СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗА ЯИЧНИКОВ У ЖЕНЩИН С АФФЕКТИВНЫМИ И ВЕГЕТАТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/155 A61K31/16 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, гинекологии, и может быть использовано при лечении психонейроэндокринных расстройств (тревожно-депрессивной симптоматики, дисфункции вегетативной нервной системы, гормонального дисбаланса, сниженных адаптационных резервов организма) при синдроме поликистозных яичников.

Актуальность повышения эффективности лечения синдрома поликистозных яичников обусловлена, прежде всего, одним из лидирующих положений данной патологии по распространенности и тяжести течения у женщин репродуктивного возраста, отрицательно сказывающимся на психическом и физическом состоянии, качестве жизни. Нарушения менструальной функции, стойкая ановуляция, бесплодие, ожирение, гиперандрогения, как классические клинические симптомы заболевания, не могут не влиять на психическое здоровье женщины. Вместе с тем, в настоящее время стандартное лечение, включающее применение антиандрогенной терапии и препараты сенситайзеров инсулина, не влияет на ключевое звено патогенеза синдрома поликистозных яичников - психонейроэндокринные нарушения на уровне гипоталамической регуляции деятельности репродуктивной системы.

Следует подчеркнуть, что доказанным является значительно повышенный риск возникновения депрессивных расстройств у женщин с данной патологией [1, 2]. Кроме того, патогенетические механизмы формирования синдрома поликистозных яичников связаны с развитием вегетативного и гормонального дисбаланса, проявляющегося нарушением циклического функционирования репродуктивной системы на фоне неадекватной активации вегетативной нервной системы [3].

Известен способ лечения синдрома поликистозных яичников, включающий препараты сенситайзеров инсулина (метформин 1000 мг/сут) [4]. Данный способ является наиболее близким к заявляемому и выбран в качестве прототипа.

Основной проблемой пациенток является обусловленное синдромом поликистозных яичников бесплодие, которое лечится только гормональной терапией с целью стимуляции овуляции. С другой стороны, традиционное медикаментозное гормональное лечение, включающее препараты: кломифен цитрат и гонадотропины, а также стандартная терапия в виде сенситайзеров инсулина и антиандрогенных препаратов не всегда обеспечивают адекватную коррекцию психонейроэндокринных нарушений (тревожно-депрессивной симптоматики, дисфункции вегетативной нервной системы, гормонального дисбаланса, сниженных адаптационных резервов организма), сопровождающих синдром поликистозных яичников и утяжеляющих его течение. В связи с чем актуальным является поиск новых методов терапии и расширение арсенала лекарственных средств, повышающих эффективность лечения синдрома поликистозных яичников у женщин с аффективными и вегетативными расстройствами, которые являются стержневыми проявлениями психонейроэндокринных нарушений.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения и улучшение качества жизни женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников.

Поставленная задача решается путем дополнительного назначения вальдоксана в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев на фоне базовой консервативной медикаментозной терапии препаратом сенситайзером инсулина (например, метформином 1000 мг/сут).

Новым является назначение вальдоксана в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев на фоне базовой консервативной медикаментозной терапии препаратами сенситайзеров инсулина (метформином в дозе 1000 мг/сут) в течение 6 месяцев.

Препарат вальдоксан является мелатонинергическим антидепрессантом с хронобиотическим свойством, выражающийся в нормализации циркадных ритмов [5]. Десинхронизация циркадных ритмов оказывает выраженное негативное влияние не только на колебания настроения и цикла сон-бодрствование, но на эндокринные и биохимические функции организма [6]. Основными клиническими проявлениями синдрома поликистозных яичников являются метаболический синдром, гиперандрогения, хроническая стойкая ановуляция, бесплодие, нарушения менструального цикла, которые усугубляют недостаточность приспособительных реакций, возникших в результате психонейроэндокринных расстройств, перенесенных экстрагенитальных и гинекологических заболеваний. В настоящее время показано, что в основе патогенеза синдрома поликистозных яичников может быть нарушение циркадного ритма активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [7]. Это обосновывает применение препарата вальдоксан в базовом консервативном медикаментозном лечении синдрома поликистозных яичников, сопровождающегося аффективными и вегетативными расстройствами, как адекватной патогенетической психофармакологической терапии данной нозологии.

