СРЕДСТВО ДЛЯ ПОЛОСТИ РТА ПО УХОДУ ЗА ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ЭМАЛЬЮ Российский патент 2015 года по МПК A61K8/19 A61K8/27 A61K8/81 A61Q11/00 

2420-187896RU/030

СРЕДСТВО ДЛЯ ПОЛОСТИ РТА ПО УХОДУ ЗА ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ЭМАЛЬЮ

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Настоящая заявка притязает на приоритет по предварительной заявке на патент США № 61/299650, поданной 29 января 2010 г., которая включена в настоящую заявку путем ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к противоэрозионным композициям по уходу за полостью рта, которые обеспечивают защиту от эрозии, при этом сохраняя достаточную эффективность очистки.

Уровень техники изобретения

Эрозия зубной эмали может привести к боли, изменению цвета, механическому повреждению и большей восприимчивости к зубному кариесу. Химическая эрозия зубной эмали может явиться результатом присутствия кислоты в полости рта. Компоненты слюны, главным образом белки и минералы, наряду с пленкой составляют единое целое в защите от проблемы, вызывающей эрозию. Минералы и белки в слюне помогают обеспечить химический барьер, чтобы замедлить или сместить комплекс динамических равновесий деминерализации костных тканей, пока пленка будет обеспечивать диффузионный барьер для выполнения того же процесса.

Композиция по уходу за полостью рта может защитить зубы различными способами. Многие композиции по уходу за полостью рта предназначены для увеличения рН в ротовой полости. Общая стратегия при попытке контролировать рН во рту включает щелочной агент в составе композиции по уходу за полостью рта. Щелочной агент реагирует с кислотой для нейтрализации кислоты, образуя воду и соль. Данный процесс повышает рН в ротовой полости. Однако даже когда рН в ротовой полости высок, рН на поверхности зубов, где могут присутствовать кариогенные бактерии, может быть локально ниже, чем в ротовой полости в целом из-за бактериальной деятельности. Растворимые основания не способны предпочтительно определить на зубной поверхности, где кислота причиняет большую часть ущерба зубам.

Ионы металлов способны защитить зубы от эрозии. Некоторые ионы металлов могут реагировать с поверхностью эмали, чтобы сместить равновесие растворимости в сторону от растворения зубной эмали. Некоторыми примерами ионов, которые были исследованы для этой цели, являются кальций, цинк, олово, алюминий, стронций и другие. Фосфатные соли данных металлов были особенно интересны из-за высокого содержания фосфата в зубной эмали.

Нерастворимые или малорастворимые соединения металлов были исследованы в качестве источников ионов металла для зубной реминерализации. При объединении нерастворимых соединений металлов с полимерами нерастворимые соединения становятся более легко распределяемыми в композиции по уходу за полостью рта. Дополнительно, полимеры могут увеличить время пребывания металлического агента в ротовой полости. Однако главное преимущество наличия источника ионов металлов было бы достигнуто на поверхности зуба. Соответственно, существует необходимость в композиции по уходу за полостью рта продолжительного действия, которая может доставлять металл-содержащие соединения и контролировать рН на поверхности зуба, чтобы предотвратить патологическую стираемость зубов.

Сущность изобретения

В соответствии с признаками настоящего варианта осуществления предлагаются композиция и способ для предотвращения патологической стираемости зубов, включая композицию по уходу за полостью рта, которая включает перорально приемлемый носитель, сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, соединение или соль металла, которая становится более растворимой при кислом рН, и абразивное вещество. Не желая быть связанными какой-либо теорией, полагают, что применение композиции к зубам защищает зубную эмаль от эрозии, образуя барьер полимера и соединения металла на поверхности зуба. Соединение металла разрушается кислотами, что заменяет эрозию, которая иначе могла произойти на зубе. Изобретатели полагают, что помимо обеспечения пространственного распределения соединения металла на поверхности зуба, сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида может также уменьшить бактериальную адгезию на поверхности зуба.

В соответствии с дополнительным вариантом осуществления настоящее изобретение включает способ уменьшения эрозии зубов под действием кислоты, включающий введение композиции по уходу за полостью рта, содержащей перорально приемлемый носитель, сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, соединение или соль металла, которые становятся более растворимыми при кислом рН, и абразивное вещество и, необязательно, применение напряжения сдвига к композиции для сдвига-выравнивания слоя сополимера и соединения металла, чтобы сделать слой более гомогенным. Когда композиция применяется с использованием напряжения сдвига, обеспечивается усиленная защита от эрозии за счет повышения однородности композиции.

