СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОКОРРЕКТОРАМИ ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС Российский патент 2011 года по МПК G09B23/28 A61K31/502 A61P9/10 

Описание патента на изобретение RU2437165C1

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной форме инфаркта миокарда у крыс, и может быть использовано после моделирования инфаркта миокарда у крыс для последующего медикаментозного воздействия и наблюдения его эффективности.

Инфаркт миокарда относится к числу наиболее частых нозологических форм и составляет 3,9% среди мужчин и 2,2% среди женщин, что выводит ее на одно из первых мест в мире. При этом в России от инфаркта миокарда ежегодно умирает 330 мужчин и 154 женщины на 100 тысяч населения, что в 3,2 раза больше, чем в США. Эти обстоятельства свидетельствуют о высокой актуальности проблемы ИМ, в частности его лечения.

В Рекомендациях рабочей группы Европейского Кардиологического общества (2000) и в основывающихся на них Российских Рекомендациях (2001) лечение развившегося инфаркта миокарда базируется на применении бета-блокаторов, нитратов, антагонистов кальция и антитромбоцитарных агентов (аспирин, тиенопиридины, блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов). Несмотря на большое количество различных оперативных и консервативных методов лечения смертность при остром инфаркте миокарда продолжает оставаться высокой: ранние осложнения приводят к 10-15% госпитальной летальности.

Основными причинами летального исхода являются развитие сердечной недостаточности и нарушения ритма и проводимости, обусловленные в первую очередь величиной развившегося инфаркта миокарда и прогрессирующим вовлечением в процесс интактных клеток миокарда. Высокая летальность диктует необходимость разработки новых методов лечения этого тяжелого заболевания, которые бы предотвращали развитие или снижали выраженность указанных осложнений инфаркта миокарда.

Моделирование острого инфаркта миокарда на крысах, по мнению авторов, является наиболее обоснованным, т.к. эти лабораторные животные имеют схожее с человеком течение физиологических и патологических процессов, что позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека.

Известен для лечения инфаркта миокарда препарат атенолол, который обладает сложным механизмом действия: блокирует бета-1-адренорецепторы, за счет чего уменьшается стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации и циркуляция в крови катехоламинов, оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Введение: начальное введение осуществляется внутривенно в дозе 5 мг, через 5 минут еще 5 мг, затем через час начинается прием препарата внутрь по 50-100 мг в сутки.

Недостаток: препарат противопоказан при бронхообструктивном синдроме, синдроме слабости синусового узла, АВ-блокаде и застойной сердечной недостаточности; достоверная эффективность в урежении повторных инфарктов миокарда и снижение летальности проявляется только при длительном лечении (около 2 лет).

Источники информации

1. Избранные разделы внутренней медицины. Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.

2. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г., с.3-1104.

Известен препарат ацетилсалициловая кислота, который входит в международные и российские рекомендации лечения инфаркта миокарда - прототип.

Ацетилсалициловая кислота угнетает активность ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, что обеспечивает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также ингибирует образование ТХА2, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Его положительные стороны: при длительном применении (не менее 2 лет) снижает частоту повторных инфарктов миокарда.

Отрицательные стороны: препарат противопоказан при пептических язвах, местных кровотечениях, геморрагических диатезах; у 40% больных не проявляется антиагрегационный эффект, считающийся основным элементом противоинфарктного действия препарата.

Источники информации

3. Избранные разделы внутренней медицины. Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.

4. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г., с.3-1104.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности лечения инфаркта миокарда с помощью использования различных по химическому строению препаратов, обладающих иммунокорректирующими свойствами.

Для решения поставленной задачи предлагается способ лечения иммунокорректорами инфаркта миокарда у крыс после его моделирования, основанный на медикаментозном вмешательстве, отличающийся тем, что после создания модели инфаркта миокарда выполняется внутривенное введение иммунокорректора тамерит в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней с проведением гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.

Известна группа препаратов, относящихся к классу иммунокорректоров производных разных химических групп, например тамерит. Действие этих веществ отличается от ныне используемых в медицинской практике препаратов. До настоящего времени не изучено действие при ишемической и острой фазах инфаркта миокарда. В данной заявке описано клинические испытания этих препаратов для лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс. Действие других иммутаторов сейчас изучается.

Лечение происходит следующим образом.

Выполняется моделирование инфаркта миокарда у крыс, одинакового по степени тяжести, с последующим внутривенным введением одной группе животных соединения тамерита, при этом исследование показателей цитолитического синдрома - трансаминаз и гистологическое исследование ткани миокарда осуществляется в течение 7 суток.

