СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВАРИАНТА ТЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ Российский патент 2012 года по МПК A61B10/00 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.

В настоящее время во всем мире, в том числе в Российской Федерации, продолжается развитие пандемии ВИЧ-инфекции (В.В.Покровский, "ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз". Эпидемиология и инфекционные болезни, 2008, №3, с.4). Среди ВИЧ-инфицированных лиц в нашей стране 44% составляют женщины детородного возраста, что послужило причиной увеличения числа детей, заразившихся ВИЧ вертикальным путем (Н.Н.Ладная, Е.В.Соколова, О.Г.Юрин и соавт., "Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007 г.", Эпидемиология и инфекционные болезни, 2008, №3, с.11). ВИЧ-инфекция в детском возрасте характеризуется неблагоприятным течением, быстрым развитием клиники синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), высокой летальностью (Е.С.Белозеров, Е.И.Змушко, "ВИЧ-инфекция. 2-е изд.", СПб.: Питер, 2003, с.157-158).

ВИЧ-инфекция у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем, характеризуется различными вариантами течения (Т.Белер, Б.Бухгольц, "ВИЧ-инфекция новорожденного", в кн. К.Фризе, В.Кахель "Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. Пер. с нем.", М.: Медицина, 2003, с.191). У большинства пациентов (70-75%) имеет место вариант медленного течения, при котором длительное время сохраняются незначительный уровень вирусной нагрузки крови (ВНК) ВИЧ, относительно высокое содержание CD4-лимфоцитов в крови, отсутствуют тяжелые оппортунистические инфекции. У 25-30% детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем, отмечается быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции, при котором клиника СПИД развивается в возрасте младше 18 месяцев. У этих детей имеют место активная репликация вируса с высокой ВНК, глубокие нарушения в иммунной системе, в том числе значительное снижение CD4-лимфоцитов в крови, что приводит к присоединению тяжелых оппортунистических, ВИЧ-ассоциированных симптомов и летальному исходу в течение первых пяти лет жизни.

В связи с этим важное значение имеет своевременное прогнозирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем. Это позволит своевременно назначать высокоактивную антиретровирусную терапию, проводить профилактику оппортунистических инфекций, усовершенствовать тактику диспансерного наблюдения и, в конечном итоге, снизить летальность у этой категории больных.

Проведенный поиск по патентной и научно-медицинской литературе выявил различные способы прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции.

Известен способ прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции, приведенный в работе М.Н.Папуашвили, М.Ю.Щелканова «Алгоритм прогнозирования развития ВИЧ-инфекции» (Вопросы вирусологии, 2004, №4, с.34-39), путем определения количества CD4-лимфоцитов, иммуноглобулина класса IgA, проведения реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с фитогемагглютинином (ФГА) и митогеном лаконоса (МЛ). Быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов прогнозируют при снижении количества СD4-лимфоцитов на 58,8 клеток/мкл в год, концентрации IgA - до 162±81 мг%, индекса пролиферации РБТЛ с ФГА - до 33±19, индекса пролиферации РБТЛ с МЛ - до 11±18. Недостатками данного способа являются его ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что с его помощью невозможно прогнозирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, способ сложен в исполнении, требует использования специальной аппаратуры, реактивов, наличия обученного персонала для проведения исследований.

Известен способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей при парентеральном пути инфицирования ВИЧ, приведенный в работе И.А.Поповой, Н.В.Буровой, Ю.А.Фомина и соавт., «ВИЧ-инфекция к детей» (Эпидемиология и инфекционные болезни, 1998, №5, с.38-42). Предложенный способ предусматривает исследование анамнестических показателей у матери и ребенка. У матери это патологическое течение беременности, у ребенка - ранний возраст в момент заражения ВИЧ и наличие тяжелого заболевания, предшествовавшего инфицированию. Недостатками способа являются ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что с его помощью невозможно прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных вертикальным путем, а также недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку способ учитывает ограниченное количество анамнестических показателей у матери и ребенка, не учитывает клинические и лабораторные показатели у ребенка, а также количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.

Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем, изложенный в работе Т.Е.Taha, N.I.Kumwenda, D.R.Hoover et al. "Association of HIV-1 load and CD4 lymphocyte count with mortality among untreated African children over one year of age" (AIDS, 2000, Vol.14, N4, P.453-459, http://www.ncbi.nih.gov/pubmed/10770550). Способ основан на исследовании в крови ребенка количества СD4-лимфоцитов и ВНК ВИЧ. При количестве CD4-лимфоцитов менее 15% и ВНК более 250000 копий/мл прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.

Недостатком прототипа является недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку он не учитывает анамнестические показатели у матери и ребенка, клинические показатели ребенка, а также количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.

Целью предлагаемого изобретения является повышение достоверности прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.

Указанная цель достигается тем, что в крови ребенка исследуют количество CD4-лимфоцитов и вирусную нагрузку крови (ВНК) ВИЧ. Дополнительно исследуют анамнестические показатели матери: возраст 30 лет и старше (А), возраст младше 30 лет (А₁), употребление наркотиков (Б), отсутствие употребления наркотиков (Б₁), наличие хронического метроэндометрита (В), отсутствие хронического метроэндометрита (В₁), наличие хронического кольпита (Г), отсутствие хронического кольпита (Г₁), стадии 4Б или 4В, или 5 ВИЧ-инфекции (Д), стадии 3 или 4А ВИЧ-инфекции (Д₁), гестоз во время беременности (Е), отсутствие гестоза во время беременности (Е₁), наличие угрозы прерывания беременности (Ж), отсутствие угрозы прерывания беременности (Ж₁), наличие хорионамнионита во время беременности (З), отсутствие хорионамнионита во время беременности (З₁), наличие фетоплацентарной недостаточности во время беременности (И), отсутствие фетоплацентарной недостаточности во время беременности (И₁), преждевременные роды (К), роды в срок (К₁), анамнестические показатели ребенка: наличие врожденных пороков развития (Л), отсутствие врожденных пороков развития (Л₁), наличие задержки внутриутробного развития в периоде новорожденности (М), отсутствие задержки внутриутробного развития в периоде новорожденности (М₁), наличие затяжной желтухи в периоде новорожденности (Н), отсутствие затяжной желтухи в периоде новорожденности (H₁), наличие внутриутробной инфекции, отличной от ВИЧ этиологии (О), отсутствие внутриутробной инфекции, отличной от ВИЧ этиологии (О₁), а также клинические показатели ребенка: наличие генерализованной лимфаденопатии в возрасте шести месяцев (П), отсутствие генерализованной лимфаденопатии в возрасте шести месяцев (П₁), наличие гепатомегалии в возрасте шести месяцев (Р), отсутствие гепатомегалии в возрасте шести месяцев (Р₁), наличие спленомегалии в возрасте шести месяцев (С), отсутствие спленомегалии в возрасте шести месяцев (C₁), дефицит массы тела более 10% в возрасте шести месяцев (Т), отсутствие дефицита массы тела более 10% в возрасте шести месяцев (Т₁), наличие кандидоза слизистых оболочек в возрасте шести месяцев (У), отсутствие кандидоза слизистых оболочек в возрасте шести месяцев (У₁), три и более острых респираторных инфекций, перенесенных в возрасте до шести месяцев (Ф), менее трех острых респираторных инфекций, перенесенных в возрасте до шести месяцев (Ф₁), пневмония, перенесенная в возрасте до шести месяцев (X), отсутствие пневмонии, перенесенной в возрасте до шести месяцев (Х₁).

