ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ПАРФЮМЕРИИ И ДЛЯ АРОМАТИЗАЦИИ Российский патент 2012 года по МПК C07D309/04 C07D309/08 C07D309/18 C11B9/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области душистых и вкусоароматических веществ. В частности, настоящее изобретение относится к производным пирана, способу их получения и применению в парфюмерном деле и для ароматизации.

Уровень техники

Термины «аромат/запах» и «душистое вещество» здесь употребляются взаимозаменяемо, когда говорится о соединениях или смесях соединений, которые должны вызывать приятное обонятельное ощущение.

Термины «вкусоаромат» и «вкусоароматическое вещество» здесь употребляются взаимозаменяемо, когда говорится о соединениях или смесях соединений, которые должны вызывать вкусовое и обонятельное ощущения. Также в контексте данного изобретения термин «ароматизация» относится к ароматизации любой жидкости или твердого вещества для человека или животных, в частности напитков, молочных продуктов, мороженого, супов, соусов, подлив, блюд, мясных продуктов, кулинарных вспомогательных материалов, соленых крекеров, галет и т.п., снэковых изделий. Он также подразумевает ароматизацию пива, вин и табачных изделий.

Термин «органолептическое соединение», как, например, душистые и вкусоароматические вещества, здесь употребляется применительно к соединениям по данному изобретению, которые вызывают вкусовое и/или обонятельное ощущение и таким образом воспринимаются как имеющие характерные запах и/или вкусоаромат.

Термин «маскирование» означает ослабление или исчезновение ощущения неприятного запаха и/или дурного вкуса, вызываемого одним или более индивидуальными соединениями, входящими в состав продукта.

Термин «изомеры» в контексте данного изобретения означает молекулы с одинаковой химической формулой, т.е. с одинаковым набором атомов одних и тех же элементов в одинаковых количествах, но с разным расположением этих атомов. Термин «изомеры» включает структурные изомеры, геометрические изомеры, оптические изомеры и стереоизомеры.

Термин «алкил» или «алкильная группа» в контексте данного изобретения означает любую линейную или разветвленную насыщенную углеводородную цепь, содержащую предпочтительно 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода и называемую здесь C_1-5-алкильной группой, как, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, пентил.

Термин «алкенил» или «алкенильная группа» в контексте данного изобретения означает любую линейную или разветвленную моно- или полиненасыщенную углеводородную цепь, содержащую предпочтительно 2, 3, 4 или 5 атомов углерода и называемую здесь С_2-5-алкенильной группой, как, например, этенил, пропенил, бутенил или пентенил.

Термин «циклоалкил» или «циклоалкильная группа» в контексте данного изобретения означает любую циклическую (замкнутую) насыщенную углеводородную цепь, содержащую предпочтительно 5, 6 или 7 атомов углерода, как, например, циклопентил, циклогексил и циклогептил, замещенные или не замещенные алкильной или алкенильной группой, описанными выше.

Термин «циклоалкенил» или «циклоалкенильная группа» в контексте данного изобретения означает любую циклическую (замкнутую) моно- или. полиненасыщенную углеводородную цепь, содержащую предпочтительно 5, 6 или 7 атомов углерода, как, например, циклопентенил, циклогексенил и циклогептенил, замещенные или не замещенные алкильной или алкенильной группой, описанными выше.

Термин «циклоалкилацетальдегид» в контексте данного изобретения представляет замещенный ацетальдегид, содержащий циклоалкильную группу.

Термин «циклоалкенилацетальдегид» в контексте данного изобретения представляет замещенный ацетальдегид, содержащий циклоалкенильную группу.

Производные тетрагидропирана и дигидропирана принадлежат к важной группе душистых ингредиентов, и уже проделана большая работа для того, чтобы получить известные соединения, как, например, розеноксид (Rose Oxide) и подобные производные, из линейных или разветвленных алкил- и алкенилальдегидов, как описано в патенте США 3681263 и в публикации WO 04/009749, или из бензилальдегидов, как описано в публикации СН 655932.

Сходным образом для производства ароматизаторов интерес представляют простые и сложные эфиры пиранолов, как описано в патентах США 4963285 и 4962090.

Патент США 2452977 относится к способу производства циклических соединений; по этому способу ненасыщенный спирт взаимодействует с альдегидом с образованием циклического соединения, содержащего атом кислорода в составе кольца. Некоторые из образующихся в результате соединений являются пиранами.

