ОСВЕТЛЯЮЩАЯ КОЖУ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ГИПЕРПИГМЕНТИРОВАННОЙ КОЖИ Российский патент 2012 года по МПК A61K8/02 A61K8/73 A61K8/67 A61Q19/02 

Область изобретения

Данное изобретение относится к композиции для кожи, предназначенной для местного применения на коже для осветления гиперпигментированной кожи. Более конкретно, данное изобретение относится к композиции для кожи, которая включает, по меньшей мере, один ингибирующий меланин агент на основе углевода, включенный в полимерный гель аминогликана со сверхнизким молекулярным весом. Данное изобретение также относится к способу для осветления гиперпигментированной кожи, при котором осуществляют местное нанесение на кожу эффективного количества композиции для кожи.

Предпосылки изобретения

Косметические средства для осветления кожи применяются миллионами людей для осветления естественного цвета их кожи по косметическим причинам, и число таких пользователей возрастает. Тем не менее, применение косметики для осветления кожи значительно меняется в зависимости от культурных факторов. Основной косметической проблемой индийского и другого азиатского населения является появление темных кругов (меланодермия) вокруг области глаз. Это возникает из-за сайт-специфического усиленного продуцирования меланина, называемого гиперпигментацией. Меланин является пигментом или окрашивающим агентом кожи и продуцируется в меланоцитах, которые являются клетками, образующими пигмент, и обнаружены в базальных слоях эпидермиса. Как сообщали, много косметических продуктов контролируют количество продуцирования меланина в гиперпигментированной коже. Большинство этих продуктов действуют как ингибиторы фермента тирозиназы, который является единственным существенным ферментом, необходимым для продуцирования меланина. В косметических композициях применяют ряд ингибиторов тирозиназы. Гидрохинон является одним из первых ингибиторов тирозиназы, применяемым при осветлении кожи. Тем не менее, пролонгированное местное применение этого соединения связано с рядом нарушений, включающих инфекционный дерматоз, контактную экзему, обширный дерматофитоз, охроноз, периорбитальная дисхромия и некротический целлюлит (Raynaud E. et al., Ann Dermatol Venereol 128(6-7):720-724, 2001). Гидрохинон также показал генотоксическую и мутагенную активности (Jagetia G.С. et al, Toxicol Lett 121(1): 15-20, 2001). Сообщения о токсичности привели к запрету применения в Европе гидрохинона в качестве депигментирующего агента, а в США его применение также ограничено до растворов с 2% или с более низкой концентрацией (Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology; Volume 20, Page 777 - August, 2006; Skin Therapy Letter: Volume 9, Number 6, June-July, 2004). Гидрохинон также применяли в комбинации с другими соединениями, такими как койевая кислота (патент США №5279834). Однако, как сообщили, что такие композиции оказывают только временный эффект, и гиперпигментация возвращается, если применение композиции отменяют.

В данной области известны композиции, содержащие другие ингибиторы тирозиназы, а именно толокнянку, арбутин, рутин и аскорбиновую кислоту, либо отдельно, либо в комбинации с другими фармацевтически приемлемыми агентами (патенты США: №№4818768, 5980904, 5747006, 6123959, 5882658, 6077503 и 6641845; опубликованные заявки на патенты Японии: JP 10-279421, JP 10-279422; опубликованные РСТ заявки WO 02/055047 и WO 06/090939).

Косметические композиции, такие как описанные выше, представляется, имеют умеренный улучшенный эффект при осветлении или отбеливании кожи. Тем не менее, много композиций либо обладают незначительным эффектом либо оказывают только временный осветляющий эффект. Соответственно все еще существует потребность в развитии улучшенной композиции для кожи для местного применения, обладающей желательной степенью эффективности при нанесении на пораженные области кожи. Данное изобретение восполняет эту потребность и представляет дополнительные сопутствующие преимущества.

