Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 435 771

(13)

(51)

МПК

C07D471/10(2006-01-01)

C07D471/20(2006-01-01)

A61K31/4545(2006-01-01)

A61K31/496(2006-01-01)

A61K31/5377(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

A61P35/04(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2008140386/04, 2007-03-05

(24)

Дата начала отсчета патента

2007-03-05

(22)

дата подачи заявки

2007-03-05

(45)

опубликовано

2011-12-10

(72)

авторы

Чэнь ЛиДин ЦинцзиЛю ЦзиньцзюньЯн СонЧжан Чжумин

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРОИНДОЛИНОНА Российский патент 2011 года по МПК C07D471/10 C07D471/20 A61K31/4545 A61K31/496 A61K31/5377 A61P35/00 A61P35/04

Описание патента на изобретение RU2435771C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2011 года ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРОИНДОЛИНОНА

Изобретение относится к соединениям формулы:

где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор; R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил; один из R₁ и R₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород; один из R₆ и R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил; R₂ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила; R₃ выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR₉; R₉ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF₃, -NH₂, -N(H, низший алкил), N(низший алкил)₂, аминокарбонила, карбокси, -NO₂, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH₂- низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)₂-низший алкокси, бснзилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH₂, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)₂; термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бицикличсский, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы; и к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.

Изобретение также относится к фармацевтическому составу, к применению соединений по п.п.1-31, а также к способам получения соединений формулы II и III.

Технический результат - получение новых биологически активных соединений, ингибирующих взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом.

5 н. и 33 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 435 771 C2

1. Соединение формулы:

где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила;
Y представляет собой водород или фтор;
R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;
один из R₁ и R₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород;
один из R₆ и R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенноого низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил;
R₂ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила;
R₃ выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR₉;
R₉ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF₃, -NH₂, -N(H, низший алкил), N(низший алкил)₂, аминокарбонила, карбокси, -NO₂, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH₂-низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)₂-низший алкокси, бензилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH₂, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)₂;
термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и
термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бициклический, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы;
а также хиральный (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2-метил фенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(циклопропиламино)карбонилметил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический трет-бутиловый эфир (2'R,3R,4'S)-6-хлор-[[2-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-(2-метилфенил)-2,6-диоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-1-ил]-1-оксоэтил]амино]пиперидинкарбоновой кислоты; рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-пирролидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-морфолин-4-илэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-фторкарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[3-хлор-5-(4-метансульфонилпиперазин-1-карбонил)фенил]-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклопропилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-3-метилоксиранил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-(циклопропиламинокарбонилметил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидроксиэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетиламинопиперидин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'-(1H)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-(3-пиперидин-1 -илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[2-(2-ацетоксиэтокси)-5-метилфенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-циклопропил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(метиламинокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинокарбонилметил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(3-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламиноэтил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)2'-[2-(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)метил-5-фторфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-{5-фтор-2-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламинометил]фенил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилсульфонил-4-пиперидинил)аминокарбонилметил] спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[4-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)этил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[3-(метилсульфонил)пропил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-{5-фтор-2-[3-(метансульфонилметиламино)проп-1-инилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)-3-триметилсиланилтинилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединение по п.1 формулы:

где X представляет собой водород, галоген, циано, нитро, этинил, циклопропил, метил, этил, изопропил, метокси и винил;
Y представляет собой водород или фтор;
R₁ представляет собой водород;
R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;
R₆ представляет собой водород, циано или низший алкил;
R₃ представляет собой О, S или NNH(C=O)OR₉;
R₇/R₈ независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;
R₉ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

3. Соединение по п.1, в котором
X представляет собой хлор или бром;
Y представляет собой водород;
R₁ представляет собой водород;
R₄ и R₅ оба представляют собой водород;
R₆ представляет собой водород;
R₃ представляет собой О;
R₇ представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, где замещенный фенил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из:
и ;
R₈ независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила; и
R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
при условии, что когда R₂ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил, R₈ выбран из низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила или замещенного циклоалкенила.

