Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 467 008

(13)

(51)

МПК

C07D471/04(2006-01-01)

C07D491/147(2006-01-01)

A61K31/33(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2009140407/04, 2008-03-27

(24)

Дата начала отсчета патента

2008-03-27

(22)

дата подачи заявки

2008-03-27

(45)

опубликовано

2012-11-20

(72)

авторы

Аллен ШеллиГрещук Джули МариКаллан Николас К.Мармсэтер Фредрик П.Мансон Марк К.Рицци Джеймз П.Робинсон Джон Е.Шлехтер Стивен Т.Топалов Джордж Т.Чжао ЦяньЛиссикатос Джозеф П.

(73)

патентообладатели

Эррэй Биофарма Инк.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 20050256309 A1, 17.11.2005US 20050239822 A1, 27.10.2005

СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ Российский патент 2012 года по МПК C07D471/04 C07D491/147 A61K31/33 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2467008C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2012 года СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ

Соединения, имеющие формулу I, в которых А, В, R¹, R^1a, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ имеют значения, указанные в описании, и являются ингибиторами рецепторных тирозинкиназ, полезными при лечении заболеваний, опосредованных рецепторными тирозинкиназами класса 3 и класса 5. Также обнаружено, что специфические соединения этого изобретения являются ингибиторами Pim-1. Заявлен также способ получения соединения формулы I. 6 н. и 21 з.п. ф-лы, 51 пр.

Формула изобретения RU 2 467 008 C2

1. Соединение общей формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль, где
А представляет собой -Z-(CH₂)_p-(hetCyc^2a), -Z-(hetCyc^2b), Z-R¹⁰ или Z-R¹¹;
Z представляет собой О или NH;
p равен 0, 1 или 2;
hetCyc^2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R⁹;
hetCyc^2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О;
R¹⁰ представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";
R¹¹ представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";
В представляет собой OR^h, hetAr² или (1-3С)алкил;
R¹, R², R³ и R⁴ независимо являются Н, F, Cl или hetAr³;
R^1а представляет собой Н, F или Cl;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются Н;
каждую группу R⁹ независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, OR^a и С(O)₂(1-6Салкила);
каждая группа R^a независимо является Н или (1-6С)алкилом;
R^h представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил);
hetCyc⁴ является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr² представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота;
hetAr³ является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О;
и R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc^2a), -NH-(CH₂)-hetCyc^2a или -NH-(CH₂)₂-hetCyc^2a, где указанная группа hetCyc^2aнеобязательно замещена одной или двумя группами R⁹.

3. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc^2a-O-(CH₂)-hetCyc^2a или -O(CH₂)₂-hetCyc^2a, где указанная группа hetCyc^2a необязательно замещена одной или двумя группами R⁹.

4. Соединение по п.4, где группа hetCyc^2a необязательно замещена одной или двумя группами R⁹, независимо выбираемыми из F, метила, ОН, -С(O)₂Ме и ОМе.

5. Соединение по п.1, где группа hetCyc^2a представляет собой пирролидинильное, пиперидинильное или морфолинильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами R⁹.

6. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc^2a и hetCyc^2aпредставляет собой пиперидинильное кольцо, замещенное фтором.

7. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc²) или -O(hetCyc^2b).

8. Соединение по п.7, где hetCyc^2b представляет собой 7-11-членный мостиковый аза- или диаза-гетероцикл.

9. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R¹⁰.

10. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R¹¹.

11. Соединение по п.1, где В выбирают из -ОСН₂СН₂ОСН₃, -OCH₂CH₂OH,
-ОСН₂(циклопропила), этила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-пиримидила,
и

12. Соединение по п.1, где В представляет собой OR^h.

13. Соединение по п.12, где В выбирают из -ОСН₂СН₂ОСН₃, -ОСН₂СН₂ОН, -ОСН₂(циклопропила),
и

14. Соединение по п.13, где В представляет собой -ОСН₂СН₂ОСН₃.

15. Соединение по п.1, где В представляет собой hetAr².

16. Соединение по п.15, где В выбирают из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила и 2-пиримидила.

17. Соединение по п.16, где В представляет собой 3-пиридил.

18. Соединение по п.1, где R^1a представляет собой Н или F.

19. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н или F.

20. Соединение по п.1, где R³ представляет собой Н, метил или оксазолил.

21. Соединение по п.1, где каждая из групп R¹ и R⁴ представляет собой водород.

