Текст описания приведен в факсимильном виде
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОПИРИДИНИЛ-АМИНОПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА | 2010 |
|
RU2619463C2 |
СЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ Н4-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЕСТИБУЛЯРНЫХ НАРУШЕНИЙ | 2009 |
|
RU2589846C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ N-[(1Н-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ) АРИЛ]-1Н-ИНДОЛА ИЛИ 1Н-ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ P2Y12 | 2011 |
|
RU2572593C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ | 2005 |
|
RU2351592C2 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ | 2007 |
|
RU2443706C2 |
АМИДОЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОХИНОЛИНЫ | 2000 |
|
RU2295343C2 |
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ | 2007 |
|
RU2364597C1 |
ИМИДАЗОХИНОЛИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ИНДУКЦИИ БИОСИНТЕЗА ЦИТОКИНОВ НА ИХ ОСНОВЕ | 2000 |
|
RU2248975C2 |
2, 5-ДИОКСОИМИДАЗОЛИДИН-4-ИЛ-МЕТИЛКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | 2003 |
|
RU2326117C2 |
ЦИС-2,4,5-ТРИАРИЛИМИДАЗОЛИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ | 2006 |
|
RU2411238C2 |
Настоящее изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-с]хинолина общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой прямоцепочечный C1-С6алкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из C1-С3алкокси; Z1 представляет собой С2-С6алкилен; X1 представляет собой NR5 или >NCOR5; Y1 представляет собой C1-С6алкилен; R3 представляет собой С1-6алкил, возможно замещенный C1-6алкокси; R5 представляет собой водород, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R10, группу C1-С6алкил, где последняя группа возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из NR7R8 или R9; или R5 представляет собой C1-С6алкилен, который может быть связан с атомом углерода в С2-С6алкиленовой группе Z1 с образованием пиперидинового кольца; каждый из R7 и R8 независимо представляет собой тетрагидропиранил, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R10a, C1-С6алкил, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR12; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, азепанила, 1,4-оксазепанила и 1,4-диазепанила, где гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из S(O)qR15, OR15, CO2R15, COR15, CONR15R16, NR15CO2R16, пиримидинила и C1-С6алкила, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR18 и CO2R18; R9 представляет собой S(O)qR20; R10 и R10a независимо представляют собой COR24 или группу C1-С6алкил; каждый из R12, R15, R16, R18, R20 и R24 независимо представляет собой водород или C1-С6алкил; q равно 2; m и n оба равны 0; и А представляет собой фенил. Также, изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), фармацевтической композиции на его основе и к способу лечения указанных патологических состояний. Технический результат: получены новые производные имидазо[4,5-с]хинолина, полезные для модуляции активности TLR7. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 18 ил., 81 пр.
1. Соединение формулы (I)
,
где R1 представляет собой прямоцепочечный C1-С6алкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из C1-С3алкокси;
Z1 представляет собой С2-С6алкилен;
X1 представляет собой NR5 или >NCOR5;
Y1 представляет собой C1-С6алкилен;
R3 представляет собой С1-6алкил, возможно замещенный С1-6алкокси;
R5 представляет собой водород, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R10, группу C1-С6алкил, где последняя группа возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из NR7R8 или R9;
или R5 представляет собой C1-С6алкилен, который может быть связан с атомом углерода в С2-С6алкиленовой группе Z1 с образованием пиперидинового кольца;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой тетрагидропиранил, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R10a, C1-С6алкил, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR12;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, азепанила, 1,4-оксазепанила и 1,4-диазепанила, где гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из S(O)qR15, OR15, CO2R15, COR15, CONR15R16, NR15CO2R16, пиримидинила и C1-С6алкила, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR18 и CO2R18;
R9 представляет собой S(O)qR20;
R10 и R10a независимо представляют собой COR24 или группу C1-С6алкил;
каждый из R12, R15, R16, R18, R20 и R24 независимо представляет собой водород или C1-С6алкил;
q равно 2;
m и n оба равны 0; и
А представляет собой фенил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил.