4. Соединение по п.1, в котором:
X представляет собой -Cl или -Br;
Y представляет собой водород;
R₁ представляет собой водород;
R₄ и R₅ оба представляют собой водород;
R₆ представляет собой водород;
R₃ представляет собой О;
R₇ представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, где замещенный фенил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из:
и ;
и R₈ выбран из группы, состоящей из:
и
где R₁' представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, -CF₃, -F, -CHF₂ или -CH₂F;
R₂' представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, -CF₃, -F, -CHF₂ или -CH₂F;
R₃' представляет собой водород, -F, -CF₃, -CH₂F, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, трет-бутил или втор-бутил;
R₄' представляет собой водород, -F, -Cl, -Br, -I, метил, этил, циклопропил, циано, метокси или этинил;
R₅' представляет собой водород, -F или метил;
R₆' выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкокси, замещенного низшего алкокси, низшего алкинила, замещенного низшего алкинила;
R₇' представляет собой водород, -F или метил;
R₈' представляет собой водород, -F, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил или втор-бутил;
R₉' представляет собой водород, гидроксил или -F;
R₁₀' представляет собой водород или -F;
R₁₁' представляет собой водород или метил;
R₁₂' представляет собой водород или метил;
R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
при условии, что когда R₂ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил, R₈ выбран из группы, состоящей из:

5. Соединение формулы:

по п.1, где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор;
R₁ представляет собой водород;
R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;
R₆ представляет собой водород, циано или низший алкил;
R₃ представляет собой О, S или NNH(C=O)OR₉;
R₇/R₈ независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила; и,
R₉ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

6. Соединение по п.1, в котором:
X представляет собой -Cl или -Br;
Y представляет собой водород;
R₁ представляет собой водород;
R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
R₄ и R₅ оба представляют собой водород;
R₆ представляет собой водород;
R₃ представляет собой О;
R₈ представляет собой замещенный фенил, где замещенный фенил выбран из группы, состоящей из:
и ; и
R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила.

7. Соединение формул I, II или III по пп.1, 2 или 5, в котором; X представляет собой -Cl;
Y; R₁; R₂; R₄; R₅ и R₆ представляют собой водород;
R₃ представляет собой кислород; и
R₇ и R₈ представляют собой фенильные группы, каждая из которых независимо является незамещенной или 1, 2 или 3 раза замещена низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, диоксо-низшим алкиленом (образуя, например, бензодиоксильную группу), галогеном, гидрокси, -CN, -CF₃, -NH₂, -N(H, низший алкил), N(низший алкил)₂, аминокарбонилом, карбокси, -NO₂, низшим алкокси, тио-низшим алкокси, низшим алкилсульфонилом, аминосульфонилом, низшим алкилкарбонилом, низшим алкилкарбонилокси, низшим алкоксикарбонилом, низшим алкилкарбонил-NH, фтор-низшим алкилом, фтор-низшим алкокси, низший алкокси-карбонил-низшим алкокси, карбокси-низшим алкокси, карбамоил-низшим алкокси, гидрокси-низшим алкокси, -NН₂-низшим алкокси, -N(H, низший алкил)-низшим алкокси, -N(низший алкил)₂-низшим алкокси, бензилокси-низшим алкокси, моно-или ди-низшим алкилом, замещенным аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH₂, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)₂.

