Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу синтеза амидосодержащих 1,3,5-дитиазинанов общей формулы:
Представленные соединения могут найти применение в качестве фармакологически активных соединений (Z.Brzozowski, F.Saczewski and M.Gdaniec Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p 3673-3681; R.B.Pawar, V.V.Mulwad ХГС, 2004, №2, с 257-263), а также модифицированных селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов (Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. М.: Наука, 1993, с.192).
Синтезы данного класса 1,3,5-дитиазинов на основе ароматических гидразидов кислот в литературе не описаны. Известен синтез функционально замещенного 1,3,4-тиадиазинана (III), полученного при кипячении тиосемикарбазидоакрилата (II) в толуоле в присутствии K2CO3 путем внутримолекулярного замещения атомов фтора в о- и м-положении ароматического кольца, группы NH- и атома серы тиосемикарбазидного фрагмента (Липунова Г.Н., Носова Э.В., Сидорова Л.П. и др. ЖОрХ, 2002, т.38, №12, с.851-1856),
В литературе описан также способ синтеза смеси N,S-содержащих гетероциклических систем [1,3,4-тиадиазолидина, 1,3,5-дитиазинана и 1,3,5,7-дитиадиазаоктана] реакцией циклотиометилирования тозилгидразина с CH2O и H2S (Ахметова В.Р., Надыргулова Г.Р., Тюмкина Т.В. и др. Изв., АН. Сер. хим., №Ю, 2006, 1758-1767).
Известный метод циклотиометилирования гидразина (IX) с H2S и CH2O в присутствии BuONa в BuOH (pH 10.75-11.5) при соотношении NH2NH2-CH2O-H2S-BuONa, 1:4:2:4, температуре 20°C приводит к преимущественному образованию N-метилен-1,3,5-дитиазинанил-5-амина (X) наряду с [1,3,4]тиадиазоло[3.4-c][1,3,4]тиадиазолом (XI) с выходами 56% и 23% соответственно (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова и др. ЖОрХ, 2006, Т.42, №1, 151-153).
Перечисленными выше способами не могут быть получены N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид.
Предлагаемый нами способ синтеза N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом альдегида (муравьиный или уксусный) со свежеприготовленной смесью гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид) и BuONa (1:3, рН>11.5) при соотношении изониазид:альдегид:H2S, равном 1:3:2. Реакционную смесь перемешивают 4 ч, поддерживая заданную температуру (40°C), затем нейтрализуют рассчитанным количеством разбавленной HCl. Образующиеся продукты экстрагируют хлороформом и очищают колоночной хроматографией на SiO2. Реакция протекает по схеме:
Отличия предлагаемого способа
Предлагаемый способ позволит получить селективно ранее неописанные амидосодержащие 1,3,5-дитиазинаны, потенциально обладающие комплексообразующей и биологической активностью исходя из доступных реагентов (изониазид, альдегиды, сероводород).
Преимущества предлагаемого способа
На основании предложенного способа можно селективно получать N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид (Ia) и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамид (Iб), синтез которых в литературе ранее не описан. Предлагаемый способ технологически прост, в качестве каталитической системы используется бутилат натрия в бутаноле, процесс не требует больших энергозатрат.
Способ поясняется примерами
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, обратным холодильником, газопроводящей трубкой и капельной воронкой, при 40°C помещали 3 моля формальдегида, барботированием насыщают его сероводородом в течение 20 мин. В другом реакторе при комнатной температуре (20°C) смешивали гидразид изоникотиновой кислоты с BuONa в BuOH при соотношении 1:3 (рН>11.5) и прибавляли по каплям в раствор, полученный барботированием газообразного H2S в формальдегид. Реакционную смесь перемешивали 4 ч, поддерживая заданную температуру (40°C), затем нейтрализовали рассчитанным количеством разбавленной HCl. Образующийся продукт экстрагировали хлороформом и очищали колоночной хроматографией на SiO2 (элюент CHCl3-этилацетат-C2H5OH, 5:1:1). Выделяли целевой N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамид с выходом 68%.
