АНАЛОГИ БЕНЗОХИНОНСОДЕРЖАЩИХ АНСАМИЦИНОВ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2013 года по МПК C07D225/06 C07D498/06 C07D211/60 C07F5/02 A61K31/395 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2484086C9

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2484086C9

название год авторы номер документа
СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ BCL С КОМПОНЕНТАМИ СВЯЗЫВАНИЯ 2006
  • Кастро Альфредо С.
  • Гроган Майкл Дж.
  • Холсон Эдуард Б.
  • Хопкинс Брайан Т.
  • Коуни Най О.
  • Пелюзо Стефан
  • Снайдер Даниел А.
RU2424230C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИСХОДНЫЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1998
  • Миттендорф Йоахим
  • Дрессель Юрген
  • Матцке Михаель
  • Кельдених Йёрг
  • Морс Клаус-Хельмут
  • Раддатц Зигфрид
  • Франц Юрген
  • Шпрайер Петер
  • Фёрингер Ферена
  • Шумахер Йоахим
  • Рок Михаель-Харольд
  • Хорват Эрвин
  • Фридль Арно
  • Маулер Франк
  • Де Врий Жан-Мари-Виктор
  • Йорк Райнхард
RU2203272C2
АНАЛОГИ ЦИКЛОПАМИНА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2005
  • Джанардананнаир Сомараджаннаир
  • Адамс Джулиан
  • Тремблэй Мартин
  • Кастро Альфредо С.
  • Фоули Майкл А.
  • Невалаинен Марта
  • Портер Джеймс Р.
RU2403256C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ 1998
  • Чакаламаннил Сэмюэл
  • Асбером Теодрос
  • Ксиа Йен
  • Доллер Дарио
  • Класби Мартин
  • Кзарниеки Майкл Ф.
RU2204557C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНИЛПИПЕРАЗИНА, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ 2006
  • Чан Тзе-Минг
  • Кокс Кэтлин
  • Фенг Венкинг
  • Миллер Майкл В.
  • Уэстон Дэниэл
  • Маккомби Стюарт В.
RU2411241C2
БЕНЗОТИЕПИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ 1997
  • Рейц Дэвид Б.
  • Ли Лен Ф.
  • Ли Джинглин Дж.
  • Хуанг Хорнг-Чин
  • Тремонт Самуэль Дж.
  • Миллер Рэймонд Е.
  • Банерджи Шамал С.
RU2202549C2
АРИЛЬНЫЕ, ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАРУШЕНИЙ 2018
  • Уайлс, Джейсон, Аллан
  • Фадке, Авинаш, С.
  • Дешпанде, Милинд
  • Агарвал, Атул
  • Чэнь, Давэй
  • Гадхачанда, Венкат, Рао
  • Хашимото, Акихиро
  • Пэйс, Годвин
  • Ван, Цюпин
  • Ван, Сянчжу
  • Бэрриш, Джоэль, Чарльз
  • Гринли, Уилльям
  • Истман, Кайл, Дж.
RU2801278C2
СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ BCL БЕЛКОВ С КОМПОНЕНТАМИ ПО СВЯЗЫВАНИЮ 2005
  • Кастро Альфредо С.
  • Дэн Вэй
  • Дипью Кристофер М.
  • Фоли Майкл А.
  • Фритц Кристиан С.
  • Хеорхес-Эванхелинос Асимина Т.
  • Гроган Майкл Дж.
  • Хафеес Нафееса
  • Холсон Эдуард Б.
  • Хопкинс Брайан Т.
  • Кони Нил О.
  • Лю Тао
  • Манн Дейвид А.
  • Маркаорелле Лайза А.
  • Снайдер Даниел А.
  • Андервуд Деннис Дж.
  • Уайли Эндрью А.
  • Ю Линьчень
  • Чжан Липин
RU2416606C2
ПРОИЗВОДНЫЕ, ИМЕЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ АГОНИСТОВ PPAR-РЕЦЕПТОРОВ 2006
  • Итаи Акико
  • Муто Сузуму
  • Токуяма Рьюко
  • Фукусава Хироши
  • Охара Такафуми
  • Като Теруказу
  • Такаяма Хироцугу
RU2415846C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПЯТИЧЛЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2000
  • Шабрие Де Лассоньер Пьер-Этьенн
  • Харнетт Джеремиа
  • Бигг Денни
  • Поммье Жак
  • Ланнуа Жак
  • Либератор Анн-Мари
  • Тюрьо Кристоф
RU2380362C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 484 086 C9

Реферат патента 2013 года АНАЛОГИ БЕНЗОХИНОНСОДЕРЖАЩИХ АНСАМИЦИНОВ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА (ВАРИАНТЫ)

Настоящее изобретение относится к аналогам бензохинонсодержащих ансамицинов формул (I) и (IV), в которых радикалы и символы имеют обозначения, приведенные в формуле изобретения, и к их применению для лечения и модулирования нарушений, связанных с пролиферацией, таких как рак. В настоящем изобретении описан способ получения аналогов бензохинонсодержащих ансамицинов, согласно которому бензохинон восстанавливают до гидрохинона и связывают по реакции с пригодной кислотой. Технический результат - повышается растворимость и стабильность при хранении на воздухе полученного аналога (17)-аммоний гидрохинонансамицина. 15 н. и 166 з.п. ф-лы, 70 ил., 38 пр.