22. Фармацевтическая композиция для применения при лечении рака или фиброза, которая включает эффективное количество соединения формулы I, по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

23. Способ получения соединения по п.1, который включает:
(а) для соединения формулы I, где А представляет собой -NH-(CH₂)_n(hetCyc^2a), -NH-(hetCyc^2b), NHR¹⁰ или NHR¹¹, реакцию сочетания соответствующего соединения формулы II

где L¹ представляет собой уходящую группу или атом, с соединением формулы H₂N(CH₂)n(hetCyc^2a), H₂N-hetCyc^2b, NH₂R¹⁰ или NH₂ ¹¹, с помощью палладиевого катализатора и лиганда в присутствии основания; или
(b) для соединения формулы I, где В представляет собой OR¹¹,
взаимодействие соответствующего соединения формулы III

с соединением формулы R^h-L², где L² представляет собой уходящую группу, в присутствии основания; или
(c) для соединения формулы I, где В представляет собой OR^h, взаимодействие соответствующего соединения формулы III с соединением формулы R^h-OH в присутствии реагента сочетания; или
(d) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH₂)_nhetCyc^2a, -O-hetCyc^2b, OR¹⁰ или OR¹¹, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV

с соответствующим соединением формулы HO-(CH₂)_nhetCyc^2a, НО-hetCyc^2b, HOR¹⁰ или HOR¹¹, в присутствии агента сочетания и трифенилфосфина в подходящем растворителе; или
е) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH₂)_n-hetCyc^2a, взаимодействие соединения формулы IV с соединением формулы MeSO₂-O(CH₂)_nhetCyc^2a в присутствии основания; или
(f) для соединения формулы I, где R³ представляет собой hetAr³ и hetAr³ представляет собой оксазолил,
циклизация соединения формулы V

с соединением формулы

в присутствии основания; или
(g) для соединения формулы I, где А представляет собой

и n равен 1 или 2, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV

с соединением формулы

где n равен 1 или 2 и Р¹ представляет собой группу, защищающую амин, в присутствии основания; или
(h) для соединения формулы I, где А представляет собой:

и n равен 1 или 2,
взаимодействие соответствующего соединения формулы VII

где n равен 1 или 2 и Р² представляет собой Н или группу, защищающую амин, с соединением формулы (1-6Салкил)L³, где L³ представляет собой уходящую группу или атом в присутствии основания; или
(i) для соединения формулы I, где А представляет собой O-(1-6Салкил)NR'R", взаимодействие соединения формулы IV

с соединением формулы L⁴-(1-6Caлкил)NR'R", где L⁴ представляет собой уходящую группу или атом, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора межфазного переноса; или
(j) для соединения формулы I, где А представляет собой:

m равен 0, 1 или 2 и n равен 1 или 2, Р³ представляет собой Н или (1-6С)алкил,
взаимодействие соответствующего соединения формулы VIII

с соединением формулы НС(O)Р^3а, где Р^3a представляет собой Н или (1-6С)алкил, в присутствии восстановителя; и
удаление любой защитной группы или групп и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли.

24. Соединение по п.1, которое выбирают из:
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(2-(пиперидин-2-ил)этокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илметокси)хинолина;
8-(8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-2,2-диметилпропан-1 -амина;
(1R,4R)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)циклогексанамина;
(2S,4R)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;
(2S,4S)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;
(S)-3-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;
8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-N,N,2,2-тетраметилпропан-1-амина;
2-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илметокси)хинолина;
7-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-3-окса-9-азабицикло[3.3.1]ионаиа;
8-((цис)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((3S,4S)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-2-илметокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илметокси)хинолина;
5-(8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хииолин-4-ил)оксазола;
(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-3-ола;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-4-метоксипирролидин-3-илокси)хинолина;
(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;
8-((4-фторпиперидин-4-ил)метокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
(цис)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;
N-((цис)-3-фторпиперидин-4-ил)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-амииа;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(циклопропилметокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)этанамина;
2-(7-этилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-((транс)-3-фтор-1-метилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-1-этил-3-фторпиперидии-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а] пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-(1-этилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((1-метилпирролидин-3-ил)метокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(4-метилпиперидин-4-ил)хинолин-8-амина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-(пиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(3-(8-(транс-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-илокси)этанола;
6-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиримидин-5-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина; и
5-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина.

25. Соединение формулы:

где
L¹ представляет собой уходящий атом или уходящую группу;
В представляет собой OR^h, hetAr² или (1-3С)алкил;
R¹, R², R³ и R⁴ независимо являются Н, F, Cl или hetAr³;
R^1a представляет собой Н, F или Cl;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются Н;
R^h представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc⁴;
hetCyc⁴ является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr² представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и
hetAr³ представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О.

26. Соединение формулы:

где
А представляет собой -Z-(CH₂)_p-(hetCyc^2a), -Z-(hetCyc^2b), Z-R¹⁰ или Z-R¹¹;
Z представляет собой О или NH;
p равен 0, 1, или 2;
hetCyc^2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R⁹;
hetCyc^2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О;
R¹⁰ представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";
R¹¹ представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";
R¹, R², R³ и R⁴ независимо являются Н, F, Cl или hetAr³;
R^1a представляет собой Н, F или Cl;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются Н;
каждую группу R⁹ независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, OR³ и С(O)O(1-6Салкила);
каждая группа R³ независимо является Н или (1-6С)алкилом;
hetAr³ является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О; и
R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.

