СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/565 A61K31/57 A61K38/09 A61P5/24 

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии.

В процессе органосохраняющего консервативного лечения гормонозависимой патологии матки, в частности, гиперплазии эндометрия, важно провести профилактику развития гормонорезистентности тканей к эстрадиолу и прогестерону, ввиду ввиду необходимости последующей реализации генеративной функции (сохранения экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии для физиологического протекания процессов пролиферации и секреции с целью последующей адгезии и нидации бластоцисты) у женщин репродуктивного возраста и возможного курса терапии прогестагенами в случае рецидива и прогрессирования заболевания в любом возрасте.

Отсутствие эффекта от проводимой терапии в случае рецидива обусловлено нечувствительностью патологического субстрата к эстрогенам, прогестерону и их лекарственным аналогам и служит показанием для хирургического лечения - гистерэктомии.

Ввиду этого поставлена задача профилактики гормонорезистентности в процессе лечения гиперплазии эндометрия.

В доступной нам научной литературе подобный способ не найден.

Задачей изобретения является способ профилактики гормонорезистентности (нечувствительности к эстрогенам и прогестерону через снижение экспрессии рецепторов) при гиперплазии эндометрия в процессе ее лечения.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что назначают депо-форму синтетического аналога гонадотропин-рилизинг гормона по 1 инъекции на 1-2 день менструального цикла 1 раз в 28 дней, всего девять инъекций, и эстроген-гестагенный препарат по 1 таблетке в стуки, начиная с 14 дня после второй инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона и до 28 дня после девятой инъекции.

В качестве аналога гонадотропин-рилизинг гормона может быть использован гозерелина ацетат 3,6 мг, лейпрорелин 3,75 мг, трипторелин 3,75 мг, бусерелина ацетат 3,75 мг (Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с.; РЛС-2002, 9-ый выпуск).

В качестве эстроген-гестагенного препарата может быть использован препарат для монофазной заместительной гормонотерапии в постменопаузе в непрерывном режиме, содержащий эстрадиола валерат или 17β-эстрадиол 1-2 мг и гестаген без андрогенной активности (дидрогестерон, дросперинон, диеногест) 2-5 мг («Анжелик», содержит 1 мг 17β-эстрадиола и 2 мг дросперинона; «Фемостон 1/5», содержит 1 мг 17β-эстрадиола и 5 мг дидрогестерона, «Климодиен», содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста). (Гинекология от пубертата до постменопаузы: Практ. руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН Э.К.Айламазяна. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 2-е изд., доп. - 496.: ил.).

Ниже следующие примеры иллюстрирует способ изобретения:

Пример 1.

Больная А., 37 лет, госпитализирована в гинекологическое отделение в связи с подозрением на рецидив гиперплазии эндометрия по данным ультразвукового исследования внутренних гениталий. Для уточнения диагноза проведена гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки, морфологическое исследование соскобов, иммуногистохимическое определение содержания рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PR) в эндометрии с использованием антител фирмы Dako и количественной оценкой экспрессии рецепторов по системе Histo Score.

Дебют заболевания (комплексная гиперплазия эндометрия без атипии, рецепторный статус эндометрия: ER - 60% и 55% и PR - 80% и 60% в эпителии и строме гиперплазированного эндометрия соответственно) был диагностирован 23 месяца до возникновения рецидива, назначена терапия депо-формой аналога гонадотропин-рилизинг гормона (бусерелин-депо), всего 9 инъекций, с последующей морфологической верификацией эффективности после окончания терапии (достижение атрофии эндометрия). Менструальная функция восстановилась спустя 82 дня после последней инъекции. Рекомендовано ультразвуковое исследование гениталий трансвагинальным датчиком каждые 3 месяца на 5-8 день менструального цикла.

