СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕНСКОЙ ПОЛОВОЙ СФЕРЫ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ И МЕТРОНИДАЗОЛОМ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/513 A61K31/4164 A61K47/32 A61K47/34 A61K9/08 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2445097C1

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего 5-фторурацил и метронидазол, и может быть использовано для лечения заболеваний женской половой сферы в области онкологии.

Известен 5% раствор фторурацила в ампулах по 5 мл (250 мг) для лечения онкологических заболеваний / М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Издание 12. Москва, 1996. Изд-во Новая волна. С.520/.

Известно средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом /Патент РФ №2366423, 2009 г./.

Данное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым действием, является наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения по технической сущности и достигаемому результату.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы.

Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме инъекционного раствора, содержащего 5-фторурацил и метронидазол, для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы, обладающего противоопухолевой и противомикробной активностью, эффективного при инъекционном пути введения больной с равномерным распределением в тканях за счет композиции инъекционного растворителя, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя лутрол F 127 и кремофор RH 40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

5-Фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолеклуярный полиэтилен 66,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F 127 (Lutrol F 127) 1,677 Кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) 2,520 Масло оливковое 10,070

Все компоненты, входящие в состав средства, разрешены для медицинского применения.

5-фторурацил - РК-ЛС-5№005163, концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе 250 мг/5 мл №1, 5-фторурацил "Эбеве" Австрия.

Метронидазол (ФС 42-2283-93).

Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82) представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная сетчатая структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.

Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.

Лутрол F 127 (Lutrol F 127), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Кремофор RH 40 (Cremofor® RH 40) BASF (Германия) №013635/01-2002 улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг.1 изображена диаграмма показателей изменения пролонгирования действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола в инъекционном растворе (Пример 1); на фиг.2 - диаграмма показателей изменения пролонгирования действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола в инъекционном растворе (Пример 2).

Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F 127 и кремофора RH 40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный метронидазол (вводят суспензионно) и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность 1,3 г/см3, рН 6,0. Полученный раствор для инъекций, имеющий вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении за счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционного растворителя, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила и метронидазолаза счет входящих поверхностно-активных веществ, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению действующих веществ в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает фармацевтическую доступность 5-фторурацила и метронидазолаза счет входящих вспомогательных веществ.

Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 66,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 10,070.

Получают инъекционный раствор следующим образом.

На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F 127 и кремофора RH 40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный метронидазол (вводят суспензионно) и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность 1,3 г/см3, рН 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный раствор надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие до 4 недель действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола, вводимых в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов (Фиг.1). Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения на приборе Reotest-2 при температуре 40°С (Таблица 1).

Пример 2. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 60,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 16,07. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более жидкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает большей текучестью (Таблица 2) и менее пролонгированным действием действующих веществ, до 3 недель (Фиг.2).

Пример 3. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 72,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 4,070. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более густую и вязкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает меньшей текучестью, большей вязкостью, что затрудняет прохождение раствора через иглу шприца, требует усилия (Таблица 3).

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Таблица 1 Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 1) № п/п Нагрузка, г 5-фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолеклуярный полиэтилен 66,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F 127 1,677 Кремофор RH 40 2,520 Масло оливковое 10,070 1 16,8 342,19 10,75 2 36,8 40,62 24,80 3 56,8 42,60 39,46 4 76,8 34,21 54,21 5 96,8 25,07 68,63 6 116,8 19,59 83,79 7 136,8 14,48 97,37 8 156,8 10,28 112,55 9 176,8 13,19 124,36 10 196,8 10,78 139,86 11 206,8 0 147,75

Таблица 2 Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 2) № п/п Нагрузка, г 5-фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолеклуярный полиэтилен 60,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F 127 1,677 Кремофор RH 40 2,520 Масло оливковое 16,07 1 12,8 15,03 9,60 2 32,8 32,18 23,74 3 52,8 22,74 37,12 4 72,8 18,32 53,87 5 92,8 14,95 67,91 6 112,8 13,82 82,05 7 132,8 11,07 97,43 8 152,8 0 106,48

Таблица 3 Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 3) № п/п Нагрузка, г 5-фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолеклуярный полиэтилен 72,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F 127 1,677 Кремофор RH 40 2,520 Масло оливковое 4,070 1 12,5 109,31 9,14 2 52,5 45,98 39,85 3 92,5 33,77 68,57 4 132,5 28,69 98,20 5 172,5 21,96 128,36 6 218,5 25,78 159,14 7 248,5 0 178,25