Необходимость в новых соединениях очень важна для развития производства душистых и вкусоароматических веществ, которое в последнее время сталкивается с ужесточившимися международными установлениями и требованиями относительно использования определенных материалов, а также заботой об окружающей среде и желанием потребителей получать более совершенную продукцию. Поэтому насущной задачей является получение новых душистых соединений.

В ходе дальнейшего изучения производных пирана с целью идентифицировать новые душистые соединения Заявитель сосредоточил свое внимание на боковых циклических цепях, а именно циклоалкилацетальдегидах и циклоалкенилацетальдегидах в качестве исходного материала.

Ни в одном из упомянутых выше документов не предлагается возможность использования циклоалкилацетальдегида или циклоалкенилацетальдегида для получения производных пирана, и в силу новизны получаемых в результате производных пирана в данной области техники нет сведений об их возможных ольфакторных или органолептических свойствах.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение относится к производным пирана общей формулы (I)

где

- Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное;

- R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу;

- Х присутствует либо отсутствует;

- когда Х присутствует,

- R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х представляет атом водорода или же группу OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10;

- когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и

- присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или

- присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или

- R7 представляет группу =C(R11)(R12), и присутствуют R5, R6, R8, R9,

- каждая из групп R5-R12, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную С_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу.

Предпочтительно Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, метил- или этил-моно- или полизамещенное, необязательно, ненасыщенное.

По одному из воплощений данного изобретения предпочтительные производные пиранов по данному изобретению имеют общую формулу (I), где

- Y представляет пятичленное кольцо; указанное кольцо является насыщенным или же включает одну двойную связь; при необходимости указанное кольцо является метил- или этил моно- или полизамещенным;

предпочтительно Y представляет структуру:

где

- R'1, R'2 и R'3 представляют (каждый независимо) атом водорода или метальную группу либо этильную группу, причем по меньшей мере один из заместителей R'1, R'2 и R'3 является метильной или этильной группой,

- пунктирные линии представляют двойную связь, которая имеется либо отсутствует;

- R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу;

- Х присутствует либо отсутствует;

- когда Х присутствует,

- R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х представляет атом водорода или же группу OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10;

- когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и

- присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или

- присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или

- R7 представляет группу =C(R11)(R12), и присутствуют R5, R6, R8, R9;

- каждая из групп R5-R12, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную С_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу.

В одном конкретном примере осуществления настоящее изобретение относится к производным пирана общей формулы (I), как описано выше, где

- Y представляет одну из групп (Y1), (Y2), (Y3) или (Y4)

- R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу;

- Х присутствует либо отсутствует;

- когда Х присутствует,

- R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х представляет атом водорода или же группу OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10;

- когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и

- присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или

- присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или

- R7 представляет группу =C(R11)(R12), и присутствуют R5, R6, R8, R9;

- каждая из групп R5-R12, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную С_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу.

В другом воплощении предпочтительными производными пирана общей формулы (I), как описано выше, являются те, в которых

- Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное, или же Y представляет группу (Y1), (Y2), (Y3) или (Y4),

- один из R3 или R4 один представляет атом водорода, а другой - метальную группу,

- R7 представляет группу СН₂, при этом Х отсутствует; либо

- R7 представляет метальную группу, при этом Х присутствует либо отсутствует; когда R7 представляет метальную группу и Х присутствует, Х представляет атом водорода или группу OZ, где Z представляет атом водорода или группу R10 или группу C(O)R10; когда R7 представляет метальную группу, а Х отсутствует, при атоме водорода в 4-м положении имеется двойная связь и

- R8 и R9 присутствуют, а один из R5 или R6 присутствует, но другой отсутствует или

- R5 и R6 присутствуют, а один из R8 или R9 присутствует, но другой отсутствует,

- R1, R2 и R10 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу,

- когда R5, R6, R8 и R9 присутствуют, каждый из них (независимо) представляет атом водорода.

Еще в одном воплощении настоящего изобретения предпочтительные производные пирана общей формулы (I), описанные выше, выбирают из группы, включающей 4-метален-2-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметил)-тетрагидропиран, 4-метил-6-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметил)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-2-(2,2,3-триметил-пиклопент-3-енилметил)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-тетрагидропиран, 4-метилен-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-тетрагидропиран, 4-метил-6-(2,2,3 -триметил-циклопентилметил)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-4-(3-метил-бут-3-енилокси)-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-тетрагидропиран.

По другому воплощению производные пирана по данному изобретению имеют общую формулу (I), где

- Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и насыщенное; или

- Y представляет 5- или 7-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и полиненасыщенное; или

- Y представляет 5- или 6-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное, моно- или диненасыщенное, при условии, что двойная связь находится не в положении Г, или

- Y представляет 7-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное, мононенасыщенное; или

- R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу, и

- Х присутствует либо отсутствует;

- когда Х присутствует,

- R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х представляет атом водорода или же группу OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10;

- когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и

- присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или

- присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или

- R7 представляет группу =C(R11)(R12), и присутствуют R5, R6, R8, R9;

- каждая из групп R5-R12, когда они присутствуют, независимо представляет атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу.

Во втором аспекте настоящее изобретение относится к способу получения производных пирана по данному изобретению; указанный способ характеризуется тем, что соединение общей формулы (А)

где

- Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное,

- R1 и R2 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу, взаимодействует в присутствии кислоты с соединением общей формулы (В)

где R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу.

По одному из воплощений настоящего изобретения способ по данному изобретению включает дополнительную стадию превращения альдегида (А) в ацеталь общей формулы (С)

где

- Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное,

- R1 и R2 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу,

- Z представляет группу R10, где R10 - это линейная или разветвленная C_1-5-алкильная или С_2-5-алкенильная группа, перед взаимодействием со спиртом (В).

По одному из воплощений настоящего изобретения, (А) и/или (В) и/или (С) используют в виде оптически чистого изомера.

В другом воплощении данное изобретение относится к описанному выше способу, когда соединение (А) или соединение (С) взаимодействует в присутствии кислоты с соединением (В) и из получающейся в результате смеси отделяют различные соединения формулы (I), где Х отсутствует или же представляет группу OZ, в которой Z представляет атом водорода либо линейную или же разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу.

По другому воплощению данного изобретения соединение (А) взаимодействует в присутствии кислоты с соединением (В) и из получающейся в результате смеси соединения формулы (I), где Х представляет группу ОН, отделяют от соединений формулы (I), где Х отсутствует, а затем подвергают реакции этерификации, чтобы получить соединения формулы (I), где Х представляет группу O(OC)R10. Реакция этерификации может быть осуществлена путем обычных методов, известных специалистам в данной области техники.

По другому воплощению данного изобретения соединение (А) взаимодействует в присутствии кислоты с соединением (В) и из получающейся в результате смеси соединения формулы (I), где Х представляет группу ОН, отделяют от соединений формулы (I), где Х отсутствует, а затем подвергают реакции алкилирования, чтобы получить соединения формулы (I), где Х представлен группой OZ, где Z является линейной или разветвленной C_1-5-алкильной либо С_2-5-алкенильной группой. Реакция алкилирования может быть осуществлена путем обычных методов, известных специалистам в данной области техники.

В другом конкретном примере осуществления данное изобретение относится к описанному выше способу, когда соединение (А) взаимодействует с соединением (В) и получаемую смесь производных пирана подвергают реакции дегидратации в присутствии кислоты; в результате указанного способа получают соединения формулы (I), в которых Х отсутствует и имеется двойная связь при атоме в 4-м положении.

Стадии разделения могут быть осуществлены путем обычных методов, известных специалистам в данной области техники.

Другим аспектом настоящего изобретения является композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение формулы (II) и/или, по меньшей мере, одно соединение формулы (III) и/или, по меньшей мере, одно соединение формулы (IV) и по желанию (V) и/или (VI)

где

- Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное,

- R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или C_2-5-алкенильную группу,

- Z представляет атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу, или группу C(O)R10, где R10 - это линейная или разветвленная C_1-5-алкильная или С_2-5-алкенильная группа.

Данное изобретение относится к соединениям формулы (I), описанным выше, но также к любому из их различных изомеров.

В последнем аспекте настоящее изобретение относится к применению описанных выше соединений формулы (I).