Краткое описание изобретения

Данное изобретение представляет композицию для кожи для осветления гиперпигментированной кожи, пригодной для наружного применения путем местного нанесения. Композиция для кожи по данному изобретению включает, по меньшей мере, один ингибирующий меланин агент на основе углевода и полимерный гель аминогликана со сверхнизким молекулярным весом.

Композиция для кожи по данному изобретению обладает улучшенной эффективностью, обусловленной включением, по меньшей мере, одного ингибирующего меланин агента на основе углевода, выбранного из арбутина, экстракта толокнянки, рутина и аскорбил глюкозида, в полимерный гель аминогликана со сверхнизким молекулярным весом.

Композиция для кожи по данному изобретению может необязательно включать антиоксидант, выбранный из витамина Е, витамина А, масла чайного дерева, экстракта зеленого чая, бутилированного гидроксианизола (ВНА), бутилированного гидрокситолуола (ВНТ) и феруловой кислоты или ее производных и т.п.

Композиция для кожи по данному изобретению может дополнительно включать косметически приемлемый ингредиент, пригодный для применения в таких препаратах, причем такой ингредиент может включать эмульгаторы, сурфактанты, смягчители, эфирные масла, увлажнители, стабилизаторы, модификаторы вязкости, гелеобразующие агенты, смачиватели, красители и т.п.

Более того, композиция для кожи по данному изобретению может быть в форме препарата, который облегчает местное применение, такого как крем, мазь, пена, лосьон, пластырь и эмульсия.

Данное изобретение также включает способ осветления гиперпигментированной кожи, при котором местно наносят на кожу эффективное количество композиции для кожи.

Композицию для кожи по данному изобретению можно применять косметически с целью отбеливания кожи. Соответственно данное изобретение также включает косметическое применение композиции.

Краткое описание графических материалов

На фигуре 1 показаны результаты клинического исследования, включающего применение композиции для кожи по данному изобретению на 16 субъектах с меланодермией от слабой до сильной, представленной темными кругами вокруг глаз.

Подробное описание изобретения

Перед подробным описанием данного изобретения будет понятно, что терминология, применяемая в данном описании, служит описанию только конкретных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения.

Следует отметить, что как используется в данном описании и в приложенной формуле изобретения, формы единственного числа также включают множественное число, кроме тех случаев, когда контекст четко показывает иное.

Выражение "по меньшей мере", как используется в данном описании и приложенной формуле изобретения, означает, что композиция для кожи по данному изобретению может содержать один или более чем один ингибирующий меланин агент на основе углевода.

Выражения "активный агент", "агент местного действия" и "косметически активный агент" применяются здесь взаимозаменяемо относительно соединения, которое индуцирует желаемый физиологический эффект, и включает агенты, которые являются терапевтически эффективными, профилактически эффективными или косметически эффективными.

Выражения "типерпигментированная кожа" и "гиперпигментация" применяются здесь взаимозаменяемо относительно диапазона кожных нарушений, вызванных повышенным продуцированием меланина, приводящим к локализированным участкам повышенной пигментации кожи. Эти нарушения включают, но не ограничиваются, меланодермию или меланодермию, возникающую во время беременности ("маска беременных"), или как следствие эстрономной/ прогестогеновой контрацепции; другие локализованные гиперпигментации меланоцитарной гиперфункцией слабого действия и пролиферацией, а именно старческие пигментные дефекты ("старческие пятна"); связанную с заболеванием гиперпигментацию; случайные гиперпигментации, такие как вызванные фотосенсибилизацией, генетической пигментацией, приемом химического вещества или другого влияния, возраста и рубцевания после повреждения.

Выражение "аминогликан со сверхнизким молекулярным весом", как используется в данном описании и приложенной формуле изобретения, относится к аминогликану с молекулярным весом меньше 100000 Дальтон, типично 15000-30000 Дальтон.

Выражение "косметически приемлемый", как используется в данном описании, означает, что соединение является биологически или иначе желательным, т.е. соединение может быть включено в местный состав данного изобретения и вводится субъекту, не вызывая никаких нежелательных биологических эффектов и не взаимодействуя разрушительным способом с любым из других компонентов состава, в котором оно содержится.

