ПРИМЕНЕНИЕ ЮГЛАНЭКСА КАК СРЕДСТВА, НОРМАЛИЗУЮЩЕГО ЛИПИДНЫЙ, УГЛЕВОДНЫЙ И БЕЛКОВЫЙ ОБМЕНЫ Российский патент 2012 года по МПК A61K36/52 A61P3/06 A61P3/10 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве нового средства для нормализации липидного обмена при лечении сахарного диабета II типа, атеросклероза и метаболического синдрома.

У больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом состояние липидного обмена является одним из наиболее значимых факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений и критерием выявления метаболического синдрома. Сахарный диабет является следствием относительного или абсолютного дефицита инсулина. В соответствии с классификацией ВОЗ различают две формы заболевания: инсулинзависимый (сахарный диабет I типа) и инсулиннезависимый (сахарный диабет II типа). Сахарный диабет I типа характеризуется абсолютной недостаточностью образования инсулина и требует заместительной гормонотерапии препаратами инсулина. Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый диабет) - метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией, развивающейся в результате нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей. Больные сахарным диабетом II типа нуждаются в назначении пероральных противодиабетических препаратов. Метаболический синдром (МС), распространенность которого по результатам крупного проспективного исследования ARIC достигает 24% у женщин и 23% у мужчин, является чрезвычайно актуальным медико-социальной проблемой. Все компоненты метаболического синдрома, такие как артериальная гипертензия, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия и инсулинорезистентность, являются факторами сердечно-сосудистого риска. Показано, что метаболический синдром оказывает негативное влияние не только на течение сердечно-сосудистых заболеваний, но и на функцию почек. Риск развития хронической болезни почек (ХБП) возрастает по мере увеличения числа компонентов метаболического синдрома. Кроме того, особенности нарушений липидного обмена в присутствии метаболического синдрома могут стать причинами нарушения функционального состояния почек у этой категории пациентов. Фильтрующиеся в клубочках липопротеины приводят к повреждению эндотелия капилляров клубочков и отложению липидов в мезангиальных клетках, что стимулирует развитие склероза интерстиция. Поэтому актуально использование препаратов, оказывающих влияние на липидный спектр крови.

Известно средство растительного происхождения, которое может быть использовано в качестве средства для коррекции нарушений углеводного обмена с целью профилактики и лечения сахарного диабета II типа. Средство представляет собой экдистероидсодержашую субстанцию, выделенную из надземной части растений серпухи венценосной Serratula coronata L. (Asteraceae), представляющую собой смесь 20-гидоксиэкдизона в количестве не менее 75% и 25S-инокостерона в количестве не менее 10%. Предлагаемое средство для лечения инсулиннезависимого диабета (диабета II типа) обладает не только сахароснижающим действием, но и гиполипидемической активностью (Патент №2337698, опубл. 10.11.2008).

Известно применение клиноптилолита цеолита Шивыртуйского месторождения в качестве средства для лечения сахарного диабета. Средство оказывает гипохолестеринемическое действие, а также стимулирует регенерацию эндокринной части поджелудочной железы. Дополнительно средство усиливает регенераторные процессы в почках, печени, кишечнике; за счет связывания и выведения низкомолекулярных токсических веществ, таких как мочевина, мочевая кислота, креатинин и др., уменьшает их токсическое действие на организм, частично компенсируя почечную недостаточность; стимулирует репаративную регенерацию в органах кроветворения (Патент 2329813, опубл. 27.07.2008).

