ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОЗОВ, ПОДДАЮЩИХСЯ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНОЙ ТЕРАПИИ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2013 года по МПК A61K31/573 A61K31/164 A61K9/06 A61K47/00 A61P17/00 A61P31/00 A61P29/00 

Описание патента на изобретение RU2482852C2

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения воспалительных явлений и зуда при дерматозах и может применяться для лечения заболеваний кожи (в т.ч. хронического течения), поддающихся терапии глюкокортикостероидами.

Лечение дерматозов приобретает особую важность в связи с увеличением их частоты, в том числе среди детей, а также в связи с учащением тяжелых, часто торпидных и резистентных к терапии форм этих заболеваний. Заболеваемость аллергодерматозами составляет 6-15%, псориазом - 2-4% населения Земного шара, что определяет актуальность и социально-экономическую значимость этой проблемы.

В настоящее время отмечается тенденция к увеличению количества больных хроническими распространенными дерматозами со склонностью к диссеминации кожных высыпаний. Пристальное внимание к этой проблеме обусловлено и тем, что до настоящего времени окончательно не выяснены вопросы этиологии и многие звенья патогенеза хронических распространенных дерматозов.

Значительное место в лечении хронических дерматозов принадлежит рационально подобранной наружной терапии. Наружная терапия совершенно оправданно рассматривается как чрезвычайно важная составная часть комплексного лечения дерматологических больных. В последние десятилетия возрос интерес к наружной терапии кортикостероидами, что связано с разработкой и внедрением в медицинскую практику местных средств, позволяющих направленно воздействовать на область локализации патологического процесса и свести к минимуму осложнения, которые часто возникают при их оральном или парентеральном применении. В этом направлении проводятся научно-исследовательские работы как по синтезу новых эффективных кортикостероидов, так и по разработке новых лекарственных средств наружной терапии, включающих различные кортикостероиды.

Наибольшей активностью обладают фторированные синтетические аналоги природных кортикостероидов - бетаметазон, флуоцинолон, триамцинолон. Вместе с тем фторированные глюкокортикоиды оказывают достаточно выраженные системные побочные эффекты, особенно при длительном применении.

Нефторированные глюкокортикоиды по сравнению с фторированными, как правило, менее эффективны, но более безопасны в отношении развития системных побочных эффектов в процессе терапии. В связи с этим, актуальным является создание препаратов, сравнимых по силе действия с фторированными глюкокортикоидами, но оказывающих менее выраженное побочное действие.

Одним из таких препаратов является негалогенизированный синтетический глюкокортикоид метилпреднизолон. Его структурная модификация - метилпреднизолона ацепонат - сочетает высокую терапевтическую эффективность, сравнимую с активностью сильных фторированных глюкокортикоидов, с минимальными системными побочными эффектами. Быстрое развитие клинического эффекта и высокая безопасность делает метилпреднизолона ацепонат препаратом выбора в терапии дерматозов и открывает новые перспективы в терапии кожных заболеваний.

Важным путем модификации стероидов является получение их эфиров. Стероидные эфиры имеют невысокое сродство к рецепторам, однако присутствие в коже эстераз, которые расщепляют эфирные связи, приводит к активации стероида в месте действия, то есть стероидный эфир можно рассматривать в качестве пролекарства. Оптимальное сочетание высокой местной активности и слабого системного действия удалось получить путем включения эфирных боковых цепей в структуру метилпреднизолона [6].

Метилпреднизолона ацепонат, являясь диэфиром, характеризуется высокой липофильностью, что позволяет ему легко проникать через роговой слой кожи. Попадая в дерму, препарат под влиянием содержащихся там эстераз подвергается деэтерификации с образованием метилпреднизолон-17-пропионата, который по сравнению с метилпреднизолона ацепонатом и дексаметазоном более активно (соответственно в 2,4 и 1,4 раза) связывается со стероидными внутриклеточными рецепторами.

Процесс биоактивации метилпреднизолона ацепоната в коже при воспалении происходит значительно быстрее, чем в нормальной коже. Проникновение его метаболитов из кожи в кровь незначительно, время полужизни в крови мало, а связывание с транскортином достаточно велико, что определяет практическое отсутствие системных побочных эффектов у препарата.

При местном применении метилпреднизолона ацепонат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие, вызывает противозудный эффект. Так, на модели кротонового отека уха крыс противовоспалительный эффект метилпреднизолона ацепоната при местном применении сравним с активностью клобетазола пропионата, дифлюкортолона валерата и выше, чем активность бетаметазона валерата и гидрокортизона бутирата.

Согласно классификации, принятой в США и большинстве стран Европы, по силе воздействия метилпреднизолона ацепонат относят к III классу «сильных» топических кортикостероидов.

Известна фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества метилпреднизолона ацепонат и вспомогательные вещества [Регистр лекарственных средств России: РЛС Энциклопедия лекарств. - М.: «РЛС-патент», 20046 с.38]. Препарат обладает высокой противовоспалительной активностью, однако негативно влияет на процесс репаративной пролиферации и снижает барьерную функцию кожи.

Задача данного изобретения заключается в создании новой фармацевтической композиции для наружного применения на основе метилпреднизолона ацепоната в виде мягкой лекарственной формы, а также разработке способа получения композиции для лечения дерматитов.

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества метилпреднизолона ацепонат в терапевтически эффективном количестве, и вспомогательные вещества, композиция отличается тем, что содержит дополнительно керамиды или керамидный комплекс.