Формула изобретения RU 2 484 086 C9

1. Очищенное и выделенное соединение формулы 1

или его свободное основание,
где в каждом случае независимо
W означает кислород,
Q означает связь;
X- означает конъюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;
R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R1 означает гидроксил, (С16)алкоксил, -OC(O)R8, -OC(O)OR9, -OC(O)NR10R11, -OSO2R12, -OC(O)NHSO2NR13R14, -NR13R14 или галоген, а R2 означает водород, (С16)алкил или арил(С16)алкил или оба R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -(С=O)-, -(C=N-OR), -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;
R3 и R4 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R3 и R4 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R5 выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил(С16)алкил и группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил;
R6 и R7 оба означают водород или R6 и R7 вместе образуют связь;
R8 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R9 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R10 и R11 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R12 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R13 и R14 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С16)ацил)амино, -N(R18)COR19, -N(R18)C(O)OR19, -N(R18)SO2(R19), -CON(R18)(R19), -OC(O)N(R18)(R19), -SO2N(R18)(R19), -N(R18)(R19), -OC(O)OR18, -COOR18, -C(O)N(OH)(R18), -OS(O)2OR18, -S(O)2OR18, -OP(O)(OR18)(OR19), -N(R18)P(O)(OR18)(OR19) и -P(O)(OR18)(OR19);
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R18 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R19 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; или R18 и R19 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;
R20, R21, R22, R24 и R25 в каждом случае независимо означают метил;
R23 означает метил;
R26 представляет собой водород,
R27 выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
X50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8, при условии, что если R1 означает гидроксил, R2 означает водород, R6 и R7 образуют вместе двойную связь, R20 означает метил, R21 означает метил, R22 означает метил, R23 означает метил, R24 означает метил, R25 означает метил, R26 означает водород, R27 означает водород, Q означает связь, a W означает кислород, то R3 и R4 оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин, и
абсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 1 означают R- или S-изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е- или Z-изомеры или их смесь.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 7.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 4.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 1.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно -3.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, H 2 P O 4 , H S O 4 , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 означает водород.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 и R4 независимо означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(X50)C(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -СН2О-гетероциклил,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, а R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R6 и R7 вместе образуют двойную связь.

12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R27 означает водород.

13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, a R2 означает водород.

14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, а R3 и R4 независимо означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16.

15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 и R4 независимо означают водород, (C16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, a R5 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(X50)C(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 и R4 независимо означают водород, (C16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, а R5 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(X50)C(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -СН2О-гетероциклил, a R6 и R7 вместе образуют двойную связь,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 и R4 независимо означают водород, (C16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или-[(С(R)2)р]-R16, a R5 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -С(O)(Х50)(R55) или -(X50)C(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, a R27 означает водород,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил, Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(СН2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 и R4 независимо означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, a R5 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, R27 означает водород, а X- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид,
H 2 P O 4 , H S O 4 , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 и R4 независимо означают водород, (C16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(С(R)2)р]-R16, a R5 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или (Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R19)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, R27 означает водород, а X- выбирают из группы, включающей хлорид и бромид,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

20. Очищенное и выделенное стереосоединение формулы 2

или его свободное основание, где в каждом случае независимо
X- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, , , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат;
R1 означает гидроксил или -OC(O)R8,
R3 и R4 означают водород, (С26)алкенил или -[(C(R)2)p]-R16;
R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R5 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -СН2О-гетероциклил;
R6 и R7 оба означают водород или R6 и R7 вместе образуют связь;
R8 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С16)ацил)амино, -N(R18)COR19, -N(R18)C(O)OR19, -N(R18)SO2(R19), -CON(R18)(R19), -OC(O)N(R18)(R19), -SO2N(R18)(R19), -N(R18)(R19), -OC(O)OR18, -COOR18, -C(O)N(OH)(R18), -OS(O)2OR18, -S(O)2OR18, OP(O)(OR18)(OR19), -N(R18)P(O)(OR18)(OR19) и -P(O)(OR18)(OR19);
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R18 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R19 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; или R18 и R19 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;
R27 означает водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8,
при условии, что если R1 означает гидроксил, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, R27 означает водород, то R3 и R4 оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин; и
его стереоизомеры по двойной связи означают Е- и Z-изомеры или их смесь.

