КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, КОТОРЫЕ УВЕЛИЧИВАЮТ КОЛИЧЕСТВО РАСТВОРИМОГО ЦИНКА Российский патент 2013 года по МПК A61K8/27 A61K8/34 A61K8/73 A61K8/81 A61K8/86 A61Q11/00 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

По данной заявке испрашивается приоритет в соответствии с предварительной заявкой на патент США №61/181116, поданной 26 мая 2009, которая включена в данное описание в качестве ссылки.

Предшествующий уровень техники

Настоящая заявка относится к композиции для ухода за полостью рта и личной гигиены, и более конкретно к композициям, содержащим пленку, включенную в носитель, в которой пленка включает активный компонент. Такие композиции включают, например, зубные пасты.

Эстетическая привлекательность таких композиций важна и может иметь существенное влияние на признание и использование товара потребителем. Эстетические эффекты, как известно, играют важную роль в признании потребителем многих продуктов. Хотя такие продукты встречались потребителем с одобрением, существует потребность далее улучшить эстетические эффекты, также как косметические и терапевтические эффекты этих продуктов. Действительно, много таких композиций, известных специалистам в этой области, являются несовершенными по одному или более признакам.

Композиции для улучшения здоровья, гигиены или внешнего вида, такие как композиции для ухода за полостью рта, композиции для ухода за кожей и композиции для ухода за волосами, используются миллионами людей. Эти композиции используются для целей широкого диапазона, включая улучшение личного здоровья, гигиены и внешнего вида, так же как для предотвращения или лечения различных заболеваний и других патологических состояний у людей и у животных.

Рецептура таких композиций представляет собой много задач, требующих большого напряжения сил. Они должны быть фармацевтически и/или косметически приемлемые для намеченного использования. Композиции, которые содержат терапевтически активные вещества, предпочтительно доставляют активную субстанцию в эффективных концентрациях, избегая чрезмерной химической деградации. Точно так же композиции, содержащие косметически функциональные вещества, должны доставлять вещество, например, в полость рта, на кожу или волосы в эффективных концентрациях в условиях, в которых они обычно используются потребителем.

Растворимые в воде пленки для перорального введения терапевтических средств хорошо известны специалистам в данной области. Они также являются известными специалистам для использования таких пленок для введения веществ, освежающих дыхание, например ментола. Известные пленки для введения веществ, освежающих дыхание, и/или активных фармацевтических средств обычно содержат по меньшей мере один водорастворимый полимер, подходящий для потребления человеком и по меньшей мере одно вещество, которое улучшает смачиваемость растворимого в воде полимера, как правило, выбираемого из многоатомных спиртов, поверхностно-активных веществ и пластификаторов. Например, патент США №5948430, раскрытие которого включено в настоящее описание в качестве ссылки во всей полноте, описывает монослойную пленку, которая может быть прикреплена в полости рта для высвобождения фармацевтически или косметически активного ингредиента, причем пленка содержит по меньшей мере один растворимый в воде полимер; по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из многоатомного спирта, поверхностно-активного вещества и пластификатора; по меньшей мере один косметический или фармацевтически активный ингредиент и ароматизатор.

Патент США №5700478, раскрытие которого во всей полноте включено в качестве ссылки в настоящее описание, описывает многослойное устройство для контролируемого высвобождения вещества в пределах покрытой слизистой оболочкой полости тела, включающее растворимый в воде адгезивный слой, содержащий растворимый в воде полимер, и растворимый в воде пластификатор, и растворимый в воде слой полимера. Этот патент описывает многослойный ламинат, который растворяется относительно медленно для контролируемого или замедленного высвобождения вещества.

Патент США №4900552, раскрытие которого во всей полноте включено в качестве ссылки в настоящее описание, описывает трехслойную пленку, подходящую для пролонгированной и замедленной доставки активного ингредиента в щечную полость. Трехслойный материал включает гидратируемый мукоадгезивный слой основы; неадгезивный резервуарный слой и непроницаемый для воды барьер, зажатый между слоем основы и резервуарным слоем и соединенный с ними. Этот патент раскрывает медленно распадающиеся пленки для пролонгированного или замедленного высвобождения вещества.

Патент США №5047244, раскрытие которого во всей полноте включено в качестве ссылки в настоящее описание, раскрывает терапевтически дозированную форму, содержащую безводную, но гидратируемую монолитную полимерную матрицу, которая содержит аморфную коллоидальную двуокись кремния, так же как и терапевтическое средство, и нерастворимый в воде барьерный слой, прикрепленный к матрице полимера и определяющий неадгезивную поверхность. Этот патент не раскрывает быстро дезинтегрирующиеся пленки, но вместо этого рассматривает композиции, которые способные к обеспечению улучшенной доступности терапевтических средств из мукоадгезивных систем-носителей контролируемого высвобождения.

Патент США №6669929 и заявка на патент США №2003/0053962, раскрытие каждого из которых во всей полноте включено в настоящее описание в качестве ссылки, раскрывает средства, формирующие пленку, полезную в композициях для ухода за полостью рта. Пленки растворяются во рту и высвобождают функциональные компоненты, как правило ароматизаторы.

Для введения в пленки известны ароматизаторы, красители и некоторые активные компоненты в пленках, которые растворяются в полости рта. Эти пленки используются или сами по себе как полоски для освежения дыхания, полоски для отбеливания зубов или как полимерные чешуйки, диспергированные внутри композиции для ухода за ротовой полостью. Также известно введение солей цинка в рецептуры зубных паст. Использование различных солей цинка часто ограничивается растворимостью цинка, нежелательными вяжущим вкусом у потребителя в том случае, когда используются более высокие концентрации цинка, и реакционной способностью цинка, как только ионы цинка становятся доступными для реакции (то есть ионы цинка иногда вызывают побочные реакции внутри композиции).

Таким образом, существует в настоящее время потребность в новых композициях для ухода за полостью рта и для личной гигиены, а также в способах их применения.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает в различных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта и для личной гигиены, содержащие пленку, включенную в носитель, в котором пленка включает активный агент. В одном варианте осуществления пленка предлагается как множество фрагментов пленки. В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предлагает композиции, содержащие множество чешуйчатых фрагментов в носителе.

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит пленку, включенную в носитель, цинксодержащее соединение, содержащееся в пленке, полисахарид и сополимер малеинового ангидрида. В предпочтительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта представлена в форме зубной пасты.

Варианты осуществления также предлагают способы для введения соединений цинка субъекту - человеку или животному, нуждающимся в этом, способ, включающий местное нанесение субъекту композиции для ухода за полостью рта, включающую пленку, включенную в носитель, цинксодержащее соединение, содержащееся в пленке, полисахарид и сополимер малеинового ангидрида. В различных вариантах осуществления такие способы дополнительно включают деструкцию пленки после местного нанесения.

Композиции и способы настоящего изобретения предоставляют преимущества перед композициями и способами, известными специалистами в данной области. Такие преимущества включает один или более пунктов увеличенной привлекательности для потребителя, улучшенную растворимость цинка, таким образом позволяющую использование меньшего количества соединений цинка и уменьшающую неприятный вяжущий вкус, связанный с цинком, уменьшающую побочные реакции, вызванные присутствием ионов цинка, улучшающую эстетические качества, улучшающую стабильность для активных или других функциональных материалов, и контролируемую доставку активных веществ, таких как цинк. Дополнительные преимущества и варианты осуществления настоящего изобретения станут очевидны из описания, изложенного в настоящей заявке.

ОПИСАНИЕ

Настоящее изобретение обеспечивает композиции и способы для введения человеку или другому животному субъекту или применения для них. Предпочтительно, чтобы конкретные материалы и композиции, которые должны использоваться в настоящем изобретении, являлись фармацевтически или косметически приемлемыми, соответственно. Как используется в настоящем описании, "фармацевтически приемлемым" или "косметически приемлемым" компонентом является такой компонент, который подходит для применения на людях и/или животных, чтобы обеспечить желаемые терапевтические, сенсорные, декоративные или косметические эффекты без нежелательных вредных побочных эффектов (таких как токсичность, вяжущий вкус, раздражение и аллергический ответ), соразмерный с разумным соотношением польза/риск. Нижеследующие определения и неограничивающие основные принципы должны быть рассмотрены при чтении и интерпретации описания настоящего изобретения, сформулированных в настоящем описании.

Заголовки (такие как "Введение" и "Сущность изобретения"), используемые в настоящем изобретении, предназначены только для общей организации разделов в пределах раскрытия настоящего изобретения и не предназначены для ограничения раскрытия настоящего изобретения или любого его аспекта. В частности, объект, раскрытый во "Введении", может включать аспекты технологии в рамках настоящего изобретения и может не представлять собой изложение предшествующего уровня техники. Объект, раскрытый в разделе "Сущность изобретения", не является исчерпывающим или полным раскрытием всего объема изобретения или любого его варианта осуществления.

Цитирование ссылок в настоящем описании не является признанием того, что ссылки относятся к предшествующему уровню техники или имеют какое-либо отношение к патентоспособности изобретения, раскрытого в настоящем описании. Все ссылки, процитированные в разделе «Описание» текста этой заявки, тем самым включены в качестве ссылки во всей полноте.

Описание и конкретные примеры, указывая на варианты осуществления настоящего изобретения, предназначены только в иллюстративных целях и не предназначены для того, чтобы ограничить объем изобретения. Перечисление многочисленных вариантов осуществления, заявленных особенностей не предназначено, чтобы исключить другие варианты осуществления, имеющие дополнительные признаки или другие варианты осуществления, включающие различные комбинации заявленных признаков. Конкретные примеры представлены для иллюстративных целей, показывая как изготовить, использовать и применять на практике композиции и способы по настоящему изобретению, и кроме тех случаев, когда четко изложены действия, которые были произведены (то есть с использованием прошедшего времени), не предназначены для заявления, что данные варианты осуществления настоящего изобретения осуществлены или не осуществлены.

