPC был помечен родамином)).

Следующие материалы использовали для получения хитозановых микрокапсул из эмульсий “вода в масле”:

Хитозан (>85% деацетилированный, Aldrich 417963),

Вода MilliQ,

Ледяная уксусная кислота,

FD&C голубой #1 пищевой краситель,

Хлорид цетилпиридиния (CPC),

Минеральное масло (белое, тяжелое) и

Поверхностно-активное вещество сорбитан моноолеат (Span-80).

Раствор хитозана получали смешением 8 грамм хитозана с 600 мл раствора вода/1% (объем) уксусная кислота. Хитозан растворяли в 600 мл раствора вода/1% (объем) уксусная кислота, перемешивая и нагревая смесь приблизительно до 60°C в течение примерно 1 дня. Затем, 3,3 мл водного раствора, содержащего 10 мас.% CPC и 10 мг голубого красителя (предварительно растворенного), добавляли к 200 мл раствора хитозана.

Затем получали смесь, добавляя эмульгатор (IKA RE162/P), из 800 мл минерального масла и 8 мл Span-80, и перемешивали при 100 об/мин в течение 5 минут для смешения. Смеси позволяли отстояться в течение 20 минут, давая возможность пузырькам воздуха всплыть и схлопнуться. Затем раствор хитозана прибавляли к смеси, используя два шприца на 60 мл с иглами 16 калибра в течение приблизительно 20 минут. Затем полученную эмульсию перемешивали в течение дополнительных 30 минут после прибавления последней порции раствора хитозана.

Затем эмульсию переносили в стакан Pyrex на 2 л, помещенный на магнитную мешалку с подогревом. Эмульсию нагревали приблизительно до 70°C при перемешивании и оставляли на ночь (приблизительно 14-16 часов) для испарения уксусной кислоты и большего количества воды. Эмульсия изменялась от выраженной молочной, голубой до мутной, окрашенной в синий цвет. Затем эмульсию нагревали приблизительно до 95°-100°C, непрерывно перемешивая, до следующего дня (приблизительно 24 часа). Цвет эмульсии изменялся от синего до бледно-зеленого.

Затем эмульсию собирали в цетрифужные пробирки на 50 мл и вращали каждую при 3500 об/мин в течение 10 минут. Большая часть частиц осела после центрифугирования, но большая фракция наиболее мелких частиц (имеющих размер в несколько микрон или менее) осталась суспендированной. Раствор декантировали и отбрасывали. При изучении под микроскопом было очевидно, что центрифугированные частицы достаточно плотно упакованы и даже в некоторой степени деформированы, указывая на то, что вероятно все еще присутствовала некоторая остаточная вода, делающая частицы мягкими.

В половине центрифужных пробирок частицы повторно суспендировали в небольшом, оставшемся количестве минерального масла, используя стеклянную пипетку. Оставшиеся частицы/масляную взвесь полностью переносили из данных пробирок в стеклянный флакон (суммарный объем приблизительно 15 мл) и снова центрифугировали при 3500 об/мин в течение 1 часа. Раствор снова декантировали и отбрасывали, а оставшееся масло удаляли пипеткой по возможности полностью.

В случае другой половины пробирок, в каждой пробирке частицы повторно суспендировали приблизительно в 10 мл гексана, используя вихревое перемешивание. Жидкость собирали из всех пробирок в 2 пробирки, которые затем центрифугировали при 3500 об/мин в течение 10 минут. Раствор декантировали и отбрасывали, а частицы повторно суспендировали и приблизительно в 10 мл гексана в каждой пробирке. В заключение, раствор фильтровали через фильтр из бумаги для качественного анализа гравитационным фильтрованием и оставляли для выслушивания под тягой.

Методы характеризации физической и химической стабильности: физическую характеризацию хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC проводили, оценивая механическую стабильность. Химическую характеризацию хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC проводили посредством: 1) гидратационного эксперимента и 2) эксперимента по оценке химической стабильности в присутствии SLS.

Характеризация механической стабильности: механическую стабильность хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC оценивали в условиях постоянного сдвига при различных сдвигающих силах, равных 100/с и 500/с.

Характеризация химической стабильности.

Гидратационный эксперимент: Микроскопическую методику использовали для оценки хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC в воде в условиях различных pH. Флуоресцентную спектроскопическую методику использовали для оценки изменения флуоресценции в надосадочной части суспензии хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC.

Эксперимент по оценке стабильности в присутствии SLS: Хитозановые микрокапсулы с инкапсулированным CPC суспендировали в 1% SLS и оценивали на взаимодействие с SLS.

Результаты: Хитозановые микрокапсулы с инкапсулированным CPC, полученные согласно данному способу, оказались вполне стабильными и обеспечивали быстрое высвобождение CPC благодаря гидрофильности полимерной матрицы. Кроме того, найдено, что добавление 10 мас.% CPC к водной фазе облегчало обработку, допуская образование более мелких капелек эмульсии при данной скорости сдвига.