Подробное описание

В настоящем описании диапазоны применяются в качестве условного обозначения для описания всех без исключения величин, которые находятся внутри диапазона. Любое значение, которое находится внутри диапазона, может быть выбрано в качестве границы диапазона. Кроме того, все документы, процитированные здесь, включены в настоящую заявку посредством ссылки во всей их полноте. На случай противоречия в определении в настоящем раскрытии и определения из процитированной ссылки, настоящее раскрытие является определяющим.

Заголовки (такие как «Уровень техники» и «Сущность изобретения»), в данном контексте, предназначены только для общей организации предметов обсуждения в пределах раскрытия изобретения и не предназначены для ограничения раскрытия изобретения или любого из его аспектов. В частности, объект изобретения, раскрытый в «Уровне техники», может включать аспекты технологии в пределах объема изобретения и не может составлять перечисление предшествующего уровня техники. Объект изобретения, раскрытый в «Сущности изобретения», не является исчерпывающим или полным раскрытием всего объема изобретения или любого из его вариантов осуществления.

Цитирование ссылок здесь не является признанием того, что данные ссылки являются предшествующим уровнем техники или имеют какое-либо отношение к патентоспособности изобретения, раскрытого здесь. Все документы, процитированные в разделе Описания настоящего описания изобретения, включены в настоящую заявку посредством ссылки во всей их полноте.

Описание и конкретные примеры, наряду с тем указывающие варианты осуществления изобретения, предназначены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения. Перечисление множественных вариантов осуществления, обладающих дополнительными признаками, не предназначены для исключения других вариантов осуществления, обладающих дополнительными признаками, или других вариантов осуществления, включающих различные комбинации установленных признаков. Конкретные примеры предоставлены для иллюстративных целей того, как сделать, использовать и применить композиции и способы настоящего изобретения и за исключением четко обозначенных по отношению к перечислению операций, которые были выполнены (т.е. используя прошедшее время) и не предназначены быть представлением установленными вариантами осуществления настоящего изобретения, которые были или не были выполнены.

В данном контексте слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления изобретения, которые предоставляют некоторые преимущества при некоторых обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при тех же самых или других обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными и не предназначены для исключения других вариантов осуществления в пределах объема изобретения. В данном контексте слово «включать» и его варианты предназначены быть неограниченными, так что перечисление пунктов в списке не является исключением других подобных пунктов, которые также могут быть полезными в материалах, композициях, приборах и способах настоящего изобретения. Аналогичным образом описание некоторых преимуществ или недостатков известных материалов и способов не предназначены для ограничения объема вариантов осуществления до их исключения. Действительно, некоторые варианты осуществления могут включать один или более известных материалов и методов, не страдая от описанных здесь недостатков.

В данном контексте термин «содержащий» означает, что могут быть использованы другие этапы и другие компоненты, которые не влияют на конечный результат. Термин «содержащий» включает выражения «состоящий из» и «по существу состоящий из». Выражение «эффективное количество» в данном контексте означает количество соединения или композиции, достаточного, чтобы вызвать значительный положительный эффект, предпочтительно преимущество для гигиены полости рта, но достаточно низкое, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е. обеспечить разумное соотношение между преимуществом и риском, в пределах здравого суждения специалиста в данной области техники. Использование форм единственного числа не предназначено для ограничения только применения единственного компонента, но может включать множество компонентов.

Выражения «носитель» или «водный носитель», используемые во всем данном описании, означает любые безопасные и эффективные материалы для применения в настоящем документе. Такие материалы включают, например, загустители, увлажнители, ионные активные ингредиенты, буферные вещества, вещества, предотвращающие образование камня, материалы абразивной полировки, источники пероксидов, бикарбонатные соли щелочных металлов, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, красители, ароматические системы, подсластители, антимикробные средства, растительные средства, десенсибилизаторы, пятновыводители и их смеси.

Все процентные содержания и отношения, используемые здесь, применяются по массе от композиции по уходу за полостью рта за исключением особо указанных случаев. Все измерения выполнены при 25°C за исключением особо указанных случаев.

На протяжении данного описания и формулы изобретения раскрытие некоторого численного значения (например, температуры, массового процентного содержания компонентов и т.д.) подразумевается для обозначения того значения, плюс или минус дополнительное значение, которое было бы очевидно специалисту в данной области техники в зависимости от переменной и степени погрешности измерения, как правило, связанной с данным значением. Например, данная температура, которая была бы очевидна специалисту в данной области техники, включает до 10% погрешности, учитывая инструмент, использованный для измерения температуры.

