СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА Российский патент 2013 года по МПК G09B23/28 A61K31/502 A61P1/18 A61P37/02 

Описание патента на изобретение RU2492527C2

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной форме панкреонекроза, и может быть использовано для моделирования панкреонекроза с последующим медикаментозным воздействием для наблюдения его эффективности.

Острый панкреатит относится к числу наиболее частых нозологических форм и составляет 3-10% случаев среди ургентных заболеваний органов брюшной полости. Несмотря на большое количество различных оперативных и консервативных методов лечения, смертность при остром панкреатите продолжает оставаться высокой - 10-15%, достигая 30-40% и более при деструктивных формах.

Основными причинами летального исхода при геморрагическом панкреонекрозе являются: развитие полиорганной дисфункции в результате развития эндотоксикоза и септического состояния при формировании гнойного воспаления вокруг очагов некроза. Высокая летальность диктует необходимость разработки новых методов лечения этого тяжелого заболевания, которые бы предотвращали развитие или снижали выраженность указанных осложнений панкреонекроза.

Моделирование острого деструктивного панкреатита на крысах, по нашему мнению, является наиболее обоснованным, т.к. эти лабораторные животные имеют схожую с человеком пищеварительную систему, также питаются тканями органического происхождения. Схожее течение физиологических и патологических процессов у крыс и человека позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека.

Известен для лечения острого панкреатита препарат курантил (дипиридамол), который обладает сложным механизмом действия, тормозит активность фосфодиэстеразы, что ведет к увеличению содержания циклической АМФ в тромбоците и нарушению реакции высвобождения из канальцев ионов кальция, стимулирует высвобождение простациклина из эндотелия сосудов, тормозит обратный захват аденозина, что повышает его уровень в плазме, чем стимулирует аденилатциклазу и увеличивает продукцию циклической АМФ в тромбоцитах.

Введение курантила (дипиридамола) может осуществляться обычным способом и не требует дорогостоящего оборудования, он обладает дезагрегационными свойствами, может тормозить активность фосфодиэстеразы, увеличивает содержание циклического АМФ, стимулирует высвобождение простациклина из эндотелия сосудов.

Недостаток. Не оказывает влияния на течение острой фазы путем снижения уровня эндогенной токсемии в острую фазу панкреонекроза, не обладает иммуномоделирующим воздействием, не ускоряет формирование грануляционной ткани, не способствует предотвращению перехода острой фазы панкреонекроза в фазу гнойных осложнений, см. Чупрова А.В., Лоскутова С.А., Анмут С.Я., Стуров В.Г. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей: диагностика, терапия. // Новосибирск, изд. Феникс, 2007, - глава 7, - стр.159-189, также см. Ералина С.Н., Кенжебаев A.M., Седова Н.А., Манкараев К.Б. Интенсивная терапия острого панкреатита / Сайт Алматинского государственного института усовершенствования врачей, Кафедра анестезиологии и реаниматологии. - 2008. - Режим доступа: www.kazanesthesia.kz/parikreatit.php

Известен препарат тамерит, относящийся к группе производных фталгидрозида. Действие этих веществ отличается отныне используемых в медицинской практике препаратов. Его недостаток. Не изучено действие при острой фазе панкреонекроза.

Известен препарат пентоксифиллин (трентал), который входит в большинство схем лечения острой фазы течения панкреонекроза - ПРОТОТИП.

Пентоксифиллин оказывает сосудорасширяюще действие, усиливает реакции освобождения простациклина из эндотелия сосудов, способствует улучшению снабжения тканей кислородом, ингибирует фосфодиэстеразу, вызывает накопление в тканях циклического АМФ, тормозит агрегацию тромбоцитов и уменьшает вязкость крови, в результате снижается синтез цитокинов, особенно TNF-α.

Его положительные стороны:

Введение пентоксифиллина может осуществляться стандартным способом, не требует дорогостоящего оборудования, он обладает дезагрегационными свойствами, может ингибировать TNF и цитокиновую реакцию.

Отрицательные стороны:

Не оказывает влияния на течение острой фазы путем снижения уровня эндогенной токсемии в острую фазу панкреонекроза, не обладает иммуномоделирующим воздействием, не ускоряет формирование грануляционной ткани, не способствует предотвращению перехода острой фазы панкреонекроза в фазу гнойных осложнений.

Источники информации

1) Сторч Н.Н. «Острый панкреатит». / Официальный сайт Российской ассоциации специалистов по хирургическим инфекциям, Раздел - Инфекции в хирургии - Интрабдоминальные инфекции - Деструктивный панкреатит. - 2006. - Режим доступа: http://www.sia-r.ru/infections/surgeon/abdomen/pankreas/Sharp_pancreatitis/.

2) Сепсис в начале XXI века. Под ред. Савельева B.C., Гельфанда Б.Р. / Практическое руководство. - Москва, Литера. - 2006. - 176 стр.

3) Машковский М.Д. «Лекарственные средства» в 2-х томах // Москва, Медицина. - 10-е издание. - 1 том. - стр.461.