21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил.

22. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R3 означает аллил.

23. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R3 означает группу формулы 9

или его свободное основание,
где выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид,
H 2 P O 4 , H S O 4 , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

24. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R4 означает водород.

25. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R5 означает водород.

26. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R6 и R7 вместе образуют связь.

27. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R27 означает водород.

28. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, а R4 означает водород.

29. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает группу формулы 9

или его свободное основание,
где выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид,
H 2 P O 4 , H S O 4 , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R4 означает водород.

30. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, R4 означает водород и R5 означает водород.

31. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает группу формулы 9

или его свободное основание,
где выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид,
H 2 P O 4 , H S O 4 , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R4 означает водород, a R5 означает водород.

32. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, R4 означает водород, R5 означает водород, a R6 и R7 вместе образуют связь.

33. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает группу формулы 9

или его свободное основание,
где выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид,
H 2 P O 4 , H S O 4 , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R4 означает водород, R5 означает водород, a R6 и R7 вместе образуют связь.

34. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, R4 означает водород, R5 означает водород, R6 и R7 вместе образуют связь, a R27 означает водород.

35. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает группу формулы 9:

или его свободное основание,
где выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид,
, , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R4 означает водород, R5 означает водород, R6 и R7 вместе образуют связь, R27 означает водород.

36. Очищенное и выделенное стереосоединение формулы 3

где X- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, H 2 P O 4 , H S O 4 , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

37. Соединение по п.36, отличающееся тем, что X- означает хлорид.

38. Соединение по п.36, отличающееся тем, что X- означает бромид.

39. Очищенное и выделенное соединение, охватываемое формулой

40. Композиция, обладающая способностью ингибировать HSP90, отличающаяся тем, что она содержит соединение по любому из пп.1-39 и аминокислоту.

41. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что аминокислоту выбирают из группы, включающей:


и

42. Соединение формулы 4

или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо
W означает кислород,
Z означает кислород,
Q означает связь;
n равно 0, 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
Х и Y независимо означают С(R30)2, где R30 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(C16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или
-[(C(R)2)p]-R16;
R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R1 означает гидроксил, (С16)алкоксил, -OC(O)R8, -OC(O)OR9, -OC(O)NR10R11, -OSO2R12, -OC(O)NHSO2NR13R14, -NR13R14 или галоген; а R2 означает водород, (С16)алкил или арил(С16)алкил или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -(С=O)-, -(C=N-OR), -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;
R3 выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и [(C(R)2)p]-R16;
R4 выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил(С16)алкил и группу формулы 4а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -СН2О-гетероциклил;
R5 и R6 оба означают водород или R5 и R6 вместе образуют связь;
R8 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R9 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R10 и R11 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R12 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R13 и R14 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С16)ацил)амино, -N(R18)COR19, -N(R18)C(O)OR19, -N(R18)SO2(R19), -CON(R18)(R19), -OC(O)N(R18)(R19), -SO2N(R18)(R19), -N(R18)(R19), -OC(O)OR18, -COOR18, -C(O)N(OH)(R18), -OS(O)2OR18, -S(O)2OR18, OP(O)(OR18)(OR19), -N(R18)P(O)(OR18)(OR19) и -P(O)(OR18)(OR19);
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R18 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
R19 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, C16алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арилС16алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; или R18 и R19 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;
R20, R21, R22, R24 и R25 в каждом случае независимо означают метил;
R23 означает метил;
R26 представляет собой водород,
R27 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, C16алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арилС16алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и
абсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 4 означают R- или S-изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е- или Z-изомеры или их смесь.

43. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8.

44. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R2 означает водород.

45. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R3 означает водород, C16алкил, С26алкенил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арилС16алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16.

46. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R4 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -СН2О-гетероциклил,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

47. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе образуют связь.

48. Соединение по п.42, отличающееся тем, что Х и Y означают -СН2-.

49. Соединение по п.42, отличающееся тем, что n равно 0, a m равно 0 или 1.

50. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, a R2 означает водород.

51. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, а R3 означает водород, (С16)алкил, (C26)алкенил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16.

52. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 означает водород, (С16)алкил, (C26)алкенил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, a R4 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O- гетероциклил,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

53. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, a R4 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил, a R5 и R6 вместе образуют связь,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

54. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, a R4 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил, R5 и R6 вместе образуют связь, а X и Y означают -СН2-,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

55. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил или -OC(O)R8, R2 означает водород, R3 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, a R4 означает водород или группу формулы 1а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С15)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил, R5 и R6, вместе образуют связь, Х и Y означают -СН2-, n равно 0,
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61, а m равно 0 или 1.