Воздействуя на характер островоспалительной реакции (уменьшая поступление нейтрофильных лейкоцитов, выделяющих факторы стимуляции воспаления, тамерит в дозировке 3 мг/кг корригирует течение острой фазы синдрома системной воспалительной реакции, что приводит к уменьшению выраженности лейкоцитарной реакции, стимулирует миграцию иммуннокомпетентных клеток - лимфоцитов, плазматических клеток, тучных клеток, макрофагов в очаги некроза, ускоряет формирование грануляционной ткани с пролиферацией клеток фибробластического ряда и вызывает замещение зоны некроза рубцовой тканью, представленной активными фибробластами и волокнистыми структурами, без явлений гнойного воспаления рубцовой тканью.

Прослежено действие на течение острой фазы экспериментального инфаркта миокарда тамерита в 50 случаях.

Результаты экспериментов.

Сравнение эффективности влияния иммунокорректора тамерита на биохимические показатели крови (М±m) в динамике развития экспериментального инфаркта миокарда Показатели Интактные крысы Животные с экспериментальным инфарктом миокарда 1-е сутки ИМ 5-е сутки ИМ 7-е сутки ИМ тамерит тамерит тамерит (n=5) (n=5) (n=5) (n=5) КФК (мкмоль/л-мин) 146,92±22,6 323±43,79* 405±27,84* 291,35±18,90* ACT (мкмоль/л-сут) 0,193±0,014 0,254±0,034 0,204±0,029 0,177±0,024х ЛДГ1-2 (мкмоль/л-сут) 165,15±34,6 248,84±41,10* 187,94±34,37 Примечание. Достоверность различий биохимических показателей у экспериментальных и интактных животных: * - р<0,05, у животных, получавших препарат тамерит х - р<0,05

Сравнение гистоморфологических данных в различные сроки экспериментального инфаркта миокарда при лечении иммунокорректором тамеритом Сроки исследования ИМ у интактных животных ИМ у животных, получавших тамерит 1-е сутки 1. Зона повреждения носит трансмуральный характер, представлена кардиомиоцитами с явлениями кариолизиса, плазмолизиса и плазморексиса. 1. Зона повреждения носит субэпикардиальный характер, представлена кардиомиоцитами с явлениями кариолизиса, плазмолизиса и плазморексиса. 2. Инфильтрация зоны повреждения сегментоядерными лейкоцитами диффузная. 2. Миграции полиморфно-ядерных лейкоцитов не обнаружено. Демаркационный вал не формируется. 5-е сутки 1. Зона инфаркта представлена некротизированными кардиомиоцитами, окружена демаркационным валом. 1. Зона инфаркта представлена некротически измененными кардиомиоцитами с явлениями плазмолизиса, плазморексиса и кариолизиса. 2. Обнаруживаются признаки формирования грануляционной ткани. 2. По периферии перифокальной области обнаруживаются скопления лимфоцитов и макрофагов, отмечается пролиферация фибробластов, т.е. элементов грануляционной ткани. 3. В прилежащих структурах отмечается нейтрофильная инфильтрация эндомизия. 7-е сутки 1. Сохраняется дезинтеграция мышечных клеток. 1. Зона инфаркта представлена грануляционной тканью из пролиферирующих фибробластов и макрофагов. 2. По краям зоны некроза формируется грануляционная ткань с большим количеством фибробластов, синусоидальных гемокапилляров. 2. В зоне рубца определяется умеренная лимфоцитарная инфильтрация, макрофаги и пролиферирующие фибробласты. 3. Сохраняется инфильтрация лимфоцитами и сегментоядерными лейкоцитами.

Принципиальное отличие гистоморфологической картины у животных с экспериментальным инфарктом миокарда, получавших различные по химическому строению иммунокорректоры и не получавших лечения, выявилось в наличии у не получавших лечения животных выраженного лейкоцитарного воспаления в зоне инфаркта, приводившего к увеличению распространения воспаления на первоначально интактный миокард и значительно более позднему рубцеванию миокарда. У животных с экспериментальным инфарктом миокарда, получавших иммунокорректоры, например тамерит, лекарственный препарат вызывал преобладание лифоцитарно-макрофагальной воспалительной реакции, ускорявшей регенераторные процессы как в зоне некроза, так и в околоинфарктных участках. При этом практически одинаковая эффективность лечения и, самое главное, одинаковая гистоморфологическая картина в зоне воспаления позволяют сделать вывод о том, что различные по химическому строению иммунокорректоры имеют одинаковый механизм действия и оказывают одинаково эффективное лечебное воздействие при инфаркте миокарда.