Как используется в настоящем описании, слова "предпочтительный" и "предпочтительно" относятся к вариантам осуществления изобретения, которые предоставляют некоторые преимущества при определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления могут также быть предпочтительными при тех же самых или других обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными и не предназначены, чтобы исключить другие варианты осуществления из объема изобретения. Как используется в настоящем описании, слово "включает" и его варианты, предназначено не для того, чтобы ограничивать, так что перечисление пунктов в списке не исключает другие подобные пункты, которые могут также быть полезными в материалах, композициях, устройствах и способах настоящего изобретения. Подобным образом описание определенных преимуществ или недостатков известных материалов и способов не предназначены, чтобы ограничить объем вариантов осуществления для их исключения. Действительно, определенные варианты осуществления могут включать один или более известных материалов или способов без того, чтобы испытывать затруднения, обсуждаемые в настоящем описании.

Как используется в настоящем описании, термин "содержащий" означает, что могут быть использованы другие стадии и другие компоненты, которые не имеют эффекта на конечный результат.Термин "содержащий" охватывает выражения, "состоящий из" и "состоящий преимущественно из". Выражение "эффективное количество", как используется в настоящем описании, обозначает количество вещества или композиции, достаточное, чтобы вызвать значительный положительный эффект, предпочтительно положительный эффект для здоровья ротовой полости, но достаточно низкое, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, то есть обеспечить разумное соотношение пользы и риска в пределах обоснованной оценки специалиста в данной области техники. Использование единственного числа не предназначено, чтобы ограничиться использованием исключительно единственного компонента, но может включать множество компонентов.

Композиции для ухода за полостью рта различных вариантов осуществления предпочтительно представлены в форме зубной пасты. Термин "зубная паста", как использующийся всюду в настоящем описании, обозначает пасту, гель или жидкую композицию. Зубная паста может быть в любой желаемой форме, такой как объемно полосатая, поверхностно-полосатая, многослойная, паста, имеющая гелевое обрамление или любые комбинации перечисленного. Пленка, включенная в композицию для ухода за полостью рта, может иметь любую желаемую форму или структуру, включая множественные маленькие полоски или одну непрерывную полоску.

Выражения "носитель" или "водный носитель", как использующиеся всюду в настоящем описании, обозначают любые безопасные и эффективные материалы для использования в настоящем изобретении. Такие материалы включают, например, загустители, смачивающие средства, ионноактивные ингредиенты, забуферивающие агенты, вещества против зубного камня, абразивные полировальные материалы, источники пероксида, бикарбонаты щелочных металлов, поверхностно-активные вещества, двуокись титана, окрашивающие добавки, ароматизаторы, подслащивающие агенты, бактерицидные средства, травяные средства, средства, уменьшающие чувствительность, восстановители цвета и смеси перечисленного.

Все проценты и отношения, используемые в настоящем описании, берутся от веса композиции для ухода за полостью рта, если не указано иначе. Все измерения сделаны при 25°С, если не указано иначе.

Настоящее изобретение обеспечивает композиции для ухода за полостью рта или личной гигиены, включающие пленку, включенную в носитель, в котором пленка содержит соединение цинка. Согласно изложенному в настоящем описании, "композиция для ухода за полостью рта или личной гигиены" является любой композицией, которая удобна для введения субъекту - человеку или животному, или для нанесения субъекту для того, чтобы улучшить здоровье, гигиену или внешний вид субъекта, включая предотвращение или лечение любого физиологического состояния или расстройства, и обеспечивающее органолептические, декоративные или косметические эффекты и комбинации перечисленного. Композиции среди тех, которые представлены в настоящем описании, включают композиции для ухода за полостью рта, композиции для ухода за кожей, композиции ухода за волосами, фармацевтические композиции местного действия и офтальмологические композиции. "Композицией для ухода за полостью рта", как используется в настоящем описании, обозначается композиция, для которой намеченное использование может включать уход за полостью рта, гигиену полости рта или внешний вид ротовой полости, или композиция, для которой намеченный способ использования может включить введение в полость рта. "Композицией для ухода за кожей", как используется в настоящем описании, обозначается композиция, для которой намеченное использование может включать укрепление или улучшение здоровья, чистоты, аромата, внешнего вида или привлекательности кожи.

Варианты осуществления настоящего изобретения включают пленку. Как упомянуто в настоящем описании, "пленка" является материалом, имеющим главным образом ламеллярную структуру. "Ламеллярная" структура имеет или способна иметь размер в одном или двух измерениях (например, x-или y-измерениях) существенно больший, чем толщина структуры в третьем измерении (например, z-измерении). Ламеллярные структуры среди структур, полезных в настоящем изобретении, включают такие, которые в основном плоские, слоистые или чешуеобразные. В одном варианте осуществления ламеллярная структура является в основном плоской, имеющей размер как в x-, так и в y-измерениях, существенно больший, чем в z-измерении. В других вариантах осуществления ламеллярная структура не является плоской. В одном варианте осуществления пленка в соответствие с настоящим изобретением содержит в основном непрерывную поверхность, которая может выглядеть как в основном плоская поверхность, хотя в некоторых вариантах осуществления пленка деформирована. В таких вариантах осуществления пленки могут иметь любую из многих форм, включая имеющих гладкую кривую поверхность.

Пленки среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, могут быть твердыми или пластичными, содержащими любой из множества материалов, включая материалы, выбранные из группы, состоящей из пленкообразующих материалов, глины, восков и смесей перечисленного. В одном варианте осуществления пленка содержит пленкообразующий полимер. Пленкообразующие полимеры среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, включают материалы, выбранные из группы, состоящей из растворимых в воде полимеров, диспергируемых в воде полимеров, нерастворимых в воде полимеров, а также смесей перечисленного.

В некоторых вариантах осуществления пленка содержит по меньшей мере один пленкообразующий материал. В определенных вариантах осуществления пленкообразующий материал является полимером. Полимеры, полезные в настоящем изобретении, включают гидрофильные полимеры и гидрофобные полимеры. В определенных вариантах осуществления полимер является растворимым в воде полимером. В некоторых вариантах осуществления полимер является растворимым в воде, разрушаемым полимером, который растворяется во время использования, такого как, например, во время чистки зубов. Растворение может произойти как результат, например, сдвига и/или экспозиции в растворителе, содержащем высокую концентрацию воды, таком как слюна. В некоторых вариантах осуществления полимер является нерастворимым, но разрушаемым в воде, будучи диспергируемым, то есть полимер разрушается на маленькие фрагменты, например, в результате сдвиговых усилий. В некоторых вариантах осуществления полимер является нерастворимым, но набухаемым. В конфигурациях, в которых полимер не разрушается во время использования, полимер может быть полимером водоотталкивающим или устойчивым в воде гидрофильным полимером, таким как определенные виды целлюлозы, например бумага. В некоторых вариантах осуществления фрагмент пленки может содержать смесь пленкообразующих материалов.

Растворимые в воде полимеры среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, включают простые эфиры целлюлозы, метакрилаты, поливинилпирролидон, а также смеси перечисленного. В одном варианте осуществления полимер является простым эфиром целлюлозы, включая полимеры, выбранные из группы, состоящей из гидроксиалкильных полимеров целлюлозы, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, карбоксилметилцеллюлоза, а также смеси перечисленного. Другие полимеры среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, включают поливинилпирролидон, поперечно-сшитый поливинилпирролидон, сополимер поливинилпирролидона и винилацетата, поливиниловый спирт, полиакриловая кислота, полиакрилатный полимер, поперечно-сшитый полиакрилатный полимер, поперечно-сшитая полиакриловая кислота (например, Carbopol®), полиэтиленоксид, полиэтиленгликоль, сополимер полиалкилвинилового эфира и малеиновой кислоты (такой как Gantrez®) и карбоксивиниловый полимер; натуральные камеди, такие как альгинат натрия, каррагинан, ксантановая камедь, аравийская камедь, гуммиарабик, гуаровая камедь, пуллулан, агар, хитин, хитозан, пектин, камедь карайи, зеин, гордеин, глиадин, камедь бобов рожкового дерева, трагакант и другие полисахариды: крахмалы, такие как мальтодекстрин, амилоза, высокоамилозный крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал, крахмал тапиоки, крахмал гороха, крахмал батата, крахмал ячменя, пшеничный крахмал, крахмал восковидной кукурузы, модифицированный крахмал (например, гидроксипропилированный высокоамилозный крахмал), декстрин, леван, эльсинан и клейковина; и белки, такие как коллаген, изолят сывороточного белка, казеин, белок молока, белок сои и желатин.

Неограничивающие примеры диспергируемых в воде и набухаемых полимеров включают модифицированный крахмал, сложные эфиры альгиновой кислоты, двухвалентные или поливалентные соли альгинатов. Неограничивающие примеры водных нерастворимых полимеров включают полимеры, растворимые по меньшей мере в одном органическом растворителе, такие как ацетилцеллюлоза, нитроцеллюлоза, сополимер этилена и винилацетата, гомополимер винилацетата, этилцеллюлоза, бутилцеллюлоза, изопропилцеллюлоза, шеллак, силиконовый полимер (например, полидиметилсилоксан), РММА (полиметилметакрилат), ацетатфталат целлюлозы и натуральный каучук или синтетический каучук; полимеры, нерастворимые в органических растворителях, таких как целлюлоза, полиэтилен, полипропилен, полиэстеры, полиуретан и найлон.

Пленки, полезные в различных вариантах осуществления, могут быть изготовлены в соответствии со способами, описанными в патенте США №6669929, и заявке на патент США №2003/0053962, раскрытия которых включены в качестве ссылки в настоящее описание во всей полноте. Соединения цинка, содержащиеся внутри пленки, могут быть включены в пленку во время изготовления пленки, используя способы, известные специалистам в данной области. Специалист в данной области техники будет способен к созданию пленки, содержащей соединение цинка, используя руководящие принципы, обеспечиваемые настоящим описанием.

