N-АЦИЛИРОВАННЫЕ 3-АМИНО-4,6-ДИМЕТИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТОВ 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ Российский патент 2013 года по МПК C07D495/04 A01N43/90 A01P13/00 

Описание патента на изобретение RU2475490C1

Изобретение относится к новым синтетическим, химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы 1-3:

где 1 R=2-хлорфенил, R1=2,4,6-триметилфенил;

2 R=изобутил, R1=3,4-диметилфенил;

3 R=фенил, R1=3,4-диметилфенил,

защищающим растения подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорорфеноксиуксусной кислоты (антидотам).

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы потери могут составлять, в зависимости от дозы, до 100% [Д.И.Чкаников, М.С.Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот. - М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной и нерешенной.

Наиболее близким аналогом по структуре и свойствам заявляемым соединениям является N-(2'-йодфенил)карбоксамидо]-3-амино-4,6-диметилтиено-[2,3-b]-пиридин формулы 4 [«Применение 2-[N-(2'-йодфенил)карбоксамидо]-3-амино-4,6-диметилтиено-[2,3-b]-пиридина в качестве стимулятора прорастания семян», пат. РФ №2276845 от 2006 г. Заявка №2005104358 от 17.02.2005.]:

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Это достигается применением N-ацилированных 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов 1-3 на поврежденных гербицидом вегетирующих растениях подсолнечника.

При этом заявляемые соединения получают известным методом - взаимодействием 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов 5-7 с хлорангидридами карбоновых кислот в среде безводного бензола. [Вейганд-Хильгетаг. Методы экспиримента в органической химии. - М.: Химия. 1969. с.431]:

В свою очередь, 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-арбоксамиды 5-7 получают известным двустадийным методом - взаимодействием 3-циано-4,6-диметил-1(Н)пиридин-2-тиона с эквимолярным количеством КОН и соответствующего амида хлоруксусной кислоты при температуре 20-25°С с последующей циклизацией [«Синтез замещенных 2-алкил(арил)тио-3-цианопиридинов и 3-аминотиено-[2,3-b]пиридинов» / Е.А.Кайгородова, Л.Д.Конюшкин, С.Н.Михайличенко, В.К.Василин, В.Г.Кульневич // - ХГС, 1996, №10, с.1432-1437]:

Исходный 4,6-диметил-3-циано-2(1H)-пиридинтион синтезирован также известным методом - взаимодействием 4,6-диметил-2-хлорникотинонитрила с тиомочевиной [«Composition anti-acneique contenant en tant que compose actif un derive diisothiazolo[5,4-b]pyridinone-3», Patent 2555450 Franse. Заявл. 34.11.83. Опубл. 31.05.85, РЖ Хим. - 1986. - 12 О 150].

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-(2-хлорбензоиламино)-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 2,4,6-триметилфениламид (соединение 1).

Смесь 1,7 г (5,0 моль) 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 2,4,6-триметилфениламида, 1,05 г (6,0 моль) 2-хлорбензоилхлорида и 0,5 г (5,0 моль) триэтиламина в 15 мл безводного толуола кипятят в течение 2-2,5 ч. После охлаждения реакционной массы выделившийся осадок отфильтровывают, промывают бензолом, водой, сушат. После перекристаллизации из ДМФА получают 1,62 г (68%) целевого продукта 1 в виде кристаллов с т.пл. 278-280°С.

Найдено, %: С 65,65; Н 5,22; N 8,54. C26H24CIN3O2S;

Вычислено, %: С 65,33; Н 5,06; N 8,79.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 2,15 (с, 6Н, 2-СН3 и 6-СН3 Ar); 2,22 (с, 3Н, 4-СН3 Ar); 2,55 (3Н, 4-СН3 Ру); 2,75 (с, 3Н, 6-СН3 Ру); 6,91 (с, 2Н, Ar-Н); 7,20 (с, 1Н, 5-Н Ру); 7,42…7,74 (м, 4Н, Ar-Н); 9,52 (уш. с, 1Н, NH); 10.41 (уш. с, 1Н, NH).

Пример 2. 4,6-диметил-3-(3-метилбутириламино)тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламид (соединение 2).