Выражения "местное введение" и "местное применение" применяются взаимозаменяемо и в их обычном смысле означают доставку агента местного действия или косметически активного агента на кожу.

Выражение "эффективное количество" косметически активного агента означает достаточное количество агента для обеспечения желаемого эффекта. Количество, которое "эффективно", будет меняться у разных субъектов, и не всегда является возможным определить точное "эффективное количество". Тем не менее, любой специалист данной области сможет определить подходящее "эффективное количество" с помощью обычного эксперимента.

Выражение "усиленная эффективность", как используется в данном описании, означает, что композиция для кожи по данному изобретению проявляет повышенную степень видимого осветления кожи. Предпочтительно, при длительном применении частота применения, необходимая для достижения желаемого уровня осветления кожи, может снижаться.

В соответствии с данным изобретением представлена композиция для кожи для местного применения на коже для осветления гиперпигментированной кожи.

Таким образом, композиция для кожи по данному изобретению включает ингибирующий меланин агент, особенно ингибирующий меланин агент на основе углевода, включенный в полимерный гель аминогликана со сверхнизким молекулярным весом.

Ингибирующий меланин агент на основе углевода по данному изобретению может быть выбран из арбутина, экстракта толокнянки, аскорбил глюкозида и рутина.

Предпочтительным ингибирующим меланин агентом на основе углевода является арбутин.

Арбутин является гидрохинон-β-D-гликопиранозидом природного происхождения. Это активный ингредиент лекарственного сырья Uvae Ursi Folium, традиционно используемый в Японии, а также содержится в листьях грушевых деревьев и некоторых травянистых растений. Арбутин не вызывает аллергические побочные эффекты, о которых сообщают для других ингибиторов тирозиназы, таких как гидрохинон и койевая кислота. Хотя арбутин применяли для отбеливающих косметических средств, он не легко абсорбируется в кожу из-за своей неспособности проникать через базальные клетки в физиологически желательных концентрациях.

Аскорбил глюкозид является применимым депигментирующим агентом. Это новый тип стабильного витамина С (аскорбиновой кислоты), который не окисляется, но все же участвует в том же физиологическом механизме активации, что и аскорбиновая кислота. Аскорбил глюкозид является коммерчески доступным.

Экстракт толокнянки является экстрактом листьев растения толокнянки Arctostaphylos uva-ursi. Это естественный, стабильный, высокоэффективный растительный осветлитель кожи, который помогает препятствовать чрезмерной выработке меланина без раздражения.

Рутин является флавонолгликозидом. Он обнаружен во многих растениях, фруктах и овощах. Тем не менее, растение гречиха (Fagopyrum esculentum maench) является основным источником рутина. Рутин хорошо известен своим антиоксидантным свойством.

О применении всех вышеупомянутых ингибирующих меланин агентов на основе углевода в композициях для кожи известно. Тем не менее, основной проблемой является обеспечение желаемого эффекта осветления кожи. Местная доставка активных агентов в кожу для получения желаемого эффекта является сложной. Кожа является структуральным комплексом, относительно плотной мембраной. Отсюда особенно сложно достичь проникновения агентов местного применения в пораженный участок кожи. Хотя известно много химических усилителей проникновения, существует постоянная потребность композиции для кожи, которая является высокоэффективной в увеличении скорости, при которой активный агент проникает в кожу, но не приводит к поражению кожи, раздражению, сенсибилизации или подобным эффектам.

Таким образом, в одном аспекте данное изобретение направлено на обеспечение композиции, которая усиливает проницаемость кожи, так что субъект, которого лечат указанной композицией, получает максимальную пользу усиленной эффективности.

Композиция для кожи по данному изобретению включает, по меньшей мере, один ингибирующий меланин агент на основе углевода, который по данному изобретению может быть выбран из арбутина, экстракта толокнянки, аскорбил глюкозида и рутина, включенный в полимерный гель аминогликана со сверхнизким молекулярным весом.

