Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 452 733

(13)

C2

(51)

МПК

C07D401/04(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D417/12(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

A61K31/4545(2006-01-01)

A61P23/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2009143763/04, 2008-04-25

(24)

Дата начала отсчета патента

2008-04-25

(22)

дата подачи заявки

2008-04-25

(45)

опубликовано

2012-06-10

(72)

авторы

Тафесс ЛэйкеаКуросе Нориюки

(73)

патентообладатели

Пэдью Фарма Л.П.Шионоги Энд Ко., Лтд.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

АНТАГОНИСТЫ TRPV1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2012 года по МПК C07D401/04 C07D401/14 C07D417/12 C07D417/14 A61K31/4545 A61P23/00 

Описание патента на изобретение RU2452733C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2452733C2

название год авторы номер документа
МОНОМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДНОГО АНТИБИОТИКА 2005
  • Аримото Хироказу
  • Лу Цзюнь
  • Ямано Йосинори
  • Ясуката Тацуро
  • Йосида Осаму
  • Иваки Цутому
  • Йосида Ютака
  • Като Иссеи
  • Моримото Кендзи
  • Ясосима Кайо
 RU2424248C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ СЕМЕЙСТВА ТАМ 2016
  • Нам, Кийян
  • Ким, Джэсын
  • Ан, Сохён
  • Чон, Еджин
  • Ли, Духён
  • Парк, Донсик
  • Ян,
  • Ли, Сэён
  • Ким, Чонджун
  • Ан, Чийе
  • Ким, Хана
  • Чжун, Чон-Вон
  • Шульц-Фадемрехт, Карстен
 RU2750727C2
КОМБИНАЦИИ АКТИВАТОРА (АКТИВАТОРОВ) РЕЦЕПТОРА, АКТИВИРУЕМОГО ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ (РАПП), И ИНГИБИТОРА (ИНГИБИТОРОВ) ВСАСЫВАНИЯ СТЕРИНА И ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОСУДОВ 2008
  • Косоглоу Тедди
  • Дэвис Гарри Р.
  • Пикар Жилль Жан Бернар
  • Шо Винг-Ки Филип
 RU2483724C2
Агонисты V1а-рецепторов 2013
  • Висневски Казимеж
  • Харрис Джеффри С.
  • Гальян Роберт Феликс
 RU2634617C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ АЛКИЛАМИНОПИРАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ПЕСТИЦИДОВ 2003
  • Чоу Дэвид Тех-Вэй
  • Бастианс Хенрикус Мария Мартинус
  • Кульманн Анке
  • Тенессен Мария-Терезия
  • Шнаттерер Штефан
  • Деллер Уве
  • Хуан Джэймин
  • Зеегер Карл
  • Скрибнер Эндрю
  • Перес Де Леон Адальберто А.
 RU2308452C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ АЛКИЛАМИНОПИРАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ПЕСТИЦИДОВ 2003
  • Чоу Дэвид Тех-Вэй
  • Бастианс Хенрикус Мария Мартинус
  • Кульманн Анке
  • Тенессен Мария-Терезия
  • Шнаттерер Штефан
  • Деллер Уве
  • Хуан Джэймин
  • Зеегер Карл
  • Скрибнер Эндрю
  • Перес Де Леон Адальберто А.
 RU2336272C2
СИНТЕТИЧЕСКИЙ СПОСОБ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО АЛКИЛИРОВАНИЯ ИНДОЛОВ В С-3-ПОЛОЖЕНИИ 2004
  • Мичалак Рональд С.
  • Равиндранат Панолил
 RU2352560C2
НОВЫЕ ФОСФОРСОДЕРЖАЩИЕ ТИРОМИМЕТИКИ 2004
  • Эрион Марк Д.
  • Джианг Хонгджиан
  • Бойер Серж Х.
 RU2422450C2
ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1999
  • Тюрио Кристоф Алан
  • Пуату Лиди Франсин
  • Гальсера Мари-Одиль
  • Гордон Томас Д.
  • Морганн Барри
  • Муане Кристоф Филипп
 RU2263111C2
ТИАЗОЛИДИНОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХИЧЕСКИХ ИЛИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И ВОСПАЛЕНИЯ, В ЧАСТНОСТИ НЕЙРОВОСПАЛЕНИЯ 2015
  • Раймон Жан-Луи
  • Николусси Симон
  • Герч Юрг
 RU2734253C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 452 733 C2