4) Чупрова А.В., Лоскутова С.А., Анмут С.Я., Стуров В.Г. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей: диагностика, терапия. // Новосибирск, изд. Феникс 2007. - глава 7. - стр.159-189.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности лечения панкреонекроза с большой, почти единичной, вероятностью излечения.

Для решения поставленной задачи предлагается способ коррекции острой фазы синдрома системной воспалительной реакции при геморрагическом панкреонекрозе, основанный на моделировании геморрагического панкреонекроза с последующим медикаментозным вмешательством, отличающийся тем, что выполняется внутримышечное введение тамерита в дозе 3 мг/кг после создания модели геморрагического панкреонекроза, с последующим исследованием показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного звеньев гемостаза, показателей эндотоксикоза и проведением гистологического исследования ткани поджелудочной железы. Тамерит, воздействуя на характер островоспалительной реакции (уменьшая поступление нейтрофильных лейкоцитов, выделяющих факторы стимуляции воспаления), корригирует течение острой фазы панкреонекроза, что приводит к уменьшению выраженности лейкоцитарной реакции, стимулирует миграцию иммуннокомпетентных клеток - лимфоцитов, плазматических клеток, тучных клеток, макрофагов в очаги некроза, ускоряет формирование грануляционной ткани с пролиферацией клеток фибробластического ряда и вызывает замещение зоны некроза рубцовой тканью. Регулирует функционально-метаболическую активность макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов; угнетает продукцию гиперактивированными макрофагами провоспалительных факторов, восстанавливает антиген-презентирующую и секреторную функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда; стимулирует систему нейтрофильных гранулоцитов и цитотоксическую активность естественных киллеров.

Лечение происходит следующим образом.

Выполняется внутримышечное введение тамерита в дозировке 2 мг/кг после создания модели геморрагического панкреонекроза, с последующим исследованием показателей цитокинемии, тромбоцитарно-сосудистого и плазменного звеньев гемостаза, показателей эндотоксикоза и проведением гистологического исследования ткани поджелудочной железы в течение 7 суток.

Воздействуя на характер островоспалительной реакции (уменьшая поступление нейтрофильных лейкоцитов), тамерит в дозировке 2 мг/кг корригирует течение острой фазы синдрома системной воспалительной реакции, что приводит к уменьшению выраженности лейкоцитарной реакции. При воспалительных процессах это лекарственное средство избирательно на 4-8 часов подавляет активность макрофагов, снижая соответственно уровень провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1, IL-6), острофазных белков, уменьшает выработку макрофагами токсичных форм килорода и оксида азота, что приводит к сглаживанию воспалительной реакции. Одновременно усиливая микробицидную систему нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов за счет активации фагоцитарной активности этих клеток, происходит уменьшение степени тяжести эндогенной интоксикации. Выделяя факторы роста (например, фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста), экзоферменты макрофаги участвуют в реорганизации экстрацеллюлярного матрикса, усиливают пролиферацию и функциональную активность фибробластов, что способствует ускорению формирования грануляционной ткани и замещению зоны некроза рубцовой тканью. Секреция ростовых факторов и противовоспалительных цитокинов вызывает регенерацию протоковых структур поджелудочной железы и ангиогенез (восстановление микроциркуляторного русла) в зоне рубца.

Прослежено действие тамерита на течение острой фазы экспериментального геморрагического панкреонекроза в 30 случаях. На седьмые сутки проведения эксперимента в контрольной группе, не получавшей лечения тамеритом, погибло 60% животных. В группе, получавшей лечение тамеритом, летальных исходов не было.

Результаты экспериментов.

Первые сутки лечения панкреонекроза.

Крыса №1. Очаг некроза представлен разрушенными ацинарными структурами экзокринной части поджелудочной железы. Определяется диффузная инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, выражено полнокровие трабекулярных сосудов.

Крыса №2. Очаг некроза представлен разрушенными ацинарными структурами экзокринной части поджелудочной железы и, частично, островкового аппарата. Выраженная экссудативная реакция в виде диффузной инфильтрации полиморфноядерными лейкоцитами и полнокровием сосудов.

Седьмые сутки течения панкреонекроза.

Крыса №1. Основные структурные изменения. Расширен общий проток с гиперплазией дуктальных структур и пролиферацией эпителия. Междольковые трабекулы расширены, выражена пролиферация фибропластического ряда с формированием рыхлой грануляционной соединительной ткани (формируются сосуды капиллярного и синусоидального типа). В дольке поджелудочной железы некроз части ацинарных структур без перифокальной клеточной реакции. В дольке органа определяются некротизированные ацинусы, в которых имеются дистрофические изменения клеток виде кариопикноза и кариорексиса ядер и плазмолиза, а часть ацинусов с сохраненной структурой свидетельствует о секреторной активности клеток, в этом случае не наблюдается инфильтрации стромы сегментоядерными лейкоцитами. В панкреатических островках отмечаются очаговые деструктивные изменения эндокриноцитов в виде плазмолиза и вакуолизации цитоплазмы.

