Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 475 478

(13)

(51)

МПК

C07C327/56(2006-01-01)

C07C307/04(2006-01-01)

C07C311/49(2006-01-01)

C07C337/06(2006-01-01)

C07C317/28(2006-01-01)

C07C243/28(2006-01-01)

C07D207/34(2006-01-01)

C07D263/48(2006-01-01)

C07D271/10(2006-01-01)

C07D307/38(2006-01-01)

C07F9/02(2006-01-01)

A61K31/16(2006-01-01)

A61K31/33(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2009109949/04, 2007-08-20

(24)

Дата начала отсчета патента

2007-08-20

(22)

дата подачи заявки

2007-08-20

(45)

опубликовано

2013-02-20

(72)

авторы

Чэнь ШоуцзюньКоя КейзоДемко ЗакариСунь Лицзюнь

(73)

патентообладатели

Синта Фармасьютиклз Корп.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 6656971 B2, 02.12.2003

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ Российский патент 2013 года по МПК C07C327/56 C07C307/04 C07C311/49 C07C337/06 C07C317/28 C07C243/28 C07D207/34 C07D263/48 C07D271/10 C07D307/38 C07F9/02 A61K31/16 A61K31/33 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2475478C2

Текст описания приведен в факсимильном виде

Иллюстрации к изобретению RU 2 475 478 C2

Реферат патента 2013 года СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (V), соединениям формулы (IX), соединениям формулы (XIII) или их таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью индуцировать Hsp70, а также к фармацевтической композиции, содержащей данные соединения.

Значения заместителей в формулах (V), (IX) и (XIII) такие, как указаны в формуле изобретения. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 12 пр., 12 схем, 2 табл., 24 ил.

Формула изобретения RU 2 475 478 C2

1. Соединение, представленное формулой (V):

где каждый из R₁ и R₂ представляет собой необязательно замещенный арил;
каждый из R₃ и R₄ представляет собой необязательно замещенный алкил;
каждый из R₇ и R₈ независимо представляет собой -H или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R₇ представляет собой -Н и R₈ представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х₃ и Х₄ каждый представляет собой ;
R₉ представляет собой необязательно замещенный алкил.

2. Соединение по п.1, где алкильная группа, представленная R₉, является необязательно замещенной низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, С3-С8 циклоалкилом, С3-С8 циклоалкенилом, фенилом, бензилом или низшей галоалкильной группой.

3. Соединение по п.1, где каждый из R₁ и R₂ представляет собой необязательно замещенный фенил; и каждый из R₃ и R₄ представляет собой метильную или этильную группу.

4. Соединение по п.3, где каждый из R₇ и R₈ представляет собой -Н.

5. Соединение по п.1, где:
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -H;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃, и R₄ оба представляют собой этил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 4-цианофенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 4-метоксифенил; R₃, и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой этил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 4-цианофенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 3-цианофенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 3-фторфенил; R₃, и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 4-хлорфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2-метоксифенил; R₃, и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 3-метоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н.

6. Соединение, представленное формулой (IX):

где каждый из R₁ и R₂ представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R₃ и R₄ представляет собой алкильную группу;
каждый из R₇ и R₈ независимо представляет собой -Н или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R₇ представляет собой -Н и R₈ представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R₁₂ независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген.

7. Соединение по п.6, где каждый из R₁ и R₂ представляет собой необязательно замещенную фенильную группу и каждый из R₃ и R₄ представляет собой метил или этил.

8. Соединение по п.7, где:
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой этил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₁ оба представляют собой 4-цианофенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 4-метоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; Р₃ и R₄ оба представляют собой этил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 4-цианофенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₃ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 3-цианофенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 3-фторфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -H;
R₁ и R₂ оба представляют собой 4-хлорфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₈ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2-метоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 3-метоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₃ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R₃, и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃, и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой фенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ и R₈ оба представляют собой -Н;
R₁ и R₂ оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R₃ и R₄ оба представляют собой метил; R₇ представляет собой метил; R₈ представляет собой -Н.