Спектральные характеристики N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамида (Ia)
ПРИМЕР 2. Аналогичным способом проводят циклотиометилирование гидразида изоникотиновой кислоты с помощью уксусного альдегида и H2S. Полученный продукт экстрагируют хлороформом и очищают колоночной хроматографией на SiO2 (элюент CHCl3-этилацетат-C2H5OH, 5:1:1). Выход целевого N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамида составляет 58%.
Спектральные характеристики N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)изоникотинамида (Iб)
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-ТИОМОЧЕВИНЫ | 2009 |
|
RU2414460C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ФЕНИЛ(БЕНЗИЛ)-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)АМИНОВ | 2010 |
|
RU2443692C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ(БЕНЗИЛ)-(1,3,5-ДИТИАЗИАН-5-ИЛ)АМИНОВ | 2010 |
|
RU2464265C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,6-ТРИМЕТИЛ-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)АМИНА | 2009 |
|
RU2481337C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-БИС-(2,4,6-ТРИАЛКИЛ-1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)ЭТАНОВ | 2010 |
|
RU2443701C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНО-(ДИ-, ТЕТРА-)МЕТИЛ-1,2-БИС-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)ЭТАНОВ | 2010 |
|
RU2443702C2 |
СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 2-, 3- И 4-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ) ТИОФЕНОЛОВ | 2009 |
|
RU2425039C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ-1,3,5-ДИТИАЗИНАНОВ | 2010 |
|
RU2443694C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕСИ 3-ТИА-1,5-ДИАЗАБИЦИКЛО[4.3.1]ДЕКАНА И 5-[4-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)БУТИЛ]1,3,5-ДИТИАЗИНАНА | 2006 |
|
RU2323933C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[4-НИТРО(2,4-ДИНИТРО)ФЕНИЛ]-1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-АМИНОВ | 2010 |
|
RU2434857C2 |
Изобретение относится к способу получения амидосодержащих 1,3,5-дитиазинанов общей формулы (I). Способ осуществляют путем взаимодействия насыщенного сероводородом альдегида (муравьиного или уксусного) со смесью гидразида изоникотиновой кислоты - BuONa (1:3, рН>11.5). Процесс проводят при соотношении гидразид:альдегид:H2S, равном 1:3:2, при температуре 40°C и постоянном перемешивании в течение 4 часов с последующей нейтрализацией рассчитанным количеством разбавленной HCl и очищением колоночной хроматографией на SiO2. Полученные предлагаемым способом вещества могут найти применение как в качестве радиопротекторных, противоопухолевых, диуретических средств, так и в качестве селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. Технический результат - амидосодержащие 1,3,5-дитиазинаны общей формулы (I). 2 пр.
Способ получения N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида общей формулы
отличающийся тем, что насыщенный сероводородом альдегид (муравьиный или уксусный) взаимодействует со свежеприготовленной смесью гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид) и BuONa (1:3, рН>11,5) при соотношении изониазид:альдегид:H2S, равном 1:3:2, при постоянном перемешивании в течение 4 ч с последующей нейтрализацией рассчитанным количеством разбавленной HCl и очищением колоночной хроматографией на SiO2.
АХМЕТОВА В.Р | |||
и др | |||
Циклотиометилирование арилгидразинов с помощью формальдегида и сероводорода | |||
- ИЗВЕСТИЯ АКАДЕМИИ НАУК | |||
СЕРИЯ ХИМИЧЕСКАЯ, 2006, №10, с.1758-1767 | |||
АХМЕТОВА В.Р | |||
и др | |||
Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований | |||
- ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2006, том 42, вып.1, с.151-153 | |||
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АЦИЛ-ПЕРГИДРО-1,3,5-ДИТИАЗИНОВ | 2005 |
|
RU2291150C1 |
Авторы
Даты
2012-04-10—Публикация
2010-01-11—Подача