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z1 представляет собой н-пропилен.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой >NCOR5.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород или C1-С6алкил, возможно замещенный одной группой NR7R8 или R9, где R7, R8 и R9 такие, как определено в п.1.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой н-бутил, метоксиэтил или этоксиметил.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z1 представляет собой прямоцепочечную С2-C4алкиленовую группу.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой С1-С3алкил, возможно замещенный одной группой NR7R8, где R7 и R8 такие, как определено в п.1.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y1 представляет собой СН2.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой тетрагидропиранил, N-ацетилпиперидинил или С1-С4алкил, возможно замещенный группой OR12, где R12 такой, как определено в п.1.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой метил;
Х1 представляет собой >NCOR5;
R3 представляет собой н-бутил, метоксиэтил или этоксиметил;
Z1 представляет собой прямоцепочечную С2-C4алкиленовую группу;
Y1 представляет собой СН2;
R5 представляет собой C1-С3алкил, возможно замещенный одной группой NR7R8;
R7 и R8 каждый независимо представляет собой тетрагидропиранил, N-ацетилпиперидинил или С1-C4алкил, возможно замещенный группой OR12, где R12 такой, как определено в п.1; и
m и n оба равны 0.
12. Соединение по п.1, выбранное из:
Метил-2-(4-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((4-((4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)ацетата ди-трифторацетатной соли,
Метил-[4-({[3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил][2-(диметиламино)этил]амино}метил)фенил]ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(диметиламино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(этил(метил)амино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,
Метил-2-(4-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Этил-4-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбоксилата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбониламино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбонил(метил)амино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Этил-2-(1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)ацетата,
Метил-1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-карбоксилата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-3-(пиперидин-1-ил)пропанамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,
(S)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бутил(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(дипропиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
(R)-Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метоксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(1,4-оксазепан-4-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилкарбамоил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((2-((1-ацетилпиперидин-4-ил)(метил)амино)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата и
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
или фармацевтически приемлемой соли любого из них.
13. Соединение по п.1, выбранное из:
Метил-2-(4-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((4-((4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)ацетата ди-трифторацетатной соли,
Метил-[4-({[3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил][2-(диметиламино)этил]амино}метил)фенил]ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,
Метил-2-(3(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(диметиламино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(этил(метил)амино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,
Метил-2-(4-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Этил-4-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбоксилата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбониламино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбонил(метил)амино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Этил-2-(1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)ацетата,
Метил-1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-карбоксилата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата сахариновой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-3-(пиперидин-1-ил)пропанамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,
(S)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,
(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата дисахариновой соли,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бутил(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(дипропиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)ацетамидо)-
метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,
(R)-Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метоксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(1,4-оксазепан-4-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилкарбамоил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((2-((1-ацетилпиперидин-4-ил)(метил)амино)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата диметансульфоновокислой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата моносахариновой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата ди-1-гидрокси-2-нафтоевокислой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дибензолсульфоновокислой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата миндалевокислой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата фумаровокислой соли,
Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(4-((N-[-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата, и
Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата.
14. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, включающий,
когда X1 представляет собой >N-COR5, взаимодействие соединения формулы (I), где X1 представляет собой NR5, где R5 представляет собой водород, с соединением формулы (X)
где L4 представляет собой уходящую группу, такую как галогено, например хлоро, и R5 является таким, как определено в п.1;
и затем, если желательно или необходимо, выполняют одну или более из следующих стадий:
удаление любых защитных групп
получение фармацевтически приемлемой соли соединения.
15. Фармацевтическая композиция для лечения или уменьшения риска болезни или состояния, при которых полезна модуляция активности TLR7, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-13 вместе с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
16. Способ лечения или уменьшения риска болезни или состояния, при которых полезна модуляция активности TLR7, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13.
17. Способ лечения астмы, аллергического ринита, атонического дерматита или рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13.
Способ приготовления мыла | 1923 |
|
SU2004A1 |
Способ приготовления мыла | 1923 |
|
SU2004A1 |
Способ приготовления мыла | 1923 |
|
SU2004A1 |
Устройство для приема телеграфных сигналов, передаваемых отдельными импульсами | 1932 |
|
SU32546A1 |
Авторы
Даты
2013-02-20—Публикация
2008-05-06—Подача