ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2012 года по МПК A61K31/495 A61K31/496 A61K31/4425 A61K31/4427 A61P35/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противоопухолевого агента, включающего соединение формулы (1), способа лечения опухоли и применения соединения формулы (1) для производства противоопухолевого агента. Средство обладает высокой активностью и высокой безопасностью. 3 н. и 51 з.п. ф-лы, 435 табл., 2717 пр.

1. Противоопухолевый агент, включающий соединение, представленное ниже общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента:
[Формула 1]

в которой X₁ представляет атом азота или группу -СН=,
R⁸ представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R⁷ представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R⁷ могут быть одинаковыми или различными) и
R² представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R³ представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR¹¹R¹² или цианогруппу,
R¹¹ и R¹² могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, атом кислорода или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу -N(R¹⁷)-В₃-СО-, группу
-B₁₉N(R¹⁸)-СО-, группу -В₄-СО-, группу -Q-B₅-CO-, группу -В₆-N(R¹⁹)-В₇-СО-, группу -CO-B₈-, группу -СН(ОН)-В₉-, группу -СО-В₁₀-СО-, группу -СН(ОН)-В₁₁-СО-, группу -СО-, группу -SO₂- или группу -В_23а-СО-СО-,
R¹⁷ представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
B₃ представляет низшую алкиленовую группу,
B₁₉ представляет низшую алкиленовую группу,
R¹⁸ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B₄ представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(O)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
В₅ представляет низшую алкиленовую группу,
B₆ представляет низшую алкиленовую группу,
R¹⁹ представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В₇ представляет низшую алкиленовую группу,
B₈ представляет низшую алкиленовую группу,
В₉ представляет низшую алкиленовую группу,
В₁₀ представляет низшую алкиленовую группу,
В₁₁ представляет низшую алкиленовую группу,
В_23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.

2. Противоопухолевый агент по п.1, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, причем заместитель в составе пиперидинильной группы имеет значение, указанное в п.1.

3. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО- (где R¹⁷ и В₃ имеют значения, указанные в п.1).

4. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В₄-СО- (где В₄ имеет значения, указанные в п.1).

5. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.

6. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.

7. Противоопухолевый агент по п.1, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, причем заместитель в составе пиперазинильной группы имеет значение, указанное в п.1.

8. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО- (где R¹⁷ и В₃ имеют значения, указанные в п.1).

9. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В₄-СО- (где В₄ имеет значения, указанные в п.1).

10. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.

11. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.

12. Противоопухолевый агент по любому из пп.8-11, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, замещенную пиперонильной группой или бензильной группой.

13. Противоопухолевый агент по п.1, в котором R⁷ в общей формуле (1) представляет атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, m равно 1 или 2, R⁸ представляет атом водорода, В представляет группу -СО-, R² представляет атом водорода, X₁ представляет атом азота, R³ представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО-, группу -В₄-СО- или группу -СО-, R¹⁷ представляет атом водорода или низшую алкильную группу и В₄ представляет низшую алкиленовую группу.

14. Противоопухолевый агент по п.1, в котором соединение, представленное общей формулой (1), выбрано из группы, состоящей из
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.

15. Противоопухолевый агент по п.1, мишенью которого является злокачественная опухоль.

16. Противоопухолевый агент по п.15, в котором злокачественной опухолью является солидная опухоль.

17. Противоопухолевый агент по п.15, в котором злокачественной опухолью является гематологический рак.

18. Противоопухолевый агент по п.15, в котором злокачественной опухолью является лимфома, лейкемия или миелома.

19. Способ лечения или предотвращения опухоли, включающий введение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли:
[Формула 1]

в которой X₁ представляет атом азота или группу -СН=,
R⁸ представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R⁷ представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R⁷ могут быть одинаковыми или различными) и
R² представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R³ представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR¹¹R¹² или цианогруппу,
R¹¹ и R¹² могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, атом кислорода или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу -N(R¹⁷)-В₃-СО-, группу
-B₁₉N(R¹⁸)-СО-, группу -В₄-СО-, группу -Q-B₅-CO-, группу -В₆-N(R¹⁹)-В₇-СО-, группу -CO-B₈-, группу -СН(ОН)-В₉-, группу -СО-В₁₀-СО-, группу -СН(ОН)-В₁₁-СО-, группу -СО-, группу -SO₂- или группу -В_23а-СО-СО-,
R¹⁷ представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
В₃ представляет низшую алкиленовую группу,
B₁₉ представляет низшую алкиленовую группу,
R¹⁸ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
В₄ представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(O)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
B₅ представляет низшую алкиленовую группу,
B₆ представляет низшую алкиленовую группу,
R¹⁹ представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В₇ представляет низшую алкиленовую группу,
B₈ представляет низшую алкиленовую группу,
В₉ представляет низшую алкиленовую группу,
В₁₀ представляет низшую алкиленовую группу,
В₁₁ представляет низшую алкиленовую группу,
В_23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.