Отличительной особенностью композиции является введение керамидов (церамидов) или их производных в виде отдельных веществ или в виде комплексов (смесей) с холестерином, жирными кислотами. Предпочтительным является использование гликокерамидов или комплекса гликокерамидов, содержащего холестерин в количестве 1-3% и фосфолипиды в количестве 25-34%.

Предпочтительная концентрация гликокерамидов (или гликокерамидного комплекса) г/100 г композиции:

Метилпреднизолона ацепонат 0,05-0,2 Гликокерамидный комплекс (или гликокерамиды) 0,01-2,0

Керамидный комплекс представляет собой концентрированные и высокоочищенные гликокерамиды, аналогичные 4/5 керамидов кожи человека. В их состав введено меньшее содержание холестерина и фосфолипидов. Комплекс, предпочтительно, продукт природного происхождения. Керамидный комплекс оказывает специфическое биологическое действие в верхних слоях эпидермиса - действует, как гликокерамиды, а также как прекурсоры керамидов.

В проведенных исследованиях установлено преимущество заявленной комбинации метилпреднизолона ацепоната с гликокерамидами или комплексом гликокерамидов, в частности:

- на модели линейных ран у крыс установлено, что введение гликокерамидов в композицию, содержащую метилпреднизолона ацепонат (МПА), способствует достоверному увеличению прочности раневого рубца. Как свидетельствуют данные при включении гликокерамидов или комплекса гликокерамидов в состав мягкой лекарственной формы, содержащей МПА, репаративная активность резко возрастает по сравнению с контрольной патологией, что свидетельствует о наличии высокой ранозаживляющей активности предложенной комбинации (Таблица 1). Исследовано влияние концентрации гликокерамидов на прочность раневого рубца и показано, что репаративная активность на данной модели максимальна при концентрации гликокерамидов или комплекса на основе гликокерамидов 0,25-0,5%.

- на модели плоскостных ран у крыс показано, что в предлагаемой комбинации устранены побочные эффекты глюкокортикостероида на репаративную пролиферацию и барьерную функцию кожи, в результате чего новая композиция положительно влияет на процесс заживления ран, способствуя уменьшению площади ран и их эпителизации (Таблица 2), а также предотвращая развитие инфекционных процессов и гибель животных.

Таблица 1 Репаративная активность на модели линейной резаной раны у крыс составов с разной концентрацией комплекса на основе гликокерамидов Условия опыта Показатели тензиометрии, г Репаративная активность, % Контроль, патология 371,7±45,2 - МПА + 0% гликокерамидов 435,8±47,6 17,2 МПА + 0,1% гликокерамидов 505,0±33,9* 35,9 МПА + 0,25% гликокерамидов 590,0±38,7* 58,7 МПА + 0,5% гликокерамидов 600,0±54,8* 61,4 МПА + 0,75% гликокерамидов 560,0±40,3* 50,7 МПА + 1,0% гликокерамидов 546,7±32,3* 47,1

Таблица 2 Сравнение репаративных свойств Показатели репаративного действия Крем (МПА + комплекс гликокерамидов) Крем (МПА) Площадь ран Уменьшилась в 26,8 раза Уменьшилась в 1,01 раза Коэффициент скорости заживления ран 25,8 0,01 Гибель животных (%) 0 33,3

Также результаты исследования морфоструктуры линейных резаных ран у крыс подтверждают рациональность сочетания метилпреднизолона ацепоната и гликокерамидов или комплекса гликокерамидов.

При этом на моделях декстранового и аэросильного воспаления стопы крыс установлено, что заявляемая комбинация проявляет противовоспалительную активность, сравнимую с активностью препарата сравнения (прототипа).

Таким образом, введение гликокерамидов (или комплекса на основе гликокерамидов) в состав фармацевтической композиции, содержащей МПА, расширяет спектр ее фармакологических свойств; наряду с противовоспалительным действием у препарата проявляется также ранозаживляющая активность, что позволяет применять его для нормализации кожного барьера при дерматозах, сопровождающихся эрозиями и нарушением целости кожных покровов.

Предпочтительно в качестве вспомогательных веществ композиция включает гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и консервант.

Предпочтительное соотношение ингредиентов композиции составляет, г/100 г композиции:

Метилпреднизолона ацепонат 0,05-0,2 Гликокерамиды (или комплекс гликокерамидов) 0,01-2,0 Гидрофобный компонент 11,0-52,0 Гидрофильный компонент 30,0-82,8 Эмульгатор 4,5-16,5 Консервант 0,05-1,5

В качестве гидрофобного компонента (гидрофобной фазы) используют жидкие масла с различным коэффициентом растекания в пределах от 1600 мм2/10 мин до 250 мм2/10 мин, например, дикаприлил карбонат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, октилдодеканол, гексилдецилстеарат, сквалан, силиконы (циклометикон, диметиконы различной вязкости), растительное масло, касторовое масло, пальмовое масло, а также полутвердые (ланолин и его производные, масло ши) и твердые жирные кислоты и липиды, фосфолипиды, холестерин.

Для оказания смягчающего и увлажняющего действия необходима комбинация эмолентов (масел) с сильным, средним и слабым растеканием. Сочетание комбинации масел обеспечит хорошее распределение средства по поверхности кожи, быстрое и легкое впитывание, создание равномерной защитной масляной пленки.

В настоящее время в мировой практике в составе фармацевтических