ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2011 года по МПК A61K38/21 A61P31/12 A61P37/02 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается лекарственного средства, обладающего противовирусными свойствами.

Корь и эпидемический паротит - широко распространенные вирусные заболевания, которые могут протекать как в острой, так хронической формах и вызывать тяжелые осложнения: энцефалит и пневмонию (корь); менингит, орхит с последующим бесплодием (паротит). Кроме того, известно, что перенесенные в детстве корь и эпидемический паротит могут приводить к возникновению панкреатита с последующим развитием у ряда переболевших инсулинзависимого сахарного диабета. В некоторых странах мира корь до последнего времени являлась одной из основных причин детской заболеваемости и смертности. Всего в мире от кори и ее осложнений умирает около 1 млн. человек в год.

В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости эпидемическим паротитом. Число больных паротитом в России в период с 1992 по 1998 г.г. выросло в три раза и составляло 98,9 случаев на 100 тыс. населения.

Основным методом борьбы с ними служит вакцинация против этих заболеваний в детском возрасте (В.В.Зверев, Н.В.Юминова. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ КОРИ И ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА. Бюллетень вакцинация, №5 (11) Сентябрь-октябрь 2000).

В последние годы на фоне снижения общей заболеваемости корью, обусловленной массовой вакцинопрофилактикой, наблюдается рост кори среди взрослых. Это обусловлено тем, что прививочный иммунитет у них отсутствует, а естественный не выработался, так как в детстве они не болели. Проведение массовой иммунизации населения отразилось также на частоте и интенсивности эпидемических вспышек паротитной инфекции. При сокращении общего числа очагов возросло количество единичных случаев заболевания.

Современная медицина располагает определенным арсеналом средств борьбы с ОРВИ, гриппом, герпесом. Однако для лечения таких инфекций, как корь, эпидемический паротит и подобных, эффективных противовирусных лекарств пока нет.

Таким образом, существенной остается потребность в новых эффективных средствах не только для предупреждения, но и лечения данных заболеваний.

В качестве ближайшего аналога может быть указан патент RU 2154493, раскрывающий использование для лечения паротитных орхитов у детей известного иммуномодулирующего препарата "Виферон" 2 раза в сутки интраректально в течение 5 суток.

Задачей настоящего изобретения является создание эффективного противовирусного средства, которое могло бы использоваться для лечения кори и эпидемического паротита.

Задача решается новым составом в виде инъекций на основе натрия нуклеината.

Нуклеинат натрия - натриевая соль низкомолекулярной дрожжевой РНК известна в медицине более 100 лет назад и раньше в прошлом и позапрошлом веках и в нашем XXI веке этот препарат широко применяется в медицине при самых различных заболеваниях. В том числе и как высокоактивное иммуномодулирующее средство (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_999.htm). Он широко изучался и изучается в настоящее время в различных лабораториях, что позволило установить его широкие биологически потенции как иммуномодулирующего препарата, восстанавливающего нарушения клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета, как умеренного индуктора интерферона в качестве средства противовирусной терапии для лечения вирусного гепатита и конъюктивита, как нормализатора нарушенного метаболизма клеток, активатора заживления различных трофических язв, тканевой и клеточной регенерации. Как детоксицирующего средства, способного снижать токсичность цитостатков, антибиотиков, гормонов, различных бактериальных экзотоксинов. Как средства, не обладающего аллергизирующими свойствами и в то же время в определенной степени снижающего выраженность замедленной и немедленной аллергии, препарата безвредного, нетоксичного.

Тем не менее, глубокое исследование нуклеината натрия, выполненное в самое последнее время на новых биологических моделях, позволило обнаружить у препарата неизвестное ранее прямое противовирусное действие (на нескольких типах вирусов) и подавление препаратом репродуктивной способности вирусов, т.е. прямое действие на образование вирусного потомства.

Известны пероральные лекарственные формы нуклеината натрия - порошок для приема внутрь и таблетка, покрытая оболочкой (РЛС 2009). Однако для проявления новых обнаруженных свойств препарата необходима новая парентеральная форма введения.

Указанная задача решается предлагаемым средством в форме раствора для парентерального введения, которое включает нуклеинат натрия, натрия хлорид и апирогенную воду, при этом pH составляет от 6,0 до 7,5.