20. Способ по п.19, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, причем заместитель в составе пиперидинильной группы имеет значение, указанное в п.19.

21. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N (R¹⁷)-В₃-СО- (где R¹⁷ и В₃ имеют значения, указанные в п.19).

22. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В₄-СО- (где B₄ имеет значения, указанные в п.19).

23. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.

24. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.

25. Способ по п.19, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, причем заместитель в составе пиперазинильной группы имеет значение, указанное в п.19.

26. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО- (где R¹⁷ и В₃ имеют значения, указанные в п.19).

27. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В₄-СО- (где B₄ имеет значения, указанные в п.19).

28. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.

29. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.

30. Способ по любому из пп.26-29, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, замещенную пиперонильной группой или бензильной группой.

31. Способ по п.19, в котором R⁷ в общей формуле (1) представляет атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, m равно 1 или 2, R⁸ представляет атом водорода, В представляет группу
-СО-, R² представляет атом водорода, X₁ представляет атом азота, R³ представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО-, группу -В₄-СО- или группу -СО-, R¹⁷ представляет атом водорода или низшую алкильную группу и B₄ представляет низшую алкиленовую группу.

32. Способ по п.19, в котором соединение, представленное общей формулой (1), выбрано из группы, состоящей из
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил [4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.

33. Способ по п.19, мишенью которого является злокачественная опухоль.

34. Способ по п.33, в котором злокачественной опухолью является солидная опухоль.

35. Способ по п.33, в котором злокачественной опухолью является гематологический рак.

36. Способ по п.33, в котором злокачественной опухолью является лимфома, лейкемия или миелома.

37. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли для производства противоопухолевого агента:
[Формула 1]

в которой X₁ представляет атом азота или группу -СН=,
R⁸ представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R⁷ представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R⁷ могут быть одинаковыми или различными) и
R² представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R³ представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR¹¹R¹² или цианогруппу,
R¹¹ и R¹² могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом, непосредственно или через атом азота, атом кислорода, или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу N(R¹⁷)-В₃-СО-, группу
-B₁₉N(R¹⁸)-СО-, группу -В₄-СО-, группу -Q-B₅-CO-, группу -В₆-N(R¹⁹)-В₇-СО-, группу -CO-B₈-, группу -СН(ОН)-В₉-, группу -СО-В₁₀-СО-, группу -СН(ОН)-В₁₁-СО-, группу -СО-, группу -SO₂- или группу -В_23а-СО-СО-,
R¹⁷ представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
B₃ представляет низшую алкиленовую группу,
B₁₉ представляет низшую алкиленовую группу,
R¹⁸ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B₄ представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(О)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
B₅ представляет низшую алкиленовую группу,
B₆ представляет низшую алкиленовую группу,
R¹⁹ представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В₇ представляет низшую алкиленовую группу,
В₈ представляет низшую алкиленовую группу,
В₉ представляет низшую алкиленовую группу,
В₁₀ представляет низшую алкиленовую группу,
В₁₁ представляет низшую алкиленовую группу,
В_23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.

38. Применение по п.37, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, причем заместитель в составе пиперидинильной группы имеет значение, указанное в п.37.

39. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО- (где R¹⁷ и В₃ имеют значения, указанные в п.37).

40. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В₄-СО- (где В₄ имеет значения, указанные в п.37).

41. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.

42. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.

43. Применение по п.37, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, причем заместитель в составе пиперазинильной группы имеет значение, указанное в п.37.

44. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО- (где R¹⁷ и В₃ имеют значения, указанные в п.37).

45. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В₄-СО- (где В₄ имеет значения, указанные в п.37).

46. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.

47. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.

48. Применение по любому из пп.44-47, в котором R¹⁴ и R¹⁵ в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, замещенную пиперонильной группой или бензильной группой.

49. Применение по п.37, в котором R⁷ в общей формуле (1) представляет атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, m равно 1 или 2, R⁸ представляет атом водорода, В представляет группу -СО-, R² представляет атом водорода, X₁ представляет атом азота, R³ представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, Т представляет группу -N(R¹⁷)-В₃-СО-, группу -В₄-СО- или группу -СО-, R¹⁷ представляет атом водорода или низшую алкильную группу и В₄ представляет низшую алкиленовую группу.

50. Применение по п.37, в котором соединение, представленное общей формулой (1), выбрано из группы, состоящей из
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.

51. Применение по п.37, мишенью которого является злокачественная опухоль.

52. Применение по п.51, в котором злокачественной опухолью является солидная опухоль.

53. Применение по п.51, в котором злокачественной опухолью является гематологический рак.

54. Применение по п.51, в котором злокачественной опухолью является лимфома, лейкемия или миелома.