8. Соединение формул I, II или III по пп.1, 2 или 5, в котором:
X представляет собой -Cl;
Y; R₁; R₂; R₄; R₅ и R₆ представляют собой водород;
R₃ представляет собой кислород; и
R₇ и R₈ представляют собой фенильные группы, каждая из которых независимо является незамещенной или 1, 2 или 3 раза замещена заместителем, независимо выбранным из галогена, С_2-4-алкинила или -О-(С_1-4 алкил), и указанные С_2-4-алкинильные или -O-(С_1-4 алкил) группы являются незамещенными или один раз замещены гидроксилом или -N(C_1-4 алкил)-S(O)₂-СН₃.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2'S,3S,4'S)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(2,2-диметилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
(2'S,3S,4'R)-4'-(тpeт-бyтил)-6-xлop-2'-(3-xлopфeнил)cпиpo[3H-индoл-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
(2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2',4'-биc(3-xлopфeнил)cпиpo[3H-индoл-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2',4'-бис(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-циклопентилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-циклогексилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(4-хлорфенил)-4'-циклогексилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-(4-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(4-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R,5'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-5'-метил-4'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3-3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хдор-2'-(2-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-(2-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-этилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-этилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S,5'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-5'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S,5'S)-6-хлор-2',4'-бис(3-хлорфенил)-5'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-изопропилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-изопропилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бромфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бромфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-цианофенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-этил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-этил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,6-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(метоксикарбонил)метил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-изопропил-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(гидроксикарбонил)метил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-6'-тиоксо-2'-[2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метил фенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(циклопропиламино)карбонилметил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический трет-бутиловый эфир (2'R,3R,4'S)-6-хлор-[[2-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-(2-метилфенил)-2,6-диоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-1-ил]-1-оксоэтил]амино]пиперидинкарбоновой кислоты.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он, рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-[2-(трифторметил)фенил)]-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,4-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-нафталенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-пиридиыил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклогексенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(1,3-бензодиоксол-4-ил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновай кислоты,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-5-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метилфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3H-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ид)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор'-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропил-4-метилпент-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)спиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-пирролидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метоксикарбонилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1 Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин] -2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-димeтил-2H-пиразол-3-ил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-метилбут-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-этилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилиденпентил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-6'-тиоксоспиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(циклопент-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-циклопентил спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-циклопентилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метил-1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,2-диметил-1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-морфолин-4-илэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метил-1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метил-1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(4-этокси-1,2-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(4-этокси-1,2-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-метоксикарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-гидроксикарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-фторкарбонилфенил)-2,-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[3-индол-5-(4-метансульфонилпиперазин-1-карбонил)фенил]-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-втор-бутил-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-гидроксиметилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метоксиметилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1,2-диметилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-пропионилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-пропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-пропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклопропилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-гидроксикарбонилметил-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-(аминокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-(аминокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-2-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-гидроксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

24. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-1-гидроксипропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-3-метилоксиранил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-фтор-2-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изобутирилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-(аминокарбонилметил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-(циклопропиламинокарбонилметил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидроксиэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

25. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-4'-циано-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетиламинопиперидин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6'-циано-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-циано-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-(3-пиперидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[2-(2-ацетоксиэтокси)-5-метилфенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[6-(2-гидроксиэтокси)-3-метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-циклопропил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

26. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-[5-хлор-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-[3-хлор-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3,5-дифторфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-цианофенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-бромфенил)-6-хлор-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-мeтoкcифeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(5-фтop-2-мeтилфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-фтopфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-мeтилeнпpoпил)-4'-м-толилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-метиленпропил)-4'-о-толилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

27. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-мeтилeнпpoпил)-4'-тиoфeн-3-илспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3,5-диxлopфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(5-xлop-2-тpифтopмeтилфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-6ромфенил)-6-хлор-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(метиламинокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинокарбонилметил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(3-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

28. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-(аминокарбонилметил)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинопропил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламиноэтил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[2-(4-хлортиофенил)]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[2-(5-хлортиофенил)]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(2,2-диметилпропил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,5-дихлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

29. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-хлор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-циклопропил-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)2'-[2-(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)метил-5-фторфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-{5-фтор-2-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламинометил]фенил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хдорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-6-метокси спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

30. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-5-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-этинил-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилсульфонил-4-пиперидинил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[4-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)этил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[3-(метилсульфонил)пропил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бром-5-фторфенил)6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

31. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-(2-этинил-5-фторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-{5-фтор-2-[3-(метансульфонилметиламино)проп-1-инилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1 Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[5-бром-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этинил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этинил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[3-бром-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)-3-триметилсиланилэтинилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[3-этинил-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

32. Фармацевтический состав, ингибирующий взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом, включающий соединение по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.

33. Фармацевтический состав по п.32 для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.

34. Соединения по пп.1-31, которые ингибируют взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом, для применения в качестве лекарственных средств.

35. Соединения по пп.1-31 для применения в качестве лекарственных средств для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.

36. Применение соединения по пп.1-31 для изготовления лекарственных средств для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.

37. Способ получения соединения формулы:
или
где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, циклопропила, метила, этила и изопропила;
Y представляет собой водород или фтор;
R₁ представляет собой водород;
R₂ представляет собой водород и R₃ представляет собой кислород;
R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;
R₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;
один из R₆ и R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, циано или низший алкил, который включает реакцию соединения формулы:

с соединением формулы:

при температуре около 110-160°C и в безводных условиях с получением соединения формулы II или III.