56. Стереосоединение формулы 5

где в каждом случае независимо
n равно 0, 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
Х и Y независимо означают С(R30)2, где R30 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R1 означает гидроксил или -OC(O)R8;
R3 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С16)алкил, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R5 и R6 оба означают водород или R5 и R6 вместе образуют связь;
R8 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или [(C(R)2)p]-R16;
R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С16)ацил)амино, -N(R18)COR19, -N(R18)C(O)OR19, -N(R18)SO2(R19), -CON(R18)(R19), -OC(O)N(R18)(R19), -SO2N(R18)(R19), -N(R18)(R19), -OC(O)OR18, -COOR18, -C(O)N(OH)(R18), -OS(O)2OR18, -S(O)2OR18, -OP(O)(OR18)(OR19), -N(R18)P(O)(OR18)(OR19) и -P(O)(OR18)(OR19);
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R18 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R19 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; или R18 и R19 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;
R27 означает водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; и
их стереоизомеры по двойной связи означают Е и Z изомеры или их смесь.

57. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил.

58. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R3 означает аллил.

59. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе образуют связь.

60. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R27 означает водород.

61. Соединение по п.56, отличающееся тем, что Х и Y означают -СН2-.

62. Соединение по п.56, отличающееся тем, что n равно 0, a m равно 0 или 1.

63. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, а R3 означает аллил.

64. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, a R5 и R6 вместе образуют связь.

65. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, R5 и R6 вместе образуют связь, a R27 означает водород.

66. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, R5 и R6 вместе образуют связь, R27 означает водород, а Х и Y означают -СН2-.

67. Соединение по п.56, отличающееся тем, что R1 означает гидроксил, R3 означает аллил, R5 и R6 вместе образуют связь, R27 означает водород, Х и Y означают -СН2-; n равно 0, a m равно 0 или 1.

68. Соединение, выбранное из группы, включающей

69. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать HSP90, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель и соединение формулы 6

или его свободное основание,
где в каждом случае независимо
W означает кислород или серу,
Q означает кислород, NR, N((С16)ацил) или связь;
X- означает конъюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;
R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R1 означает гидроксил, (С16)алкоксил, -OC(O)R8, -OC(O)OR9, -OC(O)NR10R11, -OSO2R12, -OC(O)NHSO2NR13R14, -NR13R14 или галоген, а R2 означает водород, алкил или арил(С16)алкил или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -(C=O)-, -(C=N-OR), -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;
R3 и R4 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R3 и R4 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R5 выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил(С16)алкил и группу формулы 6а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(Х50)С(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -СН2О-гетероциклил;
R6 и R7 оба означают водород или R6 и R7 вместе образуют связь;
R8 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R9 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R10 и R11 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R12 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R13 и R14 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С16)ацил)амино, -N(R18)COR19, -N(R18)C(O)OR19, -N(R18)SO2(R19), -CON(R18)(R19), -OC(O)N(R18)(R19), -SO2N(R18)(R19), -N(R18)(R19), -OC(O)OR18, -COOR18, -C(O)N(OH)(R18), -OS(O)2OR18, -S(O)2OR18, OP(O)(OR18)(OR19), -N(R18)P(O)(OR18)(OR19) и -P(O)(OR18)(OR19);
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R18 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R19 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; или R18 и R19 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;
R20, R21, R22, R24 и R25 в каждом случае независимо означают алкил;
R23 означает (С16)алкил, -CH2OH, -СНО, -COOR18 или -CH(OR18)2;
R26 и R27 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(СН2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8,
при условии, что, если R1 означает гидроксил, R2 означает водород, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, R20 означает метил, R21 означает метил, R22 означает метил, R23 означает метил, R24 означает метил, R25 означает метил, R26 означает водород, R27 означает водород, Q означает связь, a W означает кислород, то R3 и R4 оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин; и
абсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 6 означают R- или S-изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е- или Z-изомеры или их смесь.

70. Фармацевтическая композиция по п.69, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант.

71. Фармацевтическая композиция по п.69, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество.

72. Фармацевтическая композиция по п.69, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит соединение, образующее комплекс с металлом.

73. Фармацевтическая композиция по п.69, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и буферное вещество.

74. Фармацевтическая композиция по п.69, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и соединение, образующее комплекс с металлом.