Средство для чистки зубов согласно настоящему изобретению объединяет сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, сополимер, обладающий повышенными мукоадгезивными свойствами с нерастворимым или малорастворимым соединением металла с образованием композиций, которые полезны для борьбы с кислотной эрозией зубной эмали. Особенно предпочтителен сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида GANTREZ®, хорошо известный коммерчески доступный сополимер или GANTREZ® AN, сополимер полиметилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/МА). Полимеры Gantrez коммерчески доступны от ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Полимеры Gantrez были известны и применялись в составах по уходу за полостью рта и описаны среди прочего в патентах США № 4521551, 4373036 и 4485090, раскрытия каждого из которых включены путем ссылки в настоящую заявку во всей их полноте.

Не предполагая быть связанными какой-либо теорией, изобретатели полагают, что полимер Gantrez при использовании в композициях и способах, описанных здесь, предотвращает прилипание кариогенных бактерий к эмали, обладает длительным временем пребывания на поверхности эмали. Также полагают, что полимер Gantrez пространственно ограничивает некоторые из соединений металла на поверхности зуба. Поскольку местная окружающая среда вокруг зуба становится кислой, полагают, что соединение металла становится более растворимым. Авторы изобретения полагают, что процесс растворения соединения металла и нейтрализует кислоту, и обеспечивает выгодными растворимыми ионами металлов. Полагают, что длительное время пребывания Gantrez на поверхности эмали обеспечивает более длительное время пребывания для соединений металлов.

Композиции и способы применения настоящего изобретения также предоставляют повышенную кислотную защиту, образуя более упорядоченные поверхностные пленки под действием напряжения сдвига. Напряжение сдвига возникает в результате действий, таких как чистка щеткой, отшелушивание, натирание пальцем и подобное, приводит к сдвигу-выравниванию композиции. Термин «сдвиг-выравнивание», используемый в описании изобретения и формуле изобретения, относится к процессу, в котором материал становится по меньшей мере частично более упорядоченным в условиях применения напряжения сдвига. Будет ясно, что сдвиг-выравнивание создаст более гомогенную композицию как результат по меньшей мере частичной упорядоченности. В настоящем изобретении улучшенная упорядоченность может произойти из-за образования более регулярного расположения полимера, более регулярного расположения металла в полимере или комбинации как более упорядоченного полимера, так и металла.

Чтобы приготовить противоэрозионную композицию по уходу за полостью рта настоящего изобретения, сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (Gantrez), соединение или соль металла, которые становятся более растворимыми при кислом рН, и абразивное вещество вводят в перорально приемлемый носитель.

Композиции по уходу за полостью рта различных вариантов осуществления предпочтительно существуют в виде средства для чистки зубов. Термин «средство для чистки зубов», используемый в данном описании, обозначает пасту, гель или жидкий состав. Средство для чистки зубов может быть в любой желаемой форме, такой как зубная паста (в том числе с глубокими полосками, поверхностными полосками, многослойная, имеющая гель вокруг пасты), порошок; гранулы; зубной эликсир; ополаскиватель для рта; пастилка; зубной гель; периодонтальный гель; жидкость, подходящая для окрашивания зубной поверхности; жевательная резинка; растворимая, частично растворимая или нерастворимая пленка или полоска; пластина; влажная салфетка или марлевая салфетка; имплантат; пена; таблетка; зубная нить или любые их комбинации. Предпочтительно, средством для чистки зубов является зубная паста.

Выражение «перорально приемлемый носитель», используемое в контексте настоящего изобретения, означает любой носитель, полезный в составе любого из описанных выше средств для чистки зубов. Подходящие перорально приемлемые носители включают, например, один или несколько из следующих: растворитель, щелочной агент, увлажнитель, загуститель, поверхностно-активное вещество, абразивное вещество, вещество, предотвращающее образование камня, краситель, ароматизирующее вещество, красящее вещество, калийсодержащая соль, антибактериальный агент, десенсибилизаторы, пятновыводители и их смеси.

Термин «мукоадгезивный полимер», используемый в описании изобретения и формуле изобретения, включает в пределах его значения гидрофильные полимеры и гидрогели. Некоторые полимеры, полезные в практике настоящего изобретения, включают производные целлюлозы, поливинилпирролидоны, полиакрилаты, полиэфиры, полиангидриды, полисахариды, поливинилфосфаты и сополимеры, содержащие данные функциональные группы.