В заявляемой совокупности новые признаки выявили новые свойства вальдоксана, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидным для специалиста. В научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено указаний на использование вальдоксана при лечении синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста с аффективными и вегетативными расстройствами.

Изобретение может быть использовано в клинической практике с целью повышения эффективности лечения синдрома поликистозных яичников (МКБ-10 - Е28.2) у женщин.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим критериям «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом.

Женщинам, страдающим синдромом поликистозных яичников, с аффективными и вегетативными расстройствами, в базовое консервативное медикаментозное лечение, включающее препарат сенситайзер инсулина (метформин в дозе 1000 мг/сут) в течение 6 месяцев, дополнительно назначают вальдоксан в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев.

Клинический пример

Пациентка Л., 34 года, поступила в гинекологическое отделение МЛУ «Областная клиническая больница» г. Томска 14 октября 2009 г. с жалобами на нарушение менструальной функции и отсутствие беременности в течение 3 лет при регулярной половой жизни. Также предъявляла жалобы на сниженное настроение; подавленность; апатию; постоянное чувство тревоги и внутреннего напряжения; периодически возникающие ощущения затруднения при дыхании, чувство нехватки воздуха, учащенное сердцебиение при волнении; сдавливающие диффузные головные боли, локализующиеся в затылочной и лобной областях умеренной интенсивности, провоцирующиеся психоэмоциональными факторами, переутомлением; быструю утомляемость, нарушение сна в виде трудности засыпания, поверхностного, неглубокого сна, сонливости в утренние часы и отсутствие чувства отдыха при пробуждении.

Из анамнеза: страдает нарушением менструального цикла в течение 5 лет. Менархе с 13 лет. В последний год менструальные выделения отмечались нерегулярно, с интервалом от 38 до 61 дня, продолжительностью от 3 до 5 дней, по количеству скудные, безболезненные. Практически одновременно появились, а в течение последнего года постепенно нарастали следующие симптомы: сниженное настроение; подавленность; апатия; постоянное чувство тревоги и внутреннего напряжения; периодически возникающие ощущения затруднения при дыхании, чувство нехватки воздуха, учащенное сердцебиение при волнении; сдавливающие диффузные головные боли, локализующиеся в затылочной и лобной областях умеренной интенсивности, провоцирующиеся психоэмоциональными факторами, переутомлением; быстрая утомляемость, нарушение сна в виде трудности засыпания, поверхностного, неглубокого сна, сонливость в утренние часы и отсутствие чувства отдыха при пробуждении.

Объективно: состояние средней степени тяжести. Рост: 162 см, вес 94 кг. Гиперстенического телосложения, повышенного питания, ИМТ=35 кг/м². Кожные покровы бледно-розовые, слизистые сухие. При физикальном осмотре патологии сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной систем, желудочно-кишечного тракта не обнаружено.

Психическое состояние. Выглядит несколько старше своего возраста. Одета непритязательно. Мимика бедная, движения замедлены. Выглядит подавленной. Настроение снижено. Голос тихий, слабомодулированный. Предъявляет жалобы: сниженное настроение; подавленность; апатия; постоянное чувство тревоги и внутреннего напряжения; периодически возникающие ощущения затруднения при дыхании, чувство нехватки воздуха, учащенное сердцебиение при волнении, сдавливающие диффузные головные боли, локализующиеся в затылочной и лобной областях умеренной интенсивности, провоцирующиеся психоэмоциональными факторами, переутомлением; быстрая утомляемость, нарушение сна в виде трудности засыпания, поверхностного, неглубокого сна, сонливость в утренние часы и отсутствие чувства отдыха при пробуждении. Отмечает усиление данных симптомов в последний год. В беседе быстро истощается. Память на текущие события и события из прошлого сохранена. Суицидальные мысли отрицает. Бреда, галлюцинаций не выявлено.