75. Фармацевтическая композиция по п.69, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

76. Фармацевтическая композиция по п.69, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант, буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

77. Фармацевтическая композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат, гидрохлорид цистеина, бисульфат натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, тиоглицерин, меркаптоацетат натрия, формальдегидсульфоксилат натрия, аскорбилпальмитат, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лецитин, пропилгаллат или альфа-токоферол.

78. Фармацевтическая композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат.

79. Фармацевтическая композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, аскорбат, фосфат, бикарбонат, карбонат, фумарат, ацетат, тартарат, малат, сукцинат, лактат, малеат, глицин или другие α- или β-аминокислоты природного происхождения.

80. Фармацевтическая композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат.

81. Фармацевтическая композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает лимонную кислоту, этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТУ) и ее соль, диэтилентриаминопентауксусную кислоту (ДТПУ) и ее соль, этиленгликольтетрауксусную кислоту (EGTA) и ее соль, нитрилоуксусную кислоту (НТУ) и ее соль, сорбит и его соль, винную кислоту и ее соль, N-гидроксииминодиацетат и его соль, гидроксиэтилэтилендиаминотетрауксусную кислоту и ее соль, 1- и 3-пропандиаминотетрауксусную кислоту и их соли, 1- и 3-диамино-2-гидроксипропантетрауксусную кислоту и их соли, глюконат натрия, гидроксиэтандифосфоновую кислоту и ее соль или фосфорную кислоту и ее соль.

82. Фармацевтическая композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

83. Фармацевтическая композиция по п.76, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, указанный антиоксидант означает аскорбат, а указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

84. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1.

85. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05.

86. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

87. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

88. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

89. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

90. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1, а молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

91. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05; а молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

92. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1; молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1; молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

93. Фармацевтическая композиция по п.83, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05; молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1; молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

94. Фармацевтическая композиция по любому из пп.69-93, отличающаяся тем, что дополнительно содержит солюбилизирующий агент.

95. Фармацевтическая композиция по п.94, отличающаяся тем, что указанный солюбилизирующий агент представляет собой сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита и жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, бензиловый спирт, этиловый спирт, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, глицерин, циклодекстрин или полоксамеры.

96. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать HSP90, отличающаяся тем, что она содержит, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель, соединение формулы 6

или его свободное основание, и соединение формулы 10, причем содержание указанного соединения 10 составляет величину от приблизительно 0,00001 до приблизительно 5% (мас./об.)

или его фармацевтически приемлемую соль,
где в каждом случае независимо
W означает кислород,
Q означает связь;
X- означает конъюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;
R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R1 означает гидроксил, (С16)алкоксил, -OC(O)R8, -OC(O)OR9, -OC(O)NR10R11, -OSO2R12, -OC(O)NHSO2NR13R14, -NR13R14 или галоген, а R2 означает водород, алкил или арил(С16)алкил или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -(С=O)-, -(C=N-OR), -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;
R3 и R4 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R3 и R4 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R5 выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил(С1-C6)алкил и группу формулы 6а

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(X50)C(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, -N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, -N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил;
R6 и R7 оба означают водород или R6 и R7 вместе образуют связь;
R8 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R9 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R10 и R11 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R12 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R13 и R14 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С16)ацил)амино, -N(R18)COR19, -N(R)C(O)OR19, -N(R18)SO2(R19), -CON(R18)(R19), -OC(O)N(R18)(R19), -SO2N(R18)(R19), -N(R18)(R19), -OC(O)OR18, -COOR18, -C(O)N(OH)(R18), -OS(O)2OR18, -S(O)2OR18, OP(O)(OR18)(OR19), -N(R18)P(O)(OR18)(OR19) и -P(O)(OR18)(OR19);
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R18 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R19 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; или R18 и R19 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;
R20, R21, R22, R24 и R25 в каждом случае независимо означают метил;
R23 означает метил;
R26 представляет собой водород,
R27 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R50 и R51 каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(CH2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8,
при условии, что если R1 означает гидроксил, R2 означает водород, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, R20 означает метил, R21 означает метил, R22 означает метил, R23 означает метил, R24 означает метил, R25 означает метил, R26 означает водород, R27 означает водород, Q означает связь, a W означает кислород, то R3 и R4 оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин; и
абсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 1 означают R- или S-изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е- или Z-изомеры или их смесь.

97. Фармацевтическая композиция по п.96, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант.

98. Фармацевтическая композиция по п.96, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество.

99. Фармацевтическая композиция по п.96, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит соединение, образующее комплекс с металлом.

100. Фармацевтическая композиция по п.96, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и буферное вещество.

101. Фармацевтическая композиция по п.96, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и соединение, образующее комплекс с металлом.

