СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ НАРКОЗА У КРЫС ПРИ МНОГОЭТАПНОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА Российский патент 2012 года по МПК A61M21/00 G09B23/28 A61K31/5513 A61K31/551 A61P23/00 

Описание патента на изобретение RU2466753C1

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при проведении экспериментальных исследований для введения в наркоз.

Известны способы введения в наркоз экспериментальных животных с помощью наркотических анальгетиков (морфин, промедол), нейролептиков (дроперидол), антигистаминных веществ (димедрол, супрастин), холинолитиков (атропин), применяемых в дозах: морфин 0,5 мл/кг массы тела 1% раствора; дроперидол - 0,5 мг/кг массы тела 0,25% раствора; димедрол 1,5 мг/кг массы тела 1% раствора; атропин 0,0001 /10 кг/ массы тела 0,1% раствора (Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Кейсевич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии, - М.: Медицина, 1989, с.153-156. С.А.Шалимов, В.П.Радзиховский, Л.В.Кейсевич "Руководство по экспериментальной хирургии". М.: Медицина, 1989 г. Р.С.Сатоскар, С.Д.Бандаркар, "Фармакология и фармакотерапия", М.: Медицина, 1986, И.С.Чекман, А.П.Пелещук, О.А.Пятак "Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. "Киев, "Здоров'я" 1986 г.).

Однако применяемые для введения в наркоз лекарственные препараты и их сочетания обладают рядом недостатков, а именно: угнетают дыхание и иногда вызывают его остановку до развития хирургического наркоза; вызывают угнетение сосудодвигательного центра и замедляют выход из наркоза, т.к. их клинические эффекты продолжаются в течение 3-6 часов; усиливают рвотный рефлекс и обладают антидиуретическими свойствами; являются строго учетными препаратами, что ограничивает их применение; несовместимы с барбитуратами из-за резкого нарушения дыхания; способствуют у собак дегидратации, развитию метаболического ацидоза, нестабильности гемодинамики с наклонностью к гипотонии (С.А.Шалимов, А.П.Радзиховский, Л.В.Кейсевич "Руководство по экспериментальной хирургии". - М.: Медицина, 1989 г.).

В физиологическом эксперименте на животных широко применяется более длительный внутривенный наркоз (хлоралоза, нумал, диал). Эти вещества, имеющие различный химический состав, действуют в течение нескольких часов и позволяют производить длительные операции и многочасовые исследования на живом организме. Особенно широко применяется в опытах на животных хлоралоза (или хлоралозан) (Кассиль Г.Н. Наука о боли. - М.: Медицина, 1975). Недостатками такого наркоза являются трудность попадания в вену экспериментальных животных с весом (например, крысам с живым весом 150-200 г), длительный выход из наркоза, повышающий вероятность тяжелых осложнений, приводящих к летальному исходу и т.д.

Известен способ проведения наркоза в эксперименте на животных, заключающийся в проведении премедикации, вводного и основного наркоза, при этом экспериментальному животному последовательно, с интервалом 3-4 минуты, внутримышечно вводят лекарственную смесь следующего состава: дроперидол, димедрол, атропин, кеталар в терапевтических дозах; затем внутримышечно реланиум в дозе 0,002-0,005 мг/кг массы тела, 100 мг Трамала, после чего внутриплеврально последовательно, с интервалом 3-4 минуты вводят кеталар в дозе 1-2 мг/кг массы тела и 5% раствор Тиопентал-Na в дозе 3-5 мг/кг массы тела (Пат. №2072872 РФ. МПК6 A61M 21/00. (Способ проведения неингаляционного наркоза в эксперименте на животных. / Дмитриев О.В. Опубл. 10.02.1997 г.). Недостатки данного способа: необходимость применения большого числа препаратов, отрицательное воздействие барбитуратов на организм. Тиопентал натрия - препарат барбитурового ряда - обладает высокой токсичностью и оказывают прямое депрессорное влияние на дыхательный центр и сердечно-сосудистую систему. Степень этих изменений возрастает по мере углубления наркоза (Бунятян А.А. Справочник по анестезиологии и реаниматологии, М., 1982, с.150).