Специалистам данной области известно, что аминогликаны являются полимерами, образованными из дисахаридных единиц. Обычные аминогликаны включают хондроитинсульфат, кератансульфат, дерматансульфат и гиалуроновую кислоту или соли гиалуроновой кислоты. Для цели данного изобретения аминогликан выбирают из хондроитинсульфата, кератансульфата, дерматансульфата и гиалуроновой кислоты или ее солей; применяется сверхнизкий молекулярный вес. Предпочтительным аминогликаном, применяемым в композиции для кожи по данному изобретению, является натриевая соль гиалуроновой кислоты сверхнизкого молекулярного веса с диапазоном молекулярного веса 15000-30000 Дальтон. Такую натриевую соль гиалуроновой кислоты сверхнизкого молекулярного веса выделяют из природного источника отходов яичной скорлупы. Способ выделения и стабилизации натриевой соли гиалуроновой кислоты из отходов яичной скорлупы является предметом изучения заявки в стадии рассмотрения на патент США №11/895500 (частичное продолжение заявки на патент США №11/277489), опубликованной как публикация на заявку США №2008/0051368, которая включена ссылкой в описание во всей ее полноте.

Типично композиция для кожи по данному изобретению включает полимер аминогликана в концентрации от 1% до приблизительно 99% по весу и ингибирующий меланин агент на основе углевода, как описано выше, в концентрации от 1% до 20% по весу, предпочтительно от приблизительно 1% до 10% по весу. Весовое соотношение полимера аминогликана к ингибирующему меланин агенту на основе углевода типично изменяется от 99:1 до приблизительно 1:2, и предпочтительно от приблизительно 10:1 до 1:1 по весу. Более предпочтительно, испытуемая композиция содержит приблизительно удвоенное количество полимера аминогликана к ингибирующему меланин агенту на основе углевода.

Композиция для кожи по данному изобретению может необязательно содержать антиоксидант для содействия защиты кожи. Предпочтительные примеры таких агентов включают, без заданного ограничения, витамин Е, витамин А, масло чайного дерева, экстракт зеленого чая, бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и феруловую кислоту или ее производные. Предпочтительно эти агенты включают 0,05%-15% по весу, более предпочтительно 0,5%-5% по весу готовой композиции для кожи по данному изобретению.

Композиция для кожи по данному изобретению может необязательно содержать один или более традиционный и коммерчески доступный косметически приемлемый ингредиент, пригодный для применения в таких препаратах. Эти ингредиенты могут включать материалы, такие как эмульгаторы, сурфактанты, смягчители, эфирные масла, увлажнители, стабилизаторы, модификаторы вязкости, гелеобразующие агенты, смачиватели, красители и подобное. Специалисты области косметического состава признают, что отдельные соединения будут выбраны частично на основе способа применения, и, как правило, косметические ингредиенты, которые можно использовать для формуляции испытуемой композиции для кожи, будут, без предполагаемого ограничения, ингредиентами, перечисленными в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook.

Следовательно, композицию для кожи по данному изобретению получают в косметически и/или фармацевтически приемлемых формах, приемлемых для такого местного применения. Такие композиции включают жидкость, лосьон, крем, пасту, сыворотку, гель и другие подобные формы. Для удобства упаковки композицию также можно сформулировать как сухой порошок или таблетку, которая смачивается водой перед применением. Композиция для кожи по данному изобретению приемлема для местного применения на коже, но способ применения может изменяться в зависимости от типа полученной композиции, например можно применять при помощи распыления, втирания, смазывания, смачивания, натирания или другими подобными способами применения. Таким образом, композиция для кожи по данному изобретению можно получить в форме жидкости, лосьона, крема, пасты, геля, сыворотки, таблетки или порошка, который может быть преобразован в приемлемый жидкий препарат. Состав может включать от приблизительно 1,0% до 99% по весу, и предпочтительно от 5% до 20% по весу исследуемой композиции для кожи, содержащей ингибитор меланина на основе углевода, включенный в полимер аминогликана со сверхнизким молекулярным весом.