При очередном профилактическом осмотре обнаружено отклонение от нормальных характеристик срединного маточного эхо: 14 мм, неоднородное. Госпитализирована для проведения диагностических мероприятий (см. выше). Диагноз подтвержден морфологически: очаговая комплексная гиперплазия эндометрия без атипии, рецидив. Экспрессия ER составила 14% и 12%, экспрессия PR 13% и 13% в эпителии и строме гиперплазированного эндометрия соответственно.

Пациентке назначен второй курс депо-формы аналога гонадотропин-рилизинг гормона с последующим морфологическим контролем эффективности терапии: очаги комплексных изменений эндометрия сохранились (неэффективная гормональная терапия). Предложено радикальное хирургическое лечение - гистерэктомия, на которое больная согласилась.

Пример 2.

Больная В., 36 лет. По результатам полного клинико-лабораторного обследования диагностирована комплексная гиперплазия эндометрия без атипии, рецепторный статус эндометрия: ER - 80% и 60% и PR - 70% и 90% в эпителии и строме гиперплазированного эндометрия соответственно. Назначена терапия депо-формой синтетического аналога гонадотропин-рилизинг гормона (бусерелин-депо) по 1 инъекции на 1-2 день менструального цикла 1 раз в 28 дней, всего девять инъекций, и, параллельно, эстроген-гестагенный препарат («Анжелик») по 1 таблетке в сутки, начиная с 14 дня после второй инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона и до 28 дня после девятой инъекции.

Морфологическое исследование после окончания курса лечения не обнаружило признаков гиперплазии эндометрия. Менструальная функция восстановилась через 63 дня после последней инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона. Спустя шесть месяцев после окончания терапии наступила запланированная беременность.

Пример 3.

Больная С., 39 лет. По результатам полного клинико-лабораторного обследования диагностирована комплексная гиперплазия эндометрия без атипии, рецепторный статус эндометрия: ER - 75% и 50% и PR - 70% и 80% в эпителии и строме гиперплазированного эндометрия соответственно. Назначена терапия депо-формой синтетического аналога гонадотропин-рилизинг гормона (бусерелин-депо) по 1 инъекции на 1-2 день менструального цикла 1 раз в 28 дней, всего девять инъекций, и эстроген-гестагенный препарат («Фемостон 1/5») по 1 таблетке в сутки, начиная с 14 дня после второй инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона и до 28 дня после девятой инъекции.

Морфологическое исследование после окончания курса лечения не обнаружило признаков гиперплазии эндометрия. Менструальная функция восстановилась через 71 день после последней инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона.

Спустя 19 месяцев после окончания терапии диагностирован рецидив комплексной гиперплазии эндометрия без атипии. Экспрессия ER составила 72% и 50% в эпителии и строме соответственно. Экспрессия PR - 75% и 55% в эпителии и строме соответственно. Назначен повторный курс терапии аналогами гонадотропин-рилизинг гормона параллельно с эстроген-гестагенным препаратом - с полным морфологическим эффектом: отсутствие признаков гиперплазии эндометрия.

Предложенный способ использован у 12 больных. Положительный эффект (сохранение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона на фоне морфологического излечения или достижение беременности как интегрального показателя физиологической экспрессии рецепторов стероидных гормонов) наблюдался у 10 больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия. Для этого назначают депо-форму синтетического аналога гонадотропин-рилизинг гормона по 1 инъекции на 1-2 день менструального цикла 1 раз в 28 дней. Всего девять инъекций. Также назначают эстроген-гестагенный препарат по 1 таблетке в сутки, начиная с 14 дня после второй инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона и до 28 дня после девятой инъекции. Способ позволяет осуществить профилактику формирования гормонорезистентности гиперплазии эндометрия. 3 пр.

Способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия, заключающийся в назначении депо-формы синтетического аналога гонадотропин-рилизинг гормона по 1 инъекции на 1-2 день менструального цикла 1 раз в 28 дней, всего девять инъекций, и эстроген-гестагенного препарата по 1 таблетке в сутки, начиная с 14 дня после второй инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона и до 28 дня после девятой инъекции.