Раствор содержит нуклеинат натрия от 2 до 50 мг/мл, натрия хлорид от 3 до 10 мг/мл. Для получения средства предпочтительно использование нуклеината натрия, полученного из хлебопекарских дрожжей в соответствии с патентом РФ №2244008 с приоритетом от 05.02.2004 г. «Усовершенствованный способ получения нуклеината натрия».

Предложенная согласно изобретению парентеральная форма обеспечивает прямое противовирусное действие и подавление препаратом репродуктивной способности вирусов.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована нижеприведенными примерами.

Пример 1.

Натрия нуклеинат - 2,0 мг/мл

Натрия хлорид - 9,0 мг/мл

Вода для инъекции - до 1 мл

Пример 2.

Натрия нуклеинат 50,0 мг/мл

Натрия хлорид 5,0 мг/мл

Вода для инъекции - до 1 мл

Пример 3

Изучение противовирусных свойств состава.

Эксперименты по определению противовирусного действия нуклеината натрия (НН) проведены на модели вируса эпидемического паротита (ВЭП)

Таблица 1. Цитопатогенное действие ВЭП в культуре клеток Vero ВЭП ТЦД₅₀/кл НН, мг/мл 10 5 2 0,5 Контроль ВЭП 1,0 50 75 100 100 100 0,1 25 50 100 100 100 0,01 0 0 0 25 50 Контроль НН 0 0 0 0 -

Результаты по изменению инфекционного титра вирусного потомства на модели ВЭП суммированы в таблице 2.

Таблица 2. Синтез вирусного потомства в инфицированных ВЭП культурах клеток Заражающая доза вируса паротита (ТЦД₅₀/кл) Инфекционный титр вируса lgTЦД₅₀/0,1 мл при концентрации НН (мкг/кл) 0,02 0,004 1,0 4,8 5,5 0,1 3,0 4,0 0,01 3,2 -

Титр вновь полученного вирусного потомства на 2,0-2,5 lgTЦД₅₀/0,1 мл был ниже титра маточного штамма. В зависимости от концентрации НН инфекционный титр вирусного потомства снижался от 0,7 lgTЦД₅₀/0,1 мл при заражающей дозе вируса 1,0 lgТЦД₅₀/ клетку до 1,0 lgTЦД₅₀/0,1 мл при дозе вируса 0,1 lgTЦД₅₀/ клетку. Критерий специфического противовирусного действия НН-показатель ХТИ составил для ВЭП-8,0.

В таблице 3 показано влияние НН на образование потомства вируса кори (ВК).

Таблица 3. Синтез вирусного потомства в инфицированных ВК культурах клеток Заражающая доза вируса кори (ТЦД₅₀/кл) Инфекционный титр вируса lgTЦД₅₀/0,1 мл при концентрации НН (мкг/мл) 0,02 0,004 1,0 5,1 5,5 0,1 2,8 4,5 0,01 3,0 -

Основной критерий специфического противовирусного действия НН - показатель ХТИ, определяемый отношением среднетоксичной концентрации вещества (СТ₅₀) к среднеэффективной вирусингибирующей концентрации (ЕД₅₀), составил для ВК - 8,0, что позволяет отнести нуклеинат натрия к препаратам, обладающим достаточно высокой вирусингибирующей активностью.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается иммуномодулирующего лекарственного средства, обладающего противовирусными свойствами. Сущность изобретения заключается в том, что предложенное средство содержит натрия нуклеинат от 2 до 50 мг/мл, натрия хлорид от 3 до 10 мг/мл и апирогенную воду, при этом pH составляет от 6,0 до 7,5. Препарат оказывает прямое противовирусное действие, подавляет репродуктивную способность вирусов. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Лекарственное средство для парентерального введения для лечения кори или эпидемического паротита, характеризующееся тем, что оно содержит натрия нуклеинат, натрия хлорид и апирогенную воду при следующем содержании компонентов:
натрия нуклеинат 2-50 мг/мл натрия хлорид 3-10 мг/мл апирогенную воду до 1 мл при pH от 6,0 до 7,5

2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно представляет собой раствор для инъекций.