3-МЕТИЛ-4-НИТРОЗОПИРАЗОЛЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2012 года по МПК C07D231/38 C08C19/20 A01N43/56 

Описание патента на изобретение RU2440343C1

Изобретения относятся к области органической химии, в частности к 3-метил-4-нитрозопиразолам и способу их получения, которые могут найти применение как соединения, обладающие фунгицидной активностью, и как модификаторы и стабилизаторы резиновых смесей.

Аналогов веществ нет. До настоящего времени такие вещества не известны.

Известны соединения ряда 4-нитрозопиразолов, имеющие метильные(арильные) заместители в 3 и 5 положении пиразольного кольца.

Известными способами получить 3-метил-4-нитрозопиразолы нельзя. Прямым нитрозированием 3-метил-4-нитрозопиразолы получить не удалось, несмотря на то, что реакции электрофильного замещения (например, галогенирования) в пиразолах протекают легко и заместитель входит в положение 4, тогда как азотистая кислота не оказывает значительного действия на пиразолы, и ввести нитрозогруппу в 4 положение не удается. [Эльдерфилд, Гетероциклические соединения, М.: изд-во иностранной литературы, 1961. Т.5, с.77.]

Циклоконденсацией замещенных гидразинов с 3-гидроксимино-2,4-пентандионом получаются только 3,5-диметил-4-нитрозопиразолы, а 3-метил-4-нитрозопиразолы таким образом получить не возможно. [Патент 2,827,415 США, W.A.Freeman, Е.Barnet, D.L.Pain, Rainham, R.Slack. Heterocyclic compounds, заявл. 13.08.1956, опубл. 18.03.1958.]

Наиболее близким к предлагаемому способу получения 3-метил-4-нитрозопиразолов является способ получения 3,5-диметил-4-нитрозопиразолов строения

где R = циклопентил, циклогексил, циклогептил.

3,5-Диметил-4-нитрозопиразолы получают циклоконденсацией 3-гидроксимино-2,3-пентандиона с солями замещенных гидразинов. В этом способе получения 3,5-диметилзамещенных 4-нитрозопиразолов водный раствор 3-гидроксимино-2,4-пентандиона добавляют к гидрохлоридам циклоалкилгидразинов (циклопентил, циклогексил, циклогептил), затем реакционную массу перемешивают в течение 2-х часов, выпавший 3,5-диметил-4-нитрозопиразол отфильтровывают.

Недостатком данного метода являются:

- Для циклоконденсации используется только 1,3-дикетон, а именно 3-гидроксимино-2,4-пентандион, из-за чего этот способ пригоден только для получения диметильных производных пиразола.

- В циклоконденсации используются только циклоалкангидразины, что не позволяет получить незамещенный по эндоциклическому атому азота 3-метил-4-нитрозопиразол, а также его фенильное производное.

По известному способу получить 3-метил-4-нитрозопиразолы не возможно из-за наличия двух метальных групп в 1,3-дикетоне, которые при проведении реакции образуют только 3,5-диметил-4-нитрозопиразолы.

Аналогов способа получения нет.

Изобретения решают единую задачу создания нового способа получения 3-метил-4-нитрозопиразолов.

Технический результат заключается в создании нового способа получения 3-метил-4-нитрозопиразолов и получение ранее неизвестных 3-метил-4-нитрозопиразолов.

Указанный технический результат достигается тем, что неизвестные ранее 3-метил-4-нитрозопиразолы получают циклоконденсацией солей гидразинов формулы NH2NHR, где R=H, Ph, с продуктом нитрозирования водным раствором нитрита натрия, предварительно выдержанного в водном растворе соляной кислоты 4,4-диметоксибутана-2-она, при мольном соотношении 4,4-диметоксибутана-2-она к гидразину 1:0,5-1,8.

где R=Н, Ph; X=Cl, АсО.