Похожие патенты RU2445097C1

название год авторы номер документа
ИНЪЕКЦИОННЫЙ РАСТВОРИТЕЛЬ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ОБЛАСТИ ОНКОЛОГИИ 2010
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Хамитова Гульшат Валеевна
  • Зайнуллин Феликс Шамильевич
  • Шиков Николай Артемович
RU2438653C1
СПОСОБ МЕСТНОГО ПРОЛОНГИРОВАННОГО ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО ЖЕЛЕЗИСТОГО РАКА ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА 2010
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Хамитова Гульшат Валеевна
  • Аюпов Рустем Талгатович
  • Ишмуратова Рената Шамильевна
  • Сулейманов Наиль Маратович
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Шиков Николай Артемович
RU2437660C1
БИОМАТЕРИАЛ И СРЕДСТВО С БИОМАТЕРИАЛОМ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ 2013
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Амиров Рустэм Ахмадуллович
  • Ишмуратова Рената Шамилевна
  • Кзыргалин Шамиль Римович
RU2526160C1
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ КАРАНДАШ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2011
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Валеев Ильдар Вакилевич
RU2466707C1
ИНЪЕКЦИОННЫЙ РАСТВОРИТЕЛЬ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 2008
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Ишмуратова Рената Шамильевна
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Шиков Артем Николаевич
  • Зайнуллин Феликс Шамильевич
  • Сафиуллин Тимур Галимьянович
  • Браженко Михаил Александрович
RU2361616C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ 2008
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Ишмуратова Рената Шамильевна
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Шиков Артем Николаевич
  • Зайнуллин Феликс Шамильевич
  • Сафиуллин Тимур Галимьянович
  • Браженко Михаил Александрович
RU2366423C1
ПРОЛОНГИРОВАННАЯ МАЗЕВАЯ ОСНОВА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ОБЛАСТИ СТОМАТОЛОГИИ 2010
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Валеев Ильдар Вакилевич
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Прусаков Евгений Владимирович
  • Хисматуллина Зарема Римовна
RU2438651C1
СТОМАТОЛОГИЧЕСКАЯ МАЗЬ С ХЛОРГЕКСИДИНОМ И АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2011
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Валеев Ильдар Вакилевич
RU2467738C1
МАЗЬ С БИСУЛЬФАМИНОМ И ДИОКСИДИНОМ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2010
  • Мельников Максим Владимирович
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Шиков Николай Артемович
RU2436567C1
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ КАРАНДАШ С МЕТРОНИДАЗОЛОМ, БАКТИСУБТИЛОМ И ЭКСТРАКТОМ ЛИЧИНОК БОЛЬШОЙ ВОСКОВОЙ МОЛИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2014
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Васильева Надежда Александровна
  • Валеев Ильдар Вакилевич
  • Бахтиярова Светлана Бикмухаметовна
  • Зарипов Ринат Амирянович
RU2558935C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 445 097 C1

Реферат патента 2012 года СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕНСКОЙ ПОЛОВОЙ СФЕРЫ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ И МЕТРОНИДАЗОЛОМ

Изобретение относится к области медицины. Предложено средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций при следующем соотношении компонентов (мас.%): 5-фторурацил - 0,087, метронидазол - 0,5, вода для инъекций - 1,841, низкомолекулярный полиэтилен - 66,527, эмульгатор Т-2 - 16,778, лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677, кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520, масло оливковое - 10,070. Изобретение обеспечивает получение средства для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы, обладающего противоопухолевой и противомикробной активностью, с равномерным распределением в тканях и выраженным пролонгированным действием, удобного в применении. 2 ил., 3 табл., 3 пр.

Формула изобретения RU 2 445 097 C1

Средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя лутрол F 127 и кремофор RH 40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
5-фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолекулярный полиэтилен 66,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F 127 (Lutrol F 127) 1,677 Кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) 2,520 Масло оливковое 10,070

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2445097C1

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ 2008
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Ишмуратова Рената Шамильевна
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Шиков Артем Николаевич
  • Зайнуллин Феликс Шамильевич
  • Сафиуллин Тимур Галимьянович
  • Браженко Михаил Александрович
RU2366423C1
TEICHER B.A
et al., "Classification of Antineoplastic Agents by their Selective Toxicities toward Oxygenated and Hypoxic Tumor Cells", CANCER RESEARCH, 1981-01-01,41: 73-81 [Найдено 09.08.2011] [онлайн], Найдено из Интернет: <URL:http://cancerres.aacrjournals.org/content/41/1/73.long>
BARDAKJI Z
et al.,

RU 2 445 097 C1

Авторы

Шикова Юлия Витальевна

Лиходед Виталий Алексеевич

Ганцев Шамиль Ханафиевич

Ишмуратова Рената Шамильевна

Хамитова Гульшат Валеевна

Зайнуллин Феликс Шамильевич

Шиков Николай Артемович

Даты

2012-03-20Публикация

2010-12-03Подача