МАЗЬ НА ОСНОВЕ ГРЕЦКОГО ОРЕХА МОЛОЧНО-ВОСКОВОЙ ФАЗЫ ЗРЕЛОСТИ И КАШТАНА КОНСКОГО Российский патент 2012 года по МПК A61K9/06 A61K36/52 A61K36/49 A61K35/64 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств в виде мази на основе растительных компонентов, предназначенной для лечения фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии).

Мастопатия представляет собой патологическое состояние молочной железы, характеризующееся уплотнением, очаговой гипертрофией, изменением структуры, разрастанием соединительной и железистой тканей молочной железы, образованием доброкачественных уплотнений, узлов и кист разного размера. Заболевание является дисгормональным и возникает в связи с эндокринными нарушениями в организме женщины.

Факторами риска развития заболеваний молочных желез являются аборты, поздние роды и неправильное вскармливание, применение гормональных контрацептивов, нарушения работы щитовидной железы, заболевания матки и яичников, а также печени и других органов, участвующих в метаболизме женских половых гормонов (основные биологические процессы в молочной железе протекают под воздействием различных гормональных факторов, путем их непосредственного взаимодействия друг с другом через различные механизмы). Усугубляют развитие болезни неустойчивая нервная система, частые стрессы, остеохондроз, ожирение, диабет, хронический гепатит, курение и алкоголь, злоупотребление солнцем (загар), хронические инфекционные заболевания.

Лечение различных форм мастопатии предполагает комплексное воздействие как на саму опухоль, так и на работу важнейших органов и систем организма, ответственных за возникновение и развитие заболевания.

Таким образом, разработка новых эффективных лекарственных растительных средств для лечения и профилактики мастопатии является актуальной.

Известна антимастопатийная мазь "Мамматон", содержащая растительное масло, эмульгатор, глицерин, ланолин, воск пчелиный, буру, этиловый спирт, спирт бензиловый, тамоксифен, отдушку и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: масло растительное - 15-17; эмульгатор - 7-9; ланолин - 2-4; воск пчелиный - 1-3; глицерин дистиллированный - 2-4; бура - 0,2-0,4; спирт бензиловый - 0,5-1,5; спирт этиловый - 0,5-2,0; тамоксифен - 0,5-3,0; отдушка - 0,3-0,5; вода очищенная - остальное [патент RU 2076699, 1997 г.]. На кожу молочной железы наносят равномерно, а в местах поражения более концентрированно, предлагаемую антимастопативную мазь и помещают в магнитное поле на 10-20 мин. Сеанс повторяют 4-8 раз с интервалом в сутки. В результате лечения у 90% больных наблюдался значительный терапевтический эффект.

Преимущества фитотерапии перед синтетическими средствами неоспоримы: препараты, созданные на основе лекарственных растений, обладают хорошей переносимостью, низкой частотой побочных реакций, возможностью длительного применения, незначительным числом противопоказаний. Траволечение совместимо с методами современной медицины, но оно должно контролироваться специалистами по всем назначаемым препаратам, т.к. основное воздействие при лечении мастопатии идет на гормональную и иммунную системы организма, поэтому назначения врача должны строго соблюдаться.

Известен крем-мазь "Фитол-1" мастопатийный, содержащий в качестве растительной основы ферулу джунгарскую, аконит джунгарский, софору японскую, дурнишник обыкновенный, а в качестве мазевой основы масло растительное, воск пчелиный, глицерин, ланолин, воду очищенную [http://www.alfitplus.ru/product/fitol-1-mastopatijnyj].

Известна мазь на основе грецкого ореха. В ее составе: спиртовая вытяжка зеленых грецких орехов, Ferrum metallicum 0,4%, ланолин, глицерин, основа - пальмовое масло [http://www.sbev.narod.ru/mazi/greeceor.htm]. Мазь рекомендуется для лечения фиброзно-кистозных образований и узлов молочной железы, щитовидной железы, мастопатии и аденомы груди, ревматизма, как дополнительное лечение злокачественных опухолей. Данная мазь оказывает формирующее и структурирующее действие на различные органы и ткани организма, активирующее действие на кровообращение и процессы, связанные с обменом железа. Недостатком предлагаемого средства является недостаточная эффективность средства.