Каждому анамнестическому показателю матери, а также анамнестическому и клиническому показателю ребенка, при их наличии, присваивают свое числовое значение, выраженное в баллах, со знаком "плюс" или "минус":

А=+3 балла, А₁=-2 балла; Б=+2 балла, Б₁=-5 баллов; В=+2 балла, В₁=-6 баллов; Г=+2 балла, Г₁=-6 баллов; Д=+5 баллов, Д₁=-2 балла; Е=+1 балл, Е₁=-5 баллов; Ж=+2 балла, Ж₁=-4 балла; З=+9 баллов, З₁=-2 балла; И=+2 балла, И₁=-3 балла; К=+4 балла, К₁=-2 балла; Л=+4 балла, Л₁=-2 балла; М=+6 баллов, М₁=-5 баллов; Н=+5 баллов, Н₁=-3 балла; О=+3 балла, O₁=-5 баллов; П=+4 балла, П₁=-10 баллов; Р=+6 баллов, P₁=-9 баллов; С=+9 баллов, С₁=-4 балла; Т=+4 балла, Т₁=-10 баллов; У=+6 баллов, У₁=-2 балла; Ф=+4 балла, Ф₁=-11 баллов; Х=+10 баллов, X₁=- 4 балла.

Количество СD4-лимфоцитов более 25% (Ц) оценивают в "минус" 3 балла, количество СD4-лимфоцитов в 25% и менее (Ц₁) - в "плюс" 3 балла; ВНК ВИЧ более 300 тысяч копий/мл (Ч) оценивают в "плюс" 9 баллов, ВНК ВИЧ, равную 300 тысяч копий/мл и менее (Ч₁), - в "минус" 4 балла.

Затем результаты исследования суммируют. При сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.

Практическая реализуемость заявляемого способа иллюстрируется примером из клинической практики.

Пример: ребенок Григорий М., 6 месяцев, история болезни №4552, инфицированный ВИЧ вертикальным путем, поступил для лечения в инфекционное отделение ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области с диагнозом "ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4А". Жалобы при поступлении: повышение температуры тела до фебрильных цифр, насморк, сухой кашель, недостаточная прибавка в массе тела.

Для выбора тактики лечебно-профилактических мероприятий ребенку было проведено прогнозирование варианта течения ВИЧ-инфекции согласно заявляемому способу. Результаты исследования представлены в таблице. Результаты исследования просуммированы. Сумма баллов составила "плюс" 53, и, поскольку она была больше "плюс" 13, то у ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Больному была назначена высокоактивная антиретровирусная терапия, включавшая ретровир, эпивир, вирамун, патогенетическое и симптоматическое лечение. Однако мать ребенка не выполняла врачебные рекомендации. В возрасте 7 месяцев у ребенка развился сепсис смешанной этиологии, вызванный Proteus mirabilis, Candida albicans, что свидетельствовало о переходе ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний 4В (СПИД). Таким образом, установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания: быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции - подтвердился.

Согласно заявляемому способу на базе инфекционного отделения ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области были обследованы 68 детей с ВИЧ-инфекцией, инфицированных ВИЧ вертикальным путем. У 21 ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания в дальнейшем подтвердился у всех детей (21 человек).

Таким образом, заявленный способ позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням. Для прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции у детей исследуют в крови ребенка количества CD4-лимфоцитов и вирусной нагрузки крови (ВНК) ВИЧ. Дополнительно исследуют анамнестические показатели матери: возраст, употребление наркотиков, хронический метроэндометрит, хронический кольпит, ВИЧ-инфекцию, гестоз во время беременности, угроза прерывания беременности, хорионамнионит во время беременности, фетоплацентарная недостаточность, роды. Исследуют анамнестические показатели ребенка: врожденные пороки развития, задержка внутриутробного развития, желтуха в периоде новорожденности, внутриутробная инфекция отличная от ВИЧ, генерализованная лимфаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия, масса тела, кандидоз слизистых оболочек, острые респираторные инфекции, пневмония. Каждому анамнестическому показателю матери, а также анамнестическому и клиническому показателям у ребенка, при их наличии, присваивают баллы. При сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем. Способ повышает достоверность прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем. 1 табл.