Флуоресцентное изображение совокупности хитозановых микрокапсул показано на Фиг.1a и 1b. Флуоресценция происходит от октадецилродамина-B, который был включен в количестве 1% концентрации CPC, служа в качестве индикатора. Фиг.1a показывает хитозановые микрокапсулы в нулевой момент времени. Фиг.1b показывает хитозановые микрокапсулы в момент времени 24 часа. Имеется малое изменение в форме и размере хитозановых микрокапсул, отмеченное в пределах 24 часов при pH 7. Кроме того, количество родаминового красителя, высвобожденного из хитозановых микрокапсул, характеризовали в пределах 12 недель при комнатной температуре. Менее 0,1% родаминового красителя было высвобождено из хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC.

Фиг.2 иллюстрирует химическую стабильность хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC в присутствии 1% лаурилсульфата натрия (SLS). В 1% SLS менее 0,1% хитозановых микрокапсул разрушалось по истечении 4 недель. Кроме того, осаждение вследствие взаимодействия SLS-CPC не наблюдалось.

Фиг.3 и 4 иллюстрируют химическую стабильность хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC в условиях кислотного и основного pH. Фиг.3 показывает, что хитозановые микрокапсулы стабильны в водной среде в пределах 24 часов при pH 4. Фиг.4 показывает, что хитозановые микрокапсулы стабильны в водной среде в пределах 24 часов при pH 9.

Фиг.5a-5c иллюстрируют механическую стабильность хитозановых микрокапсул с инкапсулированным CPC при различных скоростях сдвига. Фиг.5a показывает хитозановые микрокапсулы, подвергнутые воздействию скорости сдвига 0/с (то есть, сдвиг отсутствует), то есть контроль. Фиг.5b показывает хитозановые микрокапсулы, подвергнутые воздействию скорости сдвига 100/с. Фиг.5c показывает хитозановые микрокапсулы, подвергнутые воздействию скорости сдвига 500/с, и в состоянии активного высвобождения CPC.

Фиг.6a и 6b иллюстрируют размер полимерных микрокапсул, изготовленных с использованием CPC и без него. Фиг.6a иллюстрируют размер полимерных микрокапсул, изготовленных с использованием лишь FD&C голубого #1 и без CPC. Фиг.6b иллюстрируют размер полимерных микрокапсул, изготовленных с использованием FD&C голубого #1 и CPC. Если CPC добавлен к эмульсии, он предотвращает коалесценцию капелек воды, что впоследствии приводит к более мелким капсулам.

Таким образом, помимо обеспечения более простой обработки, данный способ обеспечивает преимущество, заключающееся в том, что потенциально могут быть использованы разнообразные водорастворимые, биосовместимые и даже мукоадгезивные полимеры.

Пример 2

Примеры различных составов средства для чистки зубов даны ниже для иллюстрации настоящего изобретения и не предназначены ограничивать изобретение каким-либо образом. Такие составы изготавливали с использованием инкапсулирующих CPC микрокапсул, полученных в соответствии с настоящим изобретением.

В Таблице 1 приведена композиция средства для чистки зубов с фосфатными солями. В Таблице 2 приведена композиция средства для чистки зубов с сополимером Gantrez. В Таблице 3 приведена композиция средства для чистки зубов с PCC. В Таблице 4 приведена композиция средства для чистки, использующая жидкий состав.

Таблица 1 Ингредиенты % мас./мас. Вода 18,46 NaF 0,24 Na-сахарин 0,45 Сорбит 28 Глицерин 12 Gantrez-97 1 NaOH (50% раствор) 2 Тетранатрийпирофосфат 1 Триполифосфат натрия 7 Каррагинан 0,35 Карбоксиметилцеллюлоза (CMC) 0,8 Диоксид кремния 25 Лаурилсульфат натрия (SLS) 1,2 Ароматизатор 1,0 Микрокапсулы CPC 1,5

Таблица 2 Ингредиенты % мас./мас. Вода 27,26 NaF 0,24 Na-сахарин 0,3 TiO₂ 0,5 Сорбит 21 Глицерин 20 Полиэтиленгликоль (PEG) 0,5 Gantrez-97 2 NaOH (50% раствор) 1,2 Каррагинан 0,4 Карбоксиметилцеллюлоза (CMC) 1,1 Диоксид кремния 21,5 Лаурилсульфат натрия (SLS) 1,5 Ароматизатор 1,0 Микрокапсулы CPC 1,5

Таблица 3 Ингредиенты % мас./мас. Вода 31,89 Монофторфосфат 0,76 Na-сахарин 0,35 Сорбит 21 NaOH (50% раствор) 0,5 Кальцинированная сода 0,75 Ксантан 0,2 Карбоксиметилцеллюлоза (CMC) 0,65 Каррагинан 0,2 PCC 29,4 Диоксид кремния 10 Лаурилсульфат натрия (SLS) 1,6 Ароматизатор 1,2 Микрокапсулы CPC 1,5