Смесь 1,6 г (5,0 моль) 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламида, 0,72 г (6,0 моль) 3-метилбутирилхлорида и 0,5 г (5,0 моль) триэтиламина в 15 мл безводного толуола кипятят в течение 4 ч. После охлаждения реакционной массы выделившийся осадок отфильтровывают, промывают бензолом, водой, сушат. После перекристаллизации из этанола получают 1,30 г (65%) целевого продукта 2 в виде кристаллов с т.пл. 217-218°С.

Найдено, %: С 67,93; H 6,82; N 10,39. C23H27N3O2S;

Вычислено, %: С 67,45; Н 6,65; N 10,26.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 0,96 [6Н, д, J=7,0, CH2CH(СН3)2]; 1,59 [1Н, м, CH2CH(СН3)2]; 1,90 [2Н, д, J=5,0, CH2CH(CH3)2] 2,12 (3Н, с, 3-СН3 Ar); 2,24 (3Н, с, 4-СН3 Ar); 2,49 (3Н, с, 6-СН3 Ру); 2,59 (3Н, с, 4-СН3 Ру); 3,82 (1Н, с, NH); 7,16 (1Н, с, 5-Н Ру); 7,04…7,21 (3Н, м, Ar); 10,94 (1Н, уш. с, NH).

Пример 3. 3-бензоламино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламид (соединение 3).

Смесь 1,6 г (5,0 моль) 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламида, 0,84 г (6,0 моль) бензоилхлорида и 0,5 г (5,0 моль) триэтиламина в 15 мл безводного толуола кипятят в течение 3 ч. После охлаждения реакционной массы выделившийся осадок отфильтровывают, промывают бензолом, водой, сушат. После перекристаллизации из этанола получают 1,48 г (70%) целевого продукта 3 в виде кристаллов с т.пл. 194-196°С.

Найдено, %: С 70,12; Н 3,77; N 9,54. C25H23N3O2S;

Вычислено, %: С 69,91; Н 5,40; N 9,78.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 2,17 (3Н, с, 3-СН3 Ar); 2,26 (3Н, с, 4-СН3 Ar); 2,45 (3Н, с, 6-СН3 Ру); 2,55 (3Н, с, 4-СН3 Ру); 5,86 (1Н, с, NH); 7,15 (1Н, с, 5-Н Ру); 7,08…7,81 (8Н, м, Ar); 10,90 (1Н, уш. c, NH).

Пример 4. 2-[N-(2'-Иодфенил)карбоксоамидо]-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин (соединение 4, прототип).

К суспензии из 0,72 г (4,4 ммоль) 4,6-метил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 15 мл ДМФА прибавляют раствор 0,25 г (4,4 ммоль) КОН в минимальном количестве воды и перемешивают до полного растворения осадка. Затем в реакционную смесь вносят раствор 1,3 г (4,4 ммоль) N-(2-иодфенил)-2-хлорацетамида в 10 мл ДМФА и перемешивают при комнатной температуре 1 ч, после чего добавляют раствор 0,25 г (4,4 ммоль) КОН в 4 мл воды и перемешивают еще 40 мин. Реакционную массу разбавляют водой вдвое и выделившийся осадок отфильтровывают, сушат. После перекристаллизации из ДМФА получают 1,2 г (67%) целевого продукта 4 в виде кристаллов с т.пл 242-244°С.

Найдено, %: С 45,66; Н 3,51; N 9,80. C16H14IN3OS

Вычислено, %: С 45,40; Н 3,34; N 9,93.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 2,52 (3Н, с, 4-СН3 Ру); 2,75 (3Н, с, 6-СН3 Ру), 6,88 (2Н, уш. с, NH2); 7,09 (1Н, с, 5-Н Ру); 7,30-7,91 (4Н, м, Ar-Н); 8,99 (1Н, уш. с, N-H).

Пример 5. Оценка соединений 1-4 на антидотную активность на растениях подсолнечника в условиях полевого опыта.

Оценку антидотной активности заявляемых соединений 1-3 и прототипа (соединение 4) осуществляли на экспериментальном поле ВНИИБЗР. Испытания проводили по следующей методике.