27. Соединение формулы:

где
В представляет собой OR^h, hetAr² или (1-3С)алкил;
R¹, R², R³ и R⁴ независимо являются Н, F, Cl или hetAr³;
R^1a представляет собой Н, F или Cl;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются Н;
R^h представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc⁴;
hetCyc⁴ является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr² представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и
hetAr³ представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2467008C2

Способ умягчения воды	1984	Бородай Юрий Кондратьевич Ефремова Тамара Ивановна Коноваленко Людмила Ивановна Резников Юрий Николаевич Педяш Борис Денисович Черников Алексей Владимирович Шевчук Иван Алексеевич	SU1235825A1
US 20050256309 A1, 17.11.2005
US 20050239822 A1, 27.10.2005
Приспособление для теплообмена	1926	Г. Юнкерс	SU5407A1

RU 2 467 008 C2

Авторы

Аллен Шелли

Грещук Джули Мари

Каллан Николас К.

Мармсэтер Фредрик П.

Мансон Марк К.

Рицци Джеймз П.

Робинсон Джон Е.

Шлехтер Стивен Т.

Топалов Джордж Т.

Чжао Цянь

Лиссикатос Джозеф П.

Даты

2012-11-20—Публикация

2008-03-27—Подача

название	год	авторы	номер документа
СОЕДИНЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО N-(1Н-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ)ИМИДАЗОЛ[1,2-a]ПИРИДИН-3-КАРБОКСАМИДА КАК ИНГИБИТОРЫ cFMS	2010	Бойз Марк Лоуренс Брэдли Майкл Делисл Роберт Кирк Хеннингс Д. Дейвид Кэннеди Эйприл Л. Мармсэтер Фредрик П. Медина Мэтью Мансон Марк К. Раст Брайсон Рицци Джеймз П. Родригес Марта И. Топалов Джордж Т. Чжао Цзянь	RU2562977C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(1H-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ) ИМИДАЗОЛ [1,2-А]ПИРИДИН-3- КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ III ТИПА	2011	Бойз Марк Лоуренс Делисл Роберт Кирк Хикен Эрик Джеймс Кэннеди Эйприл Л. Мареска Дэвид А. Мармсэтер Фредрик П. Мансон Марк К. Ньюхаус Брэд Раст Брайсон Рицци Джеймз П. Родригес Марта И. Топалов Джордж Т. Чжао Цзянь	RU2591195C2
ПРОИЗВОДНЫЕ N4-ФЕНИЛХИНАЗОЛИН-4-АМИНА И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ ТИПА ERBB ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2006	Лиссикатос Джозеф П. Мармсатер Фредрик П. Чао Чжань Гресчук Джули Мари Вейдонг Лью Хеннингс Дэвид Д.	RU2428421C2
ИНГИБИТОРЫ ТИПА ErbB	2006	Лиссикатос Джозеф П. Мармсатер Фредрик П. Чао Чжань Гресчук Джули Мари Вейдонг Лью Хеннингс Дэвид Д.	RU2592703C9
ТОЧЕЧНЫЕ МУТАЦИИ В УСТОЙЧИВЫХ К ИНГИБИТОРУ TRK ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ	2016	Эндрюс, Стивен В. Колаковски, Габриэлль Р. Доубел, Роберт К. Нанда, Ниша Байленкер, Джош Х. Блейк, Джеймс Ф. Брэндхубер, Барбара Дж. Чжао, Цюинь	RU2744852C2
ИНГИБИТОРЫ КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСИХОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ	2011	Уолкенберг Скотт Бэрроу Джеймс К. Посласни Майкл С. Харрисон Скотт Т. Троттер Б. Уэсли Малхирн Джеймс Нанда Каусик К. Мэнли Питер Дж. Чжао Чжицзянь Шуберт Джеффри В. Кетт Натан Зартман Эми	RU2586974C2
ТРИАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ PIM	2012	Блэйк Джеймс Ф. Делисл Роберт Кирк Де Мезе Лиза А Грэхем Джеймс М. Лё Эро Иван Лайон Майкл Робинсон Джон И. Уоллес Илай М. Ван Бинь Сюй Жуй	RU2598846C2
НОВЫЕ ХИНУКЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2003	Петерс Дан Ольсен Гуннар М. Нильсен Элсбет Остергор Ахринг Филип К. Йоргенсен Тино Дюринг	RU2323217C2
2-ПИРИДИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ALK5 И/ИЛИ ALK4	2012	Ли, Дзу Янг Риу, Кеун-Хо Ким, Дзае-Сун Ким, Йонг-Хиук Шин, Донг Чул Ли, Бонг-Йонг Канг, Санг-Хван Ли, Хиун Дзунг Дзунг, Хоечул Шин, Янг Ах Парк, Еуйсун Ахн, Дзаесеунг Ким, Хун-Таек Риу, Дзе Хо	RU2612958C2
ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2010	Бранко Милан Дин Хун Доуэрти Джордж Элмор Стивен Хасвольд Лиза Хексамер Лаура Канзер Аарон Р. Сун Сяохун Сауэрс Эндрю Дж. Салливан Джерард Тао Чжи-Фу Ван Гари Т. Ван Лэ Ван Силу Уэндт Майкл Мантей Роберт Хансен Тодд М.	RU2535347C2