В другом аспекте изобретения представлен способ осветления гиперпигментированной кожи, при котором осуществляют местное нанесение на кожу эффективного количества композиции для кожи в течение периода времени, достаточного для осуществления видимого более светлого депигментирования кожи.

Композицию для кожи по данному изобретению местно наносят на кожу в количестве, достаточном для видимого осветления кожи.

Гиперпигментированная кожа или гиперпигментация, для лечения которой применяют композицию для кожи по данному изобретению, может включать нарушения, вызванные чрезмерно повышенной пигментацией, такие как меланодермия или меланодермия, возникающая при беременности ("маска беременных"), или как последствие эстроновой или прогестогеновой контрацепции; другие локализованные гиперпигментации меланоцитарной гиперфункции слабого действия и пролиферации, такие как старческие пигментные дефекты; связанную с заболеванием гиперпигментацию; случайные гиперпигментации, такие как из-за фотосенсибилизации, генетической пигментации, приема химического вещества или другого влияния, возраста и рубцевания после повреждения.

В предпочтительном варианте осуществления гиперпигментированная кожа, для лечения которой применяют композицию для кожи по данному изобретению, является гиперпигментированной кожей вокруг области глаз.

В более предпочтительном варианте осуществления данного изобретения гиперпигментацией является пигментация (темные круги) вокруг области глаз.

Обнаружили, что композиция для кожи по данному изобретению проявляет неожиданно высокую степень эффективности и устойчивость эффекта. Эффективность лечения, включающего применение композиции для кожи по данному изобретению, определяли на основе оценки индекса площади и тяжести меланодермии (MASI). Система MASI была разработана Kimbrough-Green CK et. al для анализа меланодермии (Kimbrough-Green CK et. al; Arch. Dermatol, 1994; 130:727-733).

Оценку MASI измеряли при испытании, включающем 16 субъектов с гиперпигментированной областью (темными кругами) вокруг области глаз. Повышенная эффективность отражалась в более быстром видимом осветлении гиперпигментированной кожи и более явном кумулятивном эффекте, о чем свидетельствуют оценки MASI (индекс площади и тяжести меланодермии), измеренные при испытании. На фигуре 1 показаны улучшения, полученные за три недели применения композиции для кожи по данному изобретению.

Другие признаки данного изобретения станут очевидными в ходе следующих описаний примера вариантов осуществления, которые даны для иллюстрации данного изобретения и не для его ограничения.

Примеры

Пример 1 Получение композиции для кожи, сформулированной как крем Ингредиенты % по весу Арбутин 5 Экстракт аминогликана со сверхнизким молекулярным весом 10 Дистиллированная вода 60 Осветленный пчелиный воск 3 Парафиновый воск 6 Эмульгированный воск 4 Экстракт зеленого чая 4 Смешанные эфирные масла (растения) 7 Метилпарабен 1

Вышеописанная композиция для кожи сформулирована как светлый белый крем традиционным способом. Например, по данному изобретению крем получают следующим образом.

Вышеупомянутые ингредиенты, а именно экстракт аминогликана, дистиллированная вода, экстракт зеленого чая, глицерин, метилпарабен и арбутин, поместили в 200 мл химический стакан и нагревали до кипения при энергичном перемешивании до получения водной фазы. В отдельный 200 мл химический стакан добавили осветленный пчелиный воск, парафиновый воск и эмульгированный воск и нагревали до плавления до равномерной консистенции. При горячем плавлении смесь эфирных масел добавили в расплавленный воск. Затем к вышеописанной смеси воска и масла добавили водную фазу и слегка перемешивали, позволяя охлаждение до комнатной температуры для получения светлого белого крема с однородной консистенцией.