Крыса №2.

Очаг панкреонекроза замещается грануляционной тканью, представленной фибробластами, волокнистыми структурами, капиллярами синусоидального типа. Часть некротизированных асцинарных структур без перифокальной клеточной реакции. В панкреатических островках обнаруживаются очаговые дистрофические изменения эндокриноцитов, признаков экссудативного воспаления не отмечается.

Похожие патенты RU2492527C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕОНЕКРОЗА 2012
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
RU2525015C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОКОРРЕКТОРАМИ ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС 2010
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Данилова Ирина Георгиевна
RU2437165C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС 2010
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Данилова Ирина Георгиевна
RU2437163C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС 2008
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Дмитриев Анатолий Николаевич
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Алексей Петрович
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Медведева Светлана Юрьевна
  • Сидорова Лариса Петровна
RU2395850C2
СПОСОБ СОЗДАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ПАНКРЕОНЕКРОЗА У КРЫС 2008
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Дмитриев Анатолий Николаевич
  • Плаксин Кирилл Владимирович
  • Малков Артем Павлович
  • Медведева Светлана Юрьевна
RU2400820C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА У КРЫС 2007
  • Ранцев Максим Анатольевич
  • Сарапульцев Петр Алексеевич
  • Дмитриев Анатолий Николаевич
  • Плаксин Кирилл Владимирович
  • Малков Артем Павлович
  • Медведева Светлана Юрьевна
RU2388063C2
Способ лечения острого экспериментального панкреатита путем внутриректального введения магнийсодержащей суппозиторной композиции 2020
  • Рогова Людмила Николаевна
  • Ермак Мария Владимировна
RU2743803C1
Гексапептид,обладающий антипанкреонекротической активностью 1984
  • Чазов Евгений Иванович
  • Смирнов Владимир Николаевич
  • Виноградов Валентин Антонович
  • Титов Михаил Иванович
  • Пенин Владимир Алексеевич
  • Гергадзе Алексей Калиникович
  • Титова Галина Павловна
  • Беспалова Жанна Дмитриевна
  • Пекелис Борис Леонидович
  • Пермяков Николай Константинович
  • Емельянов Сергей Иванович
  • Джикия Александр Аркадьевич
SU1348343A1
СПОСОБ СОЗДАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА У ЖИВОТНОГО 2013
  • Малков Игорь Сергеевич
  • Зайнутдинов Азат Минвагизович
  • Шакиров Мансур Исхакович
RU2553940C2
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ИММУНИТЕТА СОЧЕТАННЫМ ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА И ГЕЛИЙ-НЕОНОВОГО ЛАЗЕРА У БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ПАНКРЕАТИТОМ 2001
  • Винник Ю.С.
  • Якимов С.В.
  • Дунаевская С.С.
RU2194546C2

Реферат патента 2013 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА

Изобретение относится к медицине, а именно экспериментальной медицине, и может быть использовано для разработки и изучения эффективного лечения панкреонекроза. Для этого на животных предварительно моделируют геморрагический панкреонекроз. После этого внутримышечно однократно вводят тамерит в дозировке 2 мг/кг. Далее осуществляют гистологическое исследование ткани поджелудочной железы после первых, третьих и седьмых суток, по результатам которого делают заключение о достаточности и эффективности проведенного лечения. Способ обеспечивает коррекцию течения острой фазы синдрома системной воспалительной реакции, что приводит к стимуляции миграции иммунокомпетентных клеток в очаги некроза, ускорению формирования грануляционной ткани с пролиферацией клеток фибробластического ряда без явлений гнойного воспаления, стимуляцию пролиферации протоковых структур поджелудочной железы. 1 пр.

Формула изобретения RU 2 492 527 C2

Способ лечения панкреонекроза, основанный на предварительном моделировании геморрагического панкреонекроза с последующим медикаментозным вмешательством, отличающийся тем, что выполняют внутримышечное введение тамерита в дозировке 2 мг/кг после создания модели геморрагического панкреонекроза, с последующим проведением гистологического исследования ткани поджелудочной железы после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2492527C2

RU 2008125591 A, 27.12.2009
RU 23112663 C1, 20.12.2007
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА 2006
  • Исаев Вячеслав Арташесович
  • Хлюстов Владимир Николаевич
RU2311209C1
JP 57206619 A, 18.12.1982
«Галавит» - инструкция по применению // размещено на сайте «medi.ru», дата документа 2006_03 [он-лайн] [Найдено 2012.03.30] найдено из Интернет: http://medi.ru/doc/330100.htm
«Тамерит» // ежегодный сборник

RU 2 492 527 C2

Авторы

Ранцев Максим Анатольевич

Данилова Ирина Георгиевна

Медведева Светлана Юрьевна

Сарапульцев Алексей Петрович

Сарапульцев Петр Алексеевич

Абидов Муса Тажудинович

Даты

2013-09-10Публикация

2011-01-13Подача