Предпочтительным классом мукоадгезивных полимеров являются поликарбоксилаты. Термин «поликарбоксилат» означает олигомеры или полимеры с повторяющимися звеньями, которые содержат карбоксилатные функциональные группы. Неограничивающим примером наиболее предпочтительного поликарбоксилатного мукоадгезивного вещества является сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, известный как коммерческий продукт Gantrez. Gantrez выгоден из-за его длительного времени пребывания на поверхности эмали и его способности сдерживать бактериальную адгезию на эмали. Используемый в комбинации с нерастворимым или малорастворимым соединением металла Gantrez может разместить источник ионов металла в пространственной близости к зубу, при этом поддерживая более длительное время пребывания соединения металла в непосредственной близости к зубу.

Мукоадгезивный полимер, такой как поликарбоксилат, может быть включен в перорально приемлемый носитель настоящего изобретения количественно в диапазоне от 0,01 до 20% масс., предпочтительно от 0,1 до 10% масс. и наиболее предпочтительно от 0,5 до 7% масс. компонента. Смеси мукоадгезивных полимеров также могут быть использованы. Gantrez является предпочтительным мукоадгезивным полимером.

Выражение «соединение или соль металла», используемое в описании изобретения и формуле изобретения, включает в пределах его значения соли и соединения кальция и цинка. Данные соли и соединения включают карбонат кальция, арагонит, оксид цинка, карбонат цинка, цитрат цинка, силикат цинка, станнат цинка, бензоат цинка, тетрафторборат цинка, гексафторсиликат цинка и другие соединения кальция или цинка, предпочтительно карбонат кальция или оксид цинка, наиболее предпочтительно карбонат кальция.

Некоторые нерастворимые или малорастворимые соединения металлов обладают способностью реагировать с кислотой с образованием ионов металла в растворе. Карбонат кальция является примером соединения металла, которое может реагировать с кислотой с образованием ионов кальция в растворе:

CaCO₃+2HCl → Ca²⁺+2Cl^-+CO₂+H₂O

Данная реакция поглощает кислоту с образованием растворимой соли кальция, воды и диоксида кальция. рН карбоната кальция приблизительно равен 8,75. Другим примером соединения металла, которое поглощает кислоту, приводя к растворимым ионам металла, является оксид цинка. Оксид цинка обладает способностью реагировать с кислотой с образованием ионов цинка в растворе:

ZnO+HCl → Zn²⁺+2Cl^-+H₂O

Данная реакция поглощает кислоту с образованием соли цинка и воды. рН ZnO приблизительно равен 6,95, который показывает, что в окружающей среде, которая является более кислой (более низкий рН), чем 6,95, ZnO будет растворяться, поглощая кислоту и увеличивая рН.

Термин «нерастворимый или малорастворимый», используемый в описании изобретения и формуле изобретения, относится к растворимости солей и соединений металла. Значение рН может влиять на растворимость соединений, т.е. может сделать данные соединения более или менее растворимыми при различных рН. Растворимость охватывает динамическое равновесие между осаждением и растворением, которое может подвергаться влиянию факторов, включающих, но не ограниченных присутствием растворимых хелатообразующих веществ или кислот. Должно быть ясно, что нерастворимые или малорастворимые означают соединения, которые составляют менее 1% растворимости по массе в воде при рН 7. При более низких или более высоких рН соединения могут стать значительно более растворимыми, и фраза «соединение или соли металла, которые становятся более растворимыми при кислом рН» будет относиться к нерастворимому или малорастворимому соединению, которое может стать более растворимым при снижении местного рН, предпочтительно карбонату кальция или оксиду цинка, наиболее предпочтительно оксиду цинка.

Абразивные вещества могут быть включены в перорально приемлемый носитель настоящего изобретения, и предпочтительными абразивными веществами являются кремнистые материалы, такие как диоксид кремния. Предпочтительным диоксидом кремния является осажденный аморфный гидратированный диоксид кремния, такой как Sorbosil AC-35, продаваемый фирмой Crosfield Chemicals, или Zeodent 115 от Huber Company, но также могут быть применены другие абразивные вещества, включающие гидроксиапатит, метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальций фосфат, кальция фосфат дигидрат, безводный дикальция фосфат, пирофосфат кальция, ортофосфат магния, тримагний фосфат, карбонат кальция, бикарбонат натрия, тригидрат оксида алюминия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, диоксид титана и бентонит. Концентрация абразивного вещества в зубной пасте композиций настоящего изобретения обычно будет находиться в диапазоне от 5 до 40% масс. и предпочтительно 10-25% масс.