102. Фармацевтическая композиция по п.96, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

103. Фармацевтическая композиция по п.96, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант, буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

104. Фармацевтическая композиция по п.103, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат, гидрохлорид цистеина, бисульфат натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, тиоглицерин, меркаптоацетат натрия, формальдегидсульфоксилат натрия, аскорбилпальмитат, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лецитин, пропилгаллат или альфа-токоферол.

105. Фармацевтическая композиция по п.103, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат.

106. Фармацевтическая композиция по п.103, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, аскорбат, фосфат, бикарбонат, карбонат, фумарат, ацетат, тартарат, малат, сукцинат, лактат, малеат, глицин или другие α- или β-аминокислоты природного происхождения.

107. Фармацевтическая композиция по п.103, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат.

108. Фармацевтическая композиция по п.103, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает лимонную кислоту, этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТУ) и ее соль, диэтилентриаминопентауксусную кислоту (ДТПУ) и ее соль, этиленгликольтетрауксусную кислоту (EGTA) и ее соль, нитрилоуксусную кислоту (НТУ) и ее соль, сорбит и его соль, винную кислоту и ее соль, N-гидроксииминодиацетат и его соль, гидроксиэтилэтилендиаминотетрауксусную кислоту и ее соль, 1- и 3-пропандиаминотетрауксусную кислоту и их соли, 1- и 3-диамино-2-гидроксипропантетрауксусную кислоту и их соли, глюконат натрия, гидроксиэтандифосфоновую кислоту и ее соль или фосфорную кислоту и ее соль.

109. Фармацевтическая композиция по п.103, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

110. Фармацевтическая композиция по п.103, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, указанный антиоксидант означает аскорбат, а указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

111. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1.

112. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05.

113. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

114. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

115. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

116. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

117. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1, а молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

118. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05, а молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

119. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1; молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1; молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

120. Фармацевтическая композиция по п.110, отличающаяся тем, что молярное отношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05; молярное отношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1; молярное отношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

121. Фармацевтическая композиция по любому из пп.96-120, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит солюбилизирующий агент.

122. Фармацевтическая композиция по п.121, отличающаяся тем, что указанный солюбилизирующий агент представляет собой сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита и жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, бензиловый спирт, этиловый спирт, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, глицерин, циклодекстрин или полоксамеры.

123. Фармацевтическая композиция по любому из пп.69-93 или 96-120, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения формулы 6 составляет величину от приблизительно 0,00016 до приблизительно 0,160 М.

124. Фармацевтическая композиция по любому из пп.69-93 или 96-120, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения формулы 6 составляет величину от приблизительно 0,00032 до приблизительно 0,080 М.

125. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы 3

где X- представляет собой Cl-, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

126. Композиция по п.125, которая дополнительно содержит антиоксидант.

127. Композиция по п.126, в которой антиоксидант представляет собой аскорбат.

128. Композиция по п.125, которая дополнительно содержит буферное вещество.

129. Композиция по п.128, в которой буферное вещество представляет собой цитрат.

130. Композиция по п.125, которая дополнительно содержит соединение, образующее комплекс с металлом.

131. Композиция по п.130, в которой соединение, образующее комплекс с металлом, представляет собой этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТУ).

132. Композиция по п.125, которая дополнительно содержит антиоксидант и соединение, образующее комплекс с металлом.

133. Композиция по п.132, в которой антиоксидант представляет собой цитрат, а соединение, образующее комплекс с металлом, представляет собой этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТУ).

134. Композиция по п.125, которая дополнительно содержит буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

135. Композиция по п.134, в которой буферное вещество представляет собой цитрат, а соединение, образующее комплекс с металлом, представляет собой этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТУ).

136. Композиция по любому из пп.69-135, которая дополнительно содержит противораковый агент.

137. Композиция по п.136, в которой противораковый агент выбран из группы, включающей доцетаксел, паклитаксел, мезилат иматиниба, гемцитабин, бортезомиб, цисплатин, карбоплатин, 5-фторурацил.

138. Композиция по п.137, в которой противораковый препарат представляет собой доцетаксел или паклитаксел.

139. Композиция по п.138, в которой противораковый препарат представляет собой доцетаксел.

140. Композиция по п.138, в которой противораковый препарат представляет собой паклитаксел.

141. Композиция по п.137, в которой противораковый препарат представляет собой мезилат иматиниба.

142. Композиция по п.137, в которой противораковый препарат представляет собой бортезомиб.

143. Способ лечения рака, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по любому из пп.69-96 или 125-142.

144. Способ по п.143, отличающийся тем, что упомянутым раком является рак кроветворной системы, иммунной системы, эндокринной системы, дыхательной системы, желудочно-кишечной системы, скелетно-мышечной системы, репродуктивной системы, центральной нервной системы или мочевой системы.