Диагноз: Депрессивный эпизод средней степени тяжести без психотической симптоматики (МКБ10 - F32.2).

Результаты психометрической оценки степени выраженности психических расстройств с помощью диагностических шкал:

- шкала Спилберга-Ханина: реактивная тревога - 42 балла, личностная тревога - 45 баллов;

- шкала тревоги Гамильтона (HAS): психический компонент - 9 баллов, соматический компонент - 8 баллов, нейровегетативный компонент - 2 балла;

- шкала депрессии Гамильтона (HADS) - 17 баллов;

- вопросник для выявления признаков вегетативных изменений - 27 баллов;

- клинический опросник Александровича: выраженность инсомнических нарушений - 35%;

- опросник «роза качества жизни»: социальный фактор - 8 баллов, психологический фактор - 6 баллов, физический фактор - 9 баллов.

Неврологический статус. Очаговой симптоматики не выявлено. Имеются вегетативные стигмы в виде ладонного гипергидроза, сосудистого ожерелья, усиление физиологического тремора. Заключение: синдром вегетативной дистонии.

Результаты лабораторных исследований:

- Общий анализ крови: количество эритроцитов - 4,2×10¹²/л, ретикулоцитов - 9‰; лейкоцитов - 8,1×10¹²/л, содержание гемоглобина - 122 г/л; цветовой показатель - 1; слабая гипохромия эритроцитов; СОЭ 15 мм/ч.

- Гормональный статус (на 5-7 день менструального цикла): ЛГ - 10,2 мЕд/л; ФСГ - 3,2 мЕд/л.

При инструментальном исследовании:

- ЭКГ - частота сердечных сокращений - 78 в минуту, отклонение электрической оси влево;

- УЗИ органов малого таза: Заключение: УЗ признаки синдрома поликистозных яичников.

- Исследование вариабельности ритма сердца зарегистрировано по результатам кардиоваскулярных тестов (К_дых. - 0,97; К_30/15 - 1,11; К_Вальс. - 1,09), фоновой записи (ТР - 1175 мс²/Гц, VLF - 805 мс²/Гц, HF - 139 мс²/Гц, LF - 168 мс²/Гц, LF/HF - 1,2) и при выполнении ортостатической пробы (ТР - 1008 мс²/Гц, VLF - 656 мс²/Гц, HF - 222 мс²/Гц, LF - 130 мс²/Гц, LF/HF - 1,7) снижение текущего функционального состояния, избыточную активацию симпатико-адреналовой системы и уменьшение активности (тонуса) парасимпатической системы регуляции. Данные показатели демонстрируют вегетативные нарушения.

Проведена в условиях стационара диагностическая лапароскопия.

При проведении лапароскопии четко визуализировались крупные (правый 28-38-46 см, левый 34-45-52 см) белесоватые яичники с плотной капсулой. Маточные трубы при хромогидротубации проходимы для контраста (метиленовой синий) с обеих сторон.

После комплексного обследования поставлен диагноз: Синдром поликистозных яичников (МКБ-10 - Е28.2). Вторичное бесплодие.

Назначены лечебные мероприятия: метформин в дозе 1000 мг в течение 6 мес в амбулаторных условиях. Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения сенситайзера инсулина - метформина в качестве средства лечения синдрома поликистозных яичников являлась у пациентки нормализация менструальной функции.