Щелочные агенты, такие как соединения щелочных металлов, включающие гидроксид натрия, гидроксид калия, бикарбонат натрия, карбонат натрия, N-силикат натрия (3,22 массовое отношение силиката натрия в 34,6% воды, продукт доступен от PQ Corporation), могут быть включены в перорально приемлемый носитель настоящего изобретения в количестве в диапазоне от 0,5 до 15% масс., предпочтительно 1-8% масс. и наиболее предпочтительно 1-5% масс. компонента. Смеси вышеуказанных соединений щелочных металлов также могут быть использованы. Гидроксид натрия является предпочтительным щелочным агентом.

Увлажнитель, используемый в приготовлении перорально приемлемого носителя, может быть смесью увлажнителей, таких как глицерин, сорбит и полиэтиленгликоль с молекулярной массой в диапазоне от 200 до 1000, но также могут быть использованы другие смеси увлажнителей и отдельные увлажнители. Содержание увлажнителя находится в диапазоне от 10 до 50% масс. и предпочтительно от 20 до 40% масс. компонента средства для чистки зубов. Содержание воды находится в диапазоне от 20 до 50% масс. и предпочтительно 30-40% масс.

Загустители, используемые в приготовлении перорально приемлемого носителя, включают органические и неорганические загустители. Неорганические загустители, которые могут быть включены в перорально приемлемый носитель, включают аморфные диоксиды кремния. Неорганические загустители могут быть включены в перорально приемлемый носитель настоящего изобретения в концентрации от 0,5 до 5% масс. и предпочтительно 1-3% масс.

Органические загустители природных и синтетических смол и коллоидов могут также быть использованы для приготовления перорально приемлемого носителя настоящего изобретения. Примерами таких загустителей являются каррагенан (ирландский мох), ксантановая камедь, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза. Органический загуститель может быть включен в перорально приемлемый носитель настоящего изобретения в концентрации от 0,1 до 3% масс. и предпочтительно 0,4-1,5% масс.

Поверхностно-активные вещества могут быть включены в перорально приемлемый носитель для обеспечения пенообразующих свойств. Поверхностно-активное вещество предпочтительно имеет анионную или неионную природу. Подходящими примерами анионных поверхностно-активных веществ являются высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат калия или натрия, который является предпочтительным, моносульфаты моноглицерида высших жирных кислот, такие как соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия, сульфоацетаты высших жирных кислот, сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната. Поверхностно-активное вещество обычно может присутствовать в перорально приемлемом носителе композиций настоящего изобретения в концентрации от 0,5 до 10% масс. и предпочтительно 1,0-5,0% масс.

Источником десенсибилизирующего иона калия может быть, как правило, водорастворимая калиевая соль, в том числе нитрат калия, цитрат калия, хлорид калия, бикарбонат калия и оксалат калия с нитратом калия, являющиеся предпочтительными. Калиевую соль, как правило, включают в один или более компонентов средства для чистки зубов в концентрации от 1 до примерно 20% масс. и предпочтительно 3-10% масс.

Пирофосфатные соли, обладающие свойством, препятствующим образованию зубного камня, полезным в практике настоящего изобретения, включают водорастворимые соли, такие как пирофосфатные и пирофосфатные соли дищелочных и тетращелочных металлов, такие как Na₄P₂O₇ (TSPP), K₄P₂O₇, Na₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇. Полифосфатные соли включают водорастворимые триполифосфаты щелочных металлов, такие как триполифосфат натрия и триполифосфат калия. Пирофосфатные соли включены в средство для чистки зубов композиции настоящего изобретения в концентрации от 0,5 до 2% масс. и предпочтительно 1,5-2% масс., и полифосфатные соли включены в средство для чистки зубов композиции настоящего изобретения в концентрации 1-7% масс.

Красители, такие как пигменты и красящие вещества, могут быть использованы в практике настоящего изобретения. Пигменты включают нетоксичные, водонерастворимые неорганические пигменты, такие как зеленые пигменты на основе диоксида титана и оксида хрома, синие и розовые пигменты на основе ультрамарина и оксидов железа, а также водонерастворимые лакообразующие красители, приготовленные нанесением кальциевых или алюминиевых солей FD&C красящих веществ на оксид алюминия, таких как лак FD&C Green # 1, лак FD&C Yellow #2, лак FD&C R&D #30 и лак FD&C Yellow #15. Пигменты имеют размер частиц в диапазоне 5-1000 микрон, предпочтительно 250-500 микрон, и присутствуют в концентрации от 0,5 до 3% масс.