Этим способом впервые получены 3-метил-4-нитрозопиразолы:

3-Метил-4-нитрозопиразол

Кристаллическое вещество, сине-зеленого цвета, Т пл. 134-135ºС (этанол), 1Н ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 2.95 (уш. с., 3Н, СН3), 7.77 (уш. с. 1Н аром.). 13С ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 10.78, 29.81, 161.71. Растворяется в этаноле, хлороформе, этилацетате, диэтиловом эфире.

3-Метил-4-нитрозо-1-фенилпиразол

Кристаллическое вещество, зеленого цвета, Т пл. 106-107°С (этанол), 1Н ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 2.70 (уш. с., 3Н, СН3), 7.43-7.46 (м. Н аром.), 7.53-7.55 (м., 2Н аром.), 7.77-7.79 (м. 2Н аром.), 8.54 (уш. с. Н аром.). 13С ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 12.75, 119.82, 128.45, 129.79, 138.55, 162.44. Растворяется в этаноле, этилацетате, хлороформе, диэтиловом эфире.

Способ получения 3-метил-4-нитрозопиразолов осуществляется следующим образом. К 1 н. соляной кислоте добавляют 4,4-диметоксибутан-2-он, и реакционную массу перемешивают в течение 30 минут. Затем прикапывают водный раствор нитрита натрия, отдувают окислы азота. К раствору полученного нитрозосоединения прибавляют свежеприготовленный раствор соли (уксусной или соляной кислот) гидразина (NH2-NHR, R=H, Ph) и перемешивают в течение 2-3 часов, при мольном соотношении 4,4-диметоксибутан-2-она к гидразину 1: 0,5-1,8 (меньшее или большее количество соли гидразина приводит к уменьшению выхода целевых 3-метил-4-нитрозопиразолов). 3-Метил-4-нитрозопиразолы выделяют фильтрованием или экстрагированием органическим растворителем.

Пример 1. Получение 3-метил-4-нитрозопиразола.

4,4-Диметоксибутан-2-он (1.32 г, 10 ммоль) растворяют в 1 н. соляной кислоте (10 мл), в течение 30 минут перемешивают при 20°С, охлаждают до 0°С и по каплям добавляют раствор нитрита натрия (0.76 г, 11 ммоль) в 4 мл воды в течение 30 минут. Из реакционной смеси отдувают окислы азота в вакууме водоструйного насоса, после чего добавляют смесь 10 мл 1 н. соляной кислоты (10 мл, 10 ммоль) и гидразингидрата (0.5 мл, 9 ммоль). Перемешивают 10 минут при 20°С, выпавшие кристаллы сине-зеленого цвета отфильтровывают. Выход 0.30 г, 30%. Т пл. 134-135°С (этанол). 1Н ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 2.95 (уш. с., 3Н, СН3), 7.77 (уш. с. 1Н аром.). 13С ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 10.78, 29.81, 161.71.

Пример 2. Получение 3-метил-4-нитрозопиразола.

4,4-Диметоксибутан-2-он (1.32 г, 10 ммоль) растворяют в 1 н. соляной кислоте (10 мл) и в течение 30 минут перемешивают при 20°С, затем охлаждают до 0°С и по каплям добавляют раствор нитрита натрия (0.76 г, 11 ммоль) в 4 мл воды в течение 30 минут. Из реакционной смеси отдувают окислы азота под вакуумом водоструйного насоса, после чего добавляют смесь уксусной кислоты (1.14 мл, 20 ммоль) и гидразингидрата (18 ммоль). Перемешивают 10 минут при 20°С. Экстрагируют диэтиловым эфиром 5 мл × 5. Экстракт сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 0.284 г, 28%. Т пл. 134-135°С (этанол). 1Н ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 2.95 (уш. с., 3Н, СН3), 7.77 (уш. с. 1Н аром.). 13С ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 10.78, 29.81, 161.71.

Пример 3. Получение 3-метил-4-нитрозо-1-фенилпиразола.