145. Способ по п.143, отличающийся тем, что рак локализован в следующих тканях млекопитающих: миелоидной, лимфоидной, панкреатической, щитовидной железы, легких, ободочной кишки, ректальной, анальной, печени, кожи, костной, яичников, матки, шейки матки, молочной железы, предстательной железы, тестикулярной, мозговой, ствола мозга, менингеальной, почек или мочевого пузыря.

146. Способ по п.143, отличающийся тем, что рак локализован в следующих тканях млекопитающего: миелоидной, лимфоидной, молочной железы, легкого, яичников или предстательной железы.

147. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак, такой как рак молочной железы, множественная миелома, рак предстательной железы, лимфома Ходжкина, лимфома не-Ходжкина, острый лимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, карцинома почечных клеток, злокачественная меланома, рак поджелудочной железы, рак легких, карцинома ободочной и прямой кишки, рак ободочной кишки, рак мозга, рак почек, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, рак яичников, рак шейки матки или миелодиспластический синдром.

148. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой рак молочной железы, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, меланому, множественную миелому, рак легких, рак яичников или рак предстательной железы.

149. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой рак молочной железы.

150. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой острый миелоидный рак.

151. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой хронический миелоидный рак.

152. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак легкого представляет собой рак легких.

153. Способ по п.152, отличающийся тем, что указанный рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких.

154. Способ по п.152, отличающийся тем, что указанный рак легких представляет собой мелкоклеточный рак легких.

155. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой рак яичников.

156. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой рак ободочной кишки.

157. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой множественную миелому.

158. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанное млекопитающее включает приматов, лошадей, собак, кошек или крупный рогатый скот.

159. Способ по п.143, отличающийся тем, что указанное млекопитающее включает человека.

160. Способ по п.143, отличающийся тем, что способ введения указанного соединения включает ингаляцию, пероральный, внутривенный, подъязычный, в глаз, чрескожный, ректальный, вагинальный, местный, внутримышечный, внутриартериальный, интратекальный, подкожный, защечный или назальный способы введения.

161. Способ по п.143, отличающийся тем, что способ введения включает внутривенный способ.

162. Способ по п.143, отличающийся тем, что он дополнительно включает терапию облучением.

163. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.69-135 и противоракового агента, причем указанные композиция и агент могут вводиться последовательно.

164. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.69-135 и противоракового агента, причем указанные композиция и агент могут вводиться одновременно.

165. Способ по п.163 или п.164, в котором противораковый агент представляет собой доцетаксел.

166. Способ получения соединения формулы 1, включающий смешивание соединения формулы 7

с восстановителем в процессе растворения с получением соединения формулы 8

и смешивание последнего с фармацевтически приемлемой кислотой, при этом получают вышеуказанное соединение формулы 1

где в каждом случае независимо:
W означает кислород или серу;
Q означает кислород, NR, N((С16)ацил) или связь;
X- означает конъюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;
R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R1 означает гидроксил, (С16)алкоксил, -OC(O)R8, -OC(O)OR9, OC(O)NR10R11, -OSO2R12, -OC(O)NHSO2NR13R14, -NR13R14 или галоген; R2 означает водород, алкил или арил(С16)алкил или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают -(С=O)-, -(C=N-OR)-, -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;
R3 и R4 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)2)p]-R16; или R3 и R4 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R5 выбирают из группы, включающей Н, (С16)алкил, арил(С16)алкил и группу формулы 6а:

где R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С16)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С16)ацил)окси, -N(R50)(R51), (С16)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С16)ацил)амино, (арил(С16)алкил)амино, нитро, ((С16)ацил)тио, -C(O)N(R50)(R51), -C(O)(X50)(R55) или -(X50)C(O)(R56), нитрил, -COR18, -CO2R18, N(R18)CO2R19, -OC(O)N(R18)(R19), -N(R18)SO2R19, N(R18)C(O)N(R18)(R19) и -CH2O-гетероциклил;
R6 и R7 оба означают водород или R6 и R7 вместе образуют связь;
R8 означает водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16;
R9 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклоалкил, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или [(C(R)2)p]-R16;
R10 и R11 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R12 означает (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или [(C(R)2)p]-R16;
R13 и R14 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С26)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)2)p]-R16, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8 членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С16)ацил)амино, -N(R18)COR19, -N(R18)C(O)OR19, -N(R18)SO2R19, -CON(R18)(R19), -OC(O)N(R18)(R19), -SO2N(R18)(R19), -N(R18)(R19), -OC(O)OR18, -COOR18, -C(O)N(OH)(R18), -OS(O)2OR18, -S(O)2OR18, OP(O)(OR18)(OR19), -N(R18)P(O)(OR18)(OR19) и -P(O)(OR18)(OR19);
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R18 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R19 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или R18 и R19 вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;
R20, R21, R22, R24 и R25 в каждом случая независимо означают (С16)алкил;
R23 означает (С16)алкил, -CH2OH, -СНО, -COOR18 или -CH(OR18)2;
R26 и R27 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С16)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С16)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами и гетероарил(С16)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;
R50 и R51, каждый независимо представляет собой водород, (С16)алкил, (C2-C6)алкенил, -(CH2)m-R61 или R50 и R51, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R61 представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,
Х50 представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R55 и R56 означают водород, (С16)алкил, (С26)алкенил, -(СН2)m-R61,
m равно 0 или целому числу от 1 до 8,
при условии если R1 означает гидроксил, R2 означает водород, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, R20 означает метил, R21 означает метил, R22 означает метил, R23 означает метил, R24 означает метил, R25 означает метил, R26 означает водород, R27 означает водород, Q означает связь, W означает кислород, то R3 и R4 оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин;
и абсолютные стереохимические изомеры при асимметричном атоме соединения формулы 1 означают R- или S-изомеры, или их смесь, а стереохимические изомеры при двойной связи означают Е- или Z-изомеры, или их смесь.

167. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанный восстанавливающий агент представляет собой гидросульфит натрия, цинк, аскорбиновую кислоту или электрохимический восстановитель.

168. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанный восстанавливающий агент представляет собой гидросульфит натрия.

169. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан, хлорбензол, ТГФ, 2-МеТГФ, диэтиловый эфир, диглим, 1,2-диметоксиэтан, МТВЕ, ТНР, диоксан, 2-этоксибутан, метилбутиловый эфир, этилацетат, метилацетат, 2-бутанон, воду или их смесь.

170. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой смесь этилацетата и воды.

171. Способ по п.166, отличающийся тем, что рКа указанной кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 7.

172. Способ по п.166, отличающийся тем, что рКа указанной кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 4.

173. Способ по п.166, отличающийся тем, что рКа в воде указанной кислоты составляет от приблизительно -10 до приблизительно 1.

174. Способ по п.166, отличающийся тем, что рКа указанной кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно -3.

175. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой HCl, HBr, H2SO4, метансульфокислоту, бензолсульфокислоту, п-толуолсульфокислоту, трифторметансульфокислоту, камфорсульфокислоту, нафталин-1,5-дисульфокислоту, этан-1,2-дисульфокислоту, цикламиновую кислоту, роданистоводородную кислоту, нафталин-2-сульфокислоту или щавелевую кислоту.

176. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой HCl.

177. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой HBr.

178. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанную кислоту добавляют в газообразной форме.

179. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанная кислота растворена в органическом растворителе.

180. Способ по п.166, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой этилацетат (EtOAc), дихлорметан (ДХМ), изопропанол (IPA) или диоксан, гидрохинонсодержащий ансамицин в органическом растворителе, таком как ацетон, дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан, хлорбензол, тетрагидрофуран (ТГФ), 2-метилтетрагидрофуран (2-МеТГФ), диэтиловый эфир, диглим, 1,2-диметоксиэтан, метил-трет-бутиловый эфир (МТВЕ), тетрагидропиранил (ТНР), диоксан, 2-этоксибутан, метилбутиловый эфир, метилацетат или 2-бутанон.

181. Способ по любому из пп.174-180, в котором R1 означает гидроксил, R2 означает водород, R3 означает аллил, R4 означает водород, R5 означает Н, R6 и R7 вместе образуют двойную связь, R20 означает метил, R21 означает метил, R22 означает метил, R23 означает метил, R24 означает метил, R25 означает метил, R26 означает водород, R27 означает водород, W означает кислород, Q означает связь.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2484086C9

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы 1917
  • Шикульский П.Л.
SU93A1
US 4261989 A, 14.04.1981
Прибор для очистки паром от сажи дымогарных трубок в паровозных котлах 1913
  • Евстафьев Ф.Ф.
SU95A1
СПОСОБ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА 1992
  • Литасова Е.Е.
  • Караськов А.М.
  • Мосунов А.И.
  • Севастьянов А.В.
  • Ганичев А.Ф.
RU2106111C1
Способ получения мэйтансиноидов 1978
  • Наото Хасимото
  • Тойоказу Киси
SU1075973A3

RU 2 484 086 C9

Авторы

Адамс Джулиан

Гао Юнь

Георгес Эвангелинос Асимина Т.

Гренье Луи

Портер Джеймс Р.

Пэк Роджер Х.

Райт Джеймс Л.

Даты

2013-06-10Публикация

2004-12-23Подача