Известно применение препарата «Zoletil 50» для проведения общей анестезии с премедикацией препаратами-ваголитиками (атропин), это связано с необходимостью блокировать влияние блуждающего нерва на сердечно-сосудистую систему, иначе при операциях (особенно полостных) есть риск перераздражения вагуса, что может привести к остановке сердца. При использовании препарата «Zoletil 50» также рекомендуется использовать атропин в дозе 0,04 мг/кг. Недостатки данного способа: при передозировке атропина могут наблюдаться различные неврологические и соматические расстройства. При внутривенном введении атропина может возникнуть фибрилляция желудочков сердца. (Инструкция к препарату «Zoletil 50»). Известно также применение препарата «Zoletil 50» с премедикацией ксилазином. Ксилазин (препарат Ксила в 1 мл раствора содержит ксилазина гидрохлорида 20 мг) обладает потенциальным анальгетическим эффектом, за которым следует доминантный седативный эффект. В зависимости от дозы он вызывает угнетение ЦНС, снижает двигательную активность и часто, в первые несколько минут, наблюдается атаксия. Препарат обладает успокаивающим, болеутоляющим, анестезирующим и миорелаксационным действием. В качестве премедикации перед наркозом ксилазин снимает мышечное напряжение, а за счет седативного действия смягчает выход из наркоза.

«Zoletil 50» - препарат для общей анестезии, содержащий в качестве действующих веществ тилетамина гидрохлорид и золазепама гидрохлорид (125 мг тилетамина гидрохлорида и 125 мг золазепама гидрохлорида). Тилетамин - общий анестетик диссоциативного действия, вызывающий выраженный анальгетический эффект, но недостаточное расслабление мышц. Тилетамин не подавляет глоточный, гортанный, кашлевой рефлексы, не угнетает дыхательную систему. Золазепам угнетает подкорковые области мозга, вызывая анксиолитическое и седативное действия, расслабляет поперечно-полосатую мускулатуру. Золазепам усиливает анестетическое действие тилетамина. Он также предотвращает судороги, вызванные тилетамином, улучшает мышечную релаксацию и ускоряет восстановление после наркоза. «Zoletil 50» - это последнее поколение диссоциативов, он разрешен к применению на территории Российской Федерации и не внесен в список сильнодействующих и психотропных препаратов ввиду отсутствия психотропного эффекта, что позволяет применять препарат «Zoletil 50» в ветеринарии абсолютно легально. «Zoletil 50» не снижает температуру тела, не вызывает кардиореспираторной депрессии и не оказывает токсического влияния на печень и почки, сохраняя при этом ларингеальный, фарингеальный и пальпебральный (моргательный) рефлексы, может использоваться у беременных и новорожденных животных. «Zoletil 50» можно комбинировать с ксилазином. В связи с тем что «Zoletil 50» обладает выраженным анальгетическим эффектом при применении субнаркотических доз, ксилазин необходим как миорелаксант, чтобы достичь достаточной глубины наркоза. Комбинация ксилазин - «Zoletil 50» является синергичной. При комбинированном наркозе с использованием «Zoletil 50» и ксилазина рекомедуются следующие дозировки для собак и кошек: ксилазин 0,05 мл/кг при в/м и в/в применении однократно «Zoletil 50» 1-2 мг/кг (Инструкция к препарату «Zoletil 50»). Дозировки для животных с низкой массой тела не указаны. Этот способ выбран за прототип. Недостатками его являются недостаточно быстрый выход из наркоза (3-4 часа) лабораторных животных - крыс-самок, увеличивается риск осложнений в послеоперационном периоде по типу пневмоний, что может закончиться летальным исходом и потерей лабораторного животного для дальнейшего проведения эксперимента при моделировании эндометриоза.

Задачей изобретения является повышение выживаемости лабораторных животных - крыс в условиях длительного многоэтапного эксперимента при моделировании эндометриоза.

Технический результат заключается в сокращении времени выхода из наркоза лабораторного животного - крысы, что снижает вероятность развития послеоперационных осложнений при моделировании эндометриоза.

Это достигается за счет того, что препарат «Zoletil 50» вводят в дозе 0,5 мг/кг массы тела крысы.

На кафедре репродуктивной медицины и хирургии ФПДО ГОУВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета Минздравсоцразвития РФ» проводились исследования по созданию модели экспериментального эндометриоза. Заболевание моделировали аутотрансплантацией (эндометрием внутрь перитонеума) одного фрагмента эндометрия с миометрием (3×3 мм), полученного из левого рога матки, к поверхности брюшины передней брюшной стенки. Все эксперименты проводили в соответствии с требованиями Женевской Конвенции "International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals" (Geneva, 1990).