На фоне базисного лечения метформином был назначен вальдоксан в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев. Эффективность применения вальдоксана оценивалась по уменьшению выраженности симптомов. В результате проведенного лечения у пациентки редуцировались тревожно-депрессивная симптоматика, вегетативные нарушения, нормализовался гормональный фон. Данные изменения были зарегистрированы с помощью диагностических шкал:

- шкала Спилберга-Ханина: реактивная тревога - 20 баллов, личностная тревога - 27 баллов;

- шкала тревоги Гамильтона (HAS): психический компонент - 3 баллов, соматический компонент - 2 баллов, нейровегетативный компонент - 0 баллов;

- шкала депрессии Гамильтона (HADS) - 7 баллов;

- вопросник для выявления признаков вегетативных изменений - 8 баллов;

- клинический опросник Александровича: выраженность нарушений сна - 35%;

- опросник «роза качества жизни» - социальный фактор - 13 баллов, психологический фактор - 12 баллов, физический фактор - 17 баллов.

Результаты лабораторных исследований:

- Общий анализ крови: количество эритроцитов - 4,5×10¹²/л, ретикулоцитов - 8‰; лейкоцитов - 8,1×10¹²/л, СОЭ 9 мм/ч; содержание гемоглобина - 135 г/л; цветовой показатель - 1.

- Гормональный статус (на 5-7 день менструального цикла): ЛГ - 4,8 мЕд/л; ФСГ - 2,5 мЕд/л.

- Исследование вариабельности ритма сердца после проведения терапии вальдоксаном зарегистрировало по результатам кардиоваскулярных тестов (К_дых. - 1,46; К_30/15 - 1,38; К_Вальс. - 1,81), фоновой записи (ТР - 2503 мс²/Гц, VLF - 730 мс²/Гц, НГ - 933 мс²/Гц, LF - 840 мс²/Гц, LF/HF - 0,9) и при выполнении ортостатической пробы (ТР -2701 мс²/Гц, VLF - 911 мс²/Гц, HF - 448 мс²/Гц, LF - 1343 мс²/Гц, LF/HF - 4,0) увеличение общей мощности спектра, мощности волн медленного и быстрого периодов, нормализацию баланса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, улучшение текущего функционального состояния.

После завершения данного курса лечения пациентке не требовалось повторного назначения гормональных препаратов.

Таким образом, вальдоксан оказывал положительное влияние на аффективные и вегетативные расстройства, гормональный фон, способствуя формированию регулярных овуляторных циклов, при сокращении длительности срока применения медикаментозного гормонального лечения.

Предлагаемый авторами способ был применен у 15 женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников.

В анализ оценки эффективности проведенного курса лечения и контрольной группы вошли 35 пациенток. Распределение пациенток по группам было следующим:

- 1 группа - 15 пациенток, получавшие по 25 мг/сут вальдоксана в течение 6 месяцев;

- 2 группа - 20 пациенток, не получавшие вальдоксан.

Пациентки всех групп помимо препарата вальдоксан получали базисное лечение: метформин в дозе 1000 мг/сут в течение 6 мес.

Указанным пациенткам было проведено повторное клиническо-психопатологическое, гормональное и функциональное обследование.

Анализ динамики показателей выраженности психопатологической симптоматики с применением клинико-психопатологического исследования и психометрической оценкой степени выраженности психических расстройств с помощью диагностических шкал (шкалы Спилберга-Ханина, шкал тревоги и депрессии Гамильтона (HADS и HAS), клинического опросника Александровича (вариант Кравасарского Б.Д., 1998)) показал практически полную редукцию тревожно-депрессивных расстройств и нарушений сна в группе пациенток, получавших вальдоксан с высоким уровнем значимости (р<0,01) по всем исследуемым параметрам по сравнению с группой сравнения (табл.1 и 2).

При оценке состояния вегетативной нервной системы в соответствии с рекомендациями Центра патологии вегетативной нервной системы (Вейн A.M., 1998), изучении структуры и выраженности вегетативных нарушений с помощью анкеты, предложенной Центром вегетативной патологии (Вейн A.M., 1991): «Вопросник для выявления признаков вегетативных изменений» и «Схемы исследования для выявления признаков вегетативных нарушений», выявлено статистически значимое (р<0,01) уменьшение проявлений вегетативных нарушений, по сравнению с группой пациенток, не получавших вальдоксан (табл.1).