4,4-Диметоксибутан-2-он (1.32 г, 10 ммоль) растворяют в 1 н. соляной кислоте (10 мл) в течение 30 минут перемешивают при 20°С, охлаждают до 0°С и по каплям в течение 30 минут добавляют раствор нитрита натрия (0.76 г, 11 ммоль) в 4 мл воды. Из реакционной смеси отдувают окислы азота в вакууме водоструйного насоса, после чего добавляют гидрохлорид фенилгидразина (4.5 ммоль) в 8 мл воды. Перемешивают 10 минут при 20°С, выпавшие кристаллы зеленого цвета отфильтровывают. Выход 66%. Т пл. 106-107°С (этанол). 1Н ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 2.70 (уш. с, 3Н, СН3), 7.43-7.46 (м. Н аром.), 7.53-7.55 (м., 2Н аром.), 7.77-7.79 (м., 2Н аром.), 8.54 (уш. с. Н аром.). 13С ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 12.75, 119.82, 128.45, 129.79, 138.55, 162.44.

Пример 4. Получение 3-метил-4-нитрозо-1-фенилпиразола.

4,4-Диметоксибутан-2-он (1.32 г, 10 ммоль) растворяют в 1 н. соляной кислоте (10 мл), в течение 30 минут перемешивают при 20°С, охлаждают до 0°С и по каплям в течение 30 минут добавляют раствор нитрита натрия (0.76 г, 11 ммоль) в 4 мл воды. Из реакционной смеси отдувают окислы азота в вакууме водоструйного насоса, после чего добавляют гидрохлорид фенилгидразина (9 ммоль) в 8 мл воды. Перемешивают 10 минут при 20°С. Экстрагируют хлороформом 5 мл × 3. Экстракт сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 60%. Т пл. 106-107°С (этанол). 1Н ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 2.70 (уш. с., 3Н, СН3), 7.43-7.46 (м. Н аром.), 7.53-7.55 (м., 2Н аром.), 7.77-7.79 (м. 2Н аром.), 8.54 (уш. с. Н аром.). 13С ЯМР спектр (CDCl3), д, м.д.: 12.75, 119.82, 128.45, 129.79, 138.55, 162.44.

Авторами получены не описанные ранее вещества, которые могут найти применение как соединения, обладающие фунгицидной активностью, и как модификаторы и стабилизаторы резиновых смесей.

Похожие патенты RU2440343C1

название год авторы номер документа
1-(1-АДАМАНТИЛ)-4-НИТРОЗОПИРАЗОЛЫ 2011
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Семиченко Елена Сергеевна
  • Гаврилова Наталья Алексеевна
  • Фроленко Тимофей Александрович
RU2471785C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ-3-МЕТИЛ-4-НИТРОЗОАНИЛИНОВ 2011
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Семиченко Елена Сергеевна
  • Гаврилова Наталья Алексеевна
  • Косицина Анна Сергеевна
RU2470911C2
3-(Гидроксиимино)-4-(нафталин-1-имино)бутан-2-он 2019
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Семиченко Елена Сергеевна
  • Фроленко Тимофей Александрович
  • Ашихин Алексей Сергеевич
RU2717968C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ФЕНИЛ-3-(ТРИФТОРМЕТИЛ)-1Н-ПИРАЗОЛ-4-АМИНА 2017
  • Болтачева Надежда Станиславовна
  • Филякова Вера Ивановна
  • Чарушин Валерий Николаевич
RU2642924C1
СПОСОБ СИНТЕЗА ЗАМЕЩЕННЫХ МЕТА-ТЕРФЕНИЛОВ 2014
  • Гаркушенко Анна Константиновна
  • Глиздинская Лариса Васильевна
  • Сагитуллина Галина Павловна
RU2563843C1
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОГИДРАЗИДОВ ОКСАМИНОВЫХ КИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 2009
  • Краюшкин Михаил Михайлович
  • Яровенко Владимир Николаевич
  • Заякин Егор Сергеевич
  • Гинцбург Александр Леонидович
  • Зигангирова Наиля Ахатовна
  • Зорина Виктория Владимировна
  • Токарская Елизавета Александровна
  • Тартаковская Дина Игоревна
RU2400471C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(1-АДАМАНТИЛ)-3,4-ДИНИТРО-5(N-НИТРОПИРАЗОЛИЛ)-1H-ПИРАЗОЛОВ 2013
  • Бутов Геннадий Михайлович
  • Лысых Борис Анатольевич
  • Далингер Игорь Львович
  • Вацадзе Ирина Анатольевна
  • Шкинёва Татьяна Константиновна
RU2532268C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИМОВ ФУЛЛЕРЕНА: БИС-АДДУКТОВ 1-[ГИДРОКСО]-9-[1'-ГИДРОКСИМИНО-2'-ОКСО-2'-АЛКИЛ-ЭТИЛ]-1,9-ДИГИДРО-[C-I][5,6]ФУЛЛЕРЕНОВ 2015
  • Булгаков Рамиль Гарифович
  • Кинзябаева Земфира Сабитовна
RU2605453C2
КАТАЛИЗАТОР ТРИМЕРИЗАЦИИ ЭТИЛЕНА В 1-ГЕКСЕН, ЛИГАНД ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КАТАЛИЗАТОРА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАТАЛИЗАТОРА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИГАНДА 2011
  • Беспалова Наталья Борисовна
  • Чередилин Дмитрий Николаевич
  • Козлова Галина Алексеевна
  • Дудин Антон Владимирович
  • Афанасьев Владимир Владимирович
RU2470707C1
СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-[БИС-(1,4-ФЕНИЛЕН)]БИС-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ 2012
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Васильева Инна Владимировна
RU2529506C2