Таблица 4 Ингредиенты % мас./мас. Вода 4,68 NaF 0,26 Na-сахарин 0,37 Сорбит 67,1 Глицерин 7,46 Полиэтиленгликоль PEG 600 1,5 Тетранатрийпирофосфат 0,53 Каррагинан 0,23 Карбоксиметилцеллюлоза (CMC) 0,8 Диоксид кремния 12,5 Лаурилсульфат натрия (SLS) 1,6 Кокобетаин 0,37 Ароматизатор 1,1 Микрокапсулы CPC 1,5

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает композицию для ухода за полостью рта, содержащую хлорид цетилпиридиния, инкапсулированный полимерными микрокапсулами, имеющими средний диаметр от 5 до 50 микрон, где полимерные микрокапсулы содержат хитозан. Также описаны способы получения хлорида цетилпиридиния, инкапсулированного полимерными микрокапсулами, имеющими средний диаметр от 5 до 50 микрон, способ получения антимикробного средства для чистки зубов, продукт личной гигиены, включающий хлорид цетилпиридиния, инкапсулированный полимерной микрокапсулой, а также полимерная микрокапсула, инкапсулирующая хлорид цетилпиридиния, где полимерная микрокапсула имеет диаметр от 5 до 50 микрон. Заявленная группа изобретений обеспечивает хорошую защиту активного ингредиента от внешней среды с помощью полимерной микрокапсулы, обеспечивая при этом профили пролонгированного высвобождения активного ингредиента в течение значительного периода времени. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая хлорид цетилпиридиния, инкапсулированный полимерными микрокапсулами, имеющими средний диаметр от 5 до 50 мкм, где полимерные микрокапсулы содержат хитозан.

2. Композиция по п.1, дополнительно включающая активный агент, выбранный из группы, состоящей из агента на основе иона двухвалентного олова, триклозана, монофосфата триклозана, хлоргексидина, алексидина, гексетидина, сангвинарина, хлорида бензалкония, салициланилида, сложных эфиров аргината, этиллауриларгината, бисфенолов, бромида домифена, хлорида тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC), октенидина, делмопинола, октапинола, низина, агента на основе иона цинка, агента на основе иона меди, эфирных масел, фуранонов, бактериоцинов и их солей.

3. Композиция по п.1, где композиция дополнительно включает источник фторид-иона.

4. Способ получения антимикробного средства для чистки зубов, включающий в себя:
инкапсуляцию хлорида цетилпиридиния в полимерные микрокапсулы; и
смешение средства для чистки зубов с инкапсулированным хлоридом цетилпиридиния;
где полимерные микрокапсулы имеют средний диаметр от 5 до 50 мкм, и содержат хитозан.

5. Способ по п.4, дополнительно включающий смешивание источника фторида-иона со средством для чистки зубов.

6. Способ получения хлорида цетилпиридиния, инкапсулированного полимерными микрокапсулами, имеющими средний диаметр от 5 до 50 мкм, включающий в себя:
(a) растворение хлорида цетилпиридиния в водной фазе;
(b) диспергирование водной фазы в гидрофобном органическом растворителе, содержащем растворенный полимер, с образованием раствора;
(c) диспергирование раствора в дисперсионной водной фазе; и
(d) удаление растворителя из дисперсионной водной фазы стадии (с) с образованием полимерных микрокапсул инкапсулированного хлорида цетилпиридиния,
где полимерные капсулы содержат хитозан.

7. Продукт личной гигиены, включающий хлорид цетилпиридиния, инкапсулированный полимерной микрокапсулой, полученной по п.6.

8. Продукт личной гигиены по п.7, дополнительно включающий источник фторид-иона.

9. Способ получения хлорида цетилпиридиния, инкапсулированный полимерными микрокапсулами, имеющими средний диаметр от 5 до 50 мкм, включающий в себя:
(a) растворение полимера и четвертичной аммонийной соли в водной фазе;
(b) диспергирование водной фазы в виде капелек эмульсии "вода в масле"; и
(c) перемешивание эмульсии стадии (b) при повышенной температуре для испарения водной фазы и формирования полимерных микрокапсул инкапсулированного хлорида цетилпиридиния;
где полимерные микрокапсулы содержат хитозан.

10. Способ по п.9, в котором повышенная температура представляет собой температуру от примерно 95 до примерно 100°С.

11. Продукт личной гигиены, включающий хлорид цетилпиридиния, инкапсулированный полимерными микрокапсулами, полученной по п.9.

12. Продукт личной гигиены по п.11, дополнительно включающий источник фторид-иона.

13. Полимерная микрокапсула, инкапсулирующая хлорид цетилпиридиния, где полимерная микрокапсула имеет диаметр от 5 до 50 мкм, и содержит хитозан.

14. Полимерная микрокапсула по п.13, дополнительно включающая активный агент, выбранный из группы, состоящей из агента на основе иона двухвалентного олова, триклозана, монофосфата триклозана, хлоргексидина, алексидина, гексетидина, сангвинарина, хлорида бензалкония, салициланилида, сложных эфиров аргината, этиллауриларгината, бисфенолов, бромида домифена, хлорида тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC), октенидина, делмопинола, октапинола, низина, агента на основе иона цинка, агента на основе иона меди, эфирных масел, фуранонов, бактериоцинов, их солей и их смесей.