В первом воплощении настоящее изобретение относится к применению, по меньшей мере, одного соединения или композиции, описанных выше, в области парфюмерного дела для получения парфюмированных основ и концентратов, отдушек, духов и подобных изделий; композиций для местного применения; косметических композиций, как, например, кремов для лица и тела, средств для очищения и иной обработки кожи, присыпок, масел и бальзамов для волос, шампуней, масел и солей для ванны, гелей для душа и ванны, мыл, антиперспирантов и дезодорантов, кремов и лосьонов до, для и после бритья, зубных паст, полосканий и мазей для полости рта, помад для губ; очищающих изделий, как, например, мягчительных средств, моющих средств, освежителей воздуха и бытовых чистящих средств. Таким образом, настоящее изобретение относится также к душистым композициям, включающим, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) или один или более изомеров соединения формулы (I).

Во втором воплощении настоящее изобретение относится к применению, по меньшей мере, одного соединения или композиции, описанных выше, в качестве вкусоароматических агентов для получения ароматизированных композиций или изделий, как, например, напитков, молочных продуктов, мороженого, супов, соусов, подлив, блюд, мясных продуктов, кулинарных вспомогательных средств, соленых крекеров, галет и т.п. или снэковых изделий, а также пива, вин и табачных изделий. Таким образом, настоящее изобретение также относится к ароматизированным композициям, включающим, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) или один или более изомеров соединения формулы (I).

В третьем воплощении настоящее изобретение относится к применению соединений или композиций, описанных выше, в качестве агентов, маскирующих запахи и/или вкусы, и к любым фармацевтическим, косметическим или пищевым композициям, содержащим, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) или один или более изомеров соединения формулы (I). Таким образом, данное изобретение также относится к любой композиции, содержащей, по меньшей мере, одно описанное выше соединение формулы (I) в сочетании с любым подходящим эксипиентом, особенно фармацевтическим, косметическим или пищевым эксипиентом.

Соединения по данному изобретению можно применять сами по себе или в сочетании с другими обычно используемыми душистыми и/или вкусоароматическими ингредиентами, растворителями, добавками или фиксаторами, которые специалист в данной области может выбрать в соответствии с желаемым эффектом и природой парфюмируемого или ароматизируемого изделия. Настоящее изобретение включает, например, всякую композицию, содержащую один или более изомеров соединения формулы (I). По предпочтительному воплощению настоящее изобретение относится к композициям, содержащим, по меньшей мере, два или три изомера соединения формулы (I).

В другом воплощении в применениях, описанных выше, соединения по данному изобретению применяют в концентрации от 0,001% до 99% (масса/масса), в частности от 0,1% до 50% (масса/масса), в особенности от 0,1% до 30% (масса/масса). Специалистам в данной области техники известно, что эти значения зависят от природы композиции/ изделия, которому нужно придать запах и/или запах и вкус; от желаемой интенсивности запаха и/или вкуса; от природы других ингредиентов, присутствующих в указанной композиции или изделии. По предпочтительному воплощению соединения по данному изобретению применяют в количествах, эффективных для возбуждения обонятельного ощущения. Под количеством, эффективном для возбуждения обонятельного ощущения, подразумевается уровень (концентрация) или количество душистого/вкусоароматического соединения в материале, при котором включенное в него соединение вызывает нужное ощущение.

Нижеследующие примеры раскрывают способы получения соединений по данному изобретению и их применение. Эти примеры представлены здесь только с иллюстративной целью, и их не следует считать ограничивающими объем изобретения.

Осуществление изобретения

Пример 1. Получение

4-метилен-2-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметил)-тетрагидропирана(А), 4-метил-6-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметил)-3,6-дигидро-2Н-пирана (В), 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметил)-3,6-дигидро-2Н-пирана(С)

Смесь камфоленового альдегида (1 эквивалент) и 3-метил-3-бутен-1-ола (2 эквивалента) в толуоле с каталитическим количеством PTSA нагревают с обратным холодильником для удаления образовавшейся воды. По завершении реакции (3 часа) смесь остужают и разбавляют толуолом. После промывания насыщенным раствором бикарбоната и соляным раствором органическую фазу высушивают над MgSO₄, фильтруют и растворитель выпаривают, так что получается неочищенная масляная субстанция.

Перегнанный продукт (82°С/0,8 мм рт.ст.) состоит из смеси изомеров (А), (В) и (С) в соотношении 27:16:57.

Он обладает сильным цитрусовым (горький апельсин, горький померанец) и «зеленым» (гальбан, горошек) запахом.

Различные изомеры получают по отдельности путем тонкой фракционной перегонки с насадочной колонкой при частичной обратной конденсации.

Каждый изомер представлен смесью двух диастереоизомеров.

¹H-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц): общие сигналы протонов δ (м.д.) 0,75 (s, 3Н), 0,97 (s, 3Н), 1,25-2,5 (m, 7H), 1,59 (s, 3Н), 5,22 (m, 1H).

Характеристические сигналы протонов:

(A) δ (м.д.) 1,25-2,5 (m, 2H), 3,2-3,7 (m, 3Н), 4,7 (m, 2H).

(B) δ (м.д.) 1,68 (s, 3Н), 3,9-4,2 (m,3H), 5,32 (m, 1Н).

(C) δ (м.д.) 1,68 (s, 3Н), 3,2-3,7 (m, 1Н), 3,9-4,2 (m, 2H), 5,4 (m, 1H).

ИК-спектр (пленка, см^-1): 796m, 1014m, 1095m, 1122s, 1138m, 1360m, 1382m, 1437m, 1445m, 1463m, 2864s, 2930s, 2955s.

Масс-спектр [e/m (%)]: 220 (М+, 12), 149 (5), 135 (4), 119 (8), 108 (100), 93 (59), 79 (19), 67 (35), 53 (20), 41 (48).

Пример 2. Получение 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-тетрагидро-пирана

Смесь изомеров, полученную в Примере 1, обрабатывают при нормальном давлении водорода в этиловом спирте каталитическим количеством палладия на угле (5%), что дает желаемый тетрагидропиран. Неочищенный продукт, полученный после фильтрования реакционной смеси с Clarcel®, очищают путем перегонки (88°С/0,7 мм рт.ст.). Он состоит из четырех пар диастереоизомеров (2 основных и 2 минорных, в соотношении 36:42:10:12). Он обладает немного сухим запахом горького апельсина и древесины с некоторой толикой мускуса.

¹Н-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц): общие сигналы протонов δ (м.д.) 0,46 и 0,48 (s, 3Н), 0,65-0,87 (m, 6H), 0,90-1,30 (m, 4Н), 1,30-2,20 (m, 9H), 3,10-3,75 (m, 2H),

Основные изомеры: Характеристические сигналы протонов δ (м.д.) 0,90 (d, J=6,1 Гц) и 0,91 (d, J=6,2 Гц): 3Н; 3,85-4,0 (m, 1H).

Минорные изомеры: Характеристические сигналы протонов δ (м.д.) 1,01 (d, 1H, J=7,l Гц) и 1,02 (d, 1H, J=7,1 Гц): 3Н; 3,10-3,75 (m, 1H).

¹³С-ЯМР (CDCl₃, 60 МГц):

Основные изомеры: 13,9 и 14,26; 22,36 и 24,40; 25,37 и 25,46; 28,11 и 28,39; 30,14 и 30,26; 30,27 и 30,41; 34,75 и 34,82; 37,40 и 37,51; 40,21 и 41,87; 42,03 и 42,35; 44,90 и 44,96; 46,11 и 47,01; 67,99 и 68,12; 76,37 и 77,18.

Минорные изомеры (выборочные данные)): 13,90 и 14,26; 18,72 и 19,18; 24,78 и 24,94; 28,0 и 28,32; 32,4 и 32,62; 35,44 и 35,96; 37,19 и 38,82; 44,87; 47,4.

ИК-спектр (пленка, см^-1): 1095 s, 1177 m, 1366 m, 1374 m, 1386 m, 1456 m, 1466 m, 2838 m, 2869 s, 2926 s, 2952 s.

Масс-спектр [e/m (%)]: 224 (M+, 1), 99 (100), 55 (18), 43 (19), 41 (17).

Пример 3. Получение

4-метилен-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-тетрагидропирана(А), 4-метил-6-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-3,6-дигидро-2Н-пирана(В), 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-3,6-дигидро-2Н-пирана (С)

Смесь изомеров (А), (В) и (С) в соотношении 63:14:23 получали согласно Примеру 1, исходя из гидрированного камфоленового альдегида.

Ее запах сходен с описанным в Примере 1.