В различных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта содержат множество ламеллярных фрагментов пленки, включенных в носитель. В одном варианте осуществления композиция содержит пленку, в которой пленка содержит ламеллярные фрагменты материала пленки. В одном таком варианте осуществления композиция содержит носитель, имеющий распределенное внутри него множество ламеллярных фрагментов, в которых фрагменты содержат матрицу и функциональный материал соединения цинка. В одном таком варианте осуществления матрица содержит пленку. Такие фрагменты могут иметь любую из множества форм или внешнего вида, включающие полутвердые или твердые дискретные части, фрагменты, частицы, хлопья или комбинации перечисленного. В различных вариантах осуществления пленка содержит первое множество фрагментов и второе множество фрагментов, в котором первое множество фрагментов отличается по составу или внешнему виду от второго множества фрагментов. Такое различие в составе или внешнем виде может быть в любом аспекте композиции фрагмента (например, различные компоненты пленки, различный функциональный материал, различный состав окрашивающих веществ), различный внешний вид (например, форма, цвет, структура, показатель преломления, коэффициент отражения) или комбинации перечисленного.

В различных вариантах осуществления фрагменты показывают заметный контраст с носителем. Заметный контраст может быть органолептическим контрастом, таким как оптический контраст, осязательный контраст, контраст вкуса или обонятельный контраст.В некоторых конфигурациях оптический контраст может быть цветовым контрастом или различием в показателе преломления или коэффициенте отражения. В некоторых конфигурациях цветовой контраст может быть передан одним или более окрашивающими веществами, которые содержат различные компоненты композиции. В различных вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает композиции, содержащие множество фрагментов пленки в носителе, в котором названные фрагменты заметно различимые. Согласно изложенному в настоящем описании, "заметно различимые" относится к одной или более особенностям фрагмента, которые заставляют фрагмент иметь различное физическое появление относительно носителя, в который включен фрагмент (предпочтительно невооруженным глазом). Такие особенности включают цвет, опалесценцию, показатель преломления, показатель отражения, размер, форму и комбинации перечисленного.

В различных вариантах осуществления фрагменты имеют неслучайную форму. В одном варианте осуществления "неслучайная" форма является формой, которая является результатом производственного процесса формообразования, разрезания, или другого процесса формовки, с помощью которого специфическая форма придается фрагменту. В таких вариантах осуществления неслучайная форма отличается от тех форм, которые являются результатом от простого осаждения или измельчения материала. В одном варианте осуществления "неслучайная" форма является "повторяющейся", в которой композиция содержит множество фрагментов, имеющих главным образом ту же самую форму. Такая повторяющаяся форма может иметь любую из множества форм и может быть выбрана на основе множества эстетических или функциональных критериев. В конкретных вариантах осуществления форма фрагмента пленки может быть, узнаваемой формой. В конкретных вариантах осуществления фрагмент пленки может содержать неслучайную форму. Такие формы включают простые геометрические формы, такие как многоугольники и эллиптические формы, такие как треугольники, четырехугольники (такие как квадрат, прямоугольник, ромб), пятиугольники, шестиугольники, овал и круги. В одном варианте осуществления повторяющаяся форма является квадратом. Повторяющиеся формы включают в других вариантах осуществления формы, которые являются типичными представителями фигур или живых, или неодушевленных объектов, таких как звезды, сердца, драгоценные камни, цветы, деревья, трилистники, буквы алфавита, числа, животные, люди и лица. В различных вариантах осуществления композиция содержит единственную повторяющуюся форму. В других вариантах осуществления композиция содержит множество фрагментов, имеющих множество повторяющихся форм. В одном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению включают множество первых фрагментов пленки, имеющих первую повторяющуюся форму, и множество вторых фрагментов пленки, имеющих вторую повторяющуюся форму, в которой первая повторяющаяся форма отличается от второй повторяющейся формы.

В различных вариантах осуществления размер фрагментов не является критическим и может быть определен в соответствии с любым из множества критериев, включая удобство производства, влияние на внешний вид, площади поверхности, влияние на текстуру в композиции, а также комбинациях перечисленного. В некоторых вариантах осуществления фрагменты пленки могут быть вплоть до приблизительно 1 дюйма (25,4 мм) в длину в наибольшем измерении. Согласно изложенному в настоящем описании "длинное измерение" является измерением фрагмента по длине или ширине (то есть в x- и y-измерениях, так как фрагмент является или может деформироваться в плоскую форму) в измерении, в целом перпендикулярном "толщине" или самому короткому измерению фрагмента (то есть z-измерению). Подразумевается, что в различных вариантах осуществления, содержащих множество фрагментов, фрагменты могут присутствовать в диапазоне размеров, определяемых множеством факторов, включая случайные вариации в размере, производственные допуски и преднамеренную калибровку или смешивание фрагментов посредством просеивания или подобными способами. Согласно изложенному в настоящем описании, размеры относятся к среднему размеру фрагментов в данном множестве фрагментов.

В различных вариантах осуществления фрагменты составляют от приблизительно 0,2 мм до приблизительно 15 мм в наибольшем измерении. В различных вариантах осуществления наибольший размер фрагментов составляет от 0,2 мм до приблизительно 10 мм, от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 10 мм, от приблизительно 0,8 мм до приблизительно 8 мм, от приблизительно 0,9 мм до приблизительно 5 мм, от приблизительно 1,0 мм до приблизительно 5 мм, или от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления наибольший размер фрагментов составляет по меньшей мере приблизительно 3 мм и может быть от приблизительно 6 мм до приблизительно 13 мм. В определенных вариантах осуществления множество фрагментов пленки имеют размер больше, чем приблизительно 600 микрон в самом длинном измерении. В определенных вариантах осуществления множество фрагментов пленки больше, чем приблизительно 1 миллиметр в самом длинном измерении.

В различных вариантах осуществления фрагменты согласно настоящему изобретению имеют толщину от приблизительно 1 мил (тысячная часть дюйма, 25,4 микрон) до приблизительно 3 мил (76,2 микрон). В различных вариантах осуществления фрагменты имеют толщину меньше, чем приблизительно 4 мил, или меньше, чем приблизительно 100 микрон, и от приблизительно 0,1 мил (2,54 микрона) до приблизительно 10 мил (254 микрона), от приблизительно 0,5 мил (12,7 микрон) до приблизительно 5 мил (127 микрон), от приблизительно 1,4 мил (35,6 микрон) до приблизительно 2,0 мил (50,8 микрона).

В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат фрагменты, имеющие соотношение ширины и высоты по меньшей мере приблизительно 5:1. Согласно изложенному в настоящем описании, "соотношение ширины и высоты" фрагмента является отношением диаметра самой маленькой воображаемой сферы, которая может окружить объект, к диаметру самой большой воображаемой сферы, которая может быть полностью внутри объекта, и быть касательной к поверхности объекта. Например, соотношение ширины и высоты сферы 1:1; в другом примере соотношение ширины и высоты цилиндра, который составляет 2 дюйма (50,8 мм) в длину и 1/4 дюйма (6,35 мм) в диаметре, слегка больше 8:1; в еще одном примере у фрагмента пленки в соответствии с настоящим изобретением, который имеет 1 мил (25,4 микрон) в толщину, 1 дюйм (25,4 мм) в длину, и 1 дюйм в ширину (25,4 мм) имеет соотношение ширины и высоты приблизительно 1414:1.

В некоторых вариантах осуществления композиции согласно настоящему изобретению содержат фрагменты, имеющие соотношение ширины и высоты, по меньшей мере, приблизительно 10:1. В различных вариантах осуществления фрагменты имеют соотношение ширины и высоты от приблизительно 5:1 до приблизительно 10000:1, от приблизительно 5:1 до приблизительно 500:1, от приблизительно 10:1 до приблизительно 1000:1, от приблизительно 10:1 до приблизительно 100:1, от приблизительно 20:1 до приблизительно 100:1, или от приблизительно 25:1 до приблизительно 35:1.

В различных вариантах осуществления пленка содержит композицию окрашивающих веществ, которая передает цвет пленке, композиции или обоим. В различных вариантах осуществления фрагменты пленки контрастируют с носителем и являются белыми, черными или любого цвета, который выглядит противоположным или контрастирует с фоном носителя. Состав окрашивающих веществ среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, включают нетоксичные растворимые в воде краски или пигмент, такой как, например, оксид металла "краплак". В определенных вариантах осуществления окрашивающее вещество одобрено для введения в пищу или лекарство контролирующим органом, такие как FD&C или D&C пигменты и красители, одобренные FDA (Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств) для использования в Соединенных Штатах.

Красители среди полезных в настоящем изобретении включают FD&C Красный №3 (натриевая соль тетраиодфлуоресцеина), пищевой Красный 17, двунатриевую соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты, Пищевой Желтый 13, натриевую соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандион, FD&C Желтый №5 (натриевая соль 4-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Желтый №6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-8-нафтол-6-моносульфонат), FD&C Зеленый №3 (двунатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламин)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфониумфенил)-метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-Δ-3,5-циклогексадиенимина], FD&C, Синий №1 (двунатриевая соль дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинол трисульфоновой кислоты, ангидрит), FD&C Синий №2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина), а также смеси перечисленного в различных пропорциях. В одном варианте осуществления красящее вещество содержит нерастворимый в воде неорганический пигмент, такой как двуокись титана, окись хрома зеленая, фталоцианин зеленый, ультрамарин синий, оксид железа (III) или нерастворимый в воде краситель краплак. В некоторых вариантах осуществления краситель краплак включает кальциевые или алюминиевые соли красителя FD&C, такие как, например, FD&C Зеленый №1 краплак, FD&C Синий №2 краплак, D&C Красный №30 краплак или FD&C Желтый №15 краплак. В определенных вариантах осуществления растворимый в воде краситель, такой как, например, FD&C Синий №1, содержится внутри нерастворимого в воде полимера, такого как, например полиэтилен, как, например, найдено в шариках полиэтилена (например, Microblue Spectrabeads, продаваемых фирмой Micropowders, Inc.). В определенных вариантах осуществления пленка содержит краситель, такой как D&C Красный №30. В определенных вариантах осуществления используется белый краситель, например двуокись титана (TiO₂), слюда, покрытая двуокисью титана (например, Timiron), минерал или глина. В определенных вариантах осуществления краситель является нерастекающейся краской. В различных вариантах осуществления пленка содержит красящее вещество на уровне от приблизительно 0,5% до приблизительно 20%, рассчитывая на вес пленки, или от приблизительно 1% до приблизительно 15%, рассчитывая на вес пленки, или от приблизительно 3% до приблизительно 12%, рассчитывая на вес пленки. В одном варианте осуществления композиции в соответствии с настоящим изобретением содержат первое множество фрагментов пленки, содержащих первый цвет, и второе множество фрагментов пленки, содержащих второй цвет. Предпочтительно, чтобы второй цвет отличался от первого цвета.