В полевых условиях растения подсолнечника сорта ВНИИМК 8883 в фазу 10-16 листьев обрабатывали бутиловым эфиром 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в дозе 18 г/га и через 3 суток наносили раствор антидота в дозе 200 г/га с нормой расхода рабочей жидкости 500 л/га.

В опыте предусмотрены следующие варианты:

- контроль - необработанные растения;

- «гербицид» (эталон) - растения, обработанные гербицидом;

- «гербицид + антидот» - растения, обработанные гербицидом и антидотом.

Опыты проводили на делянках площадью 2,8 м2, повторность пятикратная. Уборку урожая подсолнечника проводили в момент полного созревания семян.

Антидотный эффект определяли по абсолютной величине прибавки урожая к гербицидному эталону и в процентах по формуле

где Ax - антидотный эффект, %;

А - урожай в варианте антидот + гербицид;

Э - урожай в варианте эталон (гербицид).

Полученные данные статистически обработаны с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица Антидотная активность N-ацилированных 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов (соединения 1-3) и прототипа (соединение 4) в отношении 2,4-Д на подсолнечнике Антидот Доза антидота, г/га Варианты опыта 2,4-Д (гербицид) 2,4-Д + антидот Урожайность, ц/га Урожайность, ц/га Антидотная активность ц/га % Соединение 1 200 13.5 19,5 6,0 45* Соединение 2 200 13,5 20,3 6.8 50* Соединение 3 200 13,5 20,0 6,5 48* Соединение 4 (прототип) 200 13,5 15,6 2,1 16 Контроль - 24,4 - - -

Различия между вариантами достоверны при Р=0,90

Таким образом, использование заявляемых N-ацилированных 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-арбоксамидов 1-3 в качестве антидотов позволяет обеспечить антидотный эффект на уровне 45-50% против 16% у прототипа, а также расширить ассортимент известных антидотов.

Похожие патенты RU2475490C1

название год авторы номер документа
АНТИДОТ ГЕРБИЦИДА 2,4-ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ 2014
  • Дмитриева Ирина Геннадиевна
  • Дядюченко Людмила Всеволодовна
RU2557550C1
АНТИДОТЫ ГЕРБИЦИДА 2,4-ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ 2009
  • Стрелков Владимир Денисович
  • Дядюченко Людмила Всеволодовна
  • Исакова Лидия Ивановна
  • Дмитриева Ирина Геннадиевна
  • Ткач Лидия Никифоровна
  • Голубева Наталья Васильевна
  • Назаренко Дарья Юрьевна
  • Надыкта Владимир Дмитриевич
RU2421992C1
7',9'-ДИМЕТИЛ-3'-АРИЛ-1'-СПИРО[ИНДЕН-2,2'-ПИРИДО[3',2':4,5]ТИЕНО]3,2-D]ПИРИМИДИН]-1,3,4'(3'H)ТРИОНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТОВ 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ 2020
  • Доценко Виктор Викторович
  • Беспалов Александр Валерьевич
  • Лукина Дарья Юрьевна
  • Муравьев Вячеслав Сергеевич
  • Стрелков Владимир Денисович
RU2754220C1
3-[(3,5-ДИНИТРОФЕНИЛ)КАРБОКСАМИДО]-1,4,6-ТРИМЕТИЛ-5-ХЛОРПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ 2008
  • Стрелков Владимир Денисович
  • Дядюченко Людмила Всеволодовна
  • Исакова Лидия Ивановна
  • Назаренко Дарья Юрьевна
  • Дмитриева Ирина Геннадиевна
RU2358973C1
Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты 2016
  • Дядюченко Людмила Всеволодовна
  • Назаренко Дарья Юрьевна
  • Надыкта Владимир Дмитриевич
  • Ткач Лидия Никифоровна
  • Ермоленко Светлана Айдыновна
RU2626162C1
N1-(3-ФТОРФЕНИЛ)-2-(4,6-ДИМЕТИЛ-5-ХЛОР-3-ЦИАНО-2-ПИРИДИЛСУЛЬФАНИЛ)-АЦЕТАМИД В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ 2008
  • Стрелков Владимир Денисович
  • Дядюченко Людмила Всеволодовна
  • Исакова Лидия Ивановна
  • Ткач Лидия Никифоровна
  • Болотина Наталья Григорьевна
RU2356892C1
3-амино-4-арил-N-[(2Z)-3-арил-4-фенил-1,3-тиазол-2(3Н)-илиден]-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-карбоксамиды, способ их получения и применение в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике 2022
  • Доценко Виктор Викторович
  • Киндоп Вячеслав Константинович
  • Беспалов Александр Валерьевич
  • Лукина Дарья Юрьевна
  • Стрелков Владимир Денисович
RU2786236C1
N-Арил-3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике 2023
  • Лукина Дарья Юрьевна
  • Сергеева Арина Сергеевна
  • Доценко Виктор Викторович
  • Стрелков Владимир Денисович
RU2811272C1
2-{ [3-циано-4-R-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ил]тио} -N[(2Z)-3-Ar-4-фенил-1,3-тиазол-2(3Н)-илиден]ацетамиды, способ их получения и применение в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике 2022
  • Доценко Виктор Викторович
  • Киндоп Вячеслав Константинович
  • Беспалов Александр Валерьевич
  • Лукина Дарья Юрьевна
  • Стрелков Владимир Денисович
RU2786234C1
5-Хлор-3-(3-хлорфенилкарбоксамидо)-4,6-диметилизоксазоло[5,4-b]пиридин в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике 2016
  • Дмитриева Ирина Геннадиевна
  • Дядюченко Людмила Всеволодовна
  • Назаренко Дарья Юрьевна
  • Балахов Азамат Альфредович
  • Заводнов Вячеслав Сергеевич
  • Макарова Наталья Анатольевна
RU2619120C1