Наиболее близким аналогом изобретения является крем-гель "Мастокрель" для лечения и профилактики мастопатии производства ООО "Алфит-плюс" [http://www.alfitplus.ru/product/krem-gel-mastokrel]. В его составе: грецкий орех, каштан конский, чистотел, алоэ, крапива, масло соевое, воск пчелиный, глицерин, витамин С, гидрогенезированное касторовое масло, вода очищенная. Основными показаниями к применению являются: различные формы мастопатии (фиброзная, фиброзно-кистозная, диффузный фиброаденоз), рубцовые изменения в молочных железах (следствие перенесенных оперативных вмешательств и острых гнойных маститов), масталгии (предменструальные; как осложнение остеохондроза грудного отдела позвоночника). Однако масло соевое как основа обладает недостаточной впитываемостью в ткани организма.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения и профилактики мастопатии.

Технический результат - получение нового лекарственного растительного средства в форме мази для лечения и профилактики фиброзно-кистозных образований и узлов молочной железы (мастопатии), снижение уровня женских половых гормонов в крови.

Указанный технический результат достигается тем, что мазь на основе растительных компонентов, предназначенная для лечения фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии), содержащая в качестве действующих веществ спиртовые экстракты плодов грецкого ореха и каштана конского, мазевую основу, включающую растительное масло, воск, воду очищенную и консерванты, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества спиртовой экстракт листьев грецкого ореха, в качестве грецкого ореха используют зеленый грецкий орех с околоплодником молочно-восковой зрелости при равных соотношениях действующих веществ, мазевая основа дополнительно содержит нутряной жир, а в качестве воска содержит эмульсионный воск при следующем соотношении компонентов, г:

Экстракт плодов зеленого грецкого ореха   с околоплодником молочно-восковой зрелости 12 Экстракт листьев грецкого ореха 12 Экстракт плодов каштана конского 12 Эмульсионный воск 16,5 Растительное масло 6 Нутряной жир 0,5 Консервант 1 Вода 40

При этом в качестве консерванта мазь содержит парабены, а продолжительность получения экстрактов составляет 21 день.

Предлагаемую мазь получают следующим образом.

Для получения растительного сырья зеленый грецкий орех собирают в период молочно-восковой зрелости (на 21-23 день после цветения) вместе с околоплодником, предварительно промывают водой и измельчают на мелкие фракции в порошок с частицами от 10 до 20 мм. Затем проводят экстракцию измельченных в однородную массу плодов, заливая сырье 40%-ным водным раствором этилового спирта при массовом соотношений-ингредиентов 1:10, смесь настаивают в течение 21 суток без доступа света. Полученный экстракт обладает иммуномодулирующими, противосклеротическими, антиоксидантными, способствующими восполнению дефицита йода свойствами, способствует заживлению ран, нетоксичен [Киселева и др. Лечебные свойства пищевых растений. - М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2007. - 533 с.]. Подобным образом готовятся экстракты листьев грецкого ореха и плодов каштана конского. Полученные экстракты фильтруются через марлевый трехслойный фильтр и разливаются в стеклянные емкости. В дистиллированную воду добавляются эмульсионный воск, растительное масло, нутряной жир, спиртовой экстракт грецкого ореха, спиртовой экстракт листьев грецкого ореха, спиртовой экстракт каштана конского и консерванты (парабены). Далее указанная смесь перемешивается на гомогенизаторе до однородной консистенции в течение 30-40 минут. Мазь представляет собой однородную гелеобразную массу, в которой допускается наличие воздушных пузырьков и которая имеет специфический растительный запах, светло-коричневый или коричневый цвет.

Способ применения: мазь используют путем нанесения ее тонким слоем на проекцию больного органа в течение 20 дней, 2 раза в день (утром и вечером). Полученную мазь хранят в плотно закрытой упаковке в темном прохладном месте (при температуре 1-15°С), срок хранения до 1 года.

Предлагаемая мазь была апробирована на пациентах с установленным диагнозом - мастопатия, которые использовали мазь как в комплексном лечении, так и в качестве единственного препарата. При этом было показано, что, обладая противовоспалительным и антимикробным действием, мазь, кроме основного назначения для лечения фиброзно-кистозных образований и узлов молочной железы, может быть эффективно использована при лечении заболеваний щитовидной, железы, дерматологических заболеваний, при лечении труднозаживающих язв, ожогов, геморроя, прыщей, угревой сыпи, порезов, кровоподтеков, ран. Кроме того, как дополнительное лекарственное средство мазь рекомендуется к применению в сочетании со специфическими лекарственными препаратами при лечении радикулита, остеохондроза, остеомиелита, заболевании суставов неспецифического происхождения, артритов, пяточных шпор, подагры. Мазь может применяться при лечении сосудистых поражений нижних конечностей, гинекологических заболеваний. Эффект от применения мази достигается достаточно быстро, она не имеет противопоказаний, курсы лечения рекомендуется повторять.