Пленка в соответствие с настоящим изобретением в различных вариантах осуществления дезинтегрируется во время использования композиции. В других вариантах осуществления пленка не дезинтегрируется во время использования композиции. В некоторых вариантах осуществления пленка освобождает материал, такой как соединения цинка, в носитель. Согласно настоящему изобретению, термин "дезинтегрировать" относится к физическому разрушению пленки или материала фрагмента таким образом, чтобы получить пленку или фрагменты пленки уменьшенного размера по сравнению с первоначальной пленкой. Такое разрушение может происходить через механическое, химическое или физико-химическое воздействие. Дезинтеграция может быть результатом, например, от сдвиговых усилий, измельчения или экспозиции при повышенных температурах во время использования. В различных вариантах осуществления зубной пасты в соответствии с настоящим изобретением такая дезинтеграция происходит вследствие чистки щеткой композиции на зубах субъекта при использовании композиции. В одном варианте осуществления пленка дезинтегрируется таким образом, чтобы освободить функциональный материал (как далее описано в настоящей заявке). В некоторых вариантах осуществления фрагмент пленки может дезинтегрироваться на маленькие части, которые не различимы невооруженным взглядом. В некоторых вариантах осуществления фрагменты пленки дезинтегрируются, чтобы совместно формировать коллоид или гель.

В различных вариантах осуществления пленка может содержать в дополнение к соединению цинка другие терапевтические действующие вещества. Согласно настоящему изобретению, терапевтическим действующим веществом является материал, который является полезным для предотвращения или лечения физиологического нарушения, или физиологического состояния. Такие расстройства или патологические состояния включают расстройства и патологические состояния полости рта (включая зубы и десны), кожи, волос и глаз. Специфическое терапевтическое действующее вещество предпочтительно определяется в соответствии с ожидаемой пользой композиции. Такие действующие вещества включают следующее:

A) бактерицидные добавки, такие как триклозан, цетилпиридиний хлорид, домифен бромид, четвертичные аммониевые соли, сангвинарин, фториды, алексидин, октенидин, ЭДТА, эфирные масла, такие как тимол, метиловый эфир салициловой кислоты, эвкалиптол и ментол и т.п.,

B) нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, дифлунизал, кальций фенопрофен, напроксен, натрий толметин, метиндол и т.п.,

C) средства против кашля, такие как бензонатат, карамифен эдисилат, ментол, декстрометорфан гидробромид, хлофедианол гидрохлорид и т.п.,

D) противоотечные средства, такие как гидрохлорид псевдоэфедрина, фенилэфрин, фенилпропаноламин, сульфат псевдоэфедрина и т.п.,

E) антигистаминные препараты, такие как малеат бромфенирамина, малеат хлорфенирамина, малеат карбиноксамина, фумарат клемастина, малеат дексхлорфенирамина, дифенгидрамина гидрохлорид, дифенилпиралина гидрохлорид, малеат азатадина, цитрат дифенгидрамина, сукцинат доксиламина, прометазина гидрохлорид, малеат пириламина, цитрат трипеленнамина, трипролидина гидрохлорид, акривастин, лоратадин, бромфенирамин, дексбромфенирамин и т.п.,

F) отхаркивающие средства, такие как гвайфенезин, ипекакуана, йодистый калий, терпингидрат и т.п.,

G) противодиарейные препараты, такие как лоперамид и т.п.,

H) Н2-антагонисты, такие как фамотидин, ранитидин и т.п.; а

также

I) ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, лансопразол и т.п.,

J) общие неселективные депрессанты ЦНС, такие как алифатические спирты, барбитураты и т.п.,

К) общие неселективные стимуляторы ЦНС, такие как кофеин, никотин, стрихнин, пикротоксин, пентилентетразол и т.п.,

L) лекарства, которые избирательно изменяют функцию ЦНС, такие как фенилгидантоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, этосуксимид, метсуксимид, фенсуксимид, триметадион, диазепам, бензодиазепины, фенацемид, фенетурид, ацетазоламид, сультиам, бромид и т.п.,

М) антипаркинсонические препараты, такие как леводопа, амантадин и т.п.,

N) наркотические анальгетики, такие как морфий, героин, гидроморфон, метопон, оксиморфон, леворфанол, кодеин, гидрокодон, ксикодон, налорфин, налоксон, налтрексон и т.п.,

О) болеутоляющие жаропонижающие, такие как салицилаты, фенилбутазон, метиндол, фенацетин и т.п.,

Р) психофармакологические препараты, такие как хлорпромазин, метотримепразин, галоперидол, клозапин, резерпин, имипрамин, транилципромин, фенелзин, литий и т.п.

Количество препарата, которое может использоваться в пленках, может зависеть от дозы, которая должна обеспечить эффективное количество лекарства. В особенно предпочтительном варианте осуществления не используется триклозан, и основная бактерицидная добавка является соединением цинка.

В различных вариантах осуществления терапевтические агенты, полезные в настоящем изобретении, включают противокариозные средства, средства для предупреждения появления зубного камня, средства для предупреждения появления зубного налета (зубных бляшек), периодонтальные средства, средства для освежения дыхания, средства контроля за неприятным запахом, отбеливающие средства, антибактериальные средства, стероиды, противовоспалительные средства, витамины, белки, кондиционирующие средства, увлажнители, антиперспиранты, дезодоранты, анестезирующие средства, а также смеси перечисленного.

В определенных вариантах осуществления ухода за полостью рта пленка или композиция для ухода за полостью рта могут содержать активные вещества для ухода за полостью рта, которые являются полезными для предотвращения или лечения расстройств или патологических состояний полости рта. Активные вещества для ухода за полостью рта среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, включают абразивы, противокариозные средства для предупреждения появления зубного камня, средства для предупреждения появления зубного налета, периодонтальные средства, средства для освежения дыхания, средства контроля за неприятным запахом, зубные десенсибилизаторы, стимуляторы слюноотделения, отбеливающие агенты, а также комбинации перечисленного. Активные вещества среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, описаны в патенте США 6596298, Leung и др.

Средства для предупреждения появления зубного камня среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, включают соли дищелочных или тетращелочных металлов пирофосфата, таких как Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇; длинноцепочечные полифосфаты, такие как натрий гексаметафосфат; и циклические фосфаты, такие как натрий триметафосфат.В некоторых конфигурациях полифосфат является бета-фазой пирофосфата кальция, такой как раскрыто в патенте США 6241974, White, Jr. В некоторых вариантах осуществления пленка содержит агент, предотвращающий образование зубных камней на уровне от приблизительно 15 до 20% вес. пленки.

Средства, уменьшающие запах, полезные в настоящем изобретении, включают осадители серы. Такие осадители серы включают соли металлов, такие как соль меди или соль цинка. Такие соли включают глюконат меди, цитрат цинка и глюконат цинка. Эти соли цинка могут использоваться в комбинации или в дополнение к соединениям цинка, включенным в пленку. В различных вариантах осуществления пленка содержит осадители серы на уровне от приблизительно 0,01 до приблизительно 30% вес. пленки, от приблизительно 2% до приблизительно 2,5% вес. пленки или от приблизительно 10% до приблизительно 20% вес. пленки.

В определенных вариантах осуществления пленка и/или композиция для полости рта могут включать средство, стимулирующее слюноотделение ("суккулент"). Такие средства включают средства, раскрытые в патенте США №4820506, Kleinberg и др. В некоторых конфигурациях средство, стимулирующее слюноотделение, может включать пищевую кислоту, такую как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты. В различных вариантах осуществления пленка содержит средство, стимулирующее слюноотделение, на уровне от приблизительно 0,01 до приблизительно 12% вес. пленки, от приблизительно 1% до приблизительно 10% вес. пленки или от приблизительно 2,5% до приблизительно 6% вес. пленки. В некоторых вариантах осуществления средство, стимулирующее слюноотделение, может использоваться для преодоления сухости во рту.

В определенных вариантах осуществления ухода за полостью рта пленка содержит другие активные вещества, такие как антибактериальные добавки, такие как экстракт магнолии, триклозан, экстракт виноградных косточек, тимол, метиловый эфир салициловой кислоты, эвкалиптол, ментол, кислоты хмеля, цетилпиридинийхлорид, (включая ЦПХ/Zn и ЦПХ+ферменты) и усниновая кислота; противовоспалительные средства, такие как средства для освежения дыхания (например, глюконат цинка, цитрат цинка, хлорит цинка и альфа ионон); зубные десенсибилизаторы, такие как азотнокислый калий, десенсибилизирующие полимеры, десенсибилизирующие минералы; противовоспалительные средства, такие как экстракт магнолии, урсоловая кислота; алоэ и экстракт клюквы; витамины, такие как пантеон, ретинилпальмитат, фолиевая кислота, ацетат токоферола и витамин А; травы или травяные экстракты, такие как розмарин, душица, ромашка аптечная, мята перечная, шалфей лекарственный или коммифора и мирра; белки, такие как молочные белки и ферменты, такие как пероксид-продуцирующие ферменты, амилаза, средства, разрушающие бляшки, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза и ферменты "следующего поколения"; отбеливающие средства, такие как перекись водорода, пероксид мочевины и фосфорные соли; лекарства, такие как аспирин (ацетилсалициловая кислота), кофеин и бензокаин; пробиотики; абразивы, такие как кремнеземы (включая оксид кремния высокий очистки); антикариесные средства, такие как соли олова (например, двуфтористое олово) или аминофторид; ингибитор NO-синтазы, такой как гуанидиноэтилдисульфид; кальций; компоненты, препятствующие прикреплению, такие как полиумилфосфоновая кислота; консерванты, такие как Solbrol® (Bayer Chemicals AG); силиконы; производные хлорофилла, средства против лейкоплакии, такие как бета-каротин; антиоксиданты, такие как витамин Е, а также комбинации перечисленного. В некоторых вариантах осуществления пленки содержат такие активные вещества в концентрациях от приблизительно 0,01 до приблизительно 30% вес. пленки, от приблизительно 2% до приблизительно 25% вес. пленки, или от приблизительно 10% до приблизительно 20% вес. пленки.

В определенных вариантах осуществления пленка и/или композиция для хода за полостью рта включают консервант. Консервант может быть добавлен в количестве от приблизительно 0,001% вес. до приблизительно 5% вес, предпочтительно от приблизительно 0,01% вес. до приблизительно 1% вес.пленки. Неограничивающие примеры консервантов включают бензоат натрия и сорбат калия.

В определенных вариантах осуществления включение соединения цинка в матрицу пленки, суспендированной в зубной пасте или другой композиции, изолирует эти вещества от взаимодействия с реакционноспособными ингредиентами, находящимися в композиции таким образом, чтобы агенты содержались в основном отдельно от реакционноспособных ингредиентов композиции во время изготовления и хранения, пока они в дальнейшем не будут высвобождены из матрицы пленки при использовании композиции. Изоляция не только позволяет избежать побочных реакций, которые могут произойти между соединением цинка и другими компонентами, которые присутствуют в материале-носителе, но также и избежать растворения соединения цинка и преждевременного высвобождения ионов цинка, так же как уменьшение вяжущего вкуса, связанного с использованием соединений цинка.

Композиции в соответствие с настоящим изобретением содержат носитель, в который включены пленка или фрагменты. Согласно настоящему изобретению, «носителем» является любой материал или композиция, в который может быть включена пленка и который подходит для введения субъекту - человеку или животному - или нанесения на них, которым композиция вводится или наносится. Согласно настоящему описанию, термин "загруженный" относится к включению или суспендированию пленки в носитель. В различных вариантах осуществления, содержащих множество фрагментов, такие фрагменты могут быть загружены путем включения, суспендирования, диспергирования или другим распределением фрагментов в носителе. В различных вариантах осуществления фрагменты распределяются в основном гомогенно внутри носителя. В других вариантах осуществления фрагменты не распределены однородно внутри носителя. В определенных вариантах осуществления распределение множества фрагментов пленки является в основном изотропным внутри носителя. Композиции зубной пасты, которые включают множество фрагментов пленки, диспергированных или суспендированных в носителе, являются коммерчески доступными под товарным знаками Max Fresh® или Max White® фирмы Colgate-Palmolive Company, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.

Пленка включает соединение цинка, которое обеспечивает источник ионов цинка. Было найдено, что ионы цинка помогают в уменьшении гингивита, налета на зубах, чувствительности и улучшают качество дыхания. Многие соединения цинка, однако, являются умеренно растворимыми и, следовательно, должны использоваться в относительно больших количествах, чтобы обеспечить эффективное количество ионов цинка. К сожалению, многие соединения цинка также обладают неприятным для потребителя вяжущим вкусом, особенно когда используются в относительно высокой концентрации. Настоящее изобретение обеспечивает механизм, который увеличивает доступность растворимого цинка, таким образом дает возможность использовать более низкие концентрации соединений цинка для достижения того же самого или более благоприятного воздействия.

Присутствие соединения цинка в пленке позволяет включать относительно нерастворимые соединения в зубную пасту. Способ действия пленки в рецептурах зубной пасты, как правило, основан на мукоадгезивности пленки и последующей задержки пленок во рту, поскольку нерастворимость цинка, по-видимому, должна бы ограничивать его полезность в течение 1-2 минут, пока потребитель чистит зубы. Авторы настоящего изобретения нашли, что включение соединения цинка в пленку вместе с полисахаридом и сополимерной системой малеинового ангидрида улучшает растворимость цинка и позволяет увеличить количество цинка до уровней, которые соразмерны с продаваемыми в настоящее время рецептурами цитрата цинка, которые, как было доказано клинически, имеют антигингивитную эффективность и против зубных бляшек (зубного налета).

Композиции для ухода за полостью рта предпочтительных вариантов осуществления включают соединение цинка в пленке, которые обеспечивает источник ионов цинка. Соединение цинка может быть растворимым или умеренно растворимым соединением цинка с неорганическими или органическими противоионами. Примеры включают фторид, хлорид, хлорофторид, ацетат, гексафторцирконат, сульфат, тартрат, глюконат, цитрат, лактат, малат, глицинат, пирофосфат, метафосфат, оксалат, фосфат, карбонатные соли, а также оксиды цинка. Предпочтительно, чтобы соединение цинка являлось оксидом цинка и использовалось в качестве замены для обычных бактерицидных средств, таких как триклозан.

Количество соединения цинка, включенного в пленку, может изменяться от приблизительно 20% до приблизительно 60% по весу, предпочтительно от приблизительно 25% до приблизительно 55%, более предпочтительно от приблизительно 30% до приблизительно 55% и наиболее предпочтительно приблизительно 50% по весу. Количество пленки, включенной в композицию для полости рта, также может изменяться в интервалах от приблизительно 0,1% до приблизительно 5,0%, более предпочтительно от приблизительно 0,25% до приблизительно 3,0%, и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0% вес.пленки. Количество соединения цинка, используемого в общей композиции для полости рта, поэтому может изменяться от приблизительно 0,5 до приблизительно 2,5% от общего веса композиции, как правило, от приблизительно 1 до приблизительно 2% веса от общего веса композиции для ухода за полостью рта.

Ионы цинка происходят из соединения цинка, присутствующего в пленке в составе зубной пасты в эффективном количестве. Эффективное количество ионов цинка определено как по меньшей мере от 1000 ч./млн ионов цинка, предпочтительно от 2000 ч./млн к 15000 ч./млн. Более предпочтительно ионы цинка присутствуют в количестве от 3000 ч./млн до 13000 ч./млн и еще более предпочтительно от 4000 ч./млн до 10000 ч./млн. Это - общее количество ионов цинка, которые присутствуют в композициях для доставки к зубной поверхности.

Примерами подходящих соединений цинка, которые служат источниками иона цинка, являются оксид цинка, сульфат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, молочнокислый цинк, глюконат цинка, малат цинка, тартрат цинка, карбонат цинка, фосфат цинка и другие соли, перечисленные в патенте США №4022880.

Соединение цинка может быть включено в пленку с использованием способов, известных специалистам в данной области техники. Например, соединение цинка может образовываться в суспензии с полимером или полимерной смеси, образующей пленку, вместе с добавками, такими как пропиленгликоль, полисорбат 80 (твин 80), вода, ароматизаторы, окрашивающие вещества и т.п., и суспензия высушенная, чтобы сформировать пленку. Другие способы получения пленки известны и описаны, например, в патенте США №6669929 и заявке на патент США №2003/0053962, раскрытия которых включены в качестве ссылки в настоящее описание во всей полноте. Предпочтительно, чтобы соединение цинка являлось оксидом цинка и присутствовало в высушенной пленке в количестве приблизительно 50% по весу от общего веса пленки.

Композиции вариантов осуществления могут быть описаны как содержащие две фазы, в которых одна фаза содержит носитель, а вторая фаза содержит вышеупомянутую пленку или ее фрагмент. Термин "фаза", как используется в настоящем описании, обозначает физическую фазу, как это понимают в физических и естественных науках, то есть часть материала, свойства и композиция которого однородны. Однако фаза, как используется в настоящем описании, может быть прерывистой, то есть фаза может содержать множество отдельных компонентов. Например, считается, что множество фрагментов пленки полимера идентичной композиции содержит единственную фазу. В некоторых вариантах осуществления фрагмент пленки может быть полностью включен внутрь материала, содержащего первую фазу, или полностью, или частично экспонированной на поверхности первой фазы. Например, если композиция является зубной пастой, включающей и гель, и фрагменты пленки, фрагмент пленки может быть полностью окружен гелем или частично, или полностью экспонирован на поверхности геля. В определенных вариантах осуществления композиции включают больше чем две фазы. Такие многофазные композиции включают композиции, которые имеют два носителя, каждый из которых вносит фазу в композицию в дополнение к фрагментам пленки, как описано в настоящей заявке. Другие многофазные композиции включают композиции, которые имеют единственный носитель и два или более множества фрагментов, в которых множества фрагментов имеют отличающиеся составы.

В различных вариантах осуществления носитель является жидкостью, полутвердым или твердым материалом. "Жидкость" может быть жидкостью с низкой или высокой вязкостью. Жидкость может быть жидкостью, так что течение не будет заметно в условиях окружающей среды. Например, мыло, такое как обычный кусок мыла для рук, может рассматриваться жидкостью в настоящем описании. Жидкость может быть тиксотропной жидкостью. "Полутвердый материал", как используется в настоящем описании, может быть гелем, коллоидом или смолой. Как используется в настоящем описании, полутвердые материалы и жидкости являются жидкостями, которые отличаются на основе вязкости: полутвердый материал является жидкостью с высокой вязкостью, в то время как жидкость имеет более низкую вязкость. Нет никакой резкой разделительной линии между этими двумя типами жидкостей. Полутвердые материалы в определенных вариантах осуществления могут иметь вязкость вплоть до тысяч мП (миллипуаз). Носители среди тех, которые полезны в настоящем изобретении, включают жидкости, пасты, мази и гели, и могут быть прозрачными, полупрозрачными или непрозрачными.

В определенных вариантах осуществления композиции в соответствие с настоящим изобретением являются композициями для ухода за полостью рта, подходящими для введения в полость рта. Такие композиции включают зубные пасты, жидкости для полоскания рта, зубные гели, леденцы, гранулы, жевательные резинки, пастилки, леденцы для освежения дыхания, жидкие зубные пасты, спреи, гели для отбеливания, бальзамы для губ, отбеливающие полоски, полоски для освежения дыхания, жевательные резинки для очистки зубов, а также комбинации перечисленного. Композиция для ухода за полостью рта, раскрытая в настоящем описании, может использоваться, например, для предотвращения образования дупла, отбеливания, предотвращения или уменьшения зубного налета (зубных бляшек), профилактики или уменьшения гингивита, для предупреждения появления зубного камня, для уменьшения или предотвращения чувствительности или предотвращения или уменьшения неприятного запаха изо рта, предотвращения изменения цвета зубов.

Конкретная композиция носителя предпочтительно зависит от намеченного использования композиции. В различных вариантах осуществления носитель является водным, содержащим от приблизительно 5% до приблизительно 95% воды или от приблизительно 10% до приблизительно 70% воды. В других вариантах осуществления носитель является в основном неводным. В носителе зубной пасты содержание воды может быть от приблизительно 5% до приблизительно 70%, от приблизительно 10% до приблизительно 50% или от приблизительно 20% до приблизительно 40%. Когда присутствие воды вызывает дезинтеграцию пленки, особенно предпочтительным является то, что высушенная пленка не содержит свободной воды, в которой количество воды составляет, как правило, 0% или пренебрежимо мало.

Носитель может включать любое множество материалов, включая эмульгаторы, загустители, наполнители и консерванты. В некоторых вариантах осуществления носитель может включать функциональное или активное вещество, такое как описанные выше. В некоторых вариантах осуществления носитель содержит тот же самый функциональный материал, как пленка.

В одном варианте осуществления носитель является подходящим для использования в качестве зубной пасты. В некоторых вариантах осуществления носитель включает смачивающее средство, такое как глицерин, сорбит или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В некоторых конфигурациях носитель содержит смачивающее средство на уровне от приблизительно 10% до приблизительно 80% по весу, или от приблизительно 20% до приблизительно 60% вес. композиции. Композиции носителя среди композиций, полезных в настоящем изобретении, раскрыты в патентах США 5695746, Garlick, Jr., и др., и 4839157, Mei-King Ng и др.

В различных вариантах осуществления зубной пасты носители содержат загустители, гелеобразующие средства или комбинации перечисленного. Загустители или гелеобразующие средства, полезные в настоящем изобретении, включают неорганические, натуральные или синтетические загустители или гелеобразующие средства. В некоторых конфигурациях носитель включает загуститель и гелеобразующее средство с суммарным уровнем от приблизительно 0,10% до приблизительно 15% по весу, или от приблизительно 0,4% до приблизительно 10% вес.композиции. Примеры загустителей и гелеобразующих средств, полезных в настоящем изобретении, включают неорганические загущающие кремнеземы, такие как: аморфная двуокись кремния, например Zeodent® 165 (Huber Corporation); ирландский мох; йота-каррагинан; камедь трагаканта или поливинилпирролидон. В определенных вариантах осуществления носитель содержит полирующее средство, такое как окись кремния, кальцинированный глинозем, бикарбонат натрия, углекислый кальций, дикальций фосфат или пирофосфорнокислый кальций. В различных вариантах осуществления носитель может быть визуально прозрачной композицией.

В различных вариантах осуществления зубной пасты, содержащей визуально прозрачный носитель, композиция содержит по меньшей мере одно полирующее средство. Полирующие средства среди средств, полезных в настоящем изобретении, включают коллоидную двуокись кремния, такую как, например, Zeodent® 115 (Huber Corporation), и комплексы алюмосиликата щелочного металла (то есть двуокись кремния, содержащую окись алюминия). В некоторых конфигурациях полирующее средство может иметь показатель преломления, близкий к показателю преломления гелеобразующего средства, объединенного с водой и/или смачивающим средством. В различных вариантах осуществления носитель содержит полирующее средство на уровне от приблизительно 5% до приблизительно 70% вес.композиции.

В определенных зубных пастах носитель содержит поверхностно-активное вещество или смесь поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества среди поверхностно-активных веществ, полезных для настоящего изобретения, включают растворимые в воде соли по меньшей мере одного моносульфата моноглицерида высшей жирной кислоты, такой как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла; кокамидопропилбетаин; алкилсульфат высших жирных спиртов, такой как лаурилсульфат натрия; алкиларилсульфонат, такой как додецилбензолсульфонат натрия; алкилсульфоацетат высшего жирного спирта; лаурилсульфоацетат натрия; сложный эфир высшей жирной кислоты 1,2-дигидроксипропансульфоната; и в значительной мере насыщенные высшие алифатические ациламиды низшей алифатической аминокислоты, такие как те, которые имеют 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкил- или ацил-радикалах; а также смеси перечисленного. Амиды могут быть, например, N-лауроилсаркозином и натриевыми, калиевыми солями и солями этаноламина N-лауроил, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина. В различных вариантах осуществления носитель содержит поверхностно-активное вещество на уровне от приблизительно 0,3% до приблизительно 5% вес.композиции, или приблизительно 0,5% до приблизительно 3% вес. композиции.

Настоящее изобретение также обеспечивает способы изготовления носителя зубной пасты. В одном варианте осуществления вода и по меньшей мере одно смачивающее средство диспергируют в обычном миксере до тех пор, пока не сформируется первая фаза гомогенного геля. Полирующее средство добавляют в первую фазу гомогенного геля. Первую фазу гомогенного геля и полирующее средство смешивают, пока не сформируется вторая фаза гомогенного геля. Загуститель, ароматизатор и сурфактанты добавляют ко второй фазе гомогенного геля. Эти компоненты смешивают при высокой скорости под вакуумом от приблизительно 20 до 100 мм Нg.

Композиции в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно стабильны при нормальных условиях хранения. Как упомянуто в настоящем описании, "стабильный" относится к отсутствию существенного отрицательного воздействия на один и предпочтительно на все атрибуты композиции, такие как внешний вид, аромат, реология и химический состав композиции. Предпочтительно, чтобы стабильность в существующих композициях включала композиционную и физическую стабильность пленки (включая фрагменты, если таковые имеются) в композиции. В различных вариантах осуществления композиция, содержащая пленку, является стабильной при хранении при температуре окружающей среды в течение по меньшей мере приблизительно двух лет. Подразумевается, однако, что в некоторых вариантах осуществления пленка, устойчивая во всем остальном, может дезинтегрироваться во время использования (как обсуждалось выше), например во время чистки зубов при использовании композиции зубной пасты.

В определенных вариантах осуществления композиция может содержать в дополнение к фрагментам пленки, как описано в настоящей заявке, два или более носителя, каждый из которых вносит фазу в композицию. Такая композиция может быть стабильной к просачиванию красителя. Например, композиция может включать фрагменты пленки и полосатую зубную пасту такую, как это раскрыто в патенте США 6315986, Wong и др. В определенных вариантах осуществления фрагменты пленки могут иметь различный цвет(а), чем полоса(ы) для улучшенной эстетической привлекательности.

Авторы настоящего изобретения нашли, что используя соединения цинка, содержащиеся в пленке, увеличение количества пленки в общей композиции (например, от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0% по весу) не увеличивает количество растворимого цинка. Например, пленка, содержащая приблизительно 50% вес. присутствующего цинка, в количестве приблизительно 0,5% от общего веса композиции обеспечивает растворимый цинк на приблизительно 0,07%. Подобным образом пленка, содержащая приблизительно 50% вес. присутствующего цинка, в количестве приблизительно 2,0% от общего веса композиции также обеспечивает растворимый цинк на приблизительно 0,07%. Авторы настоящего изобретения совершенно неожиданно нашли, что использование комбинации полисахарида и сополимера малеинового ангидрида вместе с цинксодержащими пленками обеспечивает почти 6-кратное увеличение количества растворимого цинка.

Композиции, которые включают соединения цинка, (не включенного в пленку), триклозан, а также полисахарид, описаны, например, в заявке на изобретение номер PCT/US09/39268, поданной 2 апреля 2009, озаглавленной "Композиция зубной пасты", раскрытие которой включено в настоящее описание в качестве ссылки во всей полноте.

Сополимер малеинового ангидрида предпочтительно является полимером Gantrez. Эти полимеры были описаны ранее как средства, усиливающие антибактериальные свойства. Один особенно предпочтительный класс средств, усиливающих антибактериальные свойства, включает от 1:4 до 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемыми ненасыщенными мономерами с этиленовыми связями. Например, один типичный сополимер малеинового ангидрида включает сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярную массу (М.М.) в интервале от 30000 до приблизительно 5000000 г/моль, или от 30000 до 500000 г/моль. Эти сополимеры являются коммерчески доступными, например, под торговой маркой Gantrez, включая Gantrez AN 139 (М.М. 500000 г/моль), AN 119 (М.М. 250000 г/моль); и Gantrez S-97 фармацевтической категории (М.М. 700000 г/моль) от ISP Corporation. В предпочтительном варианте осуществления сополимер малеинового ангидрида, как правило, содержит сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярную массу в пределах от 30000 до приблизительно 1000000 г/моль.

Когда используется сополимер малеинового ангидрида, такой как полимер Gantrez, катионы цинка имеют тенденцию реагировать с определенными загустителями, такими как полисахариды, которые могут присутствовать в рецептуре зубной пасты, в особенности такие загустители, которые присутствуют в виде гидроколлоидов и имеют высокую концентрацию групп, таких как карбоксильные группы, которые доступны для реакции поперечной сшивки с катионами цинка. Такие реакции имеют тенденцию формировать ионный мостик между сополимером малеинового ангидрида и, например, любым целлюлозным полимером, присутствующим в композиции зубной пасты как загуститель. Результатом этого взаимодействия становится неприемлемо высокая вязкость в конечной рецептуре.

Авторы настоящего изобретения нашли, однако, что использование загустителя, который обладает низкой концентрацией реакционноспособных групп, например карбоксильных групп, такого как ксантановая камедь либо как единственный загуститель, либо как один из множества загустителей, для системы сополимеров малеинового ангидрида обеспечивает меньше сайтов для химического взаимодействия между ионами цинка и сополимером малеинового ангидрида. Это в свою очередь предоставляет возможность включения более высоких уровней соли цинка, например оксида цинка или цитрата цинка, чем было бы возможно при использовании других систем загущения, например, основанных на карбоксилметилцеллюлозе (КМЦ) или рецептурах КМЦ/каррагинан, без неприемлемого увеличения вязкости.

В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения зубная паста, содержащая пленку, которая загружена соединением цинка, может быть составлена так, чтобы обеспечить два активных вещества, имеющих различные и дополняющие способы действия, и это может быть достигнуто при помощи системы средства для чистки зубов на основе камеди, которая включает либо полностью либо частично ксантановую камедь. Зубная паста может использовать высокие уровни активного цинка, например, при использовании оксида цинка на относительно высоком уровне от 1 до 2% вес. композиции без неблагоприятного эффекта на эстетические свойства продукта в результате недопустимого увеличения вязкости. Особенно предпочтительное количество цитрата цинка для использования против образования зубного налета (зубной бляшки) и гингивита составляет 2% вес. композиции.

Не желая быть связанными любой методикой использования, авторы настоящего изобретения полагают, что любая совместимость между катионами цинка и системой сополимеров малеинового ангидрида значительно уменьшается, когда некоторые гидроколлоиды также присутствуют в композиции. Это происходит вследствие существования ионного мостика между сополимером малеинового ангидрида и гидроколлоидом, который облегчается двухвалентностью катионов цинка. Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), которая является таким гидроколлоидом, который используется в качестве загустителя, является особенно склонной к этому связыванию вследствие количества и природы замещающих групп вдоль главной цепи. Для того чтобы использовать цинк в присутствии триклозана и сополимера малеинового ангидрида, такого как продукт Gantrez, эта реакция предпочтительно должна быть исключена или ограничена.

Как КМЦ, так и ксантановая камедь содержат карбоксильные группы вдоль их главных цепей, в то время как оба вещества являются заряженными полисахаридами, плотность заряженных карбоксильных групп вдоль главной цепи очень отличается и намного выше для КМЦ, чем для ксантановой камеди. Например, одна известная коммерчески доступная КМЦ CMC 2000S (доступная от CPKelco) имеет степень замещения ~0,9 карбоксильных групп на углеводный остаток. Ксантановая камедь в сравнении имеет степень замещения <0,4 карбоксильные группы на углеводный остаток. Число карбоксильных групп, ассоциированных с цепью, является важным для реологических свойств смеси, которая содержит двухвалентные ионы, такие как Zn⁺² вследствие того факта, что эти ионы образуют комплекс с карбоксильными группами, формируя ионные перекрестные связи или мостики с ионами цинка, связанными с двумя противоположно расположенными карбоксильными группами.

Эти связи могут быть образованы. не только между карбоксильными группами, находящимися на КМЦ, но также и между сульфатными группами, находящимися на молекулах других загустителей, таком как i-каррагинан. Такие связи могут вести ассоциации между цепями к формированию обширных сетей, которые могут приводить к драматическому увеличению вязкости или растворимости разновидностей полимеров.

В частности, авторы настоящего изобретения нашли, что замена КМЦ на ксантан в зубной пасте может сократить количество ионных связей, доступных для формирования сети, в свою очередь, приводя к уменьшению в вязкости композиции, выражаемой как толщина композиции, которая поддерживает подобный реологический характер зубной пасты, включающей систему смолы КМЦ. Альтернативно, в другом варианте осуществления использование гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ), незаряженного растворимого в воде производного целлюлозы может устранить все возможности для образования ионных мостиков и может приводить к рецептурам зубной пасты.сопоставимой толщины независимо от присутствия катионов Zn⁺².

В определенных вариантах осуществления полисахаридный загуститель обладает не больше чем 0,5 заряженных групп на углеводную единицу вдоль главной цепи полисахарида. Для дополнительной информации см. заявку на патент №PCT/US2009/039268, поданную 2 апреля 2009, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки.

Поэтому полисахарид, полезный в вариантах осуществления, описанных в настоящей заявке, предпочтительно содержит по меньшей мере одно из ксантановой камеди и гидроксиэтилцеллюлозы. Полисахаридный загуститель, как правило, состоит из по меньшей мере одного из ксантановой камеди и гидроксиэтилцеллюлозы. Предпочтительно, чтобы полисахаридный загуститель состоял из ксантановой камеди, которая присутствует в количестве от 0,1 до 1,5% вес. вес. композиции, предпочтительно от 0,5 до 1% вес. вес. композиции.

Композиция зубной пасты традиционно включает загустители, которые предоставляют зубной пасте необходимые реологические свойства таким образом, чтобы зубная паста могла храниться в контейнере-дозаторе в течение некоторого времени и после этого надежно дозирована оттуда пользователем. Зубная паста предпочтительно должна иметь соответствующую вязкость не только, чтобы быть дозируемой, но также и иметь приемлемую консистенцию во рту во время чистки зубов. Типичные загустители включают модифицированные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), а также другие полисахаридные компоненты или компоненты камеди.

Полисахаридный загуститель может содержать по меньшей мере одно из ксантановой камеди и гидроксиэтилцеллюлозы. Полисахаридный загуститель, как правило, состоит по меньшей мере из одной из ксантановой камеди и гидроксиэтилцеллюлозы. Предпочтительно, чтобы полисахаридный загуститель состоял из ксантановой камеди, которая присутствует в количестве от 0,1 до 1,5% вес. композиции, предпочтительно от 0,5 до 1% вес. композиции. Однако может присутствовать незначительное количество дополнительных загустителей, например каррагинана, трагакантовой камеди, крахмала, поливинилпирролидона, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (натрий КМЦ) и коллоидной двуокиси кремния. В одном варианте осуществления концентрация загустителя находится в пределах от 0,1% вес. до 5% вес. по отношению к весу композиции. В другом варианте осуществления концентрация загустителя находится в пределах от 0,5% вес. до 2% вес. по отношению к весу композиции.

В определенных вариантах осуществления количество полисахаридного загустителя/сополимера малеинового ангидрида в композиции для ухода за ротовой полостью составляет от 0,5% до 5% по весу.

В некоторых вариантах осуществления соли пирофосфорной кислоты также включены в носитель. Соли пирофосфорной кислоты могут быть пирофосфорнокислым натрием или тетрапирофосфатом натрия (TSPP).

Авторы настоящего изобретения нашли, что комбинация полисахаридного загустителя и сополимерной системы малеинового ангидрида неожиданно и драматически увеличивает растворимость цинка, присутствующего в пленке. Это позволяет использовать источник цинка в количестве, которое не создает проблемы для потребителей, связанные с вяжущим вкусом, при этом обеспечивает преимущества в виде увеличенного терапевтического эффекта и эффекта свежего дыхания. Относительно инертный полисахаридный загуститель и сополимерная система малеинового ангидрида так же, как полагают, не разрушают стабильность цинксодержащей пленки в продукте в течение нормального срока годности/использования.

Варианты осуществления также обеспечивают процессы для изготовления композиций, содержащих пленку, инкорпорированную в носитель. В различных вариантах осуществления множество фрагментов объединяется с носителем. В некоторых конфигурациях могут быть смешаны носитель и множество фрагментов пленки. В некоторых конфигурациях смешивание может заключаться в медленном перемешивании. В одном предпочтительном варианте осуществления процесс изготовления композиции, содержащей носитель, имеющий распределенное в нем множество ламеллярных фрагментов, включает:

(a) обеспечение носителя, включающего полисахаридный загуститель и сополимер малеинового ангидрида;

(b) добавление ламеллярных фрагментов пленки, содержащей соединение цинка, к носителю для образования смеси; и

(с) гомогенизация смеси.

Термин "гомогенизация", как используется в настоящем описании, относится к смешиванию фрагментов и носителя, чтобы достигнуть в основном гомогенного распределения фрагментов в носителе. Необходимо отметить, однако, что получающаяся композиция все еще сохраняет двухфазовые особенности композиции. Гомогенизация может быть достигнута, используя любой из множества обычных гомогенизаторов.

В другом способе пленка добавляется к компоненту носителя (например, к смачивающему средству для зубной пасты). Затем может быть приготовлена оставшаяся часть носителя, и смесь пленки тогда добавляется к носителю.

Определенные варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, также обеспечивают способы для введения соединения цинка субъектам - человеку или животному. Как упомянуто в настоящем описании, "введение" относится к любому способу, с помощью которого композиция наносится на субъект или вводится субъекту. В различных вариантах осуществления введение является местным, при этом композиция наносится на внешнюю поверхность субъекта, такие как поверхность полости рта (например, зубы, десна и язык). Специфический путь и способ введения будут зависеть, безусловно, от намеченного использования композиции.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает способы для введения функционального материала субъекту - человеку или животному, нуждающимся в этом, включающие местное нанесение названным субъектам композиции, содержащей пленку, включенную в носитель, в котором названная пленка содержит функциональный материал. В одном варианте осуществления способ дополнительно содержит разрушение пленки после местного нанесения пленки. Такое разрушение может быть достигнуто любым из множества способов, включая химические и/или механические средства. Химические средства включают деградацию пленки посредством контакта с водой или материалом, присутствующим на месте применения (например, слюна при введении в ротовую полость). Физические средства включают перемешивание, измельчение, а также усилия сдвига, производимые при применении физической энергии к композиции во время использования (например, чистка щеткой при применении зубной пасты).

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает способы для лечения патологических состояний ротовой полости. Как упомянуто в настоящем описании, "патологические состояния ротовой полости" являются любым расстройством или патологическим состоянием, которое может быть предотвращено или вылечено введением композиции в ротовую полость, включая расстройства или патологические состояния зубов, слизистой оболочки ротовой полости, десен и языка. Такие патологические состояния включают кариес, гингивит, периодонтит и косметические патологические состояния, такие как пожелтение и зловоние.

Варианты осуществления, описанные в настоящем изобретении, могут способствовать лучшему пониманию на основании следующих неограничивающих примеров.

Пример 1

Этот вариант иллюстрирует в таблице 1, что изменение количества пленки, содержащей одинаковое количество соединения цинка (50% по весу), не" увеличивает количество растворимого доступного цинка.

Пленки были изготовлены в соответствии со способами, описанными в общих чертах в патенте США №6669929 и в заявке на патент США №2003/0053962, в которых пленки содержали 50% по весу оксида цинка, считая на сухой вес. Пленки, содержащие 50% по весу оксида цинка, могут быть приготовлены, как описано в предварительной заявке на патент США №61/181124, поданной 26 мая 2009, досье патентного поверенного №8856-00-ОС, озаглавленной: "Более высокие загрузки цинксодержащих пленок", раскрытие которой включено в настоящее описание путем ссылки во всей полноте. Рецептура и методика получения 50% по весу оксида цинка из заявки №61/181124 приведены ниже:

Рецептура

Вещество Поставщик Весовая доля компонентов, % Сухой вес Гидроксиметилпропил целлюлоза НРМС Е5 Dow Chemical 6,2 16,8 Гидроксиметилпропил целлюлоза НРМС Е50 Dow Chemical 5,6 15,2 Оксид цинка (AZO 66USP) US Zinc 18,7 50,2 Пропиленгликоль Univar 5 13,7 Полисорбат 80 Croda 0,3 0,8 Ментол   1,2 3,3 Вода (DI) --- 63 --- (дистиллированная)       Сумма (%) --- 100 100

Суспензию получали нагреванием деионизированной воды до приблизительно 80°С. Приблизительно половину количества воды рецептуры добавляли в мерный стакан. Затем добавляли НРМС Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза) и смешивали при помощи мешалки с верхним приводом, пока полимер не станет влажным. Затем добавили НРМС Е50 и суспензию перемешивали 20 минут, периодически соскребая со стенок мерного стакана, чтобы гарантировать полное смешение полимеров. Затем добавляли порошок ZnO параллельно с остающимся количеством воды. После 15 минут перемешивания добавляли пропиленгликоль и полисорбат 80. Суспензия была полностью готова после дополнительных 20 минут перемешивания. Пузырьки воздуха из дисперсий удалялись перемешиванием с помощью SpeedMixer™ DAC 150 FVZ в течение 5 минут при 1800 об/мин. Затем пленка заливалась в форму и высушивалась, как описано в патенте США №6669929.

Затем пленки были инкорпорированы в коммерчески доступную зубную пасту, известную как Max Fresh®, коммерчески доступную от Colgate-Palmolive Company, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Продуктом, перечисленным в таблице ниже, является продукт Max Fresh с различным количеством пленки (каждая пленка, содержащая 50% по массе оксида цинка) или Max Fresh, содержащий 1,0% по весу порошка оксида цинка.

Таблица 1 Продукт Растворимый цинк Общий цинк 0,5% пленка (50% Zn) 0, 07% 0,16% 1,0% пленка (50% Zn) 0,06% 0,41% 2,0% пленка (50% Zn) 0,07% 0,92% 1,0% порошок оксида цинка 0,07% 0,71%

Таблица 1 демонстрирует, что уровни растворимого цинка не показывают дозозависимый ответ (то есть большие уровни пленки не увеличивают уровень растворимого цинка в зубной пасте). Кроме того, Таблица 1 показывает, что содержащие оксид цинка пленки не обеспечивают различный уровень растворимого цинка, чем соразмерное количество порошка оксида цинка, добавленного непосредственно к рецептуре зубной пасты, но не содержавшегося в пленке.

Пример 2

Этот пример иллюстрирует, что добавление полимерной системы ксантан/Gantrez (с и без тетрапирофосфата натрия (TSPP)) драматически увеличивает уровни растворимого цинка по сравнению с уровнями, показанными выше в Таблице 1. Количество полимера ксантан/Gantrez, используемого в части носителя основы зубной пасты MaxFresh, составляло приблизительно 1,95% по весу.

Таблица 2 Продукт Растворимый цинк Общий цинк 2,0% пленка (50% оксид цинка) без TSPP 0,30% 1,00% 2,0% пленка (50% оксид цинка) с TSPP 0,23% 0,90%

Как показано в Таблице 2, использование полимерной системы ксантан/Gantrez увеличивает количество растворимого цинка приблизительно с 0,07% до приблизительно 0,30% или 0,23% при добавлении приблизительно одинакового количества общего используемого цинка. Это количество составляет почти 4-кратное увеличение количества растворимого доступного цинка.

Пример 3

Этот пример иллюстрирует в Таблице 3 различные комбинации пленок, содержащих оксид цинка, каждая содержащая 50% по весу оксида цинка, вместе с различными концентрациями полимерной системы ксантан/Gantrez (обозначаемой "Gantrez" в Таблице 3), и использование TSPP.

Таблица 3 Конц. пленки Конц. Gantrez TSPP Растворимый цинк 2 1,95 Да 0,30% 2 1,95 Нет 0,23% 2 1,5 Да 0,24% 2 1 Да 0,18% 2 1,5 Нет 0,17% 2 1 Нет 0,15% 1 1,95 Да 0,22% 0,5 1,95 Да 0,14% 1 1,95 Нет 0,16% 0,5 1,95 Нет 0,12% 2 0 Да 0,06%

Анализ характеристических поверхностей указывает, что и концентрация пленки и концентрация Gantrez являются факторами, определяющими значения растворимого цинка с небольшим или незначительным взаимным влиянием. Таблица 3 показывает, что касается значений растворимого цинка, 1% или даже 0,5% пленки может обеспечить большую доступность цинка с использованием полимерной системы ксантан/Gantrez, чем 2%-ная пленка без полимерной системы (нижнее сравнительное значение в Таблице 3). Действительно, полимерная система ксантан/Gantrez обеспечивает почти 6-кратное увеличение доступного цинка: от 0,05% растворимого цинка в случае, когда не использовалась никакая полимерная система, до 0,30% растворимого цинка в том случае, когда полимерная система использовалась.

Примеры и другие варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, являются типичными и не предназначены чтобы ограничить в описании полного объема композиций и способов в соответствии с настоящим изобретением. Эквивалентные изменения, модификации и изменения конкретных вариантов осуществления, материалов, композиций и способов могут быть сделаны в рамках настоящего изобретения с практически подобными результатами.

Изобретение относится к области стоматологии и представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую пленку, включенную в носитель, цинксодержащее соединение, заключенное в пленку, полисахаридный загуститель и сополимер малеинового ангидрида, где полисахаридный загуститель имеет не больше чем 0,5 заряженных групп на углеводный остаток вдоль главной цепи полисахарида. Изобретение обеспечивает улучшенную растворимость цинка, таким образом позволяя использовать меньшее количество соединений цинка, уменьшение неприятного вяжущего вкуса, связанного с цинком, уменьшение побочных реакций, вызванных присутствием ионов цинка, улучшение эстетических качеств, улучшение стабильности для активных или других функциональных материалов и контролируемую доставку активных веществ, таких как цинк. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая пленку, включенную в носитель, цинксодержащее соединение, заключенное в пленку, полисахаридный загуститель и сополимер малеинового ангидрида, где полисахаридный загуститель имеет не больше чем 0,5 заряженных групп на углеводный остаток вдоль главной цепи полисахарида.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где пленка присутствует в количестве от 0,1 до 5 вес.% композиции.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где пленка содержит от 20 до 60 вес.% цинксодержащего соединения.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п.3, где цинксодержащим соединением является по меньшей мере одно цинксодержащее вещество, выбранное из оксида цинка, сульфата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, молочнокислого цинка, глюконата цинка, малата цинка, тартрата цинка, карбоната цинка, фосфата цинка, а также смесей перечисленного.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п.3, где цинксодержащее соединение включает оксид цинка.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, дополнительно содержащая цинк в количестве от 0,5 до 2,5% от общего веса композиции.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где пленка содержит комбинацию двух видов гидроксипропилметилцеллюлозы с различными молекулярными массами.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где пленка дополнительно содержит пропиленгликоль и полисорбат 80.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где полисахаридный загуститель включает ксантановую камедь.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где сополимер малеинового ангидрида включает сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярную массу от 30000 до 5000000 г/моль.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где количество полисахаридного загустителя/сополимера малеинового ангидрида в композиции для ухода за полостью рта составляет от 0,5 до 5% по весу.

12. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где
a) пленка содержит комбинацию двух видов гидроксипропилметилцеллюлозы с различными молекулярными массами, пропиленгликоль, а также полисорбат 80;
b) пленка содержит от 20 до 60 вес.% цинксодержащего соединения;
c) пленка присутствует в количестве от 0,1 до 5 вес.% композиции;
d) цинксодержащее соединение включает оксид цинка;
e) полисахаридный загуститель включает ксантановую камедь;
f) сополимер малеинового ангидрида включает сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярную массу от 30000 до 5000000 г/моль; и
g) количество полисахаридного загустителя/сополимера малеинового ангидрида в композиции для ухода за полостью рта составляет от 0,5 до 5% по весу.

13. Способ получения композиции для ухода за полостью рта по любому предыдущему пункту, включающий:
(a) обеспечение носителя, включающего полисахаридный загуститель и сополимер малеинового ангидрида;
(b) добавление чешуйчатых фрагментов пленки, содержащей цинксодержащее соединение, к носителю для формирования смеси и
(c) гомогенизацию смеси.

14. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп.1-12 для применения в способе введения соединения цинка субъекту - человеку или животному, включающий местное нанесение указанной композиции для ухода за полостью рта субъекту.

15. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где цинксодержащим соединением является по меньшей мере одно цинксодержащее соединение, выбранное из оксида цинка, сульфата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, молочнокислого цинка, глюконата цинка, малата цинка, тартрата цинка, карбоната цинка, фосфата цинка, а также их смесей; полисахаридный загуститель включает ксантановую камедь; сополимер малеинового ангидрида включает сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярную массу от 30000 до 5000000 г/моль.