Данные изменения подтверждались результатами исследования модулирующего влияния вегетативной и центральной нервной систем, ряда гуморальных и рефлекторных воздействий на ритм сердца в состоянии покоя и при выполнении экспериментально-клинических проб на основании спектрального и временного анализа вариабельности сердечного ритма с помощью компьютерной программы «Поли-Спектр-Ритм» по «Международным стандартам» в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов и Северо-Американского общества по электростимуляции и электрофизиологии (1996) на аппарате «ВНС-Микро» (Нейрософт, г.Иваново).

Изучение спектральных показателей вариабельности ритма сердца после проведения лечения вальдоксаном зарегистрировало достоверное увеличение общей мощности спектра, мощности волн медленного и быстрого периодов, нормализацию баланса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, улучшение текущего функционального состояния по сравнению с результатами данного исследования контрольной группы после проведения базисного лечения метформином (табл.4 и 5). Результаты изучения батареи тестов Ивинга после проведения лечения вальдоксаном переместились в пределы нормальных значений (по Ewing D.J.) в отличие от группы, не принимавшей данный препарат, где соответствующие показатели оставались на пограничном уровне (табл.6).

Сравнение критериев качества жизни с использованием шкалы «роза качества жизни» (Гундаров И.А., 1995) на фоне применения вальдоксана у пациенток продемонстрировало статистически значимую позитивную динамику субъективной оценки социальных, психологических и физических факторов с уровнем значимости р<0,05 как по сравнению с результатами, полученными в начале лечения, так и по сравнению с таковыми показателями у группы сравнения (табл.3).

При анализе гормонального статуса через 6 месяцев терапии выявлено, что при применении вальдоксана достоверно (р<0,05) снижается показатель соотношения ЛГ/ФСГ от 3,0 до 1,6; в то время как при лечении только метформином соотношение оставалось повышенным (ЛГ/ФСГ 2,7±0,31). При применении вальдоксана отмечена достоверная (р<0,05) тенденция снижения и нормализация уровней пролактина, тестостерона, дегидроапистендиола, 17-оксипрогестерона. При терапии только метформином положительной динамики гормонального статуса не выявлено, поэтому пациенткам был рекомендован второй этап лечения синдрома поликистозных яичников в виде гормональных препаратов для стимуляции овуляции. Напротив, при применении вальдоксана доказательными методами зарегистрировано наличие спонтанного овуляторного цикла в 60% случаев, а в 80% случаев отмечена нормализация менструального цикла.

У пациенток, пролеченных вальдоксаном, отмечалось также снижение темпов прогрессирования синдрома поликистозных яичников, в данной группе повторное назначение курсов лечения требовалось в 20% случаев, что статистически значимо меньше (р<0,01), чем в группе сравнения (80%).

Таким образом, применение вальдоксана приводило к улучшению качества жизни и повышению эффективности лечения синдрома поликистозных яичников у женщин с аффективными и вегетативными расстройствами за счет редукции тревожной и депрессивной симптоматики, улучшения функционального состояния вегетативной нервной системы, снижения темпов прогрессирования заболевания, положительного влияния на гормональный фон и, как следствие, к нормализации менструального цикла при уменьшении показаний для дальнейшего применения медикаментозного гормонального лечения. В связи с этим препарат вальдоксан в дозе 25 мг/сут может быть рекомендован для применения в комплексном медикаментозном патогенетическом лечении синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста с аффективными и вегетативными расстройствами, что позволяет повысить эффективность лечения и качество жизни.

Список используемой литературы

1. Chandra P.S., Ranjan S. Psychosomatic obstetrics and gynecology - a neglected field? // Curr. Opin. Psychiatry. - 2007. - V.33, №1. - P.11-16.