Реферат патента 2013 года N-АЦИЛИРОВАННЫЕ 3-АМИНО-4,6-ДИМЕТИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТОВ 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ

Изобретение относится к N-ацилированным 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-арбоксамидам, которые проявляют антидотную активность по отношению к 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на подсолнечнике. Технический результат: расширение ряда биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов. 1 табл., 5 пр.

Формула изобретения RU 2 475 490 C1

N-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды формулы 1-3:

где 1 R=2-хлорфенил, R1=2,4,6-триметилфенил;
3 R=изобутил, R1=3,4-диметилфенил;
3 R=фенил, R1=3,4-диметилфенил,
проявляющие антидотную активность по отношению к 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоте на подсолнечнике.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2475490C1

ПРИМЕНЕНИЕ 2-[N-(2`-ИОДФЕНИЛ) КАРБОКСОАМИДО]-3-АМИНО-4,6-ДИМЕТИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ СТИМУЛЯТОРА ПРОРАСТАНИЯ СЕМЯН ПОДСОЛНЕЧНИКА 2005
  • Дмитриева Ирина Геннадиевна
  • Дядюченко Людмила Всеволодовна
  • Стрелков Владимир Денисович
  • Исакова Лидия Ивановна
  • Крапивин Геннадий Дмитриевич
  • Заплишный Владимир Николаевич
RU2276845C1
WO 2006074919 A3, 20.07.2006
2-ТИОАЛКИЛПИРИДИНЫ И ТИЕНО[2,3-B]ПИРИДИНЫ-АНТИДОТЫ ГЕРБИЦИДА ГОРМОНАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ 2,4-ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ 2003
  • Кайгородова Е.А.
  • Василин В.К.
  • Тыморин В.А.
  • Ненько Н.И.
  • Крапивин Г.Д.
  • Дядиченко Л.В.
  • Исакова Л.И.
  • Стрелков В.Д.
RU2232762C1
ЕР 1764367 А1, 21.03.2007.

RU 2 475 490 C1

Авторы

Дмитриева Ирина Геннадиевна

Дядюченко Людмила Всеволодовна

Стрелков Владимир Денисович

Исакова Лидия Ивановна

Ткач Лидия Никифоровна

Назаренко Дарья Юрьевна

Чубенко Тамара Ивановна

Цитович Ирина Олеговна

Даты

2013-02-20Публикация

2011-08-17Подача