38. Способ получения соединения формулы:
или
где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, циклопропила, метила, этила и изопропила;
Y представляет собой водород или фтор;
R₁ представляет собой водород;
R₂ представляет собой водород и R₃ представляет собой кислород;
R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;
R₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;
один из R₆ и R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, циано или низший алкил, который включает реакцию соединения формулы:

с подходящей защитной группой с получением соединения формулы:

которое далее подвергают реакции с соединением формулы:

при температуре около 110-160°С в безводных условиях, и затем полученный продукт подвергают реакции снятия защитных групп с получением соединения формулы II или III.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2435771C2

Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
СПИРОПИПЕРИДИНЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)	1993	Менг-Хсин Чен Дэвид Б. Р. Джонстон Рэви П. Наргунд Артур А. Патчетт Джэймс Р. Тата Лиху Янг	RU2168512C2

RU 2 435 771 C2

Авторы

Чэнь Ли

Дин Цинцзи

Лю Цзиньцзюнь

Ян Сон

Чжан Чжумин

Даты

2011-12-10—Публикация

2007-03-05—Подача

название	год	авторы	номер документа
ДИСПИРОИНДОЛИНОНЫ НА ОСНОВЕ РОДАНИНОВ КАК ИНГИБИТОРЫ Р53-MDM2 БЕЛОК-БЕЛКОВОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ	2019	Белоглазкина Анастасия Александровна Мажуга Александр Георгиевич Белоглазкина Елена Кимовна Мефедова София Романовна Карпов Никита Александрович	RU2730286C1
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ αβ ИНТЕГРИНА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО	2000	Байдиджер Рональд Дж. Ву Ченгд Кассир Джамал М. Ли Уен Маркет Роберт В. Скотт Иан Л. Холлэнд Джордж У. Чен Кай	RU2263109C2
СОЕДИНЕНИЕ ИЗОИНДОЛИН, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2019	Чэнь, Сяохуа Ли, Цзя Чэн, Юй Чжоу, Юйбо Не, Хуэйцзюнь Ван, Юйцзе Тянь, Хунтао Кань, Вэйцзюань Ми, Тянь Ху, Сяобэй Чжоу, Биньшань Янь, Кениан Сюй, Гаоя Чжун, Юйхуа Фэн, Лэй	RU2813232C2
СПИРОИНДОЛИНОНПИРРОЛИДИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ	2010	Бартковиц Дэвид Джозеф Чу Синь-Цзе Дин Цинцзе Грейвс Брэдфорд Джеймс Цзян Нань Чжан Цзин Чжан Чжумин	RU2571100C2
ХИРАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛАРИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРОВАННЫХ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПАРОКСИСОМЫ (PPAR АГОНИСТОВ)	2003	Бинджели Альфред Бёрингер Маркус Гретер Уве Хильперт Ханс Ирт Жорж Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Риклен Фабьенн	RU2303593C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ	2001	Бодкин Майкл Эрикссон Томас Хансен Петер Хеммерлинг Мартин Хенрикссон Кристер Клингстедт Томас Петтерссон Ларс	RU2265011C2
PROTAC, ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННО ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ТАУ-БЕЛОК, И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ	2017	Крю, Эндрю, П. Берлин, Михаэль Флэнаган, Джон, Дж. Дун, Ханьцин Ищенко, Алексей	RU2805523C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНОПИПЕРИДИНА	2005	Бёрингер Маркус Хунцикер Даниель Кун Бернд Лёффлер Бернд Михаэль Любберс Томас Риклен Фабьенн	RU2396257C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИСПИРОИНДОЛИНОНОВ	2018	Мажуга Александр Георгиевич Белоглазкина Елена Кимовна Иваненков Ян Андреевич Белоглазкина Анастасия Александровна Кукушкин Максим Евгеньевич Барашкин Александр Анатольевич	RU2682678C1
1-ГИДРОКСИИМИНО-3-ФЕНИЛ-ПРОПАНЫ	2011	Биссанц Катерина Демлоу Генриетта Эриксон Шон Дэвид Ким Куюджин Мартин Райнер Е. Маттей Патрицио Обст Зандер Ульрике Пьетранико-Коль Шерри Линн Рихтер Ханс Улльмер Кристоф	RU2579114C9