2. Hollinrake E., Abreu A., Maifeld M., Van Voorhis B.J., Dokras A. Increased risk of depressive disorders in women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. - 2007. - V.87, №6. - P.1369-1376.

3. Чеботарева Ю.Ю. Некоторые особенности вегетативной регуляции и показатели катехоламинов при синдроме формирующихся поликистозных яичников // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - №6. - С.92-95.

4. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И.Кулакова, И.Б.Манухина, Г.М.Савельевой. - M.: ГОЭТАР-Медиа, 2007. - С.792-800.

5. Амон M., Буае П.-А., Моке Е. Перспективы в изучении патогенеза и терапии аффективных расстройств: роль мелатонина и серотонина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. - Том 107, № 11. - С.77-83.

6. Van Someren E.J., Riemersma-Van Der Lek R.F. Live to the rhythm, slave to the rhythm // Sleep Med Rev. - 2007. - V.11, №6. - P.465-484.

7. Зеленина Н.В., Долгов Г.В., Бескровный С. В. и соавт. Синдром поликистозных яичников, обусловленный нарушением циркадного ритма активности надпочечников // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - Том 4, № 2. - С.15-20.

Таблица 1 Актуальное состояние по данным шкал: ситуативной и личностной тревоги Спилберга, тревоги и депрессии Гамильтона у пациенток с синдромом поликистозных яичников Показатель Группа обследованных, принимавших вальдоксан в дозе 25 мг/сут Группа сравнения в начале терапии в конце терапии в начале терапии в конце терапии Шкала для выявления признаков вегетативных изменений, баллы 23,14±2,06 5,23±1,07 25,02±2,86 21,31±2,16 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,001 Шкала депрессии Гамильтона, баллы 17,21±1,58 3,23±0,27 15,96±2,04 13,02±1,36 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,001 Шкала ситуативной и личностной тревоги Спилбергера-Ханина Ситуативная тревога, баллы 38,34±2,46 20,23±1,87 40,15±3,91 35,02±3,86 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Личностная тревога, баллы 43,71±4,02 23,23±2,87 45,64±4,56 38,02±3,86 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Шкала тревоги Гамильтона Психический компонент тревоги, баллы 8,23±1,08 3,12±1,19 9,01±1,28 7,32±1,29 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Соматический компонент тревоги, баллы 5,09±1,13 0,87±1,87 4,83±0,73 3,92±0,86 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Нейровегетативный компонент тревоги, баллы 2,01±0,09 0,09±1,87 1,97±0,21 1,72±0,16 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂>0,05 р₃<0,01 Примечание здесь и далее в таблицах 2-5: p₁ - достоверность различий показателей по сравнению с аналогичными параметрами у пациенток группы сравнения на 1-м визите; р₂ - достоверность различий показателей по сравнению с аналогичными параметрами у пациенток данной группы на 1-м визите; р₃ - достоверность различий показателей по сравнению с аналогичными параметрами у пациенток на 2-м визите, не принимавших вальдоксан.