В ходе эксперимента применялся наркоз по способу-прототипу: для премедикации каждой крысе-самке вводили внутримышечно ксилазин в дозе, рассчитанной по инструкции в соответствии с весом животного, затем через 10 мин вводили «Zoletil 50», также в дозе, рассчитанной по инструкции. Однако за время выхода из наркоза, составляющее 3-4 часа, у крыс-самок в 5-10% случаев развивалась пневмония и животные погибали, что отрицательно сказывалось на получении статистически достоверных данных при мониторинге за очагом эндометриоза. Опытным путем, постепенно снижая дозу вводимого «Zoletil 50» и доведя ее до половинной по сравнению с исходной, равной 1 мг/кг массы тела, при этом длительность наркоза составляла 35-40 мин, что было достаточно для проведения операции по моделированию экспериментального эндометриоза. Был достигнут результат, при котором время выхода из наркоза сократилось вдвое, а выживаемость лабораторных животных - крыс-самок - стала практически 100%-ной на протяжении всего многоэтапного эксперимента при моделировании эндометриоза: после операции животные содержались в виварии в течение 4 недель для приживления имплантов, после чего производили измерение размеров и морфологическую оценку полученных имплантов, кроме того, животному выполнялось не одно, а два или три чревосечения, что важно для мониторинга за очагом эндометриоза под воздействием различных апробируемых лечебных факторов в эксперименте.

Способ осуществляется следующим образом:

за 15 мин до основного наркоза с целью премедикации крысе внутримышечно вводят ксилазин (препарат Ксила) в дозе 0,05 мл/кг массы тела (по инструкции), затем через 10 мин вводят «Zoletil 50» в дозе 0,5 мг/кг массы тела.

Пример.

За 15 минут до основного наркоза крысе-самке линии Вистар (разводки питомника «Столбовая») весом 210 граммов, находящейся в фазе проэструса, внутримышечно ввели ксилазин (препарат Ксила) в дозе 0,01 мл, а через 10 мин после премедикации ввели «Zoletil 50» в дозе 0,105 мг. Длительность наркоза составила 35 минут. Выход животного из наркоза - 98 минут. После операции крыса содержалась в виварии в условиях регулируемого светового дня (12×12 часов) и постоянной комнатной температуры (23±2°C) на стандартном пищевом рационе и свободном доступе к воде в течение 4 недель для приживления имплантов, в ходе дальнейшего эксперимента животному произвели еще 2 чревосечения. После проведенных операций лабораторное животное осталось живо.

Похожие патенты RU2466753C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ НАРКОЗА У МЫШЕЙ BALB/C NUDE ПРИ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ 2019
  • Колесников Евгений Николаевич
  • Лукбанова Екатерина Александровна
  • Ванжа Людмила Викторовна
  • Максимов Алексей Юрьевич
  • Кит Сергей Олегович
  • Гончарова Анна Сергеевна
  • Заикина Екатерина Владиславовна
  • Миндарь Мария Вадимовна
  • Ткачев Сергей Юрьевич
  • Ходакова Дарья Владиславовна
  • Волкова Анастасия Владимировна
RU2712916C1
СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЖИВОТНЫХ 1992
  • Дмитриев Олег Владимирович
RU2072872C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОСТРОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА 2003
  • Пушкарев Б.Г.
  • Манзаров С.В.
  • Лепехова С.А.
  • Гаскин И.Я.
RU2236044C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО СОСУДИСТОГО СПАЗМА ПРИ НЕТРАВМАТИЧЕСКОМ СУБАРАХНОИДАЛЬНОМ КРОВОИЗЛИЯНИИ IN VIVO 2014
  • Крылов Владимир Викторович
  • Природов Александр Владиславович
  • Титова Галина Павловна
  • Бахарев Евгений Юрьевич
RU2572482C1
СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2008
  • Бордуновский Виктор Николаевич
  • Карташев Алексей Николаевич
  • Гринчий Даниил Евгеньевич
  • Лукин Александр Васильевич
RU2385715C1
СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ КОМБИНАЦИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА И ЭНДОМЕТРИОЗА 2021
  • Ярмолинская Мария Игоревна
  • Андреева Нелли Юрьевна
  • Мишарина Елена Владимировна
  • Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна
RU2776727C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛИЗОВАННОГО ЭПИГАСТРАЛЬНОГО ВЕНОЗНОГО ЛОСКУТА С АРТЕРИАЛИЗАЦИЕЙ ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНЕЙ КОНЕЧНОСТИ 2012
  • Байтингер Владимир Францевич
  • Курочкина Оксана Сергеевна
RU2486605C1
СПОСОБ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭХИНОКОККОЗА ПЕЧЕНИ 2024
  • Гаврилюк Тимофей Васильевич
  • Жданов Константин Валерьевич
  • Козлов Сергей Сергеевич
  • Захаркив Юрий Федорович
  • Козлов Константин Вадимович
  • Саулевич Андрей Валерьевич
  • Карев Вадим Евгеньевич
  • Гудков Роман Владимирович
  • Ласкин Александр Викторович
  • Раджабов Ислам Магомедович
  • Жеребцов Евгений Сергеевич
  • Булавенко Ирина Олеговна
  • Турицин Владимир Сергеевич
RU2816989C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ МОЛНИЕНОСНОГО СЕПСИСА, ВЫЗВАННОГО МИКСТИНФЕКЦИЕЙ НА ФОНЕ ОЖОГОВОЙ ТРАВМЫ 2012
  • Козлов Леонид Борисович
  • Сахаров Сергей Павлович
  • Диц Елена Викторовна
  • Ефимов Вячеслав Валерьевич
  • Санников Алексей Германович
RU2507601C1
СПОСОБ СОЗДАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ВОСПАЛЕННОЙ ТОЛСТОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ ПЕРИТОНИТА 2020
  • Морозов Дмитрий Анатольевич
  • Морозова Ольга Леонидовна
  • Морозов Кирилл Дмитриевич
  • Севергина Любовь Олеговна
  • Марчук Татьяна Дмитриевна
RU2740942C1

Реферат патента 2012 года СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ НАРКОЗА У КРЫС ПРИ МНОГОЭТАПНОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при проведении многоэтапного эксперимента по моделированию эндометриоза. Для этого осуществляют премедикацию ксилазином. Для проведения основного наркоза внутримышечно вводят препарат «Zoletil 50» в дозе 0,5 мг/кг массы тела крысы. Способ обеспечивает адекватную анестезию при одновременном сокращении времени выхода крысы из наркоза, что снижает вероятность развития послеоперационных осложнений. 1 пр.

Формула изобретения RU 2 466 753 C1

Способ проведения наркоза у крыс при многоэтапном эксперименте при моделировании эндометриоза, включающий проведение премедикации ксилазином и основного наркоза препаратом «Zoletil 50» внутримышечно, отличающийся тем, что препарат «Zoletil 50» вводят в дозе 0,5 мг/кг массы тела крысы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2466753C1

K.IM JY
et al
Improved yield and functional parameters of rat pancreas islets isolated under intramuscular anesthesia
Cell Transplant
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1
СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИИ КОШЕК ПОСЛЕ НАРКОЗА 2008
  • Котомцев Вячеслав Владимирович
  • Рявкин Сергей Юрьевич
  • Черемхин Константин Юрьевич
  • Перекрасова Светлана Сергеевна
  • Виноградова Ольга Витальевна
  • Николаева Наталья Борисовна
  • Лисин Руслан Владимирович
  • Седов Станислав Геннадьевич
RU2355442C1
СПОСОБ ОВАРИОГИСТЕРЭКТОМИИ ПРИ РАКЕ ЛЕВОГО ЯИЧНИКА С ЭКСТИРПАЦИЕЙ МЕТАСТАЗ ИЗ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА У ЖИВОТНЫХ 2007
  • Черванев Василий Александрович
  • Терентюк Георгий Сергеевич
RU2338472C1
Стенд для исследований элементов водопроводящего тракта гидроэнергетической установки 1986
  • Ивашинцов Дмитрий Александрович
  • Бальзанников Михаил Иванович
SU1339428A1
РАЗИНА

RU 2 466 753 C1

Авторы

Адамян Лейла Владимировна

Бургова Евгения Николаевна

Сереженков Владимир Анатольевич

Зайратьянц Олег Вадимович

Арсланян Карина Нориковна

Сонова Марина Мусабиевна

Гулиев Мурад Тофиг Оглы

Максимова Юлия Владимировна

Даты

2012-11-20Публикация

2011-06-03Подача