Реферат патента 2012 года 3-МЕТИЛ-4-НИТРОЗОПИРАЗОЛЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретения относятся к области органической химии, в частности к 3-метил-4-нитрозопиразолам приведенной ниже общей формулы и способу их получения. Технический результат заключается в создании нового способа получения 3-метил-4-нитрозопиразолов и получение ранее неизвестных 3-метил-4-нитрозопиразолов. 3-Метил-4-нитрозопиразолы получают циклоконденсацией солей гидразинов с продуктом нитрозирования, полученного из предварительно выдержанного в водном растворе соляной кислоты 4,4-диметоксибутана-2-она. Полученные соединения могут найти применение в качестве модификаторов и стабилизаторов резиновых смесей, в частности при вулканизации бутадиен-нитрильных каучуков и как фунгициды. 2 н.п. ф-лы.

где R=H, Ph

Формула изобретения RU 2 440 343 C1

1. 3-Метил-4-нитрозопиразолы общей формулы

где R - H, Ph.

2. Способ получения 3-метил-4-нитрозопиразолов, включающий циклоконденсацию нитрозосоединения и соли гидразинов формулы NH2NHR, где R - H, Ph, при этом в качестве нитрозосоединения используют продукт нитрозирования водным раствором нитрита натрия 4,4-диметоксибутан-2-она, предварительно выдержанного в водном растворе соляной кислоты, при мольном соотношении 4,4-диметоксибутан-2-она к гидразину 1:0,5-1,8.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2440343C1

STN Online, AN 101:8350 CA, AN 100:69485 CA, соединение с RN 88599-09-1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГЕНЕЗА ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА ПО ТИПАМ РЕАГИРОВАНИЯ МИКРОСОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ 2012
  • Полунин Андрей Андреевич
  • Мирошников Валентин Михайлович
  • Воронина Людмила Петровна
  • Полунин Андрей Иванович
RU2510724C1
US 2827415 A, 18.03.1958
ЛЮБЯШКИН А.Б
и др
Синтез изонитрозо-β-нафтоилацетона и нитрозопиразола на его основе
- ЖорХ, 2008, т.44, вып.5, с.776.

RU 2 440 343 C1

Авторы

Субоч Георгий Анатольевич

Семиченко Елена Сергеевна

Роот Евгений Владимирович

Фроленко Тимофей Александрович

Даты

2012-01-20Публикация

2010-06-28Подача