Способ прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции у детей путем исследования в крови ребенка количества CD4-лимфоцитов и вирусной нагрузки крови (ВНК) ВИЧ, отличающийся тем, что дополнительно исследуют анамнестические показатели матери: возраст 30 лет и старше (А), возраст младше 30 лет (A₁), употребление наркотиков (Б), отсутствие употребления наркотиков (Б₁), наличие хронического метроэндометрита (В), отсутствие хронического метроэндометрита (В₁), наличие хронического кольпита (Г), отсутствие хронического кольпита (Г₁), стадии 4Б или 4В, или 5 ВИЧ-инфекции (Д), стадии 3 или 4А ВИЧ-инфекции (Д₁), гестоз во время беременности (Е), отсутствие гестоза во время беременности (Е₁), наличие угрозы прерывания беременности (Ж), отсутствие угрозы прерывания беременности (Ж₁), наличие хорионамнионита во время беременности (З), отсутствие хорионамнионита во время беременности (З₁), наличие фетоплацентарной недостаточности во время беременности (И), отсутствие фетоплацентарной недостаточности во время беременности (И₁), преждевременные роды (К), роды в срок (К₁), анамнестические показатели ребенка: наличие врожденных пороков развития (Л), отсутствие врожденных пороков развития (Л₁), наличие задержки внутриутробного развития в периоде новорожденности (М), отсутствие задержки внутриутробного развития в периоде новорожденности (M₁), наличие затяжной желтухи в периоде новорожденности (Н), отсутствие затяжной желтухи в периоде новорожденности (H₁), наличие внутриутробной инфекции, отличной от ВИЧ этиологии (О), отсутствие внутриутробной инфекции, отличной от ВИЧ этиологии (O₁), а также клинические показатели ребенка: наличие генерализованной лимфаденопатии в возрасте шести месяцев (П), отсутствие генерализованной лимфаденопатии в возрасте шести месяцев (П₁), наличие гепатомегалии в возрасте шести месяцев (Р), отсутствие гепатомегалии в возрасте шести месяцев (P₁), наличие спленомегалии в возрасте шести месяцев (С), отсутствие спленомегалии в возрасте шести месяцев (C₁), дефицит массы тела более 10% в возрасте шести месяцев (Т), отсутствие дефицита массы тела более 10% в возрасте шести месяцев (T₁), наличие кандидоза слизистых оболочек в возрасте шести месяцев (У), отсутствие кандидоза слизистых оболочек в возрасте шести месяцев (У₁), три и более острых респираторных инфекций, перенесенных в возрасте до шести месяцев (Ф), менее трех острых респираторных инфекций, перенесенных в возрасте до шести месяцев (Ф₁), пневмония, перенесенная в возрасте до шести месяцев (X), отсутствие пневмонии, перенесенной в возрасте до шести месяцев (X₁); каждому анамнестическому показателю матери, а также анамнестическому и клиническому показателям у ребенка, при их наличии, присваивают свое числовое значение, выраженное в баллах, со знаком "плюс" или "минус":
А=+3 балла, A₁=-2 балла; Б=+2 балла, Б₁=-5 баллов; В=+2 балла, В₁=-6 баллов; Г=+2 балла, Г₁=-6 баллов; Д=+5 баллов, Д₁=-2 балла; Е=+1 балл, E₁=-5 баллов; Ж=+2 балла, Ж₁=-4 балла; З=+9 баллов, З₁=-2 балла; И=+2 балла, И₁=-3 балла; К=+4 балла, К₁=-2 балла; Л=+4 балла, Л₁=-2 балла; М=+6 баллов, M₁=-5 баллов; Н=+5 баллов, H₁=-3 балла; О=+3 балла, O₁=-5 баллов; П=+4 балла, П₁=-10 баллов; Р=+6 баллов, P₁=-9 баллов; С=+9 баллов, С₁=-4 балла; Т=+4 балла, Т₁=-10 баллов; У=+6 баллов, У₁=-2 балла; Ф=+4 балла, Ф₁=-11 баллов; Х=+10 баллов, Х₁=-4 балла,

количество CD4-лимфоцитов более 25% (Ц) оценивают в "минус" 3 балла, количество CD4-лимфоцитов в 25% и менее (Ц₁) - в "плюс" 3 балла; ВНК ВИЧ более 300 тысяч копий/мл (Ч) оценивают в "плюс" 9 баллов, ВНК ВИЧ, равную 300 тысяч копий/мл и менее (Ч₁), - в "минус" 4 балла, результаты исследования суммируют, и при сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.