Красящие вещества, используемые в практике настоящего изобретения, как правило, представляют собой пищевые красящие добавки, в настоящее время сертифицированные в соответствии с Законом о пищевых продуктах, лекарственных веществах и косметических средствах для использования в пище и лекарственных средствах, принимаемых внутрь, в том числе красящие вещества, такие как FD&C Red № 3 (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), FD&C Yellow № 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3 карбоновой кислоты), FD&C Yellow № 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green № 3 (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензино)-G)-3,5-циклогексадиенимина], FD&C Голубой № 1 (динатриевая соль дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинол трисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в разных пропорциях. Концентрация красящего вещества для наиболее эффективного результата в настоящем изобретении составляет в композиции средства для чистки зубов от 0,0005% до 2% от общей массы.

Любые подходящие ароматизаторы и подслащивающие вещества также могут быть включены в композицию средства для чистки зубов настоящего изобретения. Примерами подходящих ароматических компонентов являются ароматические масла, например, масла мяты кудрявой, мяты перечной, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона и апельсина и метилсалицилат. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, мальтозу, сорбит, ксилит, цикламат натрия, периллатин и сахарин натрия. Подходящие ароматизаторы и подсластители могут вместе составлять от 0,0005% до 2 или более от композиции.

Антибактериальные агенты являются некатионными антибактериальными агентами на основе фенольных и бисфенольных соединений, галогенированные дифениловые эфиры, такие как Триклозан, эфиры бензойной кислоты и карбанилиды, а также катионные антибактериальные агенты, такие как хлоргексидин диглюконат. Такие антибактериальные агенты могут присутствовать в количестве от 0,03 до 1% масс. от конкретного компонента.

Когда некатионные антибактериальные агенты или антибактериальные агенты включают в любой из компонентов средства для чистки зубов, также предпочтительно включить от 0,05 до 5% агента, который усиливает доставку и удерживание агентов, и их удерживание на ротовой поверхности. Такие агенты, полезные в настоящем изобретении, раскрыты в патентах США № 5188821 и 5192531 и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом, обладающие молекулярной массой (М.М.) от примерно 30000 до примерно 1000000, наиболее предпочтительно от примерно 30000 до примерно 800000. Данные полимеры доступны например как Gantrez, например AN 139 (M.М. 500000), AN 119 (M.М. 250000) и предпочтительно S-97 Pharmaceutical Grade (M.М. 700000) доступны от фирмы ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Усиливающие агенты в настоящем изобретении присутствуют в количестве от 0,05 до 3% масс.

Чтобы приготовить средство для чистки зубов, компоненты настоящего изобретения, как правило увлажнители, например пропиленгликоль, ингредиенты полиэтиленгликоля, диспергируют с любыми органическими загустителями, подсластителем, пигментами, такими как диоксид титана, и любым из полифосфатов, включенных в качестве ингредиентов, препятствующих образованию зубного камня. Затем добавляют воду в данную дисперсию наряду с любым антибактериальным агентом, таким как Триклозан, любым улучшенным антибактериальным агентом, таким как Gantrez, и любыми дополнительными агентами, препятствующими образованию зубного камня. Мукоадгезивный полимер и соединение или соль металла, которая становится более растворимой при кислом рН, затем вводятся в дисперсию. Данные ингредиенты перемешивают до получения гомогенной фазы. После этого добавляют неорганический загуститель, абразив на основе диоксида кремния, ароматизатор и поверхностно-активные ингредиенты и ингредиенты перемешивают при высокой скорости в вакууме от примерно 20 до 100 мм рт.ст. Полученный продукт представляет собой гомогенный полутвердый экструдируемый пастообразный продукт.

Приготовление композиций средств для чистки зубов хорошо известно в данной области техники. Патенты США № 3996863, 3980767, 4328205 и 4358437, которые включены в настоящую заявку посредством ссылки, описывают зубные пасты и способы их производства, которые могут быть использованы для производства средств для чистки зубов согласно настоящему изобретению.

Конкретные варианты осуществления изобретения

Следующие примеры дополнительно описывают настоящее изобретение. Примеры являются только иллюстративными и никоим образом не ограничивают объем настоящего изобретения, как описано и заявлено.