Таблица 2 Актуальное состояние по данным симптоматического опросника Александровича у пациенток с синдромом поликистозных яичников Показатель Группа обследованных, принимавших вальдоксан в дозе 25 мг/сут Группа сравнения в начале терапии в конце терапии в начале терапии в конце терапии 1 2 3 4 5 Страхи, фобии, % 18,54±2,17 3,23±0,27 16,26±1,06 14,02±0,86 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂>0,05 р₃<0,01 Депрессивные расстройства, % 64,03±6,67 9,23±1,87 65,17±9,44 48,02±3,86 р₁>0,05 р₂<0,001 р₃<0,05 р₃<0,001 Беспокойство, напряжение, % 31,63±2,42 6,23±1,87 29,95±2,19 21,02±1,86 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Нарушение сна, % 41,14±3,39 1,23±1,87 41,00±7,63 29,02±3,06 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,001 Истерические расстройства, % 14,59±0,99 5,23±0,87 15,82±1,45 12,02±1,36 р₁>0,05 р₂<0.001; р₃<0.01 р₂<0,05 Неврастенические расстройства, % 39,31±3,54 8,23±0,87 36,82±3,74 28,02±3,86 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Сексуальные расстройства, % 37,81±4,65 8,23±0,87 33,39±3,19 27,02±3,06 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Дереализация, % 21,09±0,27 3,23±1=0,87 23,60±2,64 20,02±2,86 p₁>0,05 р₂<0,001 р₂>0,05 р₃<0,001 Навязчивость, % 21,00±4,76 3,23±0,87 23,62±3,04 18,02±3,86 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂>0,05 р₃<0,01 Трудности в социальных контактах, % 43,77±5,39 9,23±1,37 41,73±5,02 28,02±3,86 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Ипохондрические расстройства, % 28,09±5,79 9,23±1,87 31,91±3,11 23,02±3,86 p₁<0,00 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,05 1 2 3 4 5 Психастенические нарушения, % 49,72±5,60 6,24±1,87 45,17±7,02 32,02±3,86 р₁>0,05 p₂<0,001 p₂<0,05 р₃<0,01 Соматические нарушения, % 29,36±4,88 7,23±1,87 31,73±6,18 23,02±3,86 р₁>0,05 p₂<0,001 p₂<0,05 р₃<0,05

Таблица 3 Субъективная оценка качества жизни по шкале «роза качества жизни» у пациенток с синдромом поликистозных яичников Показатель Группа обследованных, принимавших вальдоксан в дозе 25 мг/сут Группа сравнения в начале терапии в конце терапии в начале терапии в конце терапии Социальный фактор 7,54±0,64 14,21±1,87 6,74±1,96 9,02±1,86 р₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,05 Психологический фактор 7,00±0,67 13,93±1,87 5,97±1,44 9,09±1,86 р₁>0,05 р₂<0,05 р₂<0,05 р₃<0,05 Физический фактор 8,03±1,42 16,23±1,87 7,95±1,19 11,91±3,86 р₁>0,05 р₂<0,01 р₂<0,05 р₃<0,05

Таблица 4 Показатели спектрального анализа вариабельности ритма сердца у пациенток с синдромом поликистозных яичников (фоновая запись) (Me (Q_25%:Q_75%)) Показатель Группа обследованных, принимавших вальдоксан в дозе 25 мг/сут Группа сравнения в начале терапии в конце терапии в начале терапии в конце терапии Общая мощность спектра (ТР), мс²/Гц 1390,9 (682,5:2097,2) 2293,2 (1146,5:3403,2) 1269,7 (621,5:1913,2) 1543,2 (771,5:2314,5) р₁>0,05 p₂<0,001 р₂<0,05 p₃<0,01 Мощность волн очень медленного периода (VLF-компонент), мс²/Гц 795,4 (397,7:1193,1) 649,7 (324,9:974,6) 696,3 (348,2:1044,5) 590,2 (295,1:885,3) р₁>0,05 р₂<0,05 р₂>0,05 р₃>0,03 Мощность волн медленного периода (LF-компонент), мс²/Гц 357,7 (178,5:536,2) 657,6 (328,8:986,4) 369,9 (185,0:554,9) 519,9 (260,0:779,8) p₂<0,001 p₁>0,05 р₃>0,05 р₂<0,05 Мощность волн быстрого периода (НА-компонент), мс²/Гц 239,2 (119,6:358,8) 986,4 (493,2:1479,6) 231,9 (116,0:347,9) 433,2 (216,6:649,8) p₁>0,05 p₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Показатель баланса симпатического и парасимпатического отделов ВНС (LF/HF) 1,5 (0,8:0,2,3) 0,7 (0,5:0,11) 1,6 (0,8:2,4) 1,2 (0,6:1,8) p₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01