Грецкий орех (Juglans regia L.) - лекарственное растение, хорошо описанное в литературе (более 10 тыс. литературных источников, отражающих использование его в научной и народной медицине и ветеринарии [Стреляева А.В. Дисс. на соискание уч. ст. д. фарм. наук «Изучение токсичности и фармакологической активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья и новых экстрагентов». М., 2003]). Применяются в медицине и ветеринарии препараты Тодикамп, Чеблин-СК-1, гомеопатический препарат Югланс. Выпуск препаратов на основе листьев ореха грецкого осуществляется на территории Украины (препарат Карион, настойка, суспензия и мазь Юглон). В России на листья, на недозрезрелые плоды ореха грецкого и на их настойки отсутствует нормативная документация.

Однако отвары, настойки, экстракты спелых и молочно-восковой спелости грецких орехов, их листьев и коры применяют в народной и научной медицине для заживления ран, лечения простудных, кожных, онкологических заболеваний [Кортиков В.Н., Кортиков А.В. Секреты целебных трав. Популярная энциклопедия. T.1. Травы. - Минск, 1995, с.3272; патент РФ 2033803, 1993, кл. А61K 35/78.3].

По данным литературы [Троян З.А., Лычкина Л.В., Михайлюта Л.В. и др. Жирнокислотный состав и бактерицидные свойства СО₂-экстрактов из орехоплодных // Хранение и переработка сельхозсырья. - 1999. - №7. - С.24; Стреляева А.В. 2003, см. выше; Киселева и др., см. выше], свежие и высушенные плоды, листья, околоплодники, перегородки грецкого ореха содержат жирорастворимые витамины А, Е, K, а также витамины B₁, В₂, Р, РР, каротин и хиноны, ненасыщенные жирные кислоты - линолевую, линоленовую, олеиновую, пальмитиновую и другие органические кислоты, кверцетин, югландин, юглон, микроэлементы - йод, цинк, кобальт, калий, магний, железо и другие биологически активные вещества. Незрелая скорлупа содержит фенилкарбоновые кислоты, дубильные вещества и кумарины; пелликула (кожица, покрывающая плод) - стероиды, дубильные вещества. Все эти ингредиенты в совокупности обусловливают следующие свойства экстракта зеленого грецкого ореха: бактерицидное, общеукрепляющее, противосклеротическое, вяжущее, кровоостанавливающее, противовоспалительное, ранозаживляющее, эпителизирующее. Препараты на основе грецкого ореха не обладают аутогенной, иммунотоксической, тератогенной активностью.

Из литературы известно, что эллаговая кислота, один из компонентов грецкого ореха, относится к антиоксидантам - соединениям, являющимся ингибиторами свободно-радикальных реакций [Mancini V., Carbonera A.O., Haremand T.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. - 1965. - Vol. №2. - P.235-254; Бунятян Н.Д. Гепатопротекторное действие растительных антиоксидантов // М., 1999. - 116 с.]. Эллаговая кислота проявляет активность против асцитной карциномы Эрлиха и других неоплазий. В вышеуказанных работах описывается предполагаемый механизм противоопухолевого действия, который заключается в создании дефицита кининов в капиллярах опухоли, что нарушает в ней нормальное кровоснабжение. Изучено противоопухолевое действие растительных эллаготаннинов и полифлавонов также на экспериментальных системах. В проведенных исследованиях было показано отсутствие токсичности растительных эллаготаннинов при применении как противоопухолевого препарата. Исходя из литературных данных, приведенных авторами, известно, что в эксперименте эллаговая кислота, юглон и выделенные фракции (сильные и слабые кислоты, алкалоиды) вызывали задержку роста новообразований. Авторы также указывают на имеющиеся в литературе данные о способности водорастворимых полифенольных и хиноновых соединений задерживать рост некоторых экспериментальных новообразований.

В литературе отмечается, что нафтохиноны, в том числе юглон, лаусон, лапахол и плюмбагин, обладают выраженной противоопухолевой активностью. Причем противоопухолевый эффект достигается как алкилированием ДНК опухолевых клеток, так и воздействием на ферменты синтеза нуклеиновых кислот [Барабай В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. - М., 1984. - 160 с.].

В монографии Никитиной Т.И. также отмечается, что грецкий орех применяется для лечения злокачественных опухолей [Никитина Т.И. Лекарственные растения. Применение. Противопоказания. Сборы: справочник фитотерапевта. Уфа, Изд-во Башкирск. гос. ун-та, 2000. - 236 с.].