Пример 1

Спекшийся HAP, человеческую эмаль, отполированную эмаль и кремний замачивали в этаноле в течение 30 мин и затем сушили в токе азота. Человеческую слюну полностью центрифугировали в течение 10 мин при 12900 g при 4ºC, получая надосадочную жидкость очищенной слюны. Образцы затем погружали в очищенную слюну на 1 ч при 37ºC с образованием пленки на поверхности. После образования пленки субстраты промывали в деионизированной ультрафильтрованной (ДИУФ) воде в течение 30 с для удаления каких-либо слабосвязанных белков. Образцы затем помещали в человеческую слюну на 30 мин, 3 ч или 24 ч при 37°C. Идентичные партии образцов, покрытых пленкой, обрабатывали либо 0,8% масс. водным раствором нейтрализованного Gantrez, либо 0,05% масс. водным раствором нейтрализованного Carbopol в течение 5 мин, с последующим 30-с промыванием в ДИУФ воде для удаления несвязанного полимера, до его помещения в слюну. Человеческая слюна была собрана свежей от одного источника. Все данные были собраны из исследований, проведенных с использованием тех же партий слюны. Каждый набор из HAP, эмали и отполированных образцов эмали (необработанный Gantrez и Carbopol) погружали в 10 мл человеческой слюны. Субстраты трясли на протяжении каждого заданного периода времени, чтобы способствовать росту бактерий. Как только образцы были изъяты из слюны, бактерии были зафиксированы на поверхности образцов при помещении их в 10, 20, 40, 60, 80 и 100% этанол на 10 минут каждый. Затем образцам дали высохнуть на воздухе. Для измерения бактериального покрытия на поверхностях использовали сканирующую электронную микроскопию.

Таблица 1 показывает бактериальное покрытие полированной эмали, эмали и спеченного гидроксиапатита после инкубации в человеческой слюне и воздействия различных мукоадгезивных полимеров. На эмали (En), как Carbopol, так и Gantrez показывают более низкое бактериальное покрытие по сравнению с образцом природной эмали без мукоадгезивного вещества. Поверхность, обработанная Gantrez, демонстрирует более низкое бактериальное покрытие в течение эксперимента по сравнению с поверхностью, обработанной Carbopol, которая демонстрирует, что Gantrez может обеспечить более длительную защиту от бактериальной атаки на поверхности зуба. Для поверхности полированной эмали (P-En), как Gantrez, так и Carbopol демонстрируют более низкое бактериальное покрытие, чем природная поверхность. Поверхность полированной эмали, обработанная Carbopol, демонстрирует более низкое бактериальное покрытие в течение трех часов, а Gantrez обладает гораздо более низким бактериальным покрытием при отметке в 24 часа при сравнении с образцами Carbopol. Поверхность полированной эмали, обработанная Gantrez, демонстрирует способность ингибировать бактериальное покрытие более эффективно в течение более длительных временных шкал.

Таблица 1
Бактериальное покрытие Тип поверхности Бактериальное покрытие (%) 30 минут 3 часа 24 часа Природная P-En 2,5 2,6 11,0 En 0,5 5,0 45 HAP 2,7 7,5 12,0 Carbopol P-En 0 0,2 2,7 En 0,1 2,5 5,0 HAP 0,1 3,0 3,3 Gantrez P-En 0 1,0 1,1 En 0,1 2,5 2,7 HAP 1,0 5,0 7,7

Пример 2

Была приготовлена противоэрозионная зубная паста, в которой мукоадгезивным полимером был Gantrez, соединение металла было осажденным карбонатом кальция и диоксид кремния высокой чистоты был использован в качестве абразивного материала. Таблица 2 содержит ингредиенты композиции данной противоэрозионной зубной пасты.

Таблица 2
Состав полимера с низкой молекулярной массой Ингредиент % масс. Вода Достаточное количество Глицерин 45 Монофторфосфат натрия 0,76 Гидроксид натрия (50%) 1 Лаурилсульфат натрия 1,15 Диоксид кремния высокой чистоты Zeo 105 6,5 Аморфный диоксид кремния 5 Осажденный карбонат кальция 14,8 Натрий СМС 0,4 Ксантановая камедь 0,1 Carbopol 0,1 Gantrez 0,5 Ароматизатор 1,1

Пример 3

Была приготовлена противоэрозионная зубная паста, в которой мукоадгезивным полимером был Gantrez, соединение металла было осажденным карбонатом кальция и диоксид кремния высокой чистоты был использован в качестве абразивного материала. Таблица 3 содержит ингредиенты композиции данной противоэрозионной зубной пасты.

Таблица 3
Состав 1 полимера с высокой молекулярной массой Ингредиент % масс. Вода Достаточное количество Глицерин 45 Монофторфосфат натрия 0,76 Гидроксид натрия (50%) 1 Лаурилсульфат натрия 1,15 Диоксид кремния высокой чистоты Zeo 105 6,5 Аморфный диоксид кремния 5 Осажденный карбонат кальция 14,8 Натрий СМС 0,4 Ксантановая камедь 0,2 Carbopol 0,2 Gantrez 2,0 Ароматизатор 1,1

Пример 4

Была приготовлена противоэрозионная зубная паста, в которой мукоадгезивным полимером была поливинилфосфоновая кислота (32,5%), соединение металла было осажденным карбонатом кальция и диоксид кремния высокой чистоты был использован в качестве абразивного материала. Таблица 4 содержит ингредиенты композиции данной противоэрозионной зубной пасты.

Таблица 4
Состав 2 полимера с высокой молекулярной массой Ингредиент % масс. Вода Достаточное количество Глицерин 45 Монофторфосфат натрия 0,76 Гидроксид натрия (50%) 1 Лаурилсульфат натрия 1,15 Диоксид кремния высокой чистоты Zeo 105 6,5 Аморфный диоксид кремния 5 Осажденный карбонат кальция 14,8 Натрий СМС 0,4 Ксантановая камедь 0,1 Carbopol 0,1 Gantrez 6,0 Ароматизатор 1,1

Противоэрозионные оценки были проведены, чтобы продемонстрировать преимущества композиции противоэрозионной зубной пасты в условиях кислотного провокационного теста. В провокационном кислотном тесте поверхности отполированной эмали обрабатывали 5% лимонной кислотой в течение 30 секунд для создания разрушенных зубных поверхностей. Поверхности эмали, отравленные кислотой, затем подвергали режиму в течение 4 дней, который состоял из образцов, которые замачивали в суспензии зубной пасты (1:1 зубная паста:вода) в течение 1 минуты как утром, так и вечером. Между двумя замачиваниями в суспензии в течение 2 минут были проведены кислотные проверки с использованием заменителя апельсинового сока (1% лимонная кислота, рН 3,8). Затем была измерена потеря эмали профилометрией. Коммерческая противоэрозионная зубная паста, которая не содержит полимер Gantrez (содержащая фторид), была использована в качестве эталона.

Образцы эмали из двух композиций противоэрозионной зубной пасты в кислотном провокационном тесте демонстрируют значительно меньшую потерю эмали (0,06 микрон для образца Gantrez и 0,09 микрон для поливинилфосфоновой кислоты в сравнении с 0,24 для эталона), чем для эталона, указывающую, что композиции настоящего изобретения предоставляют повышенную защиту от зубной эрозии.

Группа изобретений относится к противоэрозионной композиции по уходу за полостью рта и способу ее применения. Композиция по уходу за полостью рта, обеспечивающая защиту зубов от эрозии зубной эмали под действием кислоты, содержит (a) перорально приемлемый носитель; (b) сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; (c) соль металла, которая становится более растворимой при кислом pH; и (d) абразивное вещество. Соль металла, которая становится более растворимой при кислом pH, выбрана из карбоната кальция, абразивное вещество представляет собой абразив на основе диоксида кремния в количестве 10-25% от массы композиции. Способ уменьшения эрозии зубной эмали под действием кислоты включает доставку вышеуказанной композиции в ротовую полость пациента, в котором доставленная композиция наносит слой сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида и соли металла на эмаль зуба; при этом растворение соли металла защищает зубы от эрозии зубной эмали. Использование группы изобретений обеспечивает защиту зубов от эрозии, сохраняя при этом достаточную эффективность очистки. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

1. Композиция по уходу за полостью рта, обеспечивающая защиту зубов от эрозии зубной эмали под действием кислоты, содержащая (a) перорально приемлемый носитель; (b) сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; (c) соль металла, которая становится более растворимой при кислом pH; и (d) абразивное вещество,
в которой соль металла, которая становится более растворимой при кислом pH, выбрана из карбоната кальция;
в которой абразивное вещество представляет собой абразив на основе диоксида кремния в количестве 10-25% от массы композиции; и
в которой растворение соли металла защищает зубы от эрозии зубной эмали.

2. Композиция по п. 1, в которой карбонат кальция представляет собой осажденный карбонат кальция.

3. Композиция по уходу за полостью рта по п. 2, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество.

4. Способ уменьшения эрозии зубной эмали под действием кислоты, включающий 1) предоставление композиции, содержащей (a) перорально приемлемый носитель, (b) сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, (c) соль металла, которая становится более растворимой при кислом pH, и (d) абразивное вещество; и 2) доставку композиции в ротовую полость пациента, в котором доставленная композиция наносит слой сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида и соли металла на эмаль зуба;
где соль металла, которая становится более растворимой при кислом pH, выбрана из карбоната кальция;
в которой абразивное вещество представляет собой абразив на основе диоксида кремния в количестве 10-25% от массы композиции; и
где растворение соли металла защищает зубы от эрозии зубной эмали.

5. Способ по п. 4, в котором карбонат кальция представляет собой осажденный карбонат кальция.

6. Способ по п. 5, где композиция дополнительно содержит анионное поверхностно-активное вещество.