ПРОИЗВОДНОЕ 3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[5,1-b]ТИАЗОЛА Российский патент 2013 года по МПК C07D513/04 A61K31/429 A61P1/00 A61P9/10 A61P25/00 A61P25/08 A61P25/18 A61P25/20 A61P25/22 A61P25/24 A61P25/30 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R¹ представляет формулу -А¹¹-А¹²-; R² представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А¹¹ представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А¹² представляет C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил или C_3-6циклоалкил, содержащий метил; R³ представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R⁴ представляет метокси или хлор. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении рецептора кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF), содержащей соединения формулы (I), к лекарственному/профилактическому средству и способам лечения заболеваний, указанных в формуле изобретения. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве антагонистов рецептора кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF). 16 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 схемы, 2 табл., 51 пр.

1. Соединение следующей формулы (I) или его соль

где R¹ представляет формулу -А¹¹-А¹²-;
R² представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил;
А¹¹ представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен;
А¹² представляет C_1-6 алкил или C_3-6 циклоалкил, или C_3-6 циклоалкил, содержащий метил;
R³ представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и
R⁴ представляет метокси или хлор.

2. Соединение или его соль по п.1, где R² представляет собой тетрагидропиран-4-ил, тетрагидропиран-3-ил, (тетрагидропиран-4-ил)метил или (тетрагидрофуран-3-ил)метил.

3. Соединение или его соль по п.1 или 2, где R¹ представляет собой н-пропил, н-бутил, н-пентил, циклопропилметил, циклобутилметил, 2-(циклопропил)этил или (2-метилциклопропил)метил.

4. Лекарственное или профилактическое средство от депрессии, симптомов депрессии, тревоги, синдрома раздраженного кишечника, нарушения сна, бессонницы, алкогольной зависимости, симптомов отмены алкоголя, лекарственной зависимости, симптомов отмены лекарственных препаратов, функционального расстройства желудочно-кишечного тракта, связанного со стрессом, нервной анорексии, нарушения приема пищи, послеоперационного илеуса, ишемической нейропатии, апоплексии, эксайтотоксической нейропатии, конвульсии, эпилепсии, гипертензии, шизофрении, биполярного расстройства или деменции, содержащее соединение или его соль по п.1.

5. N-Бутил-3-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

6. N-Бутил-3-[4-(этоксиметил)-2,6-диметоксифенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

7. N-(2-Циклопропилэтил)-3-[4-(этоксиметил)-2,6-диметоксифенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

8. 3-[4-(Этоксиметил)-2,6-диметоксифенил]-6-метокси-N-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

9. N-(Циклобутилметил)-3-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]-тиазол-7-амин или его соль.

10. N-(Циклопропилметил)-3-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

11. 3-[2,6-Диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

12. 3-[2-Хлор-6-метокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

13. 4-{7-[(Циклопропилметил)(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]-6-метоксипиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-3-ил}-3,5-диметоксибензонитрил или его соль.

14. N-(Циклопропилметил)-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-(2,4,6-триметоксифенил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептора кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF), содержащая соединение или его соль по одному из пп.1-3 в качестве активного ингредиента и подходящие добавки.

16. Лекарственное или профилактическое средство от депрессии, симптомов депрессии, тревоги или синдрома раздраженного кишечника, содержащее соединение или его соль по одному из пп.1-3.

17. Способ лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги, синдрома раздраженного кишечника, нарушения сна, бессонницы, алкогольной зависимости, симптомов отмены алкоголя, лекарственной зависимости, симптомов отмены лекарственных препаратов, функционального расстройства желудочно-кишечного тракта, связанного со стрессом, нервной анорексии, нарушения приема пищи, послеоперационного илеуса, ишемической нейропатии, апоплексии, эксайтотоксической нейропатии, конвульсии, эпилепсии, гипертензии, шизофрении, биполярного расстройства или деменции, включающий введение пациенту соединения или его соли по одному из пп.1-3.

18. Способ лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги или синдрома раздраженного кишечника, включающий введение пациенту соединения или его соли по одному из пп.1-3.

19. Соединение или его соль по одному из пп.1 и 2 для лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги, синдрома раздраженного кишечника, нарушения сна, бессонницы, алкогольной зависимости, симптомов отмены алкоголя, лекарственной зависимости, симптомов отмены лекарственных препаратов, функционального расстройства желудочно-кишечного тракта, связанного со стрессом, нервной анорексии, нарушения приема пищи, послеоперационного илеуса, ишемической нейропатии, апоплексии, эксайтотоксической нейропатии, конвульсии, эпилепсии, гипертензии, шизофрении, биполярного расстройства или деменции.

20. Соединение или его соль по одному из пп.1 и 2 для лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги или синдрома раздраженного кишечника.