Основные изомеры (А):

¹H-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц): δ (м.д.) 0,45-0,55 (m, 3Н); 0,75-0,85 (m, 6H); 1,0-1,3 (m, 2Н); 1,3-1,55 (m, 3Н); 1,55-2,0 (m, 5Н); 2,0-2,4 (m, 2Н); 3,1-3,4 (m, 2Н); 3,9-4,05 (m, 1H); 4,65-4,75 (m, 2H),

¹³С-ЯМР (CDCl₃, 60 МГц): δ (м.д.) 13,89 и 14,23; 25,34 и 25,46; 28,04 и 28,43; 30,11 и 30,24; 35,22 и 35,27; 37,20; 40,81 и 42,24; 44,87 и 44,95; 46,05 и 47,07; 46,14 и 46,19; 68,55 и 68,64; 77,63 и 78,54; 108,01 и 108,17; 144,75 и 144,97.

(В) Изомеры (Характеристические сигналы протонов): δ (м.д.) 3,9-4,05 (m, 3Н); 5,25-5,30 (m, 1H),

¹³С-ЯМР (CDCl₃, 60 МГц, выборочные данные): δ (м.д.) 63,12 и 63,44; 72,53 и 72,72; 123,67 и 125,10.

(С) Изомеры (Характеристические сигналы протонов): δ (м.д.) 3,4-3,65 (m, 1H); 3,95-4,15 (m, 2H),

¹³С-ЯМР (CDCl₃, 60 МГц, выборочные данные): δ (м.д.) 65,76 и 65,84; 73,39 и 73,72; 119,65 и 119,74.

Пример 4: 4-метил-4-(3-метил-бут-3-енилокси)-2-(2,2,3-триметил-цикло-пентилметил)-тетрагидропиран

4-Метил-4-(3-метил-бут-3-енилокси)-2-(2,2,3-триметил-цикло-пентилметил)-тетрагидропиран получали в условиях, использовавшихся в Примере 3, и отделяли от других производных путем тонкого фракционирования.

Он состоит из смеси изомеров транс/цис (60:40).

Обладает несильным запахом горького апельсина.

Основные диастереоизомеры, транс-изомеры:

¹H-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц): δ (м.д.) 0,49 (s, 3Н); 0,82 (d, 3Н, J=10,1 Гц); 0,83 (s, 3H); 1,0-1,9 (m, 12H); 1,28 (s, 3Н); 1,74 (s, 3Н); 2,24 (t, 2H, 7=7,1 Гц); 3,2-3,5 (m, 2H); 3,50 (t, 2H, J=7,2 Гц); 4,74 (m, 2H).

¹³С-ЯМР (CDCl₃, 60 МГц): δ (м.д.) 13,91 и 14,29; 21,12 и 21,34; 23,0; 25,38 и 25,46; 28,08 и 28,25; 30,11 и 30,23; 37,24 и 37,35; 37,4 и 37,49; 38,65; 42,08 и 42,39; 43,11 и 44,41; 44,88 и 44,98; 46,11 и 47,0; 58,95; 65,05 и 65,13; 72,60 и 72,66; 73,79 и 74,74; 111,15; 143,24.

Масс-спектр [e/m (%)]: 308 (M+, 1), 293(2), 223(23), 109(10), 99(72), 97(10), 69(100), 55(10), 43(11), 41(36).

ИК-спектр (пленка, см^-1): 642 w, 887 m, 1078 m, 1104 s, 1144 m, 1177 m, 1251 w, 1271 w, 1374 m, 1453 m, 1466 m, 1650 w, 2869 s, 2951 s.

Минорные диастереоизомеры, цис-изомеры:

¹H-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц), выборочные данные: δ (м.д.) 0,48 (s, 3Н); 1,27 (s. 3Н); 3,49 (t, 2H, J=7,2 Гц).

¹³С-ЯМР (CDCl₃, 60 МГц), выборочные данные: δ (м.д.) 111,36; 143,39.

Масс-спектр [e/m (%)]: 308 (M+, 1), 293 (9), 223 (11), 222 (11), 221 (37), 112 (25), 109 (12), 99 (26), 97 (28), 95 (12), 69 (100), 55 (16), 43 (17), 41 (50).

ИК-спектр (пленка, см^-1): 642 w, 887 m, 1078 m, 1104 s, 1144 m, 1177 m, 1251 w, 1271 w, 1374 m, 1453 m, 1466 m, 1650 w, 2869 s, 2951 s.

Пример 5. Парфюмерная композиция, содержащая смесь (А)/(В)/(С), полученную в примере 1.

Базовую парфюмерную композицию получали, как описано, из следующих ингредиентов:

ABRAC нерилацетат 5 Бензилацетат 5 Бергамилацетат 70 Геранилацетат 7 Линалилацетат 45 Терпенилацетат 60 Ацетилизоевгенол 5 Фенилэтиловый спирт 130 Бензальдегид 2 Альдегид С10 2 Цикламеновый альдегид® 25 Анизальдегид 20 Velvion® 5 Globanon® 5 Метилбензоат 2 Медовый кетон 5 Этиллиналол 100 Floral® 45 Эфирное масло древесины гваяка 2 Метилдигидрожасмонат 40 Ионон альфа 30 Ионон бета 10 Mayol® 30 Метилизоевгенол 2 Neroline® 15 Линалола оксид 3 Терпинеол 85 Тетрагидролиналол 30 Ванилин 1 Ацетофенон 10%DPG 5 Фенилуксусная кислота 10% DPG 2 Цитронеллаль С 10% DPG 2 Indolarome® 10%DPG 5   800

К этой базовой композиции типа «жимолость» добавляли 10 частей (масса/масса) смеси изомеров (А)/(В)/(С), полученной в Примере 1. Полученная таким образом новая композиция обладала более «зеленой» нотой, напоминая петитгрейновое эфирное масло с легким оттенком цветков апельсина. Кроме того, смесь (А)/(В)/(С) придает композиции свежесть. Эти интересные особенности новой композиции ценны для спиртных напитков, а также для гелей, для душа и основ для кремов.

Изобретение относится к новым производных пирана общей формулы

где Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное; R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу; Х присутствует либо отсутствует; когда Х присутствует, R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х является атомом водорода или же группой OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10; когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или R7 представляет группу =C(R11)(R12) и присутствуют R5, R6, R8, R9; каждая из групп R5-R12, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу; Изобретение относится также к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции и применению, по меньшей мере, одного производного пирана формулы (I) в качестве душистого агента. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

1. Производное пирана общей формулы (I)

где Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное;
R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу, и
Х присутствует либо отсутствует;
когда Х присутствует,
R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х представляет атом водорода или же группу OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10;
когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и
присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или
присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или
R7 представляет группу =C(R11)(R12), и присутствуют R5, R6, R8, R9;
каждая из групп R5-R12, кроме группы R10, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу, а группа R10 представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу или С₂-С₅-алкенильную группу.

2. Производное пирана общей формулы (I) по п.1, где
Y представляет 5-членное кольцо; указанное кольцо насыщенное или включает одну двойную связь; указанное кольцо метил- или этил- моно- или полизамещенное;
R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу, и
Х присутствует либо отсутствует;
когда Х присутствует,
R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х представляет атом водорода или же группу OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10;
когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и
присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или
присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или
R7 представляет группу =C(R11)(R12), и присутствуют R5, R6, R8, R9;
каждая из групп R5-R12, кроме группы R10, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу, а группа R10 представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу или С₂-С₅-алкенильную группу.

3. Производное пирана общей формулы (I) по п.1, где
Y представляет одну из групп (Y1), (Y2), (Y3) или (Y4)

R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу;
Х присутствует либо отсутствует;
когда Х присутствует,
R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х представляет атом водорода или же группу OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10;
когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и
присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или
присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или
R7 представляет группу C(R11)(R12), и присутствуют R5, R6, R8, R9;
каждая из групп R5-R12, кроме группы R10, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу, а группа R10 представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу или С₂-С₅-алкенильную группу.

4. Производное пирана общей формулы (I) по любому из пп.1-3, где
Y определяется по любому из пп.1-3,
R3 представляет атом водорода, a R4 - метальную группу или, наоборот, R4 представляет атом водорода, а R3 - метальную группу,
R7 представляет группу =СН₂, при этом Х отсутствует; либо
R7 представляет метальную группу, при этом Х присутствует либо отсутствует;
когда R7 представляет метальную группу и Х присутствует, то Х представляет атом водорода или группу OZ, где Z представляет атом водорода или группу R10 или группу C(O)R10; когда R7 представляет метальную группу, а Х отсутствует, при атоме водорода в 4-м положении имеется двойная связь и
R8 и R9 присутствуют, а из R5 и R6 один присутствует, но другой отсутствует или
R5 и R6 присутствуют, а из R8 и R9 один присутствует, но другой отсутствует,
R1, R2 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу,
а группа R10 представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу или С₂-С₅-алкенильную группу;
когда R5, R6, R8 и R9 присутствуют, каждый из них (независимо) представляет атом водорода.

5. Производное пирана общей формулы (I) по п.1, где указанные производные выбирают из группы, содержащей 4-метилен-2-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметил)-тетрагидропиран, 4-метил-6-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметил)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопент-3-енилметал)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопенталметил)-тетрагидропиран, 4-метален-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-тетрагидропиран, 4-метил-6-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-2-(2,2,3-триметил-циклопентилметил)-3,6-дигидро-2Н-пиран, 4-метил-4-(3-метил-бут-3-енилокси)-2-(2,2,3-триметил-цикло-пенталметил)-тетрагидропиран.

6. Способ получения производного пирана формулы (I), по любому из пп.1-5, заключающийся в том, что соединение общей формулы (А)

где Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное,
R1 и R2 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу,
взаимодействует в присутствии кислоты с соединением общей формулы (В)

где R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу.

7. Способ по п.6, который включает дополнительную стадию превращения альдегида (А) в ацеталь общей формулы (С)

где Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, при необходимости метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное,
R1 и R2 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу,
Z представляет группу R10, где R10 - это линейная или разветвленная C_1-5-алкильная или С_2-5-алкенильная группа, перед взаимодействием со спиртом (В).

8. Способ по пп.6 и 7, в котором соединение (А) или соединение (С) взаимодействует с соединением (В) в присутствии кислоты с образованием соединения формулы (I), где X представляет группу OZ, a Z - атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу.

9. Способ по п.6, в котором соединение (А) взаимодействует с соединением (В) в присутствии кислоты, и соединение общей формулы (I), где Х представлен ОН, отделяют от соединения формулы (I), где Х отсутствует, а затем подвергают реакции этерификации для получения соединения формулы (I), где Х представлен OC(O)R10.

10. Способ по п.6, в котором соединение (А) взаимодействует с соединением (В) в присутствии кислоты, и соединение общей формулы (I), где Х представлен ОН, отделяют от соединения формулы (I), где Х отсутствует, а затем подвергают реакции алкилирования для получения соединения формулы (I), где Х представлен группой OZ, где Z - это линейная или разветвленная C_1-5-алкильная или С_2-5-алкенильная группа.

11. Ароматическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение формулы (II) и/или, по меньшей мере, одно соединение формулы (III) и/или, по меньшей мере, одно соединение формулы (IV) и при необходимости соединение формулы (V) и/или соединение формулы (VI)

где Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, метил- или этил- моно- или полизамещенное и, при необходимости, ненасыщенное,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную группу,
Z представляет атом водорода или же линейную либо разветвленную C_1-5-алкильную или С_2-5-алкенильную группу, или группу C(O)R10, где R10 - это линейная или разветвленная C_1-5-алкильная или С_2-5-алкенильная группа.

12. Применение производного пирана по любому из пп.1-5 или композиции по п.11 в парфюмерном деле для получении парфюмированных основ и концентратов, отдушек, духов и подобных изделий; композиций для местного применения; косметических композиций, выбираемых из группы, содержащей кремы для лица и тела, средства для очищения и иной обработки кожи, присыпки, масла и бальзамы для волос, шампуни, масла и соли для ванны, гели для душа и ванны, мыла, антиперспиранты и дезодоранты, кремы и лосьоны до, для и после бритья, зубные пасты, полоскания и мази для полости рта, помады для губ; очищающих изделий, выбираемых из группы, содержащей мягчительные средства, моющие средства, освежители воздуха и бытовые чистящие средства.

13. Применение производного пирана по любому из пп.1-5 или композиции по п.11 в качестве агентов, маскирующих запахи, применительно к фармацевтическим, косметическим композициям.

14. Применение производного пирана по любому из пп.1-5 или композиции по п.11 в сочетании с другими душистыми ингредиентами, растворителями, добавками или фиксаторами.