Реферат патента 2012 года АНТАГОНИСТЫ TRPV1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к соединениям формулы I

или его фармацевтически приемлемым производным, где значения радикалов X, W, R4, Ar1, Ar2, R3, R4, R20 такие, как представлено в пункте 1 формулы изобретения. Также изобретение описывает композицию для лечения или профилактики боли, UI, язвы, ВЗК или СРК, на основе соединения формулы I, способ ингибирования TRPV1 функции в клетке, а также способ лечения или профилактики боли, UI, язвы, ВЗК или СРК. Технический результат: получено и описано новое соединение, которое может найти свое применение в медицине. 6 н. и 40 з.п.ф-лы, 10 пр., 1 табл.

Формула изобретения RU 2 452 733 C2

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемые производные, где Х представляет собой О, S, N-CN, N-OH или N-OR10;
W представляет собой N или С;
пунктирная линия означает присутствие или отсутствие связи, и когда пунктирная линия означает присутствие связи, или W представляет собой N, тогда R4 отсутствует, в противном случае R4 представляет собой -Н, -ОН, -OCF3, -галоген, -(C1-C6)алкил, -CH2OH, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CH2F, -СН(галоген)2, -CF3, -OR10, -SR10, -COOH, -COOR10, -C(O)R10, -С(O)Н, -OC(O)R10, -OC(O)NHR10, -NHC(O)R13, -CON(R13)2, -S(O)2R10 или -NO2;
R10 представляет собой -(C1-C4)алкил;
каждый R13 независимо представляет собой -Н, -(C1-C4)алкил, -(C1-C4)алкенил, -(C1-C4)алкинил или -фенил;
Ar1 представляет собой
, , , ,
, , ,
, , или ;
Ar2 представляет собой
, , ,
,
, , , или ;
с представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;
Y1, Y2, Y3 независимо представляют собой С, N или О;
где не более чем один из Y1, Y2 или Y3 может быть О и для каждого Y1, Y2 и Y3, который представляет собой N, N связан с одной RZ1 группой и для каждого Y1, Y2 и Y3, который представляет собой С, С связан с двумя R10 группами, при условии, что имеются не более чем общее количество, состоящее из двух (C1-C6)алкильных групп, замещенных по всем Y1, Y2 и Y3;
R12a и R12b независимо представляют собой -Н или -(C1-C6)алкил;
Е представляет собой =O,=S,=СН(C1-C5)алкил, =СН(C1-C5)алкенил, -NH(C1-C6)алкил или =N-OR20;
R1 представляет собой -Н, -галоген, -(C1-C4)алкил, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН3, -NH2, -С(галоген)2, -СН(галоген)2, -CH2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2 или -OCH2(галоген);
каждый R2 независимо представляет собой:
(a) -галоген, -ОН, -O(C1-C4)алкил, -CN, -NO2, -NH2, -(С1-C10)алкил, -(С2-C10)алкенил, -(С2-C10)алкинил, -фенил, или
(b) группу формулы Q;
где Q представляет собой
, , , , ,
, , , ,
, или ;
Z1 представляет собой -Н, -OR7, -SR7, -CH2-OR7, -CH2-SR7, -CH2-N(R20)2 или -галоген;
Z2 представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -CH2-OR7, -фенил или -галоген;
каждый Z3 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил или -фенил;
Z4 представляет собой -Н, -ОН, -OR10, -(C1-C6)алкил или -N(R20)2;
J представляет собой -OR20, -SR20, -N(R20)2 или -CN;
при условии, что по крайней мере одна R2 группа представляет собой группу формулы Q и при условии, что когда Z1 представляет собой -OR7 или -SR7, тогда Z2 не является -галогеном;
каждый R3 независимо представляет собой:
(a) -Н, (C1-C6)алкил или CH2OR7; или
(b) две R3 группы вместе образуют (С2-С6)мостик, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 независимо выбранных R8 групп и указанный мостик необязательно содержит группу -НС=СН- внутри (С2-С6)мостика; или
(c) две R3 группы вместе образуют -CH2-N(Ra)-CH2- мостик,

Ra выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(С3-С8)циклоалкила, -CH2-C(O)-Rc, -(CH2)-C(O)-ORc, -(CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2 или -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc;
Rb выбирают из:
(a) -Н, -(C1-C6)алкила, -(С3-С8)циклоалкила, -(от 3- до 7-членного)гетероцикла, -N(Rc)2, -N(Rc)-(С3-С8)циклоалкила или -N(Rc)-(от 3-до 7-членного)гетероцикла; или
(b) -фенила, -(от 5- или 6-членного)гетероарила, -N(Rc)-фенила или -N(Rc)-(от 5- до 10-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 независимо выбранных R7 групп;
каждый Rc независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, -(C1-C6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -(C3-C8)циклоалкил, -(C5-C8)циклоалкенил, -фенил, -(C1-C6)галогеналкил, -(C1-C6)гидроксиалкил, -(C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, -(C1-C6)алкил-N(R20)2 или -CON(R20)2;
каждый R8 и R9 независимо представляет собой:
(a) -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -(С3-С8)циклоалкил, -(C5-C8)циклоалкенил или -фенил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 -ОН групп; или
(b) -Н, -CH2C(галоген)3, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -CH2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -OCH2(галоген), -SC(галоген)3, -SCH(галоген)2, -SCH2(галоген), -CN, -O-CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -CH=NR7, -N(R7)2, -NR7OH, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7;
каждый R11 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -C(O)R7, -OC(O)R7 или -OC(O)OR7;
каждый R14 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -(С3-С8)циклоалкил, -(C5-C8)циклоалкенил, -(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -CH2(галоген), -(от 3- до 7-членный)гетероцикл, -(C1-C6)галогеналкил, -(С2-С6)галогеналкенил, -(С2-С6)галогеналкинил, -(С2-С6)гидроксиалкенил, -(С2-С6)гидроксиалкинил, -(C1-C6)алкокси(С2-С6)алкил, -(C1-C6)алкокси(С2-С6)алкенил, -(C1-C6)алкокси(С2-С6)алкинил, -(C1-C6)алкокси(С3-С8)циклоалкил, -CN, -ОН, -галоген, -ОС(галоген)3, -N3, -NO2, -CH=NR7, -N(R7)2, -NR7OH, -OR7, -SR7, -O(CH2)bOR7, -O(CH2)bSR7, -O(CH2)bN(R7)2, -N(R7)(CH2)bOR7, -N(R7)(CH2)bSR7, -N(R7)(CH2)bN(R7)2, -N(R7)COR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -SO2C(галоген)3, -SO2 (от 3- до 7-членного)гетероцикл, -CON(R7)2, -(C1-C5)алкил-С=NOR7, -(C1-C5)алкил-C(O)-N(R7)2, -(C1-C6)алкил-NHSO2N(R7)2 или -(C1-C6)алкил-С(=NH)-Н(R7)2;
каждый R20 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил или -(С3-С8)циклоалкил;
каждый R21 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил,
, ,
или ;
каждый галоген независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I;
n представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3;
р представляет собой целое число, равное 1 или 2;
каждый b независимо представляет собой 1 или 2;
q представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
r представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
s представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
t представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3; и m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2.

2. Соединение формулы II:

или его фармацевтически приемлемое производное, где
Х представляет собой О, S, N-CN, N-OH или N-OR10;
W представляет собой N или С;
пунктирная линия означает присутствие или отсутствие связи, и когда пунктирная линия означает присутствие связи, или W представляет собой N, тогда R4 отсутствует, в противном случае R4 представляет собой -Н, -ОН, -OCF3, -галоген, -(C1-C6)алкил, -CH2OH, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CH2F, -СН(галоген)2, -CF3, -OR10, -SR10, -COOH, -COOR10, -C(O)R10, -С(O)Н, -OC(O)R10, -OC(O)NHR10,-NHC(O)R13,-CON(R13)2,-S(O)2R10 или -NO2;
R10 представляет собой -(C1-C4)алкил;
каждый R13 независимо представляет собой -Н, -(C1-C4)алкил, -(C1-C4)алкенил, -(C1-C4)алкинил или -фенил;
Ar1 представляет собой
, , , ,
, или ;
Ar2 представляет собой
, , ,
,
, , , или ;
с представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;
Y1, Y2, Y3 независимо представляют собой С или N;
где для каждого Y1, Y1 и Y3, который представляет собой N, N связан с одной R10 группой и для каждого Y1, Y2 и Y3, который представляет собой С, С связан с двумя R20 группами, при условии, что имеются не более чем общее количество, состоящее из двух (С1-С6)алкильных групп, замещенных по Y1, Y2 и Y3;
R12a и R12b независимо представляют собой -Н или -(C1-C6)алкил;
Е представляет собой =O, =S, =СН(C1-C5)алкил, =СН(C1-C5)алкенил, -NH(C1-C6)алкил или =N-OR20;
R1 представляет собой -Н, -галоген, -(C1-C4)алкил, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН3, -NH2, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -CH2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2 или -OCH2(галоген);
каждый R2 независимо представляет собой:
(a) -галоген, -ОН, -O(C1-C4)алкил, -CN, -NO2, -NH2, -(С1-C10)алкил, -(С2-C10)алкенил, -(С2-C10)алкинил, -фенил, или
(b) группу формулы Q;
где Q представляет собой
;
Z1 представляет собой -ОН, -SH, -N(R20)2, -CH2-ОН, -CH2-SH или -CH2-N(R20)2;
Z2 представляет собой -Н, -СН3 или CH2OR7 и каждый Z3 независимо представляет собой -Н или -СН3;
J представляет собой -ОН, -SH или -N(R20)2;
при условии, что по крайней мере одна R2 группа представляет собой группу формулы Q;
каждый R3 независимо представляет собой:
(а) -Н или (C1-C6)алкил; или
(b) две R3 группы вместе образуют (С2-С6)мостик, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 независимо выбранных R8 групп и указанный мостик необязательно содержит группу -НС=СН- внутри (С2-С6)мостика; или
(c) две R3 группы вместе образуют -CH2-N(Ra)-CH2- мостик,

Ra выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C8)циклоалкила, -CH2-C(O)-Rc, -(CH2)-C(O)-ORc, -(CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2 или -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc;
Rb выбирают из:
(a) -Н, -(C1-C6)алкила, -(С3-С8)циклоалкила, -(от 3- до 7-членного)гетероцикла, -N(Rc)2, -N(Rc)-(С3-С8)циклоалкила или -N(Rc)-(от 3-до 7-членного)гетероцикла; или
(b) -фенила, -(от 5- или 6-членного)гетероарила, -N(Rc)-фенила или -N(Rc)-(от 5- до 10-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 независимо выбранных R7 групп;
каждый Rc независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -(C3-C8)циклоалкил, -(C5-C8)циклоалкенил, -фенил, -(C1-C6)галогеналкил, -(C1-C6)гидроксиалкил, -(C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, -(C1-C6)алкил-N(R20)2 или CON(R20)2;
каждый R8 и R9 независимо представляет собой:
(a) -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -(С3-С8)циклоалкил, -(C5-C8)циклоалкенил или -фенил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 -ОН групп; или
(b) -Н, -CH2C(галоген)3, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -CH2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -OCH2(галоген), -SC(галоген)3, -SCH(галоген)2, -SCH2(галоген), -CN, -O-CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -CH=NR7, -N(R7)2, -NR7OH, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7;
каждый R11 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -C(O)R7, -OC(O)R7 или -OC(O)OR7;
каждый R14 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -(C3-C8)циклоалкил, -(С5-С8)циклоалкенил, -(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -CH2(галоген), -(от 3- до 7-членный)гетероцикл, -(C1-C6)галогеналкил, -(С2-С6)галогеналкенил, -(С2-С6)галогеналкинил, -(С2-С6)гидроксиалкенил, -(С2-С6)гидроксиалкинил, -(C1-C6)алкокси(С2-С6)алкил, -(C1-C6)алкокси(С2-С6)алкенил, -(C1-C6)алкокси(С2-С6)алкинил, -(C1-C6)алкокси(C3-C8)циклоалкил, -CN, -ОН, -галоген, -ОС(галоген)3, -N3, -NO2, -CH=NR7, -N(R7)2, -NR7OH, -OR7, -SR7, -O(CH2)bOR7, -O(CH2)bSR7, -O(CH2)bN(R7)2, -N(R7)(CH2)bOR7, -N(R7)(CH2)bSR7, -N(R7)(CH2)bN(R7)2, -N(R7)COR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -SO2C(галоген)3, -SO2 (от 3- до 7-членного)гетероцикл, -CON(R7)2, -(C1-C5)алкил-C=NOR7, -(C1-C5)алкил-C(O)-N(R7)2, -(C1-C6)алкил-NHSO2N(R7)2 или -(C1-C6)алкил-C(=NH)-H(R7)2;
каждый R20 независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил или -(С3-С8)циклоалкил;
каждый галоген независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I;
n представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3;
р представляет собой целое число, равное 1 или 2;
каждый b независимо представляет собой 1 или 2;
q представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
r представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
s представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
t представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3; и m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2.

3. Соединение формулы III:

или его фармацевтически приемлемая соль, где
Х представляет собой О, S, N-CN, N-OH или N-OR10;
W представляет собой N или С;
пунктирная линия означает присутствие или отсутствие связи и когда пунктирная линия означает присутствие связи или W представляет собой N, тогда R4 отсутствует, в противном случае R4 представляет собой -Н, -ОН, -OCF3, -галоген, -(C1-C6)алкил, -CH2OH, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CH2F, -СН(галоген)2, -CF3, -OR10, -SR10, -COOH, -COOR10, -C(O)R10, -С(O)Н, -OC(O)R10, -OC(O)NHR10, -NHC(O)R13, -CON(R13)2, -S(O)2R10 или -NO2;
каждый R3 независимо представляет собой:
(a) -Н или (C1-C6)алкил; или
(b) две R3 группы вместе образуют (С2-С6)мостик, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 независимо выбранных R8 групп и указанный мостик необязательно содержит группу -HC=CH- внутри (С2-С6)мостика; или
(c) две R3 группы вместе образуют -CH2-N(Ra)-CH2- мостик,

Ra выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(С3-С8)циклоалкила, -CH2-C(O)-Rc, -(CH2)-C(O)-ORc, -(CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2 или -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc;
Rb выбирают из:
(a) -Н, -(C1-C6)алкила, -(С3-С8)циклоалкила, -(от 3- до 7-членного)гетероцикла, -N(Rc)2, -N(Rc)-(C3-C8)циклоалкила или -N(Rc)-(от 3-до 7-членного)гетероцикла; или
(b) -фенила, -(от 5- или 6-членного)гетероарила, -N(Rc)-фенила или -N(Rc)-(от 5- до 10-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 независимо выбранных R7 групп;
каждый Rc независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;
где Ar1 представляет собой:

R1 представляет собой -Cl, -F или -CF3;
где Ar2 представляет собой:
, , , , или
R14 представляет собой -Н, -Cl, -F, -Br, -OCF3, -(C1-C6)алкил, -SO2CF3, -SO2(C1-C6)алкил, -ОСН3, -ОСН3СН3 или -ОСН(СН3)2 и предпочтительно представляет собой -CF3, -OCF3, -Cl или -F;
R14' представляет собой -Н, -Cl, -F, -Br, -СН3, -CH2CH3, -ОСН3, -ОСН(СН3)2 или -ОСН3СН3; и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой -Н, -Cl, -Br, -F, -СН3, -ОСН3, -OCH2CH3, -CF3, -OCF3, изо-пропил или трет-бутил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где Х=O.

5. Соединение по любому из пп.1-3, где R4 представляет собой галоген, предпочтительно F.

6. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой галоген, предпочтительно Cl или F для соединений формулы I или II, и Cl, F или CF3 для соединений формулы III.

7. Соединение по любому из пп.1-3, где W представляет собой С и пунктирная линия отсутствует.

8. Соединение по любому из пп.1-3, где W представляет собой С и пунктирная линия представляет собой двойную связь.

9. Соединение по любому из пп.1-3, где W представляет собой N, R4 отсутствует и пунктирная линия отсутствует.

10. Соединение по п.1 или 2, где Ar1 представляет собой

причем для соединений формулы II n предпочтительно равен 1.

11. Соединение по п.1, где Q-группа выбрана из
, , , , или

12. Соединение по п.1, где n равен 1 и Q выбирают из
или

13. Соединение по п.1 или 2, где J выбирают из OR20 или -N(R20)2 и предпочтительно представляет собой OR20, наиболее предпочтительно ОН.

14. Соединение по п.1 или 2, где R20 выбирают из Н или -(C1-C6)алкила и предпочтительно представляет собой Н.

15. Соединение по п.1, где Z2 независимо выбирают из Н или (C1-C6)алкила и предпочтительно представляет собой Н.

16. Соединение по п.1, где Z1 представляет собой Н или -CH2OR7 и предпочтительно представляет собой Н.

17. Соединение по п.1, где Z2 выбирают из H1-(C1-C6)алкила или -CH2OR7 и предпочтительно представляет собой Н.

18. Соединение по п.1 или 2, где Ar2 представляет собой
.

19. Соединение по п.1 или 2, где Ar2 представляет собой

и где для соединений формулы I R14 предпочтительно независимо выбирают из галогена, С(галогена)3, -(C1-C6)алкила, OR7, ОС(галогена)3 или SO2C(галогена)3 и для соединений формулы II R14 предпочтительно независимо выбирают из Н, галогена, С(галогена)3, -(C1-C6)алкила, OR7, ОС(галогена)3 или SO2C(галогена)3, предпочтительно из галогена, С(галоген)3 или ОС(галоген)3.

20. Соединение по п.1 или 2, где галоген представляет собой F или Cl.

21. Соединение по п.1 или 2, где s или q равны 1 или 2.

22. Соединение по п.1 или 2, где Ar2 представляет собой

и где R8 и R9 независимо выбирают из Н, галогена и -(C1-C6)алкила и предпочтительно из Н или галогена, где галоген представляет собой C1 или F.

23. Соединение по п.2, где Z1 представляет собой Н, OR7 или CH2OR7 и предпочтительно представляет собой OR7, где R7 предпочтительно представляет собой Н или (C1-C6)алкил.

24. Соединение по п.2, где Z1 представляет собой ОН или CH2OH.

25. Соединение по п.1 или 2, где Ar2 представляет собой 2-пиридил или фенил, s или q равны 1 и R14 заместитель на 4-положении Ar2-заместителя.

26. Соединение по п.1 или 2, где Ar2 представляет собой 2-пиридил или фенил, s или q равны 2 и R14 заместитель в 3- и 4-положении Ar2-заместителя.

27. Соединение по п.2, где R1 представляет собой Cl, Z2 представляет собой Н и Z3 представляет собой Н.

28. Соединение по п.2, где R1 представляет собой Cl, R4 представляет собой F, Z2 представляет собой Н и Z3, представляет собой Н.

29. Соединение по любому из пп.1-3, где m равен 0.

30. Соединение по любому из пп.1-3, где m равен 1, и предпочтительно R3 представляет собой (C1-C6)алкил, наиболее предпочтительно -СН3 или -CH2CH3.

31. Соединение по п.3, где Ar2 выбирают из
, , , или .

32. Соединение по п.3, где Ar2 представляет собой
а)
или
б)

где R14 выбирают из -Н, -Cl, -F, -Br, -OCF3, -(C1-C6)алкила, SO2CF3, SO2(C1-C6)алкила, -ОСН3, -OCH2CH3, -ОСН(СН3)2 и предпочтительно представляет собой -CF3, -OCF3, -Cl или -F,
в)
,
где R14' выбирают из -Н, -Cl, -F, -Br, -OCF3, -(C1-C6)алкила, SO2CF3, SO2(C1-C6)алкила, -ОСН3, -OCH2CH3, -ОСН(СН3)2 и предпочтительно представляет собой -CF3, -OCF3, -ОСН3, -OCH2CH3, -Cl или -F,
г)
,
где R14' выбирают из -Н, -Cl, -F, -Br, -OCF3, -(C1-C6)алкила, SO2CF3, SO2(C1-C6)алкила, -ОСН3, -OCH2CH3, -ОСН(СН3)2 и предпочтительно представляет собой -CF3, -OCF3, ОСН3, OCH2CH3, -Cl или -F,
д)

или
е)

где каждый R8 и R9 независимо представляет собой -Н, -Cl, -Br, -F, -СН3, -ОСН3, -OCH2CH3, -CF3, -OCF3, изо-пропил или трет-бутил.

33. Соединение по п.3, где хиральный атом углерода Q-группы имеет (S)-конфигурацию:
.
или (R)-конфигурацию:
.

34. Соединение по п.2, где
a) W представляет собой С, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -ОН и J представляет собой -ОН,
b) W представляет собой С, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -CH2OH и J представляет собой -ОН.
c) W представляет собой С, где пунктирная линия представляет собой двойную связь, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -ОН, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген и Ar1 представляет собой

d) W представляет собой С, пунктирная линия представляет собой двойную связь, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -CH2OH, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген и Ar1 представляет собой

е) W представляет собой С, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -ОН, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, R4 представляет собой -галоген и Ar1 представляет собой

f) W представляет собой С, X представляет собой О, Z1 представляет собой -CH2OH, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, R4 представляет собой -галоген и Ar1 представляет собой

g) W представляет собой С, где пунктирная линия представляет собой двойную связь, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -ОН, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой

и Ar2 представляет собой

h) W представляет собой С, пунктирная линия представляет собой двойную связь, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -CH2OH, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой
,
и Ar2 представляет собой

i) W представляет собой С, X представляет собой О, Z1 представляет собой -ОН, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, R4 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой
,
и Ar2 представляет собой

j) W представляет собой С, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -CH2OH, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, R4 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой
,
и Ar2 представляет собой

k) W представляет собой С, пунктирная линия представляет собой двойную связь, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -ОН, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой
,
и Ar2 представляет собой

l) W представляет собой С, пунктирная линия представляет собой двойную связь, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -CH2OH, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой
,
и Ar2 представляет собой

m) W представляет собой С, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -ОН, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, R4 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой

и Ar2 представляет собой

n) W представляет собой С, Х представляет собой О, Z1 представляет собой -CH2OH, J представляет собой -ОН, R1 представляет собой -галоген, R4 представляет собой -галоген, Ar1 представляет собой

и Ar2 представляет собой

35. Соединение по п.34, где для вариантов g), h), k) или l) R1 представляет собой -Cl, Z2 представляет собой -H и Z3 представляет собой -H.

36. Соединение по п.34, где для вариантов i), j), m) или n) R1 представляет собой -Cl, Z2 представляет собой -H и Z3, представляет собой -H.

37. Соединение по п.3, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой -Cl, -F, -CF3, или -СН3;
R3 представляет собой -СН3 или -CH2CH3; и
R8 и R9 независимо представляет собой -Н, -Cl, -Br, -F, -СН3, -ОСН3, -OCH2CH3, -CF3, -OCF3, изо-пропил или трет-бутил.

38. Соединение по п.37, где R8 и R9 каждый независимо представляет собой -Н, -Cl, -Br, -F, -СН3, -ОСН3, -OCH2CH3, -CF3, или -OCF3.

39. Соединение по п.37 или 38, где R1 представляет собой -F и F3 представляет собой -СН3.

40. Соединение по п.3, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.

41. Соединение по любому из пп.1-3, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой фармацевтически приемлемую соль.

42. Соединение по п.41, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой фумарат.

43. Композиция для лечения или профилактики боли, UI, язвы, ВЗК или СРК, содержащая соединение по любому из пп.1-42 или его фармацевтически приемлемое производное и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

44. Способ ингибирования TRPV1 функции в клетке, включающий взаимодействие клетки, способной к экспрессии TRPV1 с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-42 или его фармацевтически приемлемым производным.

45. Способ лечения или профилактики боли, UI, язвы, ВЗК или СРК у животных, включающий введение животным, нуждающихся в нем, эффективного количества соединения по любому из пп.1-42 или его фармацевтически приемлемого производного.

46. Соединение по любому из пп.1-42 для применения в виде лекарственного препарата для лечения или профилактики боли, UI, язвы, ВЗК или СРК.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2452733C2

Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
 SU2A1
Способ монтажа длинномерных секционных конструкций 1976
  • Иванов Леонид Андреевич
 SU592949A1
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор 1923
  • Петров Г.С.
 SU2005A1
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор 1923
  • Петров Г.С.
 SU2005A1
Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
 SU2004A1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
 SU3A1
Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
 SU2004A1
ДИГИДРОПИРИМИДИНЫ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 1999
  • Штольтефус Юрген
  • Голдман Зигфрид
  • Крэмер Томас
  • Шлеммер Карл-Хайнц
  • Нивенер Ульрих
  • Пэссенс Арнольд
  • Грэф Эрвин
  • Лоттманн Штефан
  • Дерес Карк
  • Вебер Олаф
  • Штелтинг Йорн
 RU2245881C9

RU 2 452 733 C2

Авторы

Тафесс Лэйкеа

Куросе Нориюки

Даты

2012-06-10—Публикация

2008-04-25—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты