СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БЕСПЛОДИЕМ, ОБУСЛОВЛЕННЫМ НЕПРОХОДИМОСТЬЮ МАТОЧНЫХ ТРУБ И АНОВУЛЯТОРНЫМ МЕНСТРУАЛЬНЫМ ЦИКЛОМ Российский патент 2012 года по МПК A61M5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения больных бесплодием, обусловленным ановуляцией, спаечным процессом малого таза, тубоовариальном бесплодием, тубоовариальными воспалительными образованиями с плотной капсулой, сохраняющейся после 3-5-месячной химиотерапии, сактосальпинксом, сочетанием генитального туберкулеза с «симптомной» миомой матки, эндометриозом, кистами и кистомами яичников, туберкулемами придатков на фоне хронического туберкулеза органов малого таза после проведенного курса лечения в специализированных клиниках у гинекологов-фтизиатров.

Известны следующие способы лечения туберкулеза органов малого таза.

1. При туберкулезе придатков матки с выраженными воспалительными изменениями рекомендуется в течение 4-6 мес применять три средства: изониазид, стрептомицин и рифампицин. Затем один из препаратов отменяют, а два продолжают принимать еще 8-12 мес. На 1 этапе изониазид вводят внутривенно или внутримышечно. (Колачевская Е.Н. «Туберкулез женских половых органов», изд. «Медицина», Москва, 1975 г., глава 4, стр.80-90).

2. Программа лечения больных генитальным туберкулезом предусматривает длительный курс от 6 до 24 мес с использованием рифампицина 450-600 мг в сутки, стрептомицина 0,5-1 г в сутки, изониазида 300 мг в сутки, пиразинамида 1,5-2 г в сутки, этамбутола 15-30 мг/кг в сутки. Препараты второго ряда вводят следующим образом: канамицин 1000 мг в сутки, амикиацин 10-15 мг/кг в сутки, ломефлоксацин 400 мг 2 раза в сутки. («Гинекология», под редакцией В.И.Кулакова, Г.М.Савельевой, И.Б.Манухиной, издательская группа «ГЭОТАР МЕДИА», 2007 г., глава 60, стр.614).

3. Наиболее близким к заявленному является способ лечения туберкулеза придатков матки с наличием туберкулем, включающий химиотерапию в течение 1-2 мес, как предоперационную подготовку. Для лечения используют изониазид 300 мг в сутки с рифампицином 450-600 мг в сутки. Изониазид вводят внутривенно или внутримышечно. При туберкулезе с выраженным воспалительным процессом рекомендуется применять три противотуберкулезных средства: изониазид 300 мг в сутки, стрептомицин 0,5-1 г в сутки и рифампицин 450-600 мг в сутки, или изониазид 300 мг в сутки, этамбутол 15-30 мг/кг в сутки и этионамид 500-750 мг/кг в сутки. Затем один из препаратов отменяют, а два продолжают принимать еще 8-12 месяцев.

(Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова, издательство НИИАХ СГМА, 2000-2007 год, стр.28).

Рецидивы болезни наблюдаются примерно у 7% больных, 2,7% больных генитальным туберкулезом становятся инвалидами. Причинами инвалидности являются спаечная болезнь и свищевые формы генитального туберкулеза. Репродуктивная функция восстанавливается у 5-7% больных. («Гинекология», под редакцией В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухиной, издательство: Ассоциация медицинских сообществ по качеству. Издательская группа ГЭОТАР - Медиа. 2009 г., глава 20.11, стр.386, 387).

Известные методы имеют ряд недостатков:

1. все противотуберкулезные препараты вводятся внутривенно или per os, в органы малого таза проникает не более 3% тубостатика, терапия может длиться несколько лет и представляет собой санацию органов малого таза для подготовки к ЭКО или оперативному вмешательству;

2. необходимо длительно вводить высокие дозы противотуберкулезных препаратов, обладающих высокой токсичностью;

3. перечисленные методы не способны излечить от туберкулеза органов малого таза, а переводят острый процесс в хронический;

4. такие заболевания, как туберкулемы придатков матки, тубоовариальные воспалительные образования с плотной капсулой, сактосальпинкс, сочетание генитального туберкулеза с «симптомной» миомой матки, эндометриоз, кисты и кистомы яичников требуют оперативного вмешательства, что в свою очередь приводит к метастазированию туберкулеза.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного способа лечения больных бесплодием, обусловленным непроходимостью маточных труб или ановуляторным менструальным циклом на фоне хронического туберкулеза органов малого таза.

Поставленная задача решается за счет того, что в способе лечения воспаления органов малого таза на фоне хронического туберкулеза с использованием тубостатика в качестве тубостатика используют изониазид, а лечение проводят курсами парацервикальным введением смеси, содержащей 600 мг изониазида, 5000 ЕД гемазы, 4,0 мл 2%-ного раствора новокаина и 50,0 мг преднизолона 1 раз в сутки при курсе лечения 10 суток до выздоровления, включая период менструальных кровотечений, с перерывом между курсами 5-10 суток.

Лечение проводят с использованием следующих лекарственных средств.

Изониазид - противотуберкулезный препарат - гидразид 4 - пиридин карбоновой кислоты. Ингибирует ДНК - зависимую РНК - полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий туберкулеза. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно) (М.Д. Машковский «Лекарственные средства», том 2, стр.332).

Преднизолон - синтетический глюкокортикоид для системного и местного применения. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное, антиэкссудативное, антипролиферативное действие. Его противовоспалительная и антиаллергическая активность в 3-4 раза превосходит активность кортизона или гидрокортизона. (М.Д. Машковский «Лекарственные средства», том 2, стр.33).

Гемаза - проурокиназа - фибринолитический и тромболитический препарат, представляющий собой сериновую протеазу. Проурокиназа специфически стимулирует превращение профибринолизина (плазминоген) в фибринолизин (плазмин) - фермент, способный лизировать фибриновые сгустки. (Издательство «МЕДИЗДАТ» «Журнал практического врача», №2, 2003 г., стр.21)

Использование предлагаемого способа лечения больных бесплодием, обусловленным непроходимостью маточных труб или ановуляторным менструальным циклом на фоне хронического туберкулеза органов малого таза, приводит к восстановлению проходимости маточных труб, снятию воспалительного процесса в области эндометрия, маточных трубах, яичниках, восстановлению овуляции.

Данный способ позволяет за короткий курс провести противотуберкулезную, противовоспалительную и рассасывающую терапию. Уменьшает суточную дозу изониазаида в 2 раза. Противопоказания к проведению терапии данным способом: легочное кровотечение, активная форма туберкулеза, онкология любой локализации.

Изобретение иллюстрируют примеры.

Пример 1.

Больная М. 32 г. Из анамнеза: туберкулез правого легкого, легочное кровотечение. Проведено лечение тубостатиками в течение 2 лет. На фоне лечения через 2,5 года левосторонняя внематочная беременность, абдоминальная операция. Тубо- и овариоэктомия слева. Гистологическое заключение: туберкулез маточной трубы и яичника, внематочная беременность сроком 4 недели.

Диагноз: Хронический метроэндометрит, правосторонний сальпингоофорит. Гидросальпинкс справа. Выраженная спаечная болезнь органов малого таза. Туберкулез органов малого таза. Бесплодие 5 лет. При осмотре: матка увеличена в размерах, резко болезненна при пальпации. Справа придатки подпаяны к правому ребру матки, увеличены в размерах, резко болезненны. Результаты УЗИ: матка увеличена в размерах 55 мм × 50 мм × 45 мм, структура неоднородная, признаки эндометрита. Придатки справа увеличены в размерах 42 мм × 40 мм × 43 мм, контуры нечеткие, фолликулярный аппарат не выражен.

Проведено лечение: парацервикальное введение смеси, содержащей 600 мг изониазаида, 4,0 мл 2%-ного раствора новокаина, 5000 ЕД гемазы, 50,0 мг преднизолона 1 раз в сутки. Проведено 4 курса по 10 суток, включая период менструальных кровотечений. Перерыв через каждые 10 суток 5-10 суток. По окончании лечения по данным гистеросальпиногографии правая труба проходима. Через 3 менструальных цикла наступила беременность. Роды живым доношенным плодом муж пола, вес 4200, рост 52 см, здоров.

Пример 2.

Больная Н. 26 лет. Из анамнеза: в течение 5 лет наблюдалась с диагнозом «туберкулез нижнедолевой правого легкого». Неоднократно проходила лечение тубостатиками.

Диагноз: Хронический метроэндометрит, двусторонний сальпингоофорит на фоне туберкулеза органов малого таза. Ановуляция. Спаечная болезнь малого таза 3 степени. Бесплодие первичное 3 года.

При осмотре: матка увеличена в размерах, резко болезненна при пальпации, фиксирована. Придатки с двух сторон подпаяны к матке, увеличены в размерах, резко болезненны при пальпации. Спайки пальпируются во всех областях органов малого таза. Результаты УЗИ: матка увеличена в размерах, контуры нечеткие, признаки эндометрита. Придатки справа увеличены в размерах - 46 мм × 50 мм × 50 мм, контуры нечеткие, капсула утолщена, фолликулярный аппарат не выражен. Слева придатки также увеличены в размерах 50 мм × 46 мм × 50 мм, контуры нечеткие, капсула утолщена, фолликулярный аппарат не выражен.

Проведено лечение: парацервикальное введение смеси, содержащей 600 мг изониазаида, 4,0 мл 2%-ного раствора новокаина, 5000 ЕД гемазы, 50,0 мг преднизолона, 1 раз в сутки. Курс лечения 10 суток. Проведено 6 курсов, включая период менструальных кровотечений. Перерыв через каждые 10 суток 5-10 суток. В результате по данным гистеросальпиногографии обе трубы проходимы. Через 8 менструальных циклов наступила беременность. Роды живым доношенным плодом женского пола, вес 3100, рост 50 см, здорова.

Пример 3.

Больная, 38 лет. Из анамнеза: 18 лет страдает туберкулезом органов малого таза, неоднократно проходила курс химиотерапии. В браке 8 лет. Беременность не наступала. Трубы проходимы.

Диагноз: Хронический метроэндометрит, двусторонний сальпингоофорит на фоне хронического туберкулеза органов малого таза. Ановуляторный менструальный цикл. Спаечная болезнь малого таза. Бесплодие первичное 8 лет. При осмотре: матка увеличена в размерах, резко болезненна при пальпации. Придатки с двух сторон увеличены в размерах, резко болезненны при пальпации. Результаты УЗИ: матка увеличена в размерах, контуры нечеткие, признаки эндометрита. Придатки справа размером 50 мм × 50 мм × 48 мм, контуры нечеткие, фолликулярный аппарат не выражен. Придатки слева размером 51 мм × 49 мм × 50 мм, контуры нечеткие, фолликулярный аппарат не выражен. Проведено лечение: парацервикальное введение смеси, содержащей 600 мг изониазаида, 4,0 мл 2%-ного раствора новокаина, 5000 ЕД гемазы, 50,0 мг преднизолона 1 раз в сутки. Курс 10 суток. Проведено 10 курсов, включая период менструальных кровотечений. Перерыв через каждые 10 суток 5-10 суток. Через 5 менструальных циклов наступила беременность. Роды живым доношенным плодом мужского пола, вес 3600, рост 52 см, здоров.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при лечении пациенток, больных бесплодием, обусловленным непроходимостью маточных труб и ановуляторным менструальным циклом на фоне хронического туберкулеза органов малого таза. Для этого парацервикально 1 раз в сутки вводят смесь, содержащую 600 мг изониазида, 5000 ЕД гемазы, 4,0 мл 2%-ного раствора новокаина и 50,0 мг преднизолона. Курс лечения составляет 10 суток, включая период менструальных кровотечений. Перерыв между курсами 5-10 суток. Способ обеспечивает полное излечение туберкулеза органов малого таза, восстановление функции яичников и проходимость маточных труб за счет одновременного воздействия на различные звенья патогенеза данной патологии. 3 пр.

Способ лечения больных бесплодием, обусловленным непроходимостью маточных труб и ановуляторным менструальным циклом на фоне хронического туберкулеза органов малого таза с использованием тубостатика, отличающийся тем, что в качестве тубостатика используют изониазид, а лечение проводят курсами парацервикальным введением смеси, содержащей 600 мг изониазида, 5000 ЕД гемазы, 4,0 мл 2%-ного раствора новокаина и 50,0 мг преднизолона, 1 раз в сутки при курсе лечения 10 суток до выздоровления, включая период менструальных кровотечений, с перерывом между курсами 5-10 суток.