Похожие патенты RU2437165C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС 2010
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Данилова Ирина Георгиевна
RU2437163C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС 2008
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Дмитриев Анатолий Николаевич
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Медведева Светлана Юрьевна
  • Сидорова Лариса Петровна
RU2395850C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА 2011
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Данилова Ирина Георгиевна
  • Медведева Светлана Юрьевна
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Абидов Муса Тажудинович
RU2492527C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕОНЕКРОЗА 2012
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
RU2525015C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС 2007
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Дмитриев Анатолий Николаевич
  • Плаксин Кирилл Владимирович
  • Малков Артем Павлович
  • Медведева Светлана Юрьевна
RU2407062C2
СПОСОБ СОЗДАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ПАНКРЕОНЕКРОЗА У КРЫС 2008
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Дмитриев Анатолий Николаевич
  • Плаксин Кирилл Владимирович
  • Малков Артем Павлович
  • Медведева Светлана Юрьевна
RU2400820C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА У КРЫС 2007
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Дмитриев Анатолий Николаевич
  • Плаксин Кирилл Владимирович
  • Малков Артем Павлович
  • Медведева Светлана Юрьевна
RU2388063C2
Способ предотвращения развития инфаркта миокарда мышей с меланомой, развившейся на фоне хронической нейрогенной боли 2022
  • Кит Олег Иванович
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Шихлярова Алла Ивановна
  • Нескубина Ирина Валерьевна
  • Каплиева Ирина Викторовна
  • Качесова Полина Сергеевна
  • Бандовкина Валерия Ахтямовна
  • Трепитаки Лидия Константиновна
  • Погорелова Юлия Александровна
  • Черярина Наталья Дмитриевна
  • Ишонина Оксана Георгиевна
RU2786322C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 2006
  • Кисельникова Лариса Петровна
  • Данилова Ирина Георгиевна
  • Абидов Муса Тажудинович
  • Госьков Иван Анатольевич
  • Медведева Светлана Юрьевна
  • Юшков Борис Германович
  • Волкова Юлия Валерьевна
  • Гольдштейн Елена Владимировна
RU2332998C2
СПОСОБ РЕГУЛЯТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПЕРВИЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОСНОВНЫХ ЗАЩИТНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ: ИММУННОЙ РЕАКЦИИ, ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ, СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ПРОЦЕССА, - С ПОМОЩЬЮ ВЕЩЕСТВА ГАММА-ГЛУТАМИЛГИСТАМИН 1999
  • Логинов В.А.
RU2180842C2

Реферат патента 2011 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОКОРРЕКТОРАМИ ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к кардиофармакологии и иммунологии, и касается лечения инфаркта миокарда. После создания модели инфаркта миокарда проводят внутривенное введение животным иммунокорректора тамерита в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней. По результатам гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток судят о достаточности и эффективности проведенного лечения. Способ обеспечивает эффективное лечение инфаркта миокарда в острой фазе за счет снижения интенсивности острой воспалительной реакции, ускоряет формирование грануляционной ткани. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 437 165 C1

Способ лечения иммунокорректорами инфаркта миокарда у крыс после его моделирования, основанный на медикаментозном вмешательстве, при этом после создания модели инфаркта миокарда выполняется внутривенное введение иммунокорректора тамерит в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней с проведением гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2437165C1

СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС 2004
  • Зефиров Андрей Львович
  • Рахматуллина Фарида Фаритовна
RU2268718C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА 2006
  • Исаев Вячеслав Арташесович
  • Хлюстов Владимир Николаевич
RU2311209C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ БРУЦЕЛЛЕЗОМ 2008
  • Ющук Николай Дмитриевич
  • Ахмедова Мадина Джалалутдиновна
  • Васюк Юрий Александрович
  • Хасаев Ахмед Шейхович
RU2364391C1
US 20060051407 A1, 09.03.2006
CN 101467991, 01.07.2009
ПЕТЬКО А.П
Изучение антиоксидантной активности тамерита
Бюл
эксперим
биологии и медицины, 2000, №3, с.24, 25
ХРАМЦОВА Ю.С
Влияние полиоксидония и тамерита на регенераторные процессы в тканях с

RU 2 437 165 C1

Авторы

Ранцев Максим Анатольевич

Сарапульцев Петр Алексеевич

Сарапульцев Алексей Петрович

Данилова Ирина Георгиевна

Даты

2011-12-20Публикация

2010-04-13Подача