Известны растительные сборы для профилактики и лечения сахарного диабета. Предложены варианты. Первый вариант сбора лекарственных растений для лечения сахарного диабета содержит траву галеги лекарственной, лист черники обыкновенной, траву крапивы двудомной, траву хвоща полевого, траву зверобоя, створки плодов фасоли, плоды фенхеля обыкновенного, лист толокнянки обыкновенной, плоды шиповника, лист белой березы, семена льна посевного, листья грецкого ореха. Второй вариант сбора для лечения сахарного диабета содержит траву галеги лекарственной, лист черники обыкновенной, траву крапивы двудомной, траву хвоща полевого, траву зверобоя, створки плодов фасоли, плоды фенхеля обыкновенного, лист толокнянки обыкновенной, плоды шиповника, лист белой березы, семена льна посевного, листья грецкого ореха и аралии манчжурской. Третий вариант сбора для лечения сахарного диабета содержит траву галеги лекарственной, лист черники обыкновенной, траву крапивы двудомной, траву хвоща полевого, траву зверобоя, створки плодов фасоли, плоды фенхеля обыкновенного, лист толокнянки обыкновенной, плоды шиповника, лист белой березы, семена льна посевного, листья грецкого ореха, корень элеутерококка. Варианты сбора лекарственных растений позволяют повысить лечебную эффективность, их можно применять как самостоятельное, так и дополнительное средство наряду с другими методами лечения (Патент №2331431, опубл. 20.08.2008).

Известно средство для лечения сахарного диабета II типа. Для этого наряду с общепринятыми препаратами, используемыми для лечения диабета 2 типа, дополнительно вводят средства, содержащие в своем составе экстракт бересты. Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет сахароснижающих, антиоксидантных и гиполипидемических свойств биологически активных веществ, входящих в состав экстракта бересты (Патент №2304976, опубл. 27.08.2007).

Задача - расширение арсенала средств растительного происхождения, нормализующих обмены при лечении сахарного диабета II типа, атеросклероза и метаболического синдрома, которые не токсичны и не вызывают побочных действий.

Техническим результатом от применения лекарственного препарата растительного происхождения является нормализация состояния липидного, углеводного и белкового обменов в комплексной терапии при лечении сахарного диабета II типа, атеросклероза и метаболического синдрома, не вызывает побочных действий и нетоксичен.

Технический результат достигается применением лекарственного средства Югланэкс в комплексной терапии в качестве средства, нормализующего липидный, углеводный и белковый обмены при лечении сахарного диабета II типа, атеросклероза и метаболического синдрома

Было проведено открытое рандомизированное сравнительное проспективное 12-недельное исследование по изучению эффективности терапии Югланэкс, в которое было включено 100 больных с сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом, подтвержденными при амбулаторном и/или стационарном обследовании. Больные были рандомизированы по принципу «1-2» на 2 группы: основная группа (50 человек) получала в дополнение к базисной терапии (препараты для контроля артериального давления и лечения ишемической болезни сердца и при необходимости сахароснижающие средства) - Югланэкс.Контрольная группа (50 человек) получала только базисную терапию. Югланэкс применялся в дозе 5 мл (1 чайная ложка), растворенная в 1/2 стакана кипяченой воды, 3 раза в день после еды. Характеристика групп больных, участвующих в исследовании, приведена в таблице 1.

Таблица 1. Параметр основная группа контрольная группа Количество больных 50 50 Возраст 57,17+1,56 60,4+2,58 Мужчины/женщины 17/33 23/27 Сахарный диабет, II тип, м/ж 4/5 4/5 Метаболический синдром, м/ж 6/14 7/14 Ожирение 12/24 13/23 Индекс массы тела, кг/м² 30,28±4,06 31,76±4,42 Глюкоза капиллярной крови, ммоль/л 7,03±1,03 6,25±0,89 Гликированный гемоглобин, HbAl_c 5,79±1,13 5,26±0,89 Артериальная гипертензия 38 39 САД, мм рт.ст. 141,3±11,03 142,5±15,9 ДАД, мм рт.ст. 84,25±5,39 87,7±9,57 Ишемическая болезнь сердца 20 20 Стабильная стенокардия напряжения 8/4 9/3 Нарушения ритма сердца 4/1 3/2 Постинфаркитный кардиосклероз 2/1 2/1 Диабетические микроангиопатии 9 9 Диабетическая периферическая нейропатия 5 5

Изучалось влияние комбинированного лечения Югланэксом на состояние липидного обмена больных сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом. У больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом состояние липидного обмена является одним из наиболее значимых модифицируемых факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений и критерием выявления метаболического синдрома. Кроме того, особенности нарушений липидного обмена в присутствии МС могут стать причинами нарушения функционального состояния почек у этой категории пациентов. Фильтрующиеся в клубочках липопротеины приводят к повреждению эндотелия капилляров клубочков и отложению липидов в мезангиальных клетках.

В основной группе больных, принимавших Югланэкс, отмечено положительное влияние препарата практически на все показатели липидного спектра крови: общий холестерин (ОХ), холестерин липидов высокой (ХсЛВП), очень низкой (ХсЛОНП) и низкой плотности (ХсЛНП), триглицериды (ТГ), индекс атерогенности (ИА). В основной группе больных отмечено достоверное снижение содержания ОХ на 10,19% от исходного (p<0,05), в контрольной группе - на 0,85% (p>0,05) (разница между группами - достоверна, p=0,019). Также отмечено достоверное уменьшение содержания ХсЛНП на 18,04% (p<0,05) в основной группе и 1,99% (p>0,05) в контрольной группе, разница между группами - достоверна (p=0,003). Содержание ТГ достоверно не изменилось как в основной, так и контрольной группе.

Индекс атерогенности (ИА) достоверно снизился на 16,62% в основной группе пациентов, тогда как в контрольной группе - практически не изменился (Δ,% 0,75).

Таким образом, в основной группе отмечено достоверное благоприятное влияние препарата Югланэкс на липидный профиль обследуемых больных с сахарным диабетом II типа, атеросклерозом и метаболическим синдромом.

Изучалось влияние лечения Югланэксом на показатели гликемии натощак, уровень гликированного гемоглобина у больных сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом.

Характерные для сахарного диабета и метаболического синдрома нарушения углеводного обмена также ведут к повышению риска смертности от сердечно-сосудистой патологии. Даже у пациентов без сахарного диабета, страдающих патологическим ожирением и с нарушенной толерантностью к глюкозе, вероятность развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта в 1,9-2,1 раз выше, а смертность - в два раза больше, чем у больных без метаболических нарушений.

Изучалось влияние Югланэкса на HbAlc, гликемию натощак у больных сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом. Гликемия натощак снизилась на 4,93% в основной группе, а в контрольной группе увеличилась на 10,23% (p>0,05).

Изучалось влияние лечения Югланэксом на степень выраженности альбуминурии (АУ) у больных сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом.

Взаимосвязь между микроальбуминурией (МАУ) и ожирением показана в исследовании GUBBIO: при увеличении индекса массы тела (ИМТ) на 4 кг/м² вероятность повышения экскреции альбумина с мочой увеличивалась в 1,83 раза у мужчин ив 1,33 раза - у женщин.

Наличие МАУ говорит о значимой дисфункции почек у больных сахарным диабетом и МС и ассоциируется с неблагоприятным сердечно-сосудистым прогнозом у данной категории больных. Динамика уровня альбуминурии у больных сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом приведена в таблице 2

Таблица 2 Показатель основная группа контрольная группа исходно через 12 недель Δ,% p исходно через 12 недель Δ,% p АУ мг/л 390±33,41 297,79±26,81*# -23,64 <0,05 335,35±21,21 334,4±21,36 -0,4 >0,05 Примечание. Достоверность различий с показателями до лечения: * p<0,05. Достоверность различий между группами # - p<0,05

Отмечено положительное влияние Югланэкса на степень выраженности альбуминурии. У пациентов основной группы на фоне приема препарата АУ снизилось на 23,64% (p<0,05), тогда как в контрольной группе степень выраженности АУ практически не изменилась (Δ,% -0,4, p>0,05). Разница между группами - достоверна (p=0,001).

Таким образом, отмечено положительное влияние препарата Югланэкс на функциональное состояние почек, что может быть опосредовано высоким содержанием антиоксидантов в препарате.

Изучалось влияние терапии Югланэксом на инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом.

Инсулинорезистентность, определяющая развитие СД и МС, рассматривается в настоящее время как первичный этиологический фактор развития сердечной недостаточности неишемического генеза. Показано, что в основе патогенеза развития «инсулинорезистентной кардиомиопатии» лежит нарушение энергетического метаболизма миокарда, опосредованное формированием синдрома липотоксичности, симпатической дисрегуляции, оксидативного и воспаления, что проявляется преобладанием в нем процессов b-окисления жирных кислот и резким подавлением окисления глюкозы в миокарде и нарушением метаболизма в нем. Поэтому использование препаратов с высоким содержанием антиоксидантов перспективно у больных этой категории.

Полученные результаты по оценке влияния препарата Югланэкс на уровень инсулина (ИРИ) и инсулинорезистентность (индекс НОМА) представлены в таблице 3.

Таблица 3 Показатель основная группа контрольная группа исходно через 12 недель Δ,% p исходно через 12 недель Δ,% p ИРИ 16,25+1,62 13,02+0,88 -19,88 >0,05 10,7±0,76 11,09±0,75 3,64 >0,05 Индекс НОМА 4,04+0,55 2,87+0,19* -28,96# 0,05 3,27+0,33 2,85+0,29 -12,8 >0,05 Примечание: p - * достоверность различий между исходными и конечными параметрами, достоверность различий между группами # - p<0,05

Отмечено достоверное снижение степени выраженности инсулинорезистентности в основной группе больных (на фоне приема ЮГЛАНЕКСА) - Δ, % - 28,96 (р<0,05). В контрольной группе достоверного изменения индекса НОМА не получено.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о возможности коррекции степени выраженности инсулинорезистентности у больных с сахарным диабетом и метаболическим синдромом с помощью Югланэкса.

Изучалось влияние терапии Югланэксом на активность аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз сыворотки крови у больных сахарным диабетом, атеросклерозом и метаболическим синдромом.

Проблема безопасности лечения - важнейший аспект применения любого лекарства. Особую важность она приобретает при введении в клиническую практику препарата, предназначенного для различных по возрасту и степени ослабленности здоровья групп больных. Позитивное действие многих препаратов, влияющих на липидный обмен, связано с ингибированием синтеза в гепатоцитах холестерина (ХС), что может сопровождаться понижением содержания ХС в мембране гепатоцитов и уменьшением их микровязкости, увеличением проницаемости плазматической мембраны клеток. Это формирует синдром цитолиза - истечение в межклеточную среду и кровь содержимого цитозоля, в частности аланин-аминотрансферазы и аспартат-аминотрансферазы.

В этой связи трансаминазы являются индикаторными ферментами, а содержание аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (ACT) аминотрансферазы наиболее широко используемыми маркерами поражения паренхимы печени и гепатоцеллюлярного некроза.

В нашем исследовании как в основной, так и в контрольной группе не было выявлено нежелательных побочных явлений и клинически значимых повышений трансаминаз.

Таким образом, заявленное изобретение на применение лекарственного средства Югланэкс в комплексной терапии нормализует липидный, углеводный и белковый обмены при лечении сахарного диабета II типа, атеросклероза и метаболического синдрома, не вызывает побочных действий и нетоксичен.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и может быть использовано в качестве средства для нормализации липидного, углеводного и белкового обмена при лечении сахарного диабета II типа, атеросклероза и метаболического синдрома. Для этого в комплексную терапию этих заболеваний дополнительно включают лекарственное средство Югланэкс. Изобретение обеспечивает эффективное лечение указанных патологических состояний за счет снижения уровня холестерина, индекса атерогенности, уменьшения уровня сахара в крови, снижения инсулинорезистентности и альбуминурии. 3 табл.

Применение лекарственного средства Югланэкс в комплексной терапии в качестве средства, нормализующего липидный, углеводный и белковый обмены при лечении сахарного диабета II типа, атеросклероза и метаболического синдрома.