9. Соединение, представленное формулой (XIII):

или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый из R₁ и R₂ представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R₃ и R₄ представляет собой алкильную группу;
R₅ представляет собой -Н и R₆ представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил,
X₁₃ представляет собой -S(O)₂R₁₃S(O)₂-, -C(O)C(=NNHR₂₆)C(O)-, -S(O)₂NR₂₇C(O)-; или R₅ и R₆, вместе с атомом азота, к которому они присоединены и X₁₃, образуют следующую циклическую структуру:

R₁₂ независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген;
R₁₃ представляет собой ковалентную связь или замещенную или незамещенную С1-С6 алкиленовую группу;
R₂₆ представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенную фенильную группу;
R₂₇ представляет собой -Н или необязательно замещенную алкильную группу; и
p равно 1 или 2.

10. Соединение по п.9, в котором каждый из R₁ и R₂ представляет собой необязательно замещенный фенил; и каждый из R₃ и R₄ представляет собой метил или этил.

11. Соединение по п.10, в котором каждый из R₅ и R₆ представляет собой -Н.

12. Фармацевтическая композиция для применения для индукции Hsp70, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель/наполнитель.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2475478C2

Способ и приспособление для нагревания хлебопекарных камер	1923	Иссерлис И.Л.	SU2003A1
US 6656971 B2, 02.12.2003
Способ получения замещенных 1-ацилтиосемикарбазидов	1971	Юстус Шварц Хельмут Юст	SU687069A1

RU 2 475 478 C2

Авторы

Чэнь Шоуцзюнь

Коя Кейзо

Демко Закари

Сунь Лицзюнь

Даты

2013-02-20—Публикация

2007-08-20—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ	2002	Ибрахим Прабха Шенк Кевин Элзеин Элфатих Палле Венката Заблоцки Джефф Редер Кеннет	RU2300533C2
ПИРРОЛОПИРРОЛОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ПИРУВАТКИНАЗЫ (PKR)	2018	Эрикссон, Анна Грин, Нил Густафсон, Гари Хан, Бинсун Ланчиа, Мл. Дэвид Р. Митчелл, Лорна Ричард, Дэвид Шелехин, Татьяна Смит, Чейз К. Ван, Чжунго Чжэн, Сяочжан	RU2736217C2
ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРОИНДОЛИНОНА	2007	Чэнь Ли Дин Цинцзи Лю Цзиньцзюнь Ян Сон Чжан Чжумин	RU2435771C2
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОРЫ SGLT И ИНГИБИТОРЫ DPP4	2009	Уета Киитиро Аракава Кендзи Мацусита Ясуаки	RU2481106C2
АНАЛОГИ БЕНЗОХИНОНСОДЕРЖАЩИХ АНСАМИЦИНОВ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА (ВАРИАНТЫ)	2004	Адамс Джулиан Гао Юнь Георгес Эвангелинос Асимина Т. Гренье Луи Портер Джеймс Р. Пэк Роджер Х. Райт Джеймс Л.	RU2484086C9
ПРОДУКТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ИНГИБИТОР ТРАНСДУКЦИИ СИГНАЛОВ ГЕТЕРОТРИМЕРНЫХ ПРОТЕИНОВ G В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМ ЦИТОСТАТИЧЕСКИМ СРЕДСТВОМ, ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА	2000	Прево Грегуар Лоншам Мари-Одиль Гордон Томас Морган Барри	RU2298417C2
БЕНЗОТИЕПИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ	1997	Рейц Дэвид Б. Ли Лен Ф. Ли Джинглин Дж. Хуанг Хорнг-Чин Тремонт Самуэль Дж. Миллер Рэймонд Е. Банерджи Шамал С.	RU2202549C2
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ p38 КИНАЗАМИ, И ПИРРОЛОТРИАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ	2001	Лефтерис Кэтерина Бэрриш Джоел Хинес Джон Вроблески Стивен Т.	RU2316556C2
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ 4’-ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИХ НУКЛЕОТИДОВ И НУКЛЕОЗИДОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2019	Пэйнтер, Джордж Р. Перриман, Дэвид Блумлинг, Грегори Р.	RU2819040C2
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ PDE7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ДВИЖЕНИЙ	2010	Бергман Джон Е. Катшелл Нейл С. Демопулос Грегори А. Флорио Винсент А. Гайтанарис Джордж Грей Патрик Хохманн Джон Онрюст Рене Зенг Хонгкуй	RU2600869C2