Пример 2 Получение композиции для кожи, сформулированной как крем Ингредиенты Количество (г) Cetomacrogol 1000 2,0 Белый мягкий парафин 4,0 Цетостеариловый спирт 7,0 Светлый жидкий парафин 4,0 Смесь эфирных масел 6,0 Экстракт аминогликана со сверхнизким молекулярным весом 10,0 Арбутин 5,00 Двузамещенный фосфорнокислый натрий 0,0085 Однозамещенный фосфорнокислый натрий 0,015 Метилпарабен 0,10 Пропилпарабен 0,02 Пропиленгликоль 3,00 Очищенная вода q.s. 100,0

Все ингредиенты масляной фазы, кроме смеси эфирных масел, точно отвесили в стеклянный стакан для получения масляной фазы. Смесь очищенной воды и пропиленгликоля отвесили в другой стеклянный стакан для получения водной фазы. Экстракт аминогликана гомогенизировали 5 минут. Содержание обоих стаканов нагревали до температуры масляной и водной фазы 70°С. На данном этапе метилпарабен и пропилпарабен добавили в водную фазу, и эту смесь перемешивали при помощи стеклянной палочки до растворения парабена. Экстракт аминогликана добавили к водной фазе и перемешали. Водную фазу добавляли к масляной фазе струей с непрерывным перемешиванием. Смесь эфирных масел добавили с перемешиванием при 45°С, и перемешивание продолжали до достижения комнатной температуры крема.

Пример 3: Исследование, включающее лечение субъектов с меланодермией (темными кругами) вокруг области глаз с помощью состава примера 1

Это исследование включало 16 субъектов с меланодермией от слабой до острой, что представляется темными кругами вокруг глаз. Период лечения составил три недели. На основе данных, полученных при данном исследовании, обнаружили, что композиция по данному изобретению является существенно эффективной в осветлении темных кругов вокруг глаз, о чем свидетельствует оценка MASI. Кроме того, композиция примера 1 осветляла кожу исследуемых субъектов за очень короткий период времени, и когда применение прервали, локализованное осветление кожи не исчезало длительный период времени. На фигуре 1 показаны улучшения, произошедшие за три недели применения состава примера 1.

Соответственно видно, что композиция для кожи по данному изобретению, включающая ингибитор меланина на основе углевода, включенный в полимер аминогликана со сверхнизким молекулярным весом, оказывает значительное осветление кожи за очень короткий период и более медленную повторную пигментацию при прекращении местного лечения.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой композицию для осветления гиперпигментированной кожи вокруг глаз, включающую от 1% до 20% по весу по меньшей мере одного ингибирующего меланин агента на основе углевода, выбранного из группы, включающей арбутин, экстракт толокнянки, аскорбил глюкозид и рутин, включенного в полимерный гель аминогликана со сверхнизким молекулярным весом, где полимер аминогликана представляет собой натриевую соль гиалуроновой кислоты и, по меньшей мере, один косметически приемлемый ингредиент.Изобретение обеспечивает эффективное осветление гиперпигментированной кожи. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 ил.

1. Композиция для кожи для осветления гиперпигментированной кожи, включающая от 1% до 20% по весу по меньшей мере одного ингибирующего меланин агента на основе углевода, выбранного из группы, включающей арбутин, экстракт толокнянки, аскорбил глюкозид и рутин, включенного в полимерный гель аминогликана со сверхнизким молекулярным весом, где полимер аминогликана представляет собой натриевую соль гиалуроновой кислоты и, по меньшей мере, один косметически приемлемый ингредиент, причем указанная гиперпигментированная кожа находится вокруг области глаз.

2. Композиция по п.1, дополнительно включающая антиоксидант, выбранный из группы, включающей витамин Е, витамин А, масло чайного дерева, экстракт зеленого чая, бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и феруловую кислоту или ее производные.

3. Композиция по п.1, где указанная натриевая соль гиалуроновой кислоты со сверхнизким молекулярным весом выделена из являющейся отходами яичной скорлупы.

4. Композиция по п.1, где указанная композиция сформулирована для местного применения.

5. Композиция по п.4, где композиция, сформулированная для местного применения, находится в форме крема.

6. Способ для осветления гиперпигментированной кожи вокруг глаз у субъекта, включающий этап, на котором местно наносят субъекту, нуждающемуся в этом, эффективное количество композиции, указанной в п.1.