Таблица 5 Показатели спектрального анализа вариабельности ритма сердца у пациенток с синдромом поликистозных яичников (активная ортостатическая проба) (Me (Q_25%:Q_75%)) Показатель Группа обследованных, принимавших вальдоксан в дозе 25 мг/сут Группа сравнения в начале терапии в конце терапии в начале терапии в конце терапии Общая мощность спектра (ТР), мс²/Гц 1290,9 (645,5:1936,4) 2436,2 (1218,1:3654,3) 1319,2 (659,6:1978,8) 1653,9 (827,0:2480,9) р₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,05 Мощность волн очень медленного периода (VLF-компонент), мс²/Гц 701,4 (350,7:1152,1) 832,7 (416,4:1249,1) 683,3 (341,7:1025,0) 764,5 (382,3:1146,8) р₁>0,05 р₂<0,05 р₂<0,05 р₃>0,05 Мощность волн медленного периода (LF-компонент), мс²/Гц 386,3 (193,1:579,4) 1312,2 (656,1:1968,3) 421,9 (211,0:632,9) 602,5 (301,2:903,7) р₁>0,05 р₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01 Мощность волн быстрого периода (HF-компонент), мс²/Гц 203,3 (101,6:304,9) 291,6 (145,8:291,6) 248,2 (124,1:372,3) 286,9 (143,5430,4) р₁>0,05 p₂<0,001 р₂<0,05 р₃>0,05 Показатель баланса симпатического и парасимпатического отделов ВНС (LF/HF) 1,9 (1,0:2,9) 4,5 (2,3:6,8) 1,7 (0,9:2,6) 2,1 (1,1:2,2) р₁>0,05 p₂<0,001 р₂<0,05 р₃<0,01

Таблица 6 Показатели вегетативных (кардиоваскулярных) тестов у пациенток с синдромом поликистозных яичников Показатель Группа обследованных, принимавших вальдоксан в дозе 25мг/сут Группа сравнения в начале терапии в конце терапии в начале терапии в конце терапии Коэффициент пробы с глубоким дыханием (К _дых.) 1,08±0,12 1,72±0,11 1,11±0,90 1,23±0,89 p₁>0,05 р₂<0,01 р₂<0,03 р₃<0,05 Коэффициент 15:30 в активной ортостатической пробе (К_15:30) 1,12±0,13 1,53±0,87 1,19±0,12 1,28±0,86 p₁>0,05 р₂<0,01 р₂<0,05 р₃<0,05 Коэффициент пробы Вальсавы (К_Вальс.) 1,11±0,13 1,93±0,87 1,22±0,11 1,54±0,86 р₁>0,05 р₂<0,01 р₂<0,05 р₃<0,05 Изменение АД систол. при активной ортостатической пробе (снижение) 20,09±1,65 8,23±1,87 19,12±2,32 13,02±1,39 р₁>0,05 р₂<0,01 р₂<0,05 р₃<0,05 Изменение АД диастол. при пробе с изометрической нагрузкой (повышение) 7,87±1,01 18,29±2,72 8,02±1,52 12,64±1,78 р₁>0,05 р₂<0,01 р₂<0,05 р₃<0,01

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и гинекологии. Для этого дополнительно назначают вальдоксан в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев на фоне базисной консервативной медикаментозной терапии препаратом сенситайзером инсулина. Способ обеспечивает повышение качества жизни и эффективности лечения синдрома поликистозных яичников у женщин с аффективными и вегетативными расстройствами за счет редукции тревожной и депрессивной симптоматики, улучшение функционального состояния вегетативной нервной системы, снижение темпов прогрессирования заболевания, положительного влияния на гормональный фон и, как следствие, нормализацию менструального цикла при уменьшении показаний для дальнейшего применения медикаментозного гормонального лечения. 1 пр., 6 табл.

Способ лечения синдрома поликистозных яичников у женщин с аффективными и вегетативными расстройствами, включающий базисную консервативную медикаментозную терапию препаратом сенситайзером инсулина в течение 6 месяцев, отличающийся тем, что дополнительно назначают вальдоксан в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев.