ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/506 A61P27/02 A61P35/00 C07D239/28 C07D209/30 C07D265/30 C07D221/00 C07D231/14 C07D403/12 C07D279/12 C07D317/46 C07D309/10 C07D263/58 C07D231/56 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Настоящая заявка заявляет приоритет предварительной заявки на патент США, серийный № 60/911921, поданной 16 апреля 2007 года. Содержание предшествующей заявки, таким образом, включается сюда в качестве ссылки во всей ее полноте.

Уровень техники

Ангиогенез представляет собой физиологический процесс роста новых кровеносных сосудов из уже существующих сосудов. Он имеет место у здорового субъекта при залечивании ран, то есть, при восстановлении кровотока в ткани после операции или инсульта.

Избыточный рост кровеносных сосудов может запускаться определенным патологическим состоянием, таким как рак, возрастная макулярная дегенерация, ревматоидный артрит и псориаз. В результате новые кровеносные сосуды вводятся в болезненные ткани и разрушают нормальные ткани. При раке новые кровеносные сосуды также позволяют опухолевым клеткам попадать в кровоток и осаждаться в других органах.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), гомодимерный гликопротеин и его рецепторы, например рецептор домена инсерции киназы (KDR), составляют важный путь ангиогенеза. Исследования показали, что ингибирование KDR приводит к апоптозу эндотелиальных клеток и, таким образом, к подавлению ангиогенеза. Смотри Rubin M. Tuder, Chest, 2000; 117: 281. По этой причине ингибиторы KDR являются потенциальными кандидатами для лечения связанных с ангиогенезом заболеваний.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение основывается на обнаружении того, что ряд пиримидиновых соединений ингибирует активность KDR.

Один из аспектов настоящего изобретения описывает пиримидиновые соединения следующей формулы (I):

(I),

в которой каждый из X и Y независимо представляет собой O, S или NR, где R представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил или аминосульфонил; Z представляет собой CR' или N, где R' представляет собой H, галоген, нитро, циано, гидроксил, алкокси, арилокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил или гетероциклоалкил; V, U и T вместе представляют собой

или

каждый из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₆ независимо представляет собой H, галоген, нитро, амино, циано, гидрокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил, карбониламино, сульфониламино, аминокарбонил или аминосульфонил; R₅ представляет собой алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил и R₇ представляет собой алкил.

В отношении формулы (I) одна из подгрупп соединений соответствует тому, что R₁, R₂, R₃ и R₄ представляет собой H и R₅ представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный галогеном, нитро, амино, циано, гидрокси, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, гетероарилом, алкокси, алкилтио, алкилкарбонилом, карбокси, алкоксикарбонилом, сульфонилом, карбониламино, сульфониламино, аминокарбонилом или аминосульфонилом. Другая подгруппа соответствует тому, что X представляет собой O или NH; Y представляет собой NH; V, U и T вместе представляют собой

при этом R₆ может представлять собой H и R₇ может представлять собой метил; или Z представляет собой CR', при этом R' представляет собой H, галоген или алкил.

Термин "алкил" в описании относится к углеводороду с прямой или разветвленной цепью, содержащему 1-10 атомов углерода. Примеры алкильных групп включают, но не ограничиваясь этим, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и трет-бутил. Термин "алкокси" относится к -O-алкилу.

Термин "арил" относится к содержащей 6 атомов углерода моноциклической, содержащей 10 атомов углерода бициклической, содержащей 14 атомов углерода трициклической ароматической кольцевой системе, где каждое кольцо может иметь 1-4 заместителя. Примеры арильных групп включают, но не ограничиваясь этим, фенил, нафтил и антраценил.

Термин "циклоалкил" относится к насыщенной и частично ненасыщенной циклической углеводородной группе, имеющей 3-12 атомов углерода. Примеры циклоалкильных групп включают, но, не ограничиваясь этим, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил и циклооктил.

Термин "гетероарил" относится к ароматической 5-8-членной моноциклической, 8-12-членной бициклической или 11-14-членной трициклической кольцевой системе, имеющей один или несколько гетероатомов (таких как O, N или S). Примеры гетероарильных групп включают пиридил, фурил, имидазолил, бензимидазолил, пиримидинил, тиенил, хинолинил, индолил и тиазолил. Термин "гетероаралкил" относится к алкильной группе, замещенной гетероарильной группой.

Термин "гетероциклоалкил" относится к неароматической 5-8-членной моноциклической, 8-12-членной бициклической или 11-14-членной трициклической кольцевой системе, имеющей один или несколько гетероатомов (таких как O, N или S). Примеры гетероциклоалкильных групп включают, но не ограничиваясь этим, пиперазинил, пирролидинил, диоксанил, морфолинил и тетрагидрофуранил. Гетероциклоалкил может представлять собой сахаридное кольцо, например, глюкозил.

Алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил и алкокси, упоминаемые в описании, включают как замещенные, так и незамещенные остатки. Примеры заместителей включают, но не ограничиваясь этим, галоген, гидроксил, амино, циано, нитро, меркапто, алкоксикарбонил, амидо, карбокси, алкансульфонил, алкилкарбонил, карбамидо, карбамил, карбоксил, тиоуреидо, тиоцианато, сульфонамидо, алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, в которых алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил могут дополнительно замещаться.

Пиримидиновые соединения, описанные выше, включают их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и пролекарства, если это возможно.

Другой аспект настоящего изобретения описывает способ лечения связанного с ангиогенезом расстройства (например, рака или возрастной макулярной дегенерации). Способ включает введение субъекту, имеющему такое расстройство, эффективного количества одного или нескольких описанных выше пиримидиновых соединений.

Еще в одном аспекте настоящее изобретение описывает способ ингибирования активности рецептора домена инсерции киназы посредством приведения в контакт рецептора с эффективным количеством пиримидинового соединения формулы (II):

в которой R₁ представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил; каждый из R₂ и R₃ независимо представляет собой H, галоген, нитро, амино, CN, гидрокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, алкилкарбонил, карбокси или алкоксикарбонил; каждый из X и Y независимо представляет собой O, S или NR₄, где R₄ представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил или аминосульфонил; и Ar представляет собой арил или гетероарил.

В отношении формулы (II) одна из подгрупп соединений соответствует тому, что Ar представляет собой индолил, индазолил, бензоимидазолил или бензоксазолил; X представляет собой O или NH и Y представляет собой NH; или R₁ представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный галогеном, нитро, амино, циано, гидрокси, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, гетероарилом, алкокси, алкилтио, алкилкарбонилом, карбокси, алкоксикарбонилом, сульфонилом, карбониламино, сульфониламино, аминокарбонилом или аминосульфонилом.

Иллюстративные соединения 1-317 показаны ниже в разделе "Подробное описание".

Еще один аспект настоящего изобретения описывает способ ингибирования ангиогенеза или лечения возрастной макулярной дегенерации посредством введения субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества пиримидинового соединения формулы (II), как описано выше.

Также в рамках настоящего изобретения находятся (1) композиция, содержащая одно или несколько пиримидиновых соединений, описанных выше, и фармацевтически приемлемый носитель для использования при лечении связанного с ангиогенезом расстройства (такого, например, как рак или возрастная макулярная дегенерация), и (2) применение одного или нескольких пиримидиновых соединений для получения лекарственного препарата для лечения расстройства.

Подробное описание одного или нескольких вариантов осуществления настоящего изобретения приводятся ниже в данном документе. Другие признаки, цели и преимущества настоящего изобретения будут понятны из описания и формулы изобретения.

Подробное описание

Соединения, описанные выше, могут быть синтезированы из коммерчески доступных исходных материалов с помощью способов, хорошо известных в данной области. Так, например, можно заменить уходящие группы (например, хлорид, п-TsO, MeS или MeSO₂) на активных N2, N4 положениях соответствующего пиримидинового соединения нуклеофильными группами, такими как амино или гидроксил, например, посредством реакции сочетания Бухвальда-Хартвига. Замещение может быть сначала осуществлено либо в N2 положении, либо в N4 положении.

Соединения, полученные таким образом, могут дополнительно модифицироваться в их периферийных положениях с получением желаемых соединений.

Преобразования химии синтеза, пригодные для использования при синтезе желаемых пиримидиновых соединений, описываются, например, в R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3^rd Ed., John Wiley and Sons (1999); L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994); и L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995) и в их последующих изданиях.

Перед использованием соединения могут быть очищены с помощью колоночной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, кристаллизации или других пригодных для использования способов.

Пиримидиновые соединения, описанные выше, когда они приводятся в контакт с KDR, ингибируют активность этого рецептора. Эффективное количество одного или нескольких из этих соединений может по этой причине использоваться для ингибирования ангиогенеза и лечения субъекта, имеющего связанное с ангиогенезом расстройство.

Термин "эффективное количество" относится к количеству пиримидинового соединения, которое требуется для оказания предполагаемого воздействия на субъекта. Эффективные количества могут изменяться, как ясно специалисту в данной области, в зависимости от способа введения, используемого наполнителя и от возможности совместного использования с другими агентами. Термин "лечение" относится к введению одного или нескольких описанных выше пиримидиновых соединений субъекту, который имеет связанное с ангиогенезом расстройство или имеет симптом такого расстройства, или имеет предрасположение к такому расстройству, с целью излечения, заживления, ослабления, облегчения, изменения, устранения, улучшения, оздоровления расстройства или влияния на расстройство, симптомы расстройства или на предрасположенность к расстройству.

Для осуществления этого способа композиция, имеющая одно или несколько из пиримидиновых соединений по настоящему изобретению, может вводиться перорально, парентерально, посредством ингаляции посредством спрея или посредством имплантированного резервуара. Термин "парентеральный", как используется в описании, включает подкожную, чрескожную, внутривенную, внутримышечную, интраартикулярную, интраартериальную, интрасиновиальную, интрастернальную, интратекальную, внутрираневую и интракраниальную технологию инъекции или вливания.

Пероральная композиция может представлять собой любую перорально приемлемую дозированную форму, включая, но не ограничиваясь этим, таблетки, капсулы, эмульсии и водные суспензии, дисперсии и растворы. Обычно используемые носители для таблеток включают лактозу и кукурузный крахмал. Смазывающие агенты, такие как стеарат магния, как правило, также добавляют к таблеткам. Для перорального введения в форме капсулы, пригодные для использования разбавители включают лактозу и высушенный кукурузный крахмал. Когда водные суспензии или эмульсии вводятся перорально, активный ингредиент может суспендироваться или растворяться в масляной фазе, в сочетании с эмульгирующими или суспендирующими агентами. Если это желательно, могут добавляться определенные подслащивающие, ароматизирующие или подкрашивающие агенты.

Стерильная композиция для инъекций (например, водная или масляная суспензия) может приготавливаться в соответствии с технологией, известной в данной области, с использованием соответствующих диспергирующих или смачивающих агентов (таких, например, как Tween 80) и суспендирующих агентов. Стерильный препарат для инъекций может также представлять собой стерильный раствор или суспензию для инъекций в нетоксичном парентерально приемлемом разбавителе или растворителе, таком, например, как раствор в 1,3-бутандиоле. Среди приемлемых носителей и растворителей, которые могут использоваться, находятся маннитол, вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. В дополнение к этому, стерильные фиксированные масла обычно используют в качестве растворителя или суспендирующей среды (например, синтетические моно- или диглицериды). Жирные кислоты, такие как олеиновая кислота и ее глицеридные производные, являются пригодными для использования при получении препаратов для инъекций, постольку, поскольку они представляют собой природные фармацевтически приемлемые масла, такие как оливковое масло или касторовое масло, в особенности в их полиоксиэтилированных формах. Эти масляные растворы или суспензии могут также содержать разбавитель или дисперсант на основе длинноцепочечного спирта или карбоксиметилцеллюлозу, или сходные диспергирующие агенты.

Композиция для ингаляций может быть получена в соответствии с технологией, хорошо известной в области приготовления фармацевтических препаратов, и может быть получена в виде растворов в физиологическом растворе с использованием бензилового спирта или других соответствующих консервантов, усилителей поглощения для повышения биологической доступности, фторуглеродов и/или других солюбилизирующих или диспергирующих агентов, известных в данной области.

Композицию для местного применения можно приготавливать в форме масла, крема, лосьона, мази и тому подобного. Соответствующие носители для композиции включают растительные или минеральные масла, белый петролят (белый мягкий парафин), жиры или масла с разветвленной цепью, животные жиры и высокомолекулярные спирты (больше чем C12). Предпочтительные носители представляют собой такие, в которых активный ингредиент является растворимым. Также могут быть включены эмульгаторы, стабилизаторы, увлажнители и антиоксиданты, а также агенты, придающие цвет или аромат, если это желательно. В дополнение к этому, в этих препаратах для местного применения могут использоваться вещества, способствующие проникновению через кожу. Примеры таких усилителей можно найти в патентах США № 3989816 и 4444762. Кремы предпочтительно приготавливают из смеси минерального масла, полуэмульгирующего пчелиного воска и воды, в которой смешивается смесь активного ингредиента, растворенного в малом количестве масла, такого как миндальное масло. Пример такого крема представляет собой крем, который содержит примерно 40 частей воды, примерно 20 частей пчелиного воска, примерно 40 частей минерального масла и примерно 1 часть миндального масла. Мази могут приготавливаться посредством смешивания раствора активного ингредиента в растительном масле, таком как миндальное масло, с теплым мягким парафином и предоставления смеси возможности для охлаждения. Пример такой мази представляет собой мазь, которая содержит примерно 30% мас. миндального масла и примерно 70% мас. белого мягкого парафина.

Носитель в фармацевтической композиции должен быть "приемлемым" в том смысле, что он совместим с активными ингредиентами препарата (и предпочтительно, способен стабилизировать его) и не является вредным для субъекта, которого лечат. Например, солюбилизирующие агенты, такие как циклодекстрины (которые образуют конкретные, более растворимые комплексы с одним или несколькими активными пиримидиновыми соединениями экстракта), могут использоваться в качестве фармацевтических носителей для доставки активных ингредиентов. Примеры других носителей включают коллоидную двуокись кремния, стеарат магния, целлюлозу, натрийлаурилсульфат и D&C Yellow #10.

Соответствующие анализы in vitro могут использоваться для предварительной оценки эффективности описанных выше пиримидиновых соединений при ингибировании активности KDR или при ингибировании активности VEGF. Соединения могут дополнительно исследоваться на их эффективность при лечении связанного с ангиогенезом расстройства с помощью анализа in vivo. Например, соединения могут вводиться животному (например, на модели мыши), имеющему рак, и их терапевтические воздействия затем оцениваются. На основе этих результатов могут также определяться соответствующий диапазон дозировок и способ введения.

Без дополнительного уточнения, предполагается, что приведенное выше описание дает адекватную возможность для осуществления настоящего изобретения. Следующие далее конкретные примеры, по этой причине, должны рассматриваться только лишь как иллюстративные и не ограничивающие остальное описание каким-либо образом.

Пример 1: Синтез N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-фенилпиримидин-2,4-диамина (соединение 1)

Et₃N (1 ммоль) добавляют к раствору 2,4-дихлорпиримидина (1 ммоль) и 5-амино-2-метилиндола (1 ммоль) в 5 мл EtOH. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 часов. После удаления растворителя в вакууме и добавления H₂O, смесь экстрагируют EtOAc. Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Полученный остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-2-метил-1H-индол-5-амина с выходом 80%.

N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-2-метил-1H-индол-5-амин (0,1 ммоль) и анилин (0,1 ммоль) растворяют в 0,5 мл ДМФ. К нему добавляют п-TsOH моногидрат (0,2 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при 60°C в течение 5 часов, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Полученный остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением указанного в заголовке продукта с выходом 85%.

¹H ЯМР (CD₃OD 400 МГц): δ 7,831 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,633 (т, J=8,0-7,6 Гц, 3H), 7,262 (т, J=8,4-7,6 Гц, 3H), 7,064 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,995 ((т, J=7,6-7,2 Гц, 1H), 6,133 (т, J=6,4-2,0 Гц, 2H), 2,439 (с, 3H); MS (m/e): 384,2 (M+1).

Примеры 2-283: Синтез соединений 2-283

Соединения 2-283, каждое, синтезируют способом, подобным тому, который описан в примере 1.

Соединение Наименование/структура ¹H ЯМР (400 МГц, δ м.д.)/MS 2 N2-(3-этинилфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 7,848 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,730 (с, 1H), 7,704 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,507 (с, 1H), 7,275 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,200 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,093-7,036 (м, 2H), 6,639 (м, 2H), 2,425 (с, 3H); MS (m/e): 340,4 (М+1) 3 N2-(3-бромфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 7,879 (с, 1H, 7,784 (J=6,0 Гц, 1H), 7,437 (ушир., 1H), 7,373 (с, 1H), 7,255 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,079 (ушир., 2H), 6,968 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,133 (с, 1H), 6,041 (д, J=6,4 Гц,, 1H), 2,400 (с, 3H); MS (m/e): 394,3 (M) 4 N2-(3-фторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 7,923 (с, 1H), 7,759 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,641 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,397 (с, 1H), 7,247 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,179-7,053 (м, 1H), 6,963 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,575 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,125 (с, 1H), 6,044 (д, J=6,0 Гц, 1H), 2,395 (с, 3H); MS (m/e): 334,2 (М+1)

5 N2-(3-хлорфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 7,838 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,746 (с, 1H), 7,526 (ушир., 2H), 7,298 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,212 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,102 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,001 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,217 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,133 (с, 1H), 2,436 (с, 3H); MS (m/e): 350,2 (М+1) 6 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(трифторметил)фенил) пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 8,045 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,788 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,529 (с, 1H), 7,366 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,276 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,228 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,083 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,190 ((д, J=6,4 Гц, 1H), 6,115 (с, 1H), 2,440 (с, 3H), MS (m/e): 384,2 (M+1) 7 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-
(метилсульфонил)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,471 (с, 1H), 9,461 (с, 1H), 9,364 (с, 1H), 8,441 (с, 1H), 8,236 (с, 1H), 7,988 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,396 (M,, 5H), 7,303 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,255 (д, J=5,6 Гц, 1H), 3,111 (с, 3H), 2,456 (с, 3H), MS (m/e): 393,2 (М+1)

8 N2-(3-метоксилфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 8,050 (с, 1H), 7,943 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,440-7,362 (м, 3H), 7,293 (с, 1H), 7,223 (т, J=8,0 Гц, 2H), 7,122 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,0211 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,808 (с, 1H), 6,680 (д, J=6,4 Гц, 1H), 6,222 (с, 1H), 6,068 (д, J=5,6 Гц, 1H), 3,790 (с, 3H), 2,472 (с, 3H); MS (m/e): 345,9 (М+1) 9 этил 1-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)
бензил)пиперидин-4-карбоксилат
(CD₃OD): 8,019 (с, 1H), 7,889 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,554 (с, 1H), 7,399 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,328 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,278 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,101 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,002 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,180 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,141 (с, 1H), 4,166 (кв., J=7,2 Гц, 1H), 3,586 (с, 2H), 2,973-2,943 (м, 2H), 2,462 (с, 3H), 2,316 (ушир., 1H), 2,089 (м, 2H), 1,939-1,885 (м, 2H), 1,741-1,653 (м, 2H), 1,272 (т, J=7,2 Гц, 2H); MS (m/e): 485,4 (M+1) 10 N2,N4-бис(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 7,675 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,625 (с, 1H), 7,577 (ушир., 1H), 7,266-7,219 (м, 2H), 7,068-7,051 (м, 1H), 6,116 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,072 (с, 1H), 6,014 (с, 1H), 2,435 (с, 3H), 2,425 (с, 3H); MS (m/e): 369,3 (М+1)

11 N2-(1H-индазол-5-ил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 12,385 (с, 1H), 10,928 (с, 1H), 9,120 (с, 1H), 9,003 (с, 1H), 8,259 (с, 1H), 7,920 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,758 (с, 1H), 7,667 (с, 1H), 7,541 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,399 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,242 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,15l (д, J=8,8 Гц,,1H), 6,142 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,017 (с, 1H), 2,389 (с, 3H), MS (m/e): 356,3 (М+1) 12 N2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,853 (с, 1H), 9,033 (с, 1H), 8,956 (с, 1H), 8,077 (ушир., 2H), 7,925 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,736 (с, 1H), 7,533 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,444 (д,, J=8,8 Гц, 1H), 7,214-7,144 (м, 2H), 6,131 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,020 (с, 1H), 2,372 (с, 3H); MS (m/e): 356,3 (М+1) 13 N2-(2-метоксифенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 8,496 (с, 1H), 8,002 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,446 (с, 1H), 7,047 (дд, J=8,8 Гц, J=2,4 Гц, 1H), 6,981-6,957 (м, 2H), 6,913-6,771 (м, 1H), 6,889 (с, 1H), 6,243 (с, 1H), 6,083 (д, J=6,0 Гц, 1H), 3,910 (с, 3H), 2,490 (с, 3H), MS (m/e): 346,2 (М+1)

14 N2-(2-хлорфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 8,385 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,914 (с, 1H), 7,849 (с, 1H), 7,325 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,237 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,182 (т, J=7,6 Гц, 1H), 6,945-6,870 (м, 2H), 6,119 (с, 1H), 6,070 (д, J=6,0 Гц, 1H), 2,397 (с, 3H); MS (m/e): 350,1 (М+1) 15 N2-(2-бромфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,860 (с, 1H), 9,204 (с, 1H), 8,140 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,916 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,651 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,334 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,184 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,038 (ушир., 2H), 6,192 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,012 (с, 1H), 2,369 (с, 3H); MS (m/e): 394,3 (M) 16 N2-(4-фторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,889 (с, 1H), 9,256 (с, 1H), 9,245 (с, 1H), 7,966 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,752 (м, J=8,4-3,6 Гц, 2H), 7,236 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,133 (м, J=8,4-3,6 Гц, 3H), 6,086 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,050 (с, 1H), 2,402 (с, 3H); MS (m/e): 334,2 (М+1)

17 метил 2-(4-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетат
(CD₃OD): 10,907 (с, 1H), 9,132 (с, 1H), 9,015 (с, 1H), 7,914 (с, 1H), 7,713 (д, J=6 Гц, 1H), 7,498 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,217 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,127 (м, 4H), 6,149 (д, (д, J=6 Гц, 1H), 6,067 (с, 1H), 2,384 (с, 3H), 2,272 (с, 3H), 1,288 (с, 2H), MS (m/e): 387,2 (М+1) 18 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(4-феноксифенил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,855 (с, 1H), 9,098 (с, 1H), 9,065 (с, 1H), 7,909 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,786 (д, J=8 Гц, 2H), 7,365 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,346 (с, 1H), 7,201 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,086 (м, 2H), 6,962 (д, 8 Гц, 2H), 6,895 (д, J=8 Гц,2H), 6,137 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,021 (с, 1H), 2,33l (с, 3H), MS (m/e): 407,5 (М+1) 19 N2-(4-метоксифенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,097 (с, 1H), 9,479 (с, 1H), 9,243 (с, 1H), 8,090 (д, J=6 Гц, 1H), 7,923 (с, 1H), 7,822 (м, 2H), 7,420 (д, 8,8 Гц, 1H), 7,307 (с, 1H), 7,025 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,340 (м, 1H), 6,265 (с, 1H), 3,941 (с, 3H), 2,591 (с, 3H); MS (m/e): 345,4 (М+1)

20 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,899 (с, 1H), 9,074 (с, 1H), 8,823 (с, 1H), 7,869 (д, J=6 Гц, 1H), 7,713 (с, 1H), 7,621 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,200 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,080 (с, 1H), 6,784 (м, 2H), 6,101 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,025 (c? 1H), 4,034 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,585 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,679 (т, J=5,6 Гц, 2H), 2,475 (т, J=6,4 Гц, 4H), 2,375 (с, 3H); MS: 444,5 (М+1) 21 N2-(3,4-дифторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,234 (c, 1H), 9,886 (с, 1H), 9,754 (с, 1H), 7,966 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,752 (с, 1H), 7,393 (м, J=8,4-3,6 Гц, 3H), 7,133 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,251 (д, J=4,5 Гц, 1H), 6,19 (с, 1H), 2,402 (с, 3H); MS (m/e): 352,2 (М+1) 22 N2-(3,5-диметилфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,863 (с, 1H), 9,051 (с, 1H), 8,841 (с, 1H), 7,905 (д, J=6 Гц, 1H), 7,633 (с, 1H), 7,361 (с, 1H), 7,207 (м, 2H), 6,507 (с, 1H), 6,118 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,032 (с, 2H), 2,370 (с, 3H), 2,171 (с, 6H); MS (m/e): 343,4 (М+1) 23 2-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)этанол
(CD₃OD): 7,939 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,923 (д, J=6,8 Гц, 2H), 6,437 (с, 1H), 6,328 (д, J=7,6 Гц, 2H), 6,218 (с, 1H), 6,231 (д, J=5,6 Гц, 1H), 5,726 (д, J=7,2 Гц, 1H), 3,735 (т, J=7,2-6,4 Гц, 3H), 3,225 (т, J=6,8-5,6 Гц, 3H), 2,247 (с, 3H); MS (m/e): 384,1 (M+1)

24 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(2-морфолиноэтил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 7,796 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,497 (с, 1H), 7,246 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,076 (д, J=2,8 Гц, 1H), 6,148 (с, 1H), 5,625 (д, J=4,8 Гц, 1H), 3,760 (м, J=3,2-2,8 Гц, 4H), 3,165 (т, J=3,2-2,4, 2H), 2,619 (т, J=2,0-08 Гц, 2H), 2,447 (м, J=2,0-1,2 Гц, 4H), 2,317 (с, 3H), MS (m/e): 353,2 (M+1) 25 N-циклопропил-2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-
иламино)фенил)ацетамид
(ДМСО-d₆,): 7,920 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,700 (м, 2H), 7,546 (с, 1H), 7,220 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,120 (м, 2H), 6,778 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,200 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,066 (с, 1H), 3,027 (с, 2H ), 2,593 (м, 1H), 2,380 (с, 3H), 0,608 (м, 2H), 0,404 (м, 2H), MS (m/e): 413,5 (М+1) 26 N2-(3-(2-(диметиламино)
этилсульфонил)фенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 8,237 (с, 1H), 8,042 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,867 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,477 (с, 1H), 7,465 (ушир., 2H), 7,253 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,028 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,141 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,088 (с, 1H), 3,230 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,666 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,409 (с, 3H), 2,165 (с, 6H); MS: 451,4 (М+1)

27 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(1-
(метилсульфонил)
пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
(ДМСО-d₆): 10,976 (с, 1H), 9,240 (с, 1H), 9,036 (с, 1H), 7,054-8,014 (м, 7H), 6,401-6,564 (м, 1H), 6,114-6,278 (м, 1H), 6,012-6,073 (м, 1H), 4,224-4,383 (м, 1H), 3,110-3,209 (м, 2H), 2,770-2,886 (м, 2H), 2,370 (с, 3H), 1,806-1,970 (м, 2H), 1,578-1,712 (м, 1H); MS (m/e): 493,5 (М+1) 28 N-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
(CD₃OD): 7,856 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,652 (с, 1H), 7,543 (с, 1H), 7,432 (дд, J=8,4 Гц, 1H), 7,271 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,196 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,882 (дд, J=8,0 Гц, 2H), 6,130 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,440 (с, 3H), 2,172 (с, 3H); MS (m/e): 409,3 (М+1) 29 N4-(2-метил-1H-индол-5-
ил)-N2-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
(ДМСО-d₆): δ 10,825 (с, 1H), 9,023 (с, 1H), 8,986 (с, 1H), 7,927 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,703 (с, 1H), 7,429 (с, 1H), 7,351 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,208 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,076 (м, J=8 Гц, 2H), 6,469 (дд, J=8, 2,4 Гц, 1H), 6,118 (д, J=2 Гц, 1H), 6,057 (с, 1H), 3,933 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,551 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,591 (т, J=5,6 Гц, 2H), 2,40l (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,379 (с, 3H); MS (m/e): 444,5 (М+1)

30 N2-(3-(3-(диметиламино) пропокси)фенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,836 (с, 1H), 9,021 (с, 1H), 8,983 (с, 1H), 7,926 (д, J=6 Гц, 1H), 7,691 (с, 1H), 7,419 (с, 1H), 7,345 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,212 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,079 (м, 2H), 6,444 (дд, J=8, 2,4 Гц, 1H), 6,118 (д, J=6 Гц, 1H), 6,062 (с, 1H), 3,835 (т, J=6 Гц, 2H), 2,317 (с, 3H), 2,318 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,154 (с, 6H), 1,767 (т, J=7,2 Гц, 2H); MS (m/e): 416,5 (М+1) 31 2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол
(CD₃OD): 10,902 (с, 1H), 9,087 (с, 1H), 8,986 (с, 1H), 7,917 (д, J=4 Гц, 1H), 7,683 (с, 1H), 7,405 (м, 2H), 7,227 (м, 1H), 7,104 (м, 1H), 6,458 (д, J=8 Гц, 1H), 6,141 (с, 1H), 6,050 (м, 2H), 5,594 (м, 1H), 3,873 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,653 (т, J=6 Гц, 2H), 2,376 (с, 3H); MS (m/e): 375,4 (М+1)

32 2-(2-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол
(CD₃OD): 10,851 (с, 1H), 9,117 (с, 1H), 8,431 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,938 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,869 (с, 1H), 7,689 (ушир., 1H), 7,228 (д, J=8,8 Гц, 1H), 6,983-7,053 (м, 2H), 6,836-6,923 (м, 2H), 6,147 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,079 (с, 1H), 5,137 (т, J=5,6 Гц, 1H), 4,061 (кв., J=11,2 Гц, 1,2 Гц, 2H), 3,767 (кв., J=9,6 Гц, 5,6 Гц, 2H), 2,389 (с, 3H); MS (m/e): 376,3 (М+1) 33 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(2-(2-морфолиноэтокси)фенил) пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 10,845 (с, 1H), 9,112 (с, 1H), 8,377 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,935 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,823 (с, 1H), 7,647 (ушир., 1H), 7,219 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,061 (д, J=8 Гц, 2H), 6,889-6,950 (м, 2H), 6,147 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,074 (с, 1H), 4,182 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,592 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,692 (т, J=5,2 Гц, 2H), 2,471 (ушир., 4H), 2,388 (с, 3H); MS (m/e): 445,3 (М+1) 34 N-метил-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид
(ДМСО-d₆): δ 11,015 (с, 1H), 10,776 (с, 1H), 10,593 (с, 1H), 8,493 (д, J=4 Гц, 1H), 7,938 (м, 2H), 7,803 (д, J=2 Гц, 1H), 7,651 (м, 2H), 7,374 (м, 1H), 7,210 (м, 2H), 6,467 (м, 1H), 6,046 (с, 1H), 2,779 (д, 4,4 Гц, 3H), 2,379 (с, 3H); MS (m/e): 373,4 (М+1)

35 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-
(пиперидин-1-ил)этил)бензамид
(CD₃OD): 10,832 (с, 1H), 9,156 (с, 1H), 9,056 (с, 1H), 8,157 (с, 1H), 8,054 (с, 1H), 7,946 (м, 2H), 7,700 (ушир., 1H), 7,319 (м, 2H), 7,199 (м, 2H), 6,159 (с, 1H), 6,052 (с, 1H), 3,180 (т, J=5,6 Гц, 2H), 2,378 (с, 3H), 1,480 (с, 6H), 1,372 (с, 4H), 1,229 (с, 2H), MS (m/e): 469,6 (М+1) 36 N-(2-(диметиламино)этил)-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид
(CD₃OD): 10,846 (с, 1H), 9,149 (с, 1H), 9,077 (с, 1H), 8,181 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,036 (м, 2H), 7,934 (м, 1H), 7,706 (ушир., 1H), 7,340 (м, 1H), 7,270 (м, 1H), 7,203 (м, 1H), 7,137 (м, 1H), 6,160 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,054 (с, 1H), 3,313 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,175 (т, J=5,6 Гц, 2H), 2,376 (с, 3H), 2,175 (с, 6H), MS (m/e): 429,5 (М+1)

37 N2-(3-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-5-ил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(ДМСО-d₆): δ 12,354 (с, 1H), 10,911 (с, 1H), 8,985 (ушир., 2H), 7,901 (с, 1H), 7,599 (ушир., 2H), 7,259 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,037 (с, 1H), 6,941-6,913 (м, 2H), 6,099 (ушир., 2H), 3,787 (с, 3H), 2,493 (с, 3H); MS (m/e): 412,8 (М+1) 38 N-(3-этинилфенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
(CD₃OD): 8,190 (д, J=6,0 Гц, 1H), 8,098 (с, 1H), 7,612 (с, 1H), 7,489 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,339-7,284 (м, 2H), 7,053 (т, J=8,4 Гц, 1H), 6,937 (дд, J=8,4 Гц, 2,0 Гц, 2H), 6,294 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,262 (с, 1H), 2,495 (с, 3H); MS (m/e): 341,1 (М+1) 39 N-(4-метоксифенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
(CD₃OD): 8,198 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,974 (с, 1H), 7,363-7,283 (м, 2H), 6,935 (м, 2H), 6,742 (т, J=8,4 Гц, 1H), 6,260 (с, 1H), 6,200 (д, J=5,6 Гц, 1H), 3,771 (с, 3H), 2,493 (с, 3H), MS (m/e): 347,2 (М+1) 41 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(4-феноксифенил)пиримидин-2-амин
(CD₃OD): 8,201 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,373 (м, J=8,8-5,2 Гц, 4H), 7,188 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,081 (т, J=7,2-6,8 Гц, 1H), 6,989 (д, J=3,2 Гц, 2H), 6,890 (д, J=8,4 Гц, J=2,0 Гц, 1H), 6,644 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,323 (д, J=6,4 Гц, 1H), 6,137 (с, 1H), 2,376 (с, 3H), MS (m/e): 409,3 (M+1)

42 N-(3-метоксифенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
(CD₃OD): 8,236 (д, J=5,2 Гц, 1H), 7,983 (с, 1H), 7,314-7,283 (м, 2H), 7,239 (ушир., 1H), 7,063 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,981 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,981 (дд, J=8,8 Гц, 2,0 Гц, 1H), 6,528 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,278-6,253 (м, 1H), 3,571 (с, 1H), 2,493 (с, 3H), MS (m/e): 347,2 (М+1) 43 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1',1'-диоксид)пропокси)фенил)
пиримидин-2-амин
CD₃OD): 8,298 (с, 1H), 7,996 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,385 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,197 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,094 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,791 (с, 1H), 6,543 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,333 (с, 1H), 5,995 (д, J=6,0 Гц, 1H), 5,321 (с, 1H), 3,974 (т, J=5,6 Гц, 1H), 3,077 (м, 8H), 2,699 (т, J=6,8 Гц, 1H), 2,468 (с, 3H), 1,926 (т, J=6,8 Гц, 2H); 44 N-метил-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид
(ДМСО-d₆): 11,130 (с, 1H), 9,631 (с, 1H), 8,324 (д, J=4,2 Гц, 1H), 8,309 (с, 1H), 7,994 (с, 1H), 7,741 (с, 1H), 7,308 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,219 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,052 (т, J=2,0-0,8 Гц, 2H), 6,932 (м, 1H), 6,272 (д, J=3,6 Гц, 1H), 6,140 (д, J=4,2 Гц, 1H), 5,249 (с, 1H), 2,801 (с, 3H), 2,437 (с, 3H), 2,401 (м, 2H); MS (m/e): 374,3 (M+1)

45 трифтор-N-(4-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
(ДМСО-d₆): 11,248 (с, 1H), 9,304 (с, 1H), 9,153 (с, 1H), 7,960 (с, 1H), 7,913 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,543 (д, J=4,4 Гц, 2H), 7,132 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,063 (м, 1H), 6,910 (т, J=3,6 Гц, 2H), 6,217 (с, 1H), 6,106 (т, J=1,6-2,4 Гц, 1H), 2,411 (с, 3H) MS (m/e): 464,4 (M+1) 46 (S)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
(ДМСО-d₆): 11,122 (с, 1H), 9,515 (с, 1H), 8,306 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,156-7,332 (м, 4H), 6,951 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,827 (дд, J=8,4 Гц, 2,0 Гц, 1H), 6,427 (дд, J=8,4 Гц, 2,0 Гц, 1H), 6,267 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,139 (с, 1H), 6,639 (м, 2H), 4,652-4,711 (м, 1H), 2,964-3,154 (м, 4H), 2,401 (с, 3H), 1,958-1,993 (м, 1H), 1,825-1,898 (м, 1H); MS (m/e): 402,4 (М+1) 47 N-метил-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)
Бензолсульфонамид
(CDCl₃): 8,290 (д, 1H), 8,115 (с, 1H), 7,994 (с, 1H), 7,504 (д, J=8, 1H), 7,409 (м, 2H), 7,247 (д, J=8, 1H), 6,958 (м, J=10,8), 6,403 (д, J=5,6, 1H), 6,254 (с, 1H), 2,505 (с, 3H), 2,478 (д, J=5,6, 3H), MS (m/e): 410,1 (М+1)

48 N-(4-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
(CD₃OD): 11,204 (с, 1H), 9,120 (с, 1H), 8,837 (с, 1H), 7,959 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,791 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,144 (с, 1H), 7,026 (д, J=7,6 Гц, 2H), 6,922 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,210 (с, 1H), 6,115 (с, 1H), 4,007 (с, 3H), 2,405 (с, 3H); MS (m/e): 358,2 (М+1) 49 2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид
(CD₃OD): 11,211 (с, 1H), 8,935 (с, 1H), 8,760 (с, 1H), 7,959 (т, J=8,8-5,6 Гц, 2H), 7,376 (с, 1H), 7,276 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,120 (т, J=8,8-4,4 Гц, 1H), 6,896 (т, J=8,0 Гц, 2H), 6,403 (т, J=2,0-1,6 Гц, 1H), 6,205 (с, 1H), 6,004 (с, 1H), 3,560 (с, 3H), 2,405 (с, 3H); MS (m/e): 364,2 (M+1) 50 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-
(метилсульфонил)этокси)
фенил)пиримидин-2-амин
(CD₃OD): 8,345 (с, 1H), 8,049 (с, 1H), 7,915 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,826 (с, 1H), 7,58 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,535 (м, J=7,2-6,8 Гц, 1H), 7,433 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,103 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,241 (с, 1H), 2,460 (с, 3H); MS (m/e):402,2 (М+1)

51 N-метил(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
11,217 (с, 1H), 8,998 (с, 1H), 8,789 (с, 1H), 7,947 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,595 (м, J=7,8-1,6 Гц, 2H), 7,133 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,000, (с, 1H), 6,721 (д, J=2,8 Гц, 1H), 6,211 (с, 1H), 6,021 (с, 1H), 2,403 (с, 3H), 2,346 (с, 3H);
MS (m/e): 380,2 (M+1) 52 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-фторфенил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,234 (с, 1H), 9,256 (с, 1H), 8,898 (с, 1H), 7,966 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,752 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,393 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,133 (м, J=8,4-3,6 Гц, 3H), 6,612 (т, J=7,6-1,2 Гц, 1H), 6,239 (с, 1H), 6,050 (с, 1H), 2,402 (с, 3H); MS (m/e): 352,2 (М+1) 53 N2-(3-хлорфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,221 (с, 1H), 8,965 (с, 1H), 8,775 (с, 1H), 7,927 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,619 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,128 (м, J=8,0-7,6 Гц, 2H), 6,958 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,210 (с, 1H), 2,411 (с, 3H); MS (m/e): 368,2 (m/e) (М+1)

54 2-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензонитрил
(CD₃OD): 11,248 (с, 1H), 9,412 (с, 1H), 8,959 (с, 1H), 8,208 (с, 1H), 7,936 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,562 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,287 (с, 2H), 7,164 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,233 (с, 1H), 6,075 (с, 1H), 2,399 (с, 3H); MS (m/e): 359,2 (M+1) 55 N2-(3,5-диметилфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,200 (с, 1H), 8,806 (с, 1H), 8,745 (с, 1H), 7,911 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,216 (с, 2H) 7,117 (т, J=8,8-7,8 Гц, 2H), 6,396 (с, 1H), 6,181 (с, 1H), 6,010 (с, 1H), 2,381 (с, 3H); 1,985 (с, 6H); MS (m/e): 362,3 (M+1) 56 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(2-трифторметил)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,211 (с, 1H), 8,898 (с, 1H), 8,209 (с, 1H), 7,939 (т, J=9,6-6,0 Гц, 2H), 7,270 (т, J=8,4-1,6 Гц, 1H) 7,126 (с, 2H), 6,998 (м, J=2,0-1,2 Гц, 2H), 6,225 (с, 1H), 6,035 (с, 1H), 2,402 (с, 3H); MS (m/e): 402,2 (M+1) 57 N2-(2-хлорфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,231 (с, 1H), 8,922 (с, 1H), 8,143 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,936 (с, J=5,6 Гц, 1H), 7,790 (с, 1H), 7,424 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,101 (м, J=8,4-7,2 Гц, 2H), 6,993 (т, J=8,8-7,2 Гц, 1H), 6,216 (с, 1H), 6,093 (м, J=7,2-10,0 Гц, 1H), 4,043 (с, J=7,8 Гц, 1H), 2,402 (с, 3H); MS (m/e): 368,2 (М+1)

59 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(4-метоксифенил)пиримидин-2,4-диамин
11,222 (с, 1H), 8,796 (с, 1H), 8,729 (с, 1H), (CD₃OD): 7,959 (с, 1H), 7,892 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,547 (д, J=8,8 Гц, 2H) 7,075 (с, 1H), 6,646 (д, J=7,6 Гц, 2H), 6,222 (с, 1H), 5,567 (с, 1H), 3,658 (с, 3H), 2,406 (с, 3H); MS (m/e): 402,2 (M+1) 60 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(4-феноксифенил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 11,190 (с, 1H), 9,046 (с, 1H), 8,801 (с, 1H), 7,959 (с, 1H), 7,931 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,681 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,361 (т, J=8,0-7,6 Гц, 2H), 7,114 (м, J=8,4-7,2 Гц, 3H), 6,903 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,755 (д, J=7,2 Гц, 2H), 6,179 (с, 1H), 6,024 (с, 1H), 2,338 (с, 3H), MS (m/e): 426,2 (M+1) 61 2-(1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-
иламино)пиримидин-2-
иламино)бензил)пиперидин-4-ил)этанол
(CD₃OD): 7,932 (с, 1H), 7,885 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,331 (м, 1H), 7,204 (м, 3H), 7,103 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,958 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,251 (с, 1H), 6,176 (м, 1H), 3,603-3,572 (м, 4H), 3,068-3,041 (м, 2H), 2,454 (с, 3H), (м, 2H), 2,197 (ушир., 2H), 1,783-1,750 (м, 2H), 1,563 (ушир., 2H), 1,477 (м, 2H), 1,311-1,275 (м, 2H), MS (m/e): 475,4 (M+1)

62 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(3-(метилсульфонил)пропокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
(ДМСО-d₆): 7,932 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,399 (с, 1H), 7,393 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,099 (м, 2H), 6,97 (м, 1H), 6,416 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,207 (с, 1H), 6,088 (с, 1H), 3,84 (м, 2H), 3,196 (м, 2H), 3,010 (с, 3H), 2,400 (с, 3H), 2,014 (м, 2H), MS (m/e): 470,5 (М+1) 63 2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол
(ДМСО-d₆): 7,938 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,347 (м, 2H), 7,104 (м, 2H), 6,950 (м, 1H), 6,410 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,206 (с, 1H), 6,088 (с, 1H), 3,788 (м, 2H), 3,630 (м, 2H), 2,401 (с, 3H), MS (m/e): 394,4 (М+1) 64 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
(ДМСО-d₆): 11,241 (с, 1H), 8,966 (с, 1H), 8,789 (с, 1H), 7,929 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,378 (с, 1H), 7,267 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,120-7,053 (м, 2H), 6,964 (м, 1H), 6,380 (д, J=8,0 Гц, 1H) 6,207 (с, 1H), 6,010 (с, 1H), 4,010 (с, 1H), 3,710 (м, 1H); 3,554 (с, 2H), 3,362 (м, 2H), 2,506 (с, 3H), 2,401 (м, 2H) 1,234 (м, 2H), MS (m/e): 433,2 (М+1)

65 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-((1-(метилсульфонил)
пиперидин-4-ил)метокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
(CD₃OD): 8,021 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,418 (с, 1H), 7,220-7,051 (м, 3H), 6,998 (м, 1H), 6,612 (д, J=7,4 Гц, 1H) 6,267 (с, 1H), 5,800 (д, J=5,6 Гц, 1H), 3,960 (д, J=5,2 Гц, 2H), 3,810 (м, 2H); 3,362 (м, 2H), 2,826 (с, 3H), 2,506 (с, 3H), 1,556 (м, 2H), 1,452 (м, 1H), 1,234 (м, 2H) 66 1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ол
(CD₃OD): 8,247 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,378 (с, 1H), 7,160-7,108 (м, 2H), 6,956 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,895-6,825 (м, 2H), 6,450 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,247 (с, 1H), 3,031 (с, 1H), 2,690-2,663 (м, 2H), 2,455 (с, 3H), 2,069-2,042 (м, 2H), 1,815-1,716 (м, 2H), 1,562-1,483 (м, 2H); MS (m/e): 448,5 (М+1) 67 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(метилсульфонил)фенил)
пиримидин-2-амин
(CD₃OD): 8,292 (д, J=5,6 Гц, 1H), 8,005 (с, 1H), 7,691 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,341 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,102 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,013 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,849 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,482 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,221 (с, 1H), 2,900 (с, 3H), 2,432 (с, 3H); MS (m/e): 413,4 (М+1)

68 N-циклопропил-2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетамид
(ДМСО-d₆): 7,947 (м, 2H), 7,298 (м, 2H), 7,154 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,947 (м, 1H), 6,755 (м, 1H), 6,775 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,441 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,240 (с, 1H), 3,027 (с, 2H), 2,593 (м, 1H), 2,499 (с, 3H), 0,596 (м, 2H), 0,390 (м, 2H), MS (m/e): 432,5 (М+1) 69 (E)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилакриламид
(ДМСО-d₆): 11,550 (с, 1H), 9,791 (с, 1H), 8,385 (д, J=5,2, 1H), 8,114 (д, J=4,8, 1H), 7,432 (д, J=7,2, 2H), 7,214 (д, J=10, 1H), 7,184 (д, J=3,2, 1H), 7,083 (д, J=8, 2H), 6,942 (м, J=16, 1H), 6,533 (д, J=5,6, 1H, 6,402 (д, J=15,6), 6,253 (с, 1H), 2,687 (д, J=4,8, 3H), 2,440 (с, 3H), MS (m/e): 418,2 (М+1) 70 3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-
илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N,N-диметилпропанамид
(ДМСО-d₆): 11,397 (с, 1H), 9,420 (с, 1H), 8,334 (д, J=5,6, 1H), 7,290 (с, 1H), 7,241 (д, J=7,2, 1H), 7,152 (д, J=8,8, 1H), 6,919 (м, J=15,2, 1H), 6,803 (м, J=15,6, 1H), 6,652 (д, J=6,8, 1H), 6,451 (д, J=5,6, 1H), 6,218 (с, 1H), 2,860 (с, 3H), 2,795 (с, 3H), 2,449 (м, J=14,8, 2H), 2,399 (с, 3H), 2,338 (м, J=14,8, 2H), MS (m/e): 434,2 (М+1)

71 N-метил-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 372,4 (M) 72 N2-(2-фторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 350,1 (M+1) 73 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензонитрил
MS (m/e): 341,2(M+1) 74 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(метилтио)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 362,3 (M+1)

75 N,N-диметил-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензолсульфонамид
MS (m/e): 423,5 (M+1) 76 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(морфолиносульфонил)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 465,4 (M+1) 77 N2-(3,4-диметоксифенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 376,3(M+1) 78 N2-(4-хлорфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 350,3 (M+1) 79 N2-(2,4-дифторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 352,2 (M+1)

80 N2-(3-хлор-2-фторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 368,3 (M+1) 81 N2-(1H-индол-4-ил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 355,3 (M+1) 82 N2-(4-(3-(диметиламино)
пропокси)фенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 417,4 (M+1) 83 2-(4-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-
иламино)фенокси)этанол
MS (m/e): 376,3(M+1) 84 N2-(3-хлор-4-фторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 368,3 (M+1)

85 N2-(бензо[d][1,3]-диоксол-5-ил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 360,3 (M+1) 86 (1-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ил)метанол
MS (m/e): 443,4 (M+1) 87 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(4-(метилсульфонил)
пиперазин-1-ил)этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 521,2 (M) 88 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-
пропилбензолсульфонамид
MS (m/e): 437,3 (M+1) 89 N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 368,1 (M+1)

90 2-хлор-4-фтор-5-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-
иламино)фенол
MS (m/e): 384,3 (M+1) 91 N2-(4-хлор-2-фторфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 368,3 (M+1) 92 N2-(3-(2-(диметиламино)этокси)
фенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 403,4 (M+1) 93 N2-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N4-(3-(3-(метилсульфонил)
пропокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 452,3(M+1) 94 2-(1-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ил)этанол
MS (m/e): 457,4 (M+1) 95 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-4-
илметокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 429,4 (M+1)

96 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-3-илокси)фенил)пиримидин-
2,4-диамин
MS (m/e): 416,4 (M+1) 97 1-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ол
MS (m/e): 429,4 (M+1) 98 (S)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-
2,4-диамин
MS (m/e): 401,4 (M+1) 99 (S)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(1-(метилсульфонил)
пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 479,5 (M+1) 100 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 415,5 (M+1)

101 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(3-(4-(метилсульфонил)
пиперазин-1-ил)-пропокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 536,6 (M+1) 102 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(3-морфолинопропокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 459,6 (M+1) 103 (R)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(1-(метилсульфонил)
пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 479,5 (M+1) 104 (E)-N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид
MS (m/e): 413,2 (M+1) 105 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1',1'-диоксид)пропокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 507,5 (M+1)

106 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(метиламино)этокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 389,5 (M+1) 107 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1'-оксид)пропокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 491,5 (M+1) 108 N-(2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
метансульфонамид
MS (m/e): 453,4 (M+1) 109 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(3-тиоморфолинопропокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 475,5 (M+1) 110 трифтор-N-(4-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 463,4 (M+1)

111 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-тиоморфолиноэтокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 461,4 (M+1) 112 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-пирролидинэтокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 429,4(M+1) 113 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-морфолиноэтилсульфонил)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 493,1 (M+1) 114 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этилсульфонил)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 477,1 (M+1) 115 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-((4-(метилсульфонил)
пиперазин-1-ил)метил)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 492,4 (M+1)

116 2-(4-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперазин-1-ил)этанол
MS (m/e): 458,5 (M+1) 117 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(метилсульфонилметил)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 408,3 (M+1) 118 N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)пропанамид
MS (m/e): 415,5 (M+1) 119 (E)-N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид
MS (m/e): 399,2 (M+1) 120 N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 416,4 (M+1)

121 N2-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 375,3 (M+1) 122 N-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
метансульфонамид
MS (m/e): 423,4 (M+1) 123 N-(2-гидроксиэтил)-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 403,2 (M+1) 124 N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)пропанамид
MS (m/e): 401,2 (M+1) 125 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид
MS (m/e): 430,2 (M+1)

126 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид
MS (m/e): 472,3 (M+1) 127 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид
MS (m/e): 470,1 (M+1) 128 трифтор-N-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 463,0 (M+1) 129 N-(2-метоксиэтил)-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 417,2 (M+1) 130 N-(4-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 409,1 (M+1)

131 2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид
MS (m/e): 493,1 (M+1) 132 N2-(6-метоксипиридин-3-ил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 347,4 (M+1) 133 2-метил-N-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-ил)-1H-индол-5-амин
MS (m/e): 370,3 (M+1) 134 N-(3-(3-(диметиламино)пропокси)
фенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 418,4 (M+1) 135 2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол
MS (m/e): 377,4 (M+1)

136 N-(3-(2-(диметиламино)этокси)
фенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 404,4 (M+1) 137 N-циклопропил-2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетамид
MS (m/e): 414,4 (M+1) 138 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(метилсульфонил)
пропокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 453,4 (M+1) 139 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(пиперидин-4-илметокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 448,2 (M+1) 140 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(пиперидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 416,2 (M+1)

141 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(пиперидин-4-илокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 416,4 (M+1) 142 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)
пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 494,5 (M+1) 143 1-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ол
MS (m/e): 430,4 (M+1) 144 (1-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ил)метанол
MS (m/e): 444,4 (M+1) 145 2-(1-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)
пиримидин-2-иламино)
бензил)пиперидин-4-ил)этанол
MS (m/e): 458,5 (M+1)

146 N-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)
пиримидин-2-иламино)
фенил)метансульфонамид
MS (m/e): 409,12 (M+1) 147 (S)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)
пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 480,5 (M+1) 148 (E)-N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид
MS (m/e): 414,5 (M+1) 149 3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)
пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопропан-1-он
MS (m/e): 458,5 (M+1) 150 N-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 391,0 (M+1)

151 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(морфолиносульфонил)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 465,1 (M+1) 152 N-(2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
метансульфонамид
MS (m/e): 454,2 (M+1) 153 (R)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)
пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 480,5 (M+1) 154 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 446,4 (M+1) 155 N-(2-(диметиламино)
этил)-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 431,4 (M+1)

156 N-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 391,3 (M+1) 157 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(морфолинометил)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 416,4 (M+1) 158 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(3-тиоморфолинопропокси)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 476,5 (M+1) 159 N-(3-(2-(диметиламино)
этилсульфонил)фенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 452,4 (M+1) 160 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтилсульфонил)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 494,4 (M+1)

161 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этилсульфонил)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 478,4 (M+1) 162 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-тиоморфолиноэтокси)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 462,4 (M+1) 163 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 430,3 (M+1) 164 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-((4-(метилсульфонил)
пиперазин-1-ил)метил)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 493,5 (M+1) 165 2-(4-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперазин-1-ил)этанол
MS (m/e): 459,5 (M+1)

166 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 431,3 (M+1) 167 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(метилсульфонилметил)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 409,4 (M+1) 168 трет-бутил 4-(2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
пиперазин-1-карбоксилат
MS (m/e): 545,4(M+1) 169 N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино))фенил)
пропанамид
MS (m/e): 416,5 (M+1) 170 (E)-N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид
MS (m/e): 400,2 (M+1)

171 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 416,18 (M+1) 172 N-(3-(2-аминоэтокси)
фенил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 376,3 (M+1) 173 N-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)
пиримидин-2-иламино)
бензил)метансульфонамид
MS (m/e): 424,4 (M+1) 174 N-(2-гидроксиэтил)-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 404,1 (M+1) 175 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 444,5 (M)

176 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид
MS (m/e): 431,2 (M+1) 177 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид
MS (m/e): 473,0 (M+1) 178 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид
MS (m/e): 471,4 (M+1) 179 N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино))фенил)
пропанамид
MS (m/e): 402,2 (M+1) 180 N-(2-метоксиэтил)-3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 418,1 (M+1)

181 N-(4-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 410,2 (M+1) 182 2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид
MS (m/e): 487,1 (M+1) 183 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(метилсульфонил)этокси)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 439,2 (M+1) 184 N-метил(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 424,4 (M+1) 185 N-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e):348,2 (M+1)

186 метил 2-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетат
MS (m/e): 406,2 (M+1) 187 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(2-метоксифенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 364,2 (M+1) 188 N2-(3-бромфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 412,3 (M+1) 189 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(метилсульфонил)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 412,3 (M+1)

190 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензонитрил
MS (m/e): 359,3 (M+1) 191 N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 386,2 (M+1) 192 N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 427,3 (M+1) 193 N2-(3,4-дифторфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 370,2 (M+1) 194 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 463,4 (M+1)

195 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(4-(метилсульфонил)
пиперазин-1-ил)этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 540,3 (M+1) 196 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(2-(2-морфолиноэтокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 462,3 (M) 197 N2-(3-(3-(диметиламино)
пропокси)фенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 435,4 (M+1) 198 N-циклопропил-2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетамид
MS (m/e): 431,4 (M+1)

199 N-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
метансульфонамид
MS (m/e): 471,4 (M+1) 200 2-(2-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол
MS (m/e): 394,4 (M+1) 201 N2-(3-(2-(диметиламино)этокси)
фенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 421,4 (M+1) 202 (1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ил)метанол
MS (m/e): 461,5 (M+1) 203 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-метилбензамид
MS (m/e): 391,3 (M+1)

204 трифтор-N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 481,3 (M+1) 205 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-4-илметокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 446,22 (M+1) 206 (E)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопроп-2-ен-1-он
MS (m/e): 473,5 (M+1) 207 трифтор-N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e):481,3 (M+1) 208 N-(5-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)ацетамид
MS (m/e): 392,4 (M+1)

209 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(морфолиносульфонил)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 483,5 (M+1) 210 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-метилбензолсульфонамид
MS (m/e): 427,1 (M+1) 211 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 408,4 (M+1) 212 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1',1'-диоксид)пропокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 525,5 (M+1) 213 N-(2-(диметиламино)этил)-3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 448,5 (M+1)

214 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(метиламино)этокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 407,5 (M+1) 215 (E)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопроп-2-ен-1-он
MS (m/e): 473,1 (M+1) 216 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(3-тиоморфолинопропокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 493,5 (M+1) 217 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-морфолиноэтилсульфонил)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 511,4 (M+1) 218 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-тиоморфолиноэтокси)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 479,4 (M+1)

219 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 447,4 (M+1) 220 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-((4-(метилсульфонил)
пиперазин-1-ил)метил)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 510,4 (M+1) 221 2-(4-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперазин-1-ил)этанол
MS (m/e): 474,7 (M-1) 222 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)
фенилметансульфонат
MS (m/e): 428,4 (M+1) 223 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(метилсульфонилметил)
фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 426,4 (M+1)

224 трет-бутил 4-(2-(3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
пиперазин-1-карбоксилат
MS (m/e): 544,4 (M+1) 225 трет-бутил 4-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
пиперазин-1-карбоксилат
MS (m/e): 562,3 (M+1) 226 3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино))фенил)-N,N-диметилпропанамид
MS (m/e): 433,4 (M+1) 227 (E)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилакриламид
MS (m/e): 417,2 (M+1) 228 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)фенил)
пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 448,4 (M+1)

229 N2-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 393,2 (M+1) 230 N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
метансульфонамид
MS (m/e): 441,4 (M+1) 231 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид
MS (m/e): 421,2 (M+1) 232 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид
MS (m/e): 490,1 (M+1)

233 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид
MS (m/e): 488,4 (M+1) 234 3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилпропанамид
MS (m/e): 419,2 (M+1) 235 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-метоксиэтил)бензамид
MS (m/e): 435,2 (M+1) 236 N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 427,2 (M+1) 237 2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид
MS (m/e): 504,1 (M+1)

238 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид
MS (m/e): 448,2 (M+1) 239 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 434,4 (M+1) 240 1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)
сульфонилметиламин
MS (m/e): 441,4 (M+1) 241 N4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)-N2-(6-метоксипиридин-3-ил)пиримидин-2,4-диамин
MS (m/e): 365,4 (M+1)

242 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 464,4 (M+1) 243 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(3-морфолинопропокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 478,4 (M+1) 244 2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол
MS (m/e): 395,4 (M+1) 245 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1',1'-диоксид)пропокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 526,7 (M+1) 246 (R)-4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 420,5 (M+1)

247 (S)-4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 420,5 (M+1) 248 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-илокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 512,4 (M+1) 249 (R)-4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)
пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 498,4 (M+1) 250 N-(2-(диметиламино)
этил)-3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид
MS (m/e): 448,5 (M+1) 251 (1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ил)метанол
MS (m/e): 462,4 (M+1)

252 2-(1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперидин-4-ил)этанол
MS (m/e): 476,5 (M+1) 253 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(метиламино)этокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 408,4 (M+1) 254 (E)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопроп-2-ен-1-он
MS (m/e): 474,5 (M+1) 255 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(морфолинометил)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 434,5 (M+1) 256 (S)-4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)
пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 498,4 (M+1)

257 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-метилбензамид
MS (m/e): 392,4 (M+1) 258 N-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
метансульфонамид
MS (m/e): 472,4 (M+1) 259 трифтор-N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-илмино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 482,3 (M+1) 260 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(3-тиоморфолинопропокси)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 494,5 (M+1)

261 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этилсульфонил)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 496,4 (M+1) 262 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтилсульфонил)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 512,4 (M+1) 263 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-тиоморфолиноэтокси)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 480,4 (M+1) 264 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 448,4 (M+1) 265 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-((4-(метилсульфонил)
пиперазин-1-ил)метил)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 511,4 (M+1)

266 2-(4-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)
пиперазин-1-ил)этанол
MS (m/e): 477,5 (M+1) 267 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)фенил)
пиримидин-2-амин
MS (m/e): 449,4 (M+1) 268 трифтор-N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 482,3 (M+1) 269 трет-бутил 4-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)
пиперазин-1-карбоксилат
MS (m/e): 563,4 (M+1) 270 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e):435,4 (M+1)

271 N-(3-(2-аминоэтокси)
фенил)-4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 394,4 (M+1) 272 N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)
метансульфонамид
MS (m/e): 442,4(M+1) 273 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид
MS (m/e): 422,1 (M+1) 274 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид
MS (m/e): 449,5 (M+1) 275 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид
MS (m/e): 491,1 (M+1)

276 N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 428,1 (M+1) 277 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид
MS (m/e): 489,1 (M+1) 278 3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилпропанамид
MS (m/e): 420,2 (M+1) 279 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-метоксиэтил)бензамид
MS (m/e): 436,1 (M+1)

280 N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)
метансульфонамид
MS (m/e): 428,1 (M+1) 281 2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид
MS (m/e): 505,1 (M+1) 282 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(метилсульфонил)этокси)
фенил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 457,2 (M+1) 283 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)пиримидин-2-амин
MS (m/e): 366,4 (M+1)

Пример 284: Синтез 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенола (соединение 284)

Раствор N2-(3-метоксифенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина (0,1 ммоль) в 5 мл CH₂Cl₂ помещают на ледяную баню. К нему добавляют BBr₃ (0,5 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем выливают в воду со льдом, экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением желаемого продукта с выходом 83%.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц): δ 10,501 (с, 1H), 9,115 (с, 1H), 8,956 (с, 1H), 8,868 (с, 1H), 7,908 (д, J=6 Гц, 1H), 7,716 (с, 1H), 7,271 (д, J=8 Гц, 1H), 7,210 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,114 (д, J=8 Гц, 1H), 6,968 (т, J=8 Гц, 1H), 6,322 (дд, J=8, 1,6 Гц, 1H), 6,097 (м, 2H), 2,377 (с, 3H); MS (m/e): 331,4 (M+1).

Примеры 285-295: Синтез соединений 285-295

Соединения 285-295, каждое, синтезируют способом, подобным тому, который описан в примере 284.

Соединение Наименование ¹H ЯМР (CD₃OD, 400 МГц)/MS 285 4-(5-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-1H-пиразол-3-ил)фенол
7,863 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,286 (д, J=8,8 Гц, 1H), 6,830 (ушир., 2H), 6,125-6,080 (м, 4H), 5,558-5,527 (м, 2H), 2,415 (с, 3H); MS (m/e): 411,8 (М+1)

286 2-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол
7,791 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,584 (с, 1H), 7,047 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,063 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,974 (т, J=7,6 Гц, 1H), 6,882 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,794 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,164 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,124 (с, 1H), 2,027 (с, 3H); MS (m/e): 332,2 (М+1) 287 4-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол
10,573 (с, 1H), 9,162 (с, 1H), 9,007 (с, 1H), 8,985 (с, 1H), 7,952 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,766 (с, 1H), 7,301 (д, J=8 Гц, 1H), 7,262 (д, J=8 Гц, 1H), 7,123 (д, J=8 Гц, 1H), 7,011 (м, 1H), 6,332 (дд, J=8, 1,6 Гц, 1H), 6,103 (м, 2H), 2,391 (с, 3H); MS (m/e): 331,4 (М+1) 289 4-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенол
8,133 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,324 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,225-7,183 (м, 3H), 6,819 (дд, J=8,8 Гц, J=2,4 Гц, 1H), 6,533 (с, 1H), 6,530 (с, 1H), 6,213 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,172 (с, 1H), 2,428 (с, 3H); MS (m/e): 374,3 (М+1)

290 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенол
8,179 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,333 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,193 (с, 1H), 7,095 (с, 1H), 6,953 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,902 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,831 (д, J=8,8 Гц, 1H), 6,387 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,244 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,171 (с, 1H), 3,332 (с, 3H), 2,454 (с, 3H); MS (m/e): 333,2 (М+1) 291 2-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)
пиримидин-2-иламино)фенол
11,249 (с, 1H), 8,943 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,920 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,867 (м, J=6,4 Гц, 2H), 7,128 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,078 (т, J=8,4-6,8 Гц, 1H), 6,797 (с, 2H), 6,589 (с, 1H), 6,217 (с, 1H), 6,075 (с, 1H), 4,061 (м, J=7,2-6,8 Гц, 1H) 2,406 (с, 3H); MS: 350,2 (M+1) 292 4-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)
пиримидин-2-иламино)фенол
11,212 (с, 1H), 8,845 (с, 1H), 8,689 (д, J=10,0 Гц, 1H), 7,868 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,427 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,107 (т, J=8,4-6,4 Гц, 1H), 6,509 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,208 (с, 1H), 5,940 (м, J=3,6-1,6 Гц, 1H), 4,060 (м, J=7,2-6,8 Гц, 1H), 2,408 (с, 3H) MS (m/e): 350,2 (M+1) 293 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол
11,217 (с, 1H), 9,069 (с, 1H), 8,836 (с, 1H), 8,715 (с, 1H), 7,922 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,224 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,128 (т, J=6,4-2,4 Гц, 2H), 6,839 (т, J=8,4-6,4 Гц, 1H), 6,268 (д, J=1,6 Гц, 2H), 6,249 (с, 1H), 6,207 (с, 1H), 4,043 (м, J=7,2-6,8 Гц, 1H), 2,400 (с, 3H); MS (m/e): 350,2 (М+1)

294 3-(4-(2-метилбензо-[d]оксазол-6-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол
9,500 (с, 1H), 9,175 (с, 1H), 9,054 (с, 1H), 8,164 (с, 1H), 8,003 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,569 (м, 2H), 7,230 (м, 2H), 6,996 (дд, 1H), 6,338 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,239 (д, J=6,0 Гц, 1H), 2,607 (с, 3H), MS (m/e): 334,2 (М+1) 295 3-(4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси)-пиримидин-2-иламино)-фенол
MS (m/e): 351,4 (M+1)

Пример 296: Синтез N-(2-метоксипиримидин-4-ил)-N-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина (соединение 296):

Раствор 2-хлорпиримидин-4-амина (1 ммоль) и метоксида натрия (1,5 ммоль) в 10 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 2 часов, после удаления растворителя остаток растворяют в CH₂Cl₂ и промывают водой, сушат над безводным Na₂SO₄, концентрируют в вакууме с получением 2-метоксипиримидин-4-амина.

Соединение 296

К раствору 2-метоксипиримидин-4-амина (0,1 ммоль) и N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-2-метил-1H-индол-5-амина (0,1 ммоль) в 3 мл диоксида добавляют CsCO₃ (0,2 ммоль), Pd(OAc)₂ (10 ммоль%) и Xantphos (10 ммоль%). Смесь перемешивают при облучении микроволнами при 200°C в течение 40 минут. После охлаждения раствор фильтруют, и фильтрат концентрируют в вакууме, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии (C-18) с получением N-(2-метоксипиримидин-4-ил)-N-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина (выход 48%).

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц): 10,839 (с, 1H), 9,718 (с, 1H), 9,281 (с, 1H), 8,162 (д, J=6,0 Гц, 1H), 8,032 (м, 2H), 7,693 (с, 1H), 7,251 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,099 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,300 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,107 (с, 1H), 3,863 (с, 3H), 2,383 (с, 3H); MS (m/e): 348,2 (M+1)

Примеры 297-299: Синтез соединений 297-299

Соединения 297-299, каждое, синтезируют способом, подобным тому, который описан в примере 296.

Соединение Наименование ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц)/MS 297 N-(2-метоксипиридин-4-ил)-N-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
10,837 (с, 1H), 9,421 (с, 1H), 9,144 (с, 1H), 7,978 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,838 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,606 (с, 1H), 7,333-7,303 (м, 2H), 7,249 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,084 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,205 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,088 (с, 1H), 3,775 (с, 3H), 2,382 (с, 3H); MS (m/e): 347,2 (М+1) 298 N-(2-метоксипиридин-4-ил)-N-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
11,258 (с, 1H), 10,400 (ушир., 1H), 9,036 (с, 1H), 8,829 (с, 1H), 8,509 (с, 1H), 8,048 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,911 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,007-7,122 (м, 2H), 6,743 (дд, J=8,4 Гц, 1,6 Гц, 1H), 6,194 (с, 1H), 6,012 (ушир., 1H), 3,166 (с, 3H), 2,397 (с, 3H); MS (m/e): 428,1 (М+1) 299 N-(5-(4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)метансульфонамид
MS (m/e): 411,4 (M+1)

Пример 300: Синтез N-(2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-2-метил-1H-индол-5-амина (соединение 300)

Соединение 300

N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-2-метил-1H-индол-5-амин (0,1 ммоль) и п-фторфенол (0,1 ммоль) растворяют в 0,5 мл ДМФ. К нему добавляют K₂CO₃ (0,2 ммоль). После перемешивания при 60°C в течение 5 часов, реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Полученный масляный остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением соединения 300 с выходом 76%.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц): δ 10,802 (с, 1H), 9,491 (с, 1H), 7,990 (д, J=5,4 Гц 1H), 7,495 (с, 1H), 7,295 (м, J=8,4-3,6 Гц, 4H), 7,236 (д, J=5,4 Гц 1H), 7,133 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,486 (д, J=5,6 Гц, 1H), 5,902 (с, 1H), 2,402 (с, 3H); MS (m/e): 335,1 (M+1).

Примеры 301-303: Синтез соединений 301-303

Соединения 301-303 получают способом, подобным тому, который описан в примере 300.

Соединение Наименование ¹H ЯМР (CD₃OD, 400 МГц)/MS 301 2-метил-N-(2-(4-феноксифенокси)пиримидин-4-ил)-1H-индол-5-амин
11,190 (с, 1H), 9,046 (с, 1H), 7,959 (с, 1H), 7,931 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,681 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,361 (т, J=8,0-7,6 Гц, 2H), 7,114 (м, J=8,4-7,2 Гц, 3H), 6,903 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,755 (д, J=7,2 Гц, 2H), 6,179 (с, 1H), 6,024 (с, 1H), 2,338 (с, 3H); MS (m/e): 409,2 (М+1)

302 N2-циклопропил-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
7,739 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,593 (с, 1H), 7,252 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,119 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,009 (с, 1H), 6,016 (д, J=6,0 Гц, 1H), 2,425 (с, 3H), 0,784 (м, J=5,2-2,4, 2H), 0,626 (м, J=2,0-0,8 Гц, 3H), 0,547 (м, J=2,0-1,2 Гц, 3H), MS (m/e): 280,2 (M+1) 303 N2-циклогексил-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин
 

Пример 304: Синтез 5-(2-(3-метоксифенокси)пиримидин-4-илокси)-2-метил-1H-индола (соединение 304):

Соединение 304

К раствору 2,4-дихлорпиримидина (1 ммоль) и 5-гидрокси-2-метилиндола (1 ммоль) в 5 мл EtOH добавляют Et₃N (1 ммоль). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 часов. После удаления растворителя в вакууме и добавления H₂O, смесь экстрагируют EtOAc. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Полученный масляный остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением 5-(2-хлорпиримидин-4-илокси)-2-метил-1H-индола с выходом 75%.

5-(2-Хлорпиримидин-4-илокси)-2-метил-1H-индол (0,1 ммоль) и м-метоксифенол (0,1 ммоль) растворяют в 0,5 мл ДМФ. Затем добавляют K₂CO₃ (0,2 ммоль). После перемешивания реакционной смеси при 60°C в течение 5 часов ее разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Сырой продукт очищают с помощью колоночной хроматографии с получением соединения 304 с выходом 76%.

¹H ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ 8,303 (д, J=5,6 Гц, 1H), 8,084 (с, 1H), 7,305-7,262 (м, 3H), 6,908 (дд, J=8,8 Гц, J=2,4 Гц, 1H), 6,816-6,764 (м, 3H), 6,463 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,226 (с, 1H), 3,780 (с, 3H), 2,465 (с, 3H); MS (m/e): 346,5 (M-l).

Пример 305: Синтез 3-(4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензонитрила (соединение 305)

Соединение 305

К раствору 2,4-дихлорпиримидина (1 ммоль) и 5-аминобензимидазола (1 ммоль) в 5 мл EtOH, добавляют Et₃N (1 ммоль). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 часов. После удаления растворителя в вакууме и добавления H₂O смесь экстрагируют EtOAc. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-амина с выходом 80%.

N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-амин (0,1 ммоль), 3-аминобензонитрил (0,1 ммоль) и п-TsOH моногидрат (0,2 ммоль) растворяют в 0,5 мл ДМФ. После перемешивания реакционной смеси при 60°C в течение 5 часов ее разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Полученное масло очищают с помощью колоночной хроматографии с получением соединения 305 с выходом 76%.

¹H ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ 8,178 (с, 1H), 7,942 (д, J=6,4 Гц, 2H), 7,825 (ушир., 1H), 7,633-7,603 (м, 2H), 7,469 (дд, J=8,8 Гц, 5 Гц, 1H), 7,212 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,075 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,254 (д, J=6,0 Гц, 1H), 3,345 (с, 1H); MS: 327,2 (M+1).

Пример 306: Синтез N2-(3-метоксифенил)-N4-(2-метилбензо[d]оксазол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина (соединение 306)

Соединение 306

К раствору 2,4-дихлорпиримидина (1 ммоль) и 2-метил-1,3-бензоксазол-5-амина (1 ммоль) в 5 мл EtOH добавляют Et₃N (1 ммоль). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 часов. После удаления растворителя в вакууме и добавления H₂O смесь экстрагируют EtOAc. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-2-метилбензо[d]оксазол-6-амина с выходом 73%.

N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-2-метилбензо[d]оксазол-6-амин (0,1 ммоль), 3-метоксианилин (0,1 ммоль), и п-TsOH моногидрат (0,2 ммоль) растворяют в 0,5 мл ДМФ. После перемешивания реакционной смеси при 60°C в течение 5 часов ее разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Полученный масляный остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением соединения 306 с выходом 82%.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц): δ 9,431 (с, 1H), 9,158 (с, 1H), 8,136 (с, 1H), 8,022 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,566 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,517 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,418 (с, 1H), 7,367 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,126 (т, J=8,4 Гц, 1H), 6,490 (м, 1H), 6,224 (д, J=5,2 Гц, 1H), 3,674 (с, 3H), 2,609 (с, 3H); MS(m/e): 348,3 (M+1).

Пример 307: Синтез N2-(3-этинилфенил)-N4-(2-метилбензо[d]-оксазол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина (соединение 307).

Соединение 307 синтезируют способом, подобным тому, который описан в примере 306.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц): δ 9,566 (д, J=5,2 Гц, 1H), 9,309 (с, 1H), 8,099 (с, 1H), 8,038 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,917 (с, 1H), 7,805 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,574 (м, 2H), 7,231 (м, 1H), 6,996 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,278 (д, J=5,6 Гц, 1H), 4,059 (с, 1H), 2,608 (с, 3H); MS (m/e): 342,2 (M+1).

Пример 308: Синтез N2-(3-этинилфенил)-N4-(1H-индазол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина (соединение 308)

Соединение 308

К раствору 2,4-дихлорпиримидина (1 ммоль) и 5-аминоиндазола (1 ммоль), растворенного в 5 мл EtOH, добавляют Et₃N (1 ммоль). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 часов. После удаления растворителя в вакууме и добавления H₂O, смесь экстрагируют EtOAc. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Полученное масло очищают с помощью колоночной хроматографии с получением N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-1H-индазол-5-амина с выходом 80%.

N-(2-хлорпиримидин-4-ил)-1H-индазол-5-амин (0,1 ммоль), 3-этиланилин (0,1 ммоль), и п-TsOH (0,2 ммоль, моногидрат) растворяют в 0,5 мл ДМФ. После перемешивания реакционной смеси при 60°C в течение 5 часов, ее разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением соединения 308 с выходом 74%.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц): δ 12,966 (ушир. с, 1H), 9,344 (ушир. с, 1H), 9,234 (ушир. с, 1H), 8,145 (с, 1H), 8,005 (м, 2H), 7,893 (с, 1H), 7,795 (д, 1H), 7,527 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,471 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,212 (т, 1H), 7,021 (д, 1H), 6,626 (д, 1H), 4,037 (с, 1H); MS (m/e): 327,2 (M+1).

Пример 309: Синтез N2-(3-метоксилфенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил) пиримидин-2,4-диамина (соединение 309)

Соединение 309

2,4-Дихлор-5-фторпиримидин (1 ммоль) и 5-амино-2-метилиндол (1,5 ммоль) растворяют в 3 мл CH₃OH и 9 мл H₂O. После перемешивания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 1 часа, ее разбавляют H₂O, подкисляют 2н. HCl и обрабатывают ультразвуком. Затем реакционную смесь фильтруют, промывают H₂O и сушат с получением N-(2-хлор-5-фторпиримидин-4-ил)-2-метил-1H-индол-5-амина с выходом 78%.

N-(2-хлор-5-фторпиримидин-4-ил)-2-метил-1H-индол-5-амин (0,1 ммоль), м-метоксианилин (0,1 ммоль), п-TsOH моногидрат (0,2 ммоль) растворяют в 0,5 мл ДМФ. После перемешивания реакционной смеси при 60°C в течение 5 часов ее разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄ и концентрируют. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с получением соединения 309 с выходом 60%.

¹H ЯМР (CD₃OD, 400 МГц, δ м.д.): 7,854 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,703 (д, J=1,6, 1H), 7,248 (с, 2H), 7,177 (ушир, 2H), 7,054 (т, J=4,2 Гц, 2H), 6,942 (с, 2H), 3,506 (с, 3H), 2,235 (с, 3H); MS (m/e): 364,2 (M+1).

Пример 310: Синтез 2-(3-метоксифениламино)-4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-5-карбонитрила (соединение 310)

Соединение 310

2-Метил-2-псевдотиомочевину (5 ммоль) и этилэтоксиметиленцианоацетат (5 ммоль) растворяют в 20 мл EtOH. К нему добавляют K₂CO₃ (10 ммоль). После нагрева смеси с обратным холодильником в течение 48 часов ее охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Растворитель концентрируют в вакууме и очищают с помощью колоночной хроматографии с получением 4-гидрокси-2-(метилтио)пиримидин-5-карбонитрил с выходом 65%.

4-Гидрокси-2-(метилтио)пиримидин-5-карбонитрил (3 ммоль) и м-анисидин (3 ммоль) в пентан-1-оле нагревают с обратным холодильником в течение 40 часов в атмосфере азота. Реакционную смесь концентрируют в вакууме. Остаток промывают водой и сушат с получением 4-гидрокси-2-(3-метоксифениламино)пиримидин-5-карбонитрила.

К раствору 4-гидрокси-2-(3-метоксифениламино)пиримидин-5-карбонитрила в POCl₃ добавляют 0,5 мл ДМФ. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду со льдом. Раствор доводят до pH 8-9 с помощью водного раствора карбоната натрия и экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным Na₂SO₄, концентрируют в вакууме с получением 4-хлор-2-(3-метоксифениламино)пиримидин-5-карбонитрила.

4-Хлор-2-(3-метоксифениламино)пиримидин-5-карбонитрил преобразуют в соединение 310 способом, подобным тому, который описан в примере 1.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, 400 МГц): δ 10,925 (с, 1H), 9,710 (д, J=11,2 Гц, 1H), 9,349 (д, J=10,4 Гц, 1H), 8,441 (с, 1H), 7,474 (с, 1H), 7,252 (с, 1H), 7,223 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,187 (с, 1H), 7,062 (м, J=H), 6,923 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,485 (т, 1H); 6,098 (с, 1H), 3,453 (с, 3H), 2,387 (с, 3H); MS (m/e): 371,2 (M+1).

Примеры 311-317: Синтез соединений 311-317

Соединения 311-317 получают способом, подобным тому, который описан в примере 310.

Соединение Наименование/структура ¹HNMR(ДМСО-d₆,400 Гц)/MS 311 4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)-2-(3-(3-морфолинопропокси)
фениламино)пиримидин-5-карбонитрил
11,184 (с, 1H), 10,745 (с, 1H), 9,492 (с, 1H), 8,396 (с, 1H), 7,322 (с, 1H), 7,292 (д, J=7,2, 1H), 7,147 (м, 1H), 6,919 (м, 1H), 6,815 (д, J=8,8, 1H), 6,416 (д, J=7,2, 1H), 6,261 (т, J=4,8, 1H), 6,129 (с, 1H), 3,447 (м, 2H), 3,547 (м, 4H), 2,398 (с, 3H), 2,337 (м, 6H), 1,747 (м, 2H), MS (m/e): 484,2 (М+1) 312 4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-2-(3-(3-
морфолинопропокси)
фениламино)пиримидин-5-карбонитрил
MS (m/e): 485,3 (M+1) 313 4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)-2-(3-(2-морфолиноэтокси)
фениламино)пиримидин-5-карбонитрил
MS (m/e): 470,5 (M+1) 314 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)-2-(3-
(трифторметил)
фениламино)пиримидин-5-карбонитрил
MS (m/e): 427,2 (M+1)

315 2-(3,4-диметоксифениламино)-4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)пиримидин-5-карбонитрил
MS (m/e): 401,4 (M+1) 316 4-(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-иламино)-2-(3-(2-морфолиноэтокси)
фениламино)пиримидин-5-карбонитрил
MS (m/e): 488,5 (M+1) 317 2-(5-циано-2-(3,4-
диметоксифениламино)
пиримидин-4-иламино)бензамид
MS (m/e): 391,1 (M+1)

Пример 318: Анализ активности KDR киназы с использованием набора Z'-lyte для анализа киназы

Ингибирование активности киназы рекомбинантного каталитического домена KDR (Invitrogen, Carlsbad, CA, U.S.A., Cat. PV3660) определяют с использованием набора Z'-LYTE™ Tyrl Peptide assay (Invitrogen, Cat. PV3190) в черном 384-луночном планшете (Thermolabsystems, Cambridge, U.K., Cat. 7805). Анализ осуществляют в соответствии с процедурами, рекомендованными производителем.

Вкратце, исследуемое соединение (10 мМ бульон в ДМСО) разбавляют до 1:4 дистиллированной водой, содержащей 8% ДМСО. Раствор помещают в лунку для исследования и в три контрольные лунки (C1, C2 и C3) при 2,5 мкл/лунка. Кумарин-флуоресцеиновый пептидный субстрат с двойной меткой смешивают с каталитическим доменом KDR ("киназа"). 5 мкл смеси киназа/пептид добавляют в каждую из лунок для исследования, C1 и C2, но, не в C3 (конечная концентрация: 0,3 мкг/мл киназы, 2 мкМ пептида). 5 мкл пептида Phosphor-Tyrl добавляют в лунку C3. 2,5 мкл 40-мкМ раствора ATP добавляют в лунку для исследования и в лунку C2, и 2,5 мкл 1,33× киназного буфера (1× буфер: 50 мМ HEPES, pH 7,5, 0,01% Brij-35, 5 мМ MgCl₂, 5 мМ MnCl₂ и 1 мМ EGTA) добавляют в лунки C1 и C3. Планшет недолго центрифугируют при 1000 об/мин для осаждения всего раствора на дно лунок, а затем герметизируют и встряхивают при 250 об/мин и 25°C в течение 1 часа.

Проявляющий реагент разбавляют до 1:128 в соответствии с рекомендацией производителя. 5 мкл разбавленного проявляющего реагента добавляют в каждую лунку. Планшет центрифугируют при 1000 об/мин для осаждения всего раствора на дно лунок, а затем герметизируют и встряхивают при 250 об/мин и 25°C в течение 1 часа.

5 мкл стоп-реагента добавляют в каждую лунку. Планшет центрифугируют при 1000 об/мин для осаждения всего раствора на дно лунок, а затем герметизируют при 250 об/мин и 25°C в течение 2 минут. Испускание раствора из каждой лунки измеряют с помощью устройства для считывания с микропланшетов VictorTM3 при возбуждении 400 нм/испускание 445 нм и 520 нм. Отношение испускания и процент фосфорилирования ("Phos.") вычисляют с помощью следующих уравнений:

где:

C_100% = средний сигнал испускания кумарина 100% Phos. Контроль

C_0% = средний сигнал испускания кумарина 0% Phos. Контроль

F_100% = средний сигнал испускания флуоресцеина 100% Phos. Контроль

F_0% = средний сигнал испускания флуоресцеина 0% Phos. Контроль

Отношение ингибирования вычисляют следующим образом:

% Ингибирования = (Phos. в лунке C2 - Phos. в исследуемой лунке)/(Phos. в лунке C2) × 100%

Результат показывает, что все исследуемые соединения ингибируют активность KDR. Значения IC₅₀ находятся в диапазоне от 0,001 до 10 мкМ.

Другие варианты осуществления

Все признаки, описанные в настоящем описании, могут объединяться в любом сочетании. Каждый признак, описанный в настоящем документе, может быть заменен альтернативным признаком, служащим для такой же, эквивалентной или сходной цели. Таким образом, если не утверждается явно иного, каждый из описанных признаков является только лишь примером из общего ряда эквивалентных или сходных признаков.

Из указанного выше описания специалист в данной области может легко получить главные характеристики настоящего изобретения и может, без отклонения от его духа и рамок, проделать различные изменения и модификации настоящего изобретения для адаптации его к разнообразным применениям и условиям. Например, соединения, структурно аналогичные соединениям по настоящему изобретению, могут быть получены и использованы для осуществления настоящего изобретения. Таким образом, другие варианты осуществления также находятся в рамках формулы изобретения.

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора активности рецептора домена инсерции киназы (KDR), или их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (1):

каждый из X и Y независимо представляет собой О, NR, где R представляет собой Н; Z представляет собой CR', где R' представляет собой Н или галоген; V, U и Т вместе представляют собой

или каждый из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₆ независимо представляет собой Н, галоген, циано, C_1-10алкил; значения R₅ приведены в формуле изобретения; R₇ представляет собой С_1-10алкил. Изобретение также относится к способу лечения связанного с ангиогенезом расстройства, такого как рак или возрастная макулярная дегенерация. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 318 пр.

1. Соединение следующей формулы:

в которой каждый из X и Y независимо представляет собой О, NR, где R представляет собой Н;
Z представляет собой CR′, где R′ представляет собой Н или галоген;
V, U и Т вместе представляют собой

или

каждый из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₆ независимо представляет собой Н, галоген, циано, С_1-10алкил;
R₅ представляет собой С_1-10алкил, необязательно замещенный гидроксилом, С₆гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 N, О атома в качестве гетероатома;
С₆арил, необязательно замещенный гидрокси, галогеном, циано, С_1-10алкинилом, С_1-10алкилтио, галогенС_1-10алкилом, О-фенилом, галогенС_1-10алкилсульфониламино, С_1-10алкиламиносульфонилом, С_1-10алкилсульфониламино, С_1-10алкилсульфонилокси, О-С_5-6гетероциклоалкилом, содержащим 1 N, О атом в качестве гетероатома, необязательно замещенный С_1-10алкилсульфонилом, С_1-10алкилсульфониламино; или
C_1-10алкилом, возможно дополнительно замещенным С_1-10алкиламинокарбонилом, С_1-10алкоксикарбонилом, С_1-10алкиламиносульфонилом, С_1-10алкилсульфонилом, C_1-10алкилсульфониламино, С₆гетероциклоалкилом, содержащим в качестве гетероатомов атомы N, О, который в свою очередь может быть замещен гидроксиС_1-10алкилом, С_1-10алкилом, гидроксигруппой, С_1-10алкилсульфонилом, С_1-10алкоксикарбонилом; или
С_1-10алкенилом, возможно дополнительно замещенным С_1-10алкиламинокарбонилом; или
карбонилС_1-10алкенилом, возможно дополнительно замещенным С₆гетероциклоалкилом, содержащим в качестве гетероатомов атомы N, О; или
С_1-10алкиламинокарбонилом, возможно дополнительно замещенным гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкиламино, С_1-10алкиламинокарбонилом, С_5-6гетероциклоалкилом, содержащим в качестве гетероатомов атомы N, О; или
С_1-10алкиламинокарбонилС_1-10алкилом, возможно дополнительно замещенным С₆гетероциклоалкилом, содержащим в качестве гетероатомов атомы N, О; или
аминокарбонилС_1-10алкилом, возможно дополнительно замещенным С_3-6циклоалкилом, или
сульфонилом, возможно дополнительно замещенным С₆гетероциклоалкилом, содержащим в качестве гетероатомов атомы N, О; или
карбонилС_1-10алкилом, возможно дополнительно замещенным С₆гетероциклоалкилом, содержащим в качестве гетероатомов атомы N, О; или
С_1-10алкилсульфонилом, возможно дополнительно замещенным С_1-10алкиламино, С_5-6гетероциклоалкилом, содержащим в качестве гетероатомов атомы N, О; или
С_1-10алкоксигруппой, возможно дополнительно замещенной С_1-10алкиламино, амино, С_1-10алкокси, гидроксигруппой, С_1-10алкилсульфонилом, C_1-10алкилсульфониламино, C_5-6гетероциклоалкилом, содержащим атомы О, N, S в качестве гетероатомов или атом серы в виде S(O)₂ или S(O), который возможно дополнительно замещен С_1-10алкоксикарбонилом, С_1-10алкилсульфонилом;
С_5-6гетероарил, содержащий в качестве гетероатомов 1-2 атома N, возможно дополнительно замещенный С_1-10алкоксифенилом, С_1-10алкокси, С_1-10алкилсульфониламино, гидроксифенилом, С_1-10алкилкарбониламино; или
С₉гетероарил, содержащий в качестве гетероатомов 1-2 атома N, О, возможно замещенный С_1-10алкилом;
С_3-6циклоалкил,
R₇ представляет собой C_1-10алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором X представляет собой О или NH.

3. Соединение по п.2, в котором Y представляет собой NH.

4. Соединение по п.3, в котором V, U и Т вместе представляют собой

и Z представляет собой CR′, R′ представляет собой Н.

5. Соединение по п.4, в котором R₆ представляет собой Н и R₇ представляет собой метил.

6. Соединение по п.5, в котором R₅ представляет собой С₆арил, необязательно замещенный галогеном, циано, гидрокси, С_1-10алкинилом, С_5-6гетероциклоалкилом, С_1-10алкилтио;
или С_5-6гетероарил, необязательно замещенный С_1-10алкокси;
или С₉гетероарил, необязательно замещенный С_1-10алкилом.

7. Соединение по п.1, в котором V, U и Т вместе представляют собой

и Z представляет собой CR′, R′ представляет собой Н.

8. Соединение по п.7, в котором R₆ представляет собой Н и R₇ представляет собой метил.

9. Соединение по п.1, в котором R₅ представляет собой С₆арил, необязательно замещенный галогеном, циано, гидрокси, С_1-10алкинилом, C_5-6гетероциклоалкилом, С_1-10алкилтио;
или С₅-С₆гетероарил, необязательно замещенный С_1-10алкокси;
или С₉гетероарил, необязательно замещенный С_1-10алкилом.

10. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой NH.

11. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой одно из следующих соединений:
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-фенилпиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-этинилфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-бромфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-фторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-хлорфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(трифторметил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(метилсульфонил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-метоксифенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
этил 1-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-карбоксилат;
N2,N4-бис(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индазол-5-ил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(2-метоксифенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(2-хлорфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(2-бромфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(4-фторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
метил 2-(4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетат;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(4-феноксифенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(4-метоксифенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3,4-дифторфенил)-N2-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3,5-диметилфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)этанол;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(2-морфолиноэтил)пиримидин-2,4-диамин;
N-циклопропил-2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетамид;
N2-(3-(2-(диметиламино)этилсульфонил)фенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол;
2-(2-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(2-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N-метил-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;
N2-(3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-5-ил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-(3-этинилфенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
N-(4-метоксифенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(4-феноксифенил)пиримидин-2-амин;
N-(3-метоксифенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1′,1′-диоксид)пропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-метил-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид;
трифтор-N-(4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
(S)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-метил-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензолсульфонамид;
N-(4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(метил-сульфонил)этокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-метил(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-фторфенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-хлорфенил)-N-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензонитрил;
N2-(3,5-диметилфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(2-трифторметил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(2-хлорфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(4-метоксифенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(4-феноксифенил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)этанол;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(3-(метилсульфонил)-пропокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ол;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(метилсульфонил)-фенил)пиримидин-2-амин;
N-циклопропил-2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетамид;
(Е)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилакриламид;
3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N,N-диметилпропанамид;
N-метил-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;
N2-(2-фторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензонитрил;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(метилтио)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N,N-диметил-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензолсульфонамид;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(морфолиносульфонил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3,4-диметоксифенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(4-хлорфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(2,4-дифторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-хлор-2-фторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-4-ил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-N4-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол;
N2-(3-хлор-4-фторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(бензо[d][1,3]-диоксол-5-ил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
(1-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)метанол;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-пропилбензолсульфонамид;
N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-хлор-4-фтор-5-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
N2-(4-хлор-2-фторфенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-пиримидин-2,4-диамин;
N2-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N4-(3-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(1-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)этанол;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-4-илметокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
1-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ол;
(S)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
(S)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-пропокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(3-морфолинопропокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
(R)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
(Е)-N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1′,1′-диоксид)пропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(метиламино)этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1′-оксид)пропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)метансульфонамид;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(3-тиоморфолинопропокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
трифтор-N-(4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-тиоморфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-пирролидинэтокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-морфолиноэтилсульфонил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этилсульфонил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанол;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(метилсульфонилметил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)пропанамид;
(Е)-N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)метансульфонамид;
N-(2-гидроксиэтил)-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;
N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)пропанамид;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид;
трифтор-N-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N-(2-метоксиэтил)-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;
N-(4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид;
N2-(6-метоксипиридин-3-ил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-метил-N-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-ил)-1Н-индол-5-амин;
N-(3-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол;
N-(3-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
N-циклопропил-2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетамид;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(метилсульфонил)пропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(пиперидин-4-илметокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(пиперидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
1-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ол;
(1-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)метанол;
2-(1-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)этанол;
N-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
(S)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
(Е)-N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид;
3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопропан-1-он;
N-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1H-индол-5-илокси)-N-(3-(морфолиносульфонил)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)метансульфонамид;
(R)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид;
N-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(морфолинометил)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(3-тиоморфолинопропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(3-(2-(диметиламино)этилсульфонил)фенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтилсульфонил)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этилсульфонил)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-тиоморфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1 Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1 -ил)этокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1 Н-индол-5 -илокси)-N-(3 -((4-(метилсульфонил)пиперазин-1 -ил)метил)фенил)пиримидин-2-амин;
2-(4-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанол;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(метилсульфонилметил)фенил)пиримидин-2-амин;
трет-бутил 4-(2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат;
N,N-диметил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)пропанамид;
(Е)-N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)акриламид;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
N-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)метансульфонамид;
N-(2-гидроксиэтил)-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-пиримидин-2-иламино)бензамид;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)пиримидин-2-амин;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид;
N-метил-3-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)пропанамид;
N-(2-метоксиэтил)-3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид;
N-(4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-метилсульфонил)этокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-метил(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
метил 2-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетат;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(2-метоксифенил)-пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-бромфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(метилсульфонил)-фенил)пиримидин-2,4-диамин;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензонитрил;
N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N2-(3,4-дифторфенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-морфолино-этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(2-(2-морфолино-этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-циклопропил-2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)ацетамид;
N-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)метансульфонамид;
2-(2-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол;
N2-(3-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
(1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)метанол;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-метилбензамид;
трифтор-N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(пиперидин-4-илметокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
(Е)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопроп-2-ен-1-он;
трифтор-N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-амино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
N-(5-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)ацетамид;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(морфолиносульфонил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-метилбензолсульфонамид;
N-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-метоксиэтокси)-фенил)пиримидин-2,4-диамин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1′,1′-диоксид)пропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(метиламино)-этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
(Е)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопроп-2-ен-1-он;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(3-тиоморфолинопропокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-морфолино-этилсульфонил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-тиоморфолино-этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанол;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенилметансульфонат;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(метилсульфонил-метил)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
трет-бутил 4-(2-(3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат;
3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N,N-диметилпропанамид;
(Е)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилакриламид;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)метансульфонамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид;
3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилпропанамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-метоксиэтил)бензамид;
N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2,4-диамин;
1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензил)сульфонилметиламин;
N4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(6-метоксипиридин-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(3-морфолинопропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этанол;
4-(4-фтор-2-метил-1 Н-индол-5-илокси)-N-(3-(3-(тиоморфолино-1′,1′-диоксид)пропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
(R)-4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
(S)-4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
(R)-4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензамид;
(1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)метанол;
2-(1-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)этанол;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(метиламино)этокси)фенил)пиримидин-2-амин;
(Е)-3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-морфолинопроп-2-ен-1-он;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(морфолинометил)-фенил)пиримидин-2-амин;
(S)-4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-метилбензамид;
N-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)метансульфонамид;
трифтор-N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-илмино)фенил)метансульфонамид;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(3-тиоморфолинопропокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этилсульфонил)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-морфолиноэтилсульфонил)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-тиоморфолиноэтокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)пиримидин-2-амин;
2-(4-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанол;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)фенил)пиримидин-2-амин;
трифтор-N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
трет-бутил 4-(2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)фенил)пиримидин-2-амин;
N-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-амин;
N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)бензил)метансульфонамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)бензамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
N-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)бензамид;
3-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-метилпропанамид;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)-N-(2-метоксиэтил)бензамид;
N-(4-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)метансульфонамид;
2-(3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-морфолиноэтил)ацетамид;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(3-(2-(метилсульфонил)этокси)фенил)пиримидин-2-амин;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)пиримидин-2-амин;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
4-(5-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-1Н-пиразол-3-ил)фенол;
2-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
4-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенол;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)фенол;
2-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
4-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
3-(4-(2-метилбензо-[d]оксазол-6-иламино)пиримидин-2-иламино)фенол;
3-(4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-пиримидин-2-иламино)фенол;
N-(2-метоксипиримидин-4-ил)-N-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-(2-метоксипиридин-4-ил)-N-(2-метил-1H-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-(5-(4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)метансульфонамид;
N-(2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-2-метил-1Н-индол-5-амин;
2-метил-N-(2-(4-феноксифенокси)пиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-амин;
N2-циклопропил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-циклогексил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-(2-(3-метоксифенокси)пиримидин-4-илокси)-2-метил-1Н-индол;
3-(4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-бензонитрил;
N2-(3-метоксифенил)-N4-(2-метилбензо[d]оксазол-6-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-этинилфенил)-N4-(2-метилбензо[d]-оксазол-6-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-этинилфенил)-N4-(1Н-индазол-6-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(3-метоксифенил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(3-метоксифениламино)-4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)-2-(3-(3-морфолинопропокси)фениламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-2-(3-(3-морфолинопропокси)-фениламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)-2-(3-(2-морфолиноэтокси)фениламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)-2-(3-(трифторметил)фениламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-(3,4-диметоксифениламино)-4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-5-карбонитрил;
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-иламино)-2-(3-(2-морфолиноэтокси)фениламино)пиримидин-5-карбонитрил;
2-(5-циано-2-(3,4-диметоксифениламино)пиримидин-4-иламино)-бензамид.

12. Способ лечения связанного с ангиогенезом расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения и/или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

13. Способ по п.12, где связанное с ангиогенезом расстройство представляет собой рак или возрастную макулярную дегенерацию.

14. Способ ингибирования активности рецептора домена инсерции киназы, включающий приведение в контакт рецептора с эффективным количеством соединения и/или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

15. Способ ингибирования ангиогенеза, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения и/или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

16. Способ лечения возрастной макулярной дегенерации, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения и/или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.