Дубильные вещества, которых много в плодах зеленого грецкого ореха, также оцениваются как возможные лекарственные средства с антиоксидантными свойствами [Барнаулов О.Д. Детоксикационная фитотерапия, или Противоядные свойства лекарственных растений. - СПб.: Политехника, 2007. - 409 с.]. Известно, что дубильные вещества оказывают бактерицидное, общеукрепляющее, противосклеротическое, вяжущее, кровоостанавливающее, противовоспалительное, ранозаживляющее, эпителизирующее действие. Предполагается, что дубильные вещества проникают в межклеточные пространства и связывают белки ферментов, вызывающих местные воспалительные реакции.

Листья ореха грецкого широко используются в народной и официальной медицине зарубежных стран как в аллопатической, так и в гомеопатической практике в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего, антимикробного средства. Листья ореха грецкого в форме порошка для присыпок, отвара для компрессов, примочек, полосканий или ванн применяются при таких заболеваниях, как ревматизм, подагра, заболевания десен, кожные дерматиты или гнойные раны, лимфадениты и маститы. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта, фурункулезе, туберкулезе, геморрое, глистной инвазии, заболеваниях женской половой системы, а также при детских рахитах используются различные вытяжки из листьев (настой, настойка, экстракт, сок). В гомеопатической практике целого ряда зарубежных стран (Германии, Франции, Великобритании, Индии и др.) применяется настойка гомеопатическая матричная ореха грецкого, получаемая из олиственных побегов в период цветения, и ее разведения в качестве средства антропософского терапевтического направления лечения [Еникеева Р.А. Автореф. дисс. на соискание уч. ст. канд. фарм. наук «Исследование по фармакогностическому изучению и стандартизации сырья и препаратов Ореха грецкого (Juglans regia L.)». M., 2008].

Фармакологическое действие экстракта конского каштана (Aesculus hippocastanum L.) связывают с наличием в нем, в первую очередь, гликозидов - эскулина и эсцина [Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). - M.: Медицина, 1990. - 464 с.]. Экстракт конского каштана и препараты, приготовленные из него, повышают тонус венозных сосудов, ускоряют кровоток в венах, что препятствует образованию и нарастанию явлений тромбоза. Кроме того, эти препараты уменьшают проницаемость капилляров, улучшают микроциркуляцию, обладают выраженными противовоспалительными свойствами. Эскулин стимулирует антитромбическую активность сыворотки крови, увеличивает выработку антитромбина в ретикулоэндотелиальной системе сосудов. Эсцин понижает вязкость крови. Экстракт плодов конского каштана замедляет свертывание крови.

Спиртовая настойка плодов конского каштана дает прекрасные результаты при лечении мастопатии в связи с нормализацией кровообращения, желчегонным, противовоспалительным, лимфогонным и витаминным действием, улучшением состояния сосудов и капилляров, а также уменьшением их проницаемости [Ахмедов Р.Б. Растения - твои друзья и недруги. - Уфа: Китап, 2007. - 480 с.].

Препараты конского каштана используются для профилактики и лечения послеоперационных тромбозов, посттравматических отеков, воспалений и тромбоэмболии. Так, препарат АЭСЦИН (Польша), в одной таблетке которого содержится 20 мг смеси сапонинов из семян конского каштана обыкновенного, рекомендуется в качестве венотонизирующего и антитромбического средства при геморрое, венозных стазах, язвах голени, варикозном расширении вен нижних конечностей, в особенности у беременных и рожениц.

Нутряной жир применяется в основном в народной медицине. Питательные и лекарственные преимущества животных жиров очевидны перед вазелином и другими минеральными мазевыми основами. Однако мази, сделанные на основе нутряного жира, требуют хранения в холодильнике из-за склонности к быстрому прогорканию. В связи с этим в мазь добавляются консерванты, например, из группы парабенов.

Изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больная П. 36 лет, ребенку 3 года, кормила грудью до 2 лет. Перед последними двумя менструальными циклами за 1,5 недели набухали и болели обе молочные железы, с приходом менструаций боль исчезла. Было сделано УЗИ молочных желез. Молочные железы смешанного строения за счет жировой и фиброзной ткани. Обнаружены эхопризнаки диффузной мастопатии с кистовидным компонентом, реактивный лимфоденит, расширены протоки околососковых зон до 1,8-2 мм справа, до 2,1-2,2 мм слева. Отмечается невыраженная фиброзная тяжистость и кистовидные включения по ходу протоков размером до 2-3 мм, больше в околососковых зонах и наружных квадрантах, больше слева. Лимфатические узлы в обеих подмышечных областях не увеличены. Заключение УЗИ: признаки фиброзно-кистозной мастопатии с преобладанием кистозного компонента.

