СПОСОБ МЕСТНОГО ПРОЛОНГИРОВАННОГО ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО ЖЕЛЕЗИСТОГО РАКА ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/513 A61P35/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с местнораспространенными формами железистого рака органов пищеварения.

Известен способ регионарной химиотерапии 5-фторурацилом при лечении местнораспространенных форм рака органов пищеварения (Саитов P.P. Опыт регионарной химиотерапии при раке желудка. // Материалы десятой научной сессии ассоциации онкологов Башкортостана. Том II. Уфа. 2006 г., стр.64-68). Однако при этом способе не всегда удается достичь высокой концентрации химиопрепарата в зоне локализации опухоли, тем самым не достигается полный эффект элиминации раковых клеток, что обуславливает неудовлетворительные результаты лечения больных местнораспространенными формами рака. Использование портов для регионарной химиотерапии таит возможности тромботических и инфекционных осложнений. Способ регионарной химиотерапии создает высокую концентрацию препарата на короткие сроки, не сокращает необходимого количества курсов, не снижает числа общетоксических осложнений.

Технический результат - создание пролонгированного до 7 недель местного депо противоопухолевого препарата 5-фторурацила (5ФУ) по периферии опухоли.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе местного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов пищеварения, включающем введение водного раствора 5-фторурацила, согласно изобретению, в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли вводят по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей дополнительно низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:

5-Фторурацил 0,087 Вода для инъекций 1,754 Низкомолекулярный полиэтилен 67,114 Эмульгатор Т-2 16,778 Желатин микрокристаллический 6,717 Масло оливковое 7,550

Предлагаемый способ лечения местнораспространенного рака органов брюшной полости осуществляется следующим образом: во время операции по поводу рака желудка, толстой кишки, печени, поджелудочной железы и др. (аденокарцином, чувствительных к 5ФУ) после установления нерезектабельности опухоли или неполной циторедукции производят зональное введение по 1,0 мл лекарственной формы (ЛФ), содержащей 5ФУ, в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли с помощью 5,0 г шприца и стандартной иглы G-19-20 для внутримышечной инъекции. Однократное введение не должно превышать 5,0 мл ЛФ, содержащей 5ФУ. Лекарственная форма (патент РФ №2366423 от 10.09.2009) обладает высокой вязкостью, поэтому после введения в ткани принимает форму органа или анатомической области. Из-за малой текучести лекарственная форма не вытекает через зону пункции. ЛФ высвобождает 5ФУ в течение 7 недель, что установлено на основании экспериментальных исследований. Для мониторирования эффективности лечения необходимо маркировать опухоль по периферии рентгенконтрастными скобками. Затем выполняют контрольное ультразвуковое исследование, которое позволяет документировать размеры опухоли и локализацию расположения депо ЛФ. Для удобства можно использовать принцип циферблата и выполнять инъекции в проекции 12, 16, 20 часов. Контрольные исследования выполняют через 7 дней, а затем через 1 месяц. Через 2 месяца 5ФУ полностью выводится из организма, поэтому именно в эти сроки можно определить эффект проведенной терапии. После снятия швов лечение больных амбулаторное. Повторные курсы местной пролонгированной химиотерапии (5ФУ) не исключаются.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об известности предлагаемого метода лечения, включающего введение в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей 5ФУ, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

Авторами впервые установлено, что введение в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей 5ФУ, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое, вызывает выраженный пролонгированный противоопухолевый эффект, снижение интоксикации, уменьшение дозы препарата. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером.

Больной П., 63 лет оперирован в отделении абдоминальной хирургии Башкирского клинического онкологического диспансера по поводу дистального рака желудка. Во время операции установлено, что опухоль располагается в антральном отделе желудка, вызывает полный стеноз выходного отдела. Опухоль достигает 10-12 см в диаметре и прорастает поджелудочную железу, брыжейку поперечно-ободочной кишки, инфильтрирует гепатодуоденальную связку. Увеличены до 1,5-2 см регионарные лимфатические узлы №5, 6, 8. Отдаленных метастазов не выявлено. Учитывая операционные находки, случай признан нерезектабельным. Больному наложен передний гастроэнтероанастомоз на длинной петле с Брауновским анастомозом. Принимая во внимание, что у больного нерезектабельный рак выходного отдела желудка (низкодифференцированная аденокарцинома), решено создать депо 5ФУ из 4 точек (12, 15, 18, 21 час). С помощью 5,0 г шприца и иглы G-19-20 для внутримышечных инъекций введено по 1 мл ЛФ с 5ФУ в парапанкреатическую и забрюшинную клетчатку, связки желудка, под серозную оболочку желудка. Течение послеоперационного периода без осложнений. Заживление раны первичным натяжением. Температура нормализовалась на 3 сутки. Лабораторные данные не претерпели каких-либо изменений. Аппетит не пострадал. При контрольном эндоскопическом обследовании желудка через 2 месяца установлено уменьшение объема опухоли почти в 2 раза. Проходимость желудка восстановилась. Больной прибавил в весе 5 кг.

Данным способом пролечено 3 больных. Во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для местного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов пищеварения. Для этого в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли вводят по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей 5-фторурацил, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при определенном соотношении компонентов. Однократное введение не должно превышать 5,0 мл лекарственной формы. Способ позволяет оказывать выраженный пролонгированный противоопухолевый эффект на протяжении 7 недель при снижении интоксикации за счет уменьшения дозы препарата. 1 пр.

Способ местного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов пищеварения, включающий введение водного раствора 5-фторурацила, отличающийся тем, что в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли вводят по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей дополнительно низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:
5-Фторурацил 0,087 Вода для инъекций 1,754 Низкомолекулярный полиэтилен 67,114 Эмульгатор Т-2 16,778 Желатин микрокристаллический 6,717 Масло оливковое 7,550