СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/513 A61K9/08 A61P35/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего 5-фторурацил, и может быть использовано для лечения заболеваний в области онкологии.

Известен 5% раствор фторурацила в ампулах по 5 мл (250 мг) для лечения онкологических заболеваний / М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Издание 12. М.: Изд-во Новая волна, 1996. С.520/

Данное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым действием, является наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения онкологических заболеваний.

Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме инъекционного раствора, содержащего 5-фторурацил и инъекционный растворитель, обладающего противоопухолевой активностью, эффективного при инъекционном пути введения больному с равномерным распределением в тканях за счет композиции инъекционного растворителя, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и воду для инъекций в качестве растворителя, дополнительно содержит в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:

5-фторурацил 0,087 Вода для инъекций 1,754 Низкомолеклуярный полиэтилен 67,114 Эмульгатор Т-2 16,778 Желатин микрокристаллический 6,717 Масло оливковое 7,550

Все компоненты, входящие в состав средства разрешены для медицинского применения.

5-фторурацил - РК-ЛС-5№005163, концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе 250 мг/5 мл №1, 5-фторурацил "Эбеве" Австрия.

Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82) представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная сетчатая структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Желатин медицинский микрокристаллический (ГФ X) как вспомогательное вещество - ограниченно набухающее высокомолекулярное соединение, влияющее на фармацевтическую доступность действующего вещества.

Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.

Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.

Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см³, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций, имеющий вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении за счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционного растворителя, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила за счет входящих поверхностно-активных веществ, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению 5-фторурацила в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает фармацевтическую доступность 5-фторурацила за счет входящих вспомогательных веществ.

Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 7,550. Получают инъекционный раствор следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно, измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см³, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов. Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения, на приборе Reotest-2 при температуре 40°С (Таблица 1).

Пример 2. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 64,597; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 10,067. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученный состав имеет более жидкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает большей текучестью (Таблица 2) и менее пролонгированным действием.

Пример 3. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 69,630; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 5,033. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более густую и вязкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает меньшей текучестью, большей вязкостью, что затрудняет прохождение раствора через иглу шприца (Таблица 3).

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом

Таблица 1 Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 1) № п/п Нагрузка, г 5-фторурацил - 0,087 Вода для инъекций - 1,754 НМПЭ - 67,114 Эульгатор Т-2 - 16,778 Желатин микрокристаллический - 6,717 Масло оливковое - 7,550 ή^-4 ′I^-4 1 17,6 363,80 12,97 2 37,6 42,15 27,72 3 57,6 44,80 42,46 4 77,6 37,61 57,21 5 94,6 29,22 71,95 6 117,6 22,06 86,70 7 137,6 18,09 101,44 8 157,6 14,79 116,19 9 177,6 16,72 130,93 10 197,6 14,09 145,68 11 204,6 0 150,84

Таблица 2 Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 2) № п/п Нагрузка, г 5-фторурацил - 0,087 Вода для инъекций - 1,754 НМПЭ - 64,597 Эмульгатор Т-2 - 16,778 Желатин микрокристаллический - 6,717 Масло оливковое - 10,067 ή^-4 ′I^-4 1 13,6 15,54 10,02 2 33,6 33,00 24,77 3 53,6 23,78 39,52 4 73,6 19,18 54,26 5 93,6 15,75 69,00 6 113,6 14,91 83,75 7 133,6 12,55 98,49 8 144,6 0 108,81

Таблица 3 Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 3) № п/п Нагрузка, г 5-фторурацил - 0,087 Вода для инъекций 1,754 НМПЭ - 69,630 Эмульгатор Т-2 - 16,778 Желатин микрокристаллический - 6,717 Масло оливковое - 5,033 ή^-4 ′I^-4 1 12 107,8 8,84 2 52 45,1 38,33 3 92 32,6 67,82 4 132 27,2 97,31 5 172 22,8 126,80 6 218 24,6 160,72 7 248 0 182,84

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Средство содержит 5-фторурацил, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ), эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический, масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%: 5-фторурацил 0,087, вода для инъекций 1,754, низкомолеклуярный полиэтилен 67,114, эмульгатор Т-2 16,778, желатин микрокристаллический 6,717, масло оливковое 7,550. Предлагаемое средство обладает выраженным, пролонгированным противоопухолевым действием, удобно и гигиенично в применении. 3 табл.

Средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и воду для инъекций в качестве растворителя, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:
5-Фторурацил 0,087 Вода для инъекций 1,754 Низкомолеклуярный полиэтилен 67,114 Эмульгатор Т-2 16,778 Желатин микрокристаллический 6,717 Масло оливковое 7,550