Было проведено амбулаторное лечение с применением лекарственных трав по методике, описанной у Кудашкиной Н.В. и др. [Кудашкина Н.В. и др. Фитотерапия в гинекологии, Уфа, Гилем, 2009, 116 с.] с одновременной аппликацией мазью на основе зеленого грецкого ореха и каштана конского на обе молочные железы, включая лимфатические узлы, а также область щитовидной железы, 2 раза в день. Важно - грудь не греть. Пройдя полный курс лечения травами и мазью в течение 2 месяцев, больная П. сделала повторное УЗИ: признаки диффузной мастопатии не обнаружены, протоки околососковых зон уменьшены до 0,2 мм справа, до 0,4 мм слева, лимфатические узлы не увеличены. В профилактических целях было рекомендовано продолжение фитотерапии с использованием мази. Самочувствие больной П. хорошее.

Клиническое изучение мази было проведено на 67 женщинах с подозрениями на мастопатию, находящихся на амбулаторном лечении. У всех были проведена ренгеологическая и ультразвуковая маммография. У части пациенток проводилось УЗИ щитовидной железы и органов малого таза, определялась концентрация Т3, Т4, ТТГ, титр антител к тиреоглобулину, ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона и дегидроэпиандростерона. В ходе проведения комплексного лечения с использованием мази как компонента местного лечения было показано, что у большинства пациентов (85%) исчезли признаки заболевания. Было установлено, что у группы женщин (23 пациентки) с нормальным овуляторным циклом при проведении только местного лечения (мазь наносится на обе груди и на область щитовидной железы) к концу курса (3 месяца) кроме исчезновения признаков мастопатии наблюдалось снижение уровня содержания эстрадиола и прогестерона, в некоторых случаях до нормальных значений. Вышесказанное позволяет говорить о наличии у мази способности снижать уровень женских половых гормонов в крови. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества планируется оформление фармакопейной статьи.

Для проведения тестовых исследований на возможные индивидуальные аллергические реакции на растительные компоненты, входящие в состав мази, рекомендуется перед применением нанести небольшое количество препарата на участок кожи локтевого сгиба.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что заявляемый оригинальный состав мази обеспечивает достаточно высокую терапевтическую эффективность. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает хороший местный эффект и удобство применения. Введение в состав мази спиртового экстракта листьев грецких орехов в равном соотношении со спиртовыми экстрактами недозрелых плодов грецкого ореха и плодов каштана конского повышает регенерирующие, противовоспалительные, тонизирующие свойства мази, а также дополнительно обеспечивает витаминное (содержание витамина С 600 мг/мл экстракта), ранозаживляющее действие на ткани молочной железы.

Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма. Кроме того, в ходе исследований было показано, что мазь в данной комбинации действующих веществ обладает новым эффектом - способностью регулировать гормональный баланс у женщины.

Изобретение относится к созданию лекарственных средств в виде мази на основе растительных компонентов, предназначенной для лечения фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии). Мазь содержит в качестве действующих веществ спиртовые экстракты плодов зеленого грецкого ореха с околоплодником молочно-восковой зрелости, листьев грецкого ореха и каштана конского при равных соотношениях действующих веществ, мазевую основу, включающую растительное масло, эмульсионный воск, нутряной жир, воду очищенную и парабены. Мазь способствует регулированию гормонального баланса у женщин. 2 з.п. ф-лы.

1. Мазь на основе растительных компонентов, предназначенная для лечения фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии), содержащая в качестве действующих веществ спиртовые экстракты плодов грецкого ореха и каштана конского, мазевую основу, включающую растительное масло, воск, воду очищенную и консерванты, отличающаяся тем, что дополнительно содержит в качестве действующего вещества спиртовый экстракт листьев грецкого ореха, в качестве грецкого ореха используют зеленый грецкий орех с околоплодником молочно-восковой зрелости при равных соотношениях действующих веществ, мазевая основа дополнительно содержит нутряной жир, а в качестве воска содержит эмульсионный воск при следующем соотношении компонентов, г:
экстракт плодов зеленого грецкого ореха   с околоплодником молочно-восковой зрелости 12 экстракт листьев грецкого ореха 12 экстракт плодов каштана конского 12 эмульсионный воск 16,5 растительное масло 6 нутряной жир 0,5 консервант 1 вода 40

2. Мазь по п.1, отличающаяся тем, что в качестве консерванта содержит парабены.

3. Мазь по п.1, отличающаяся тем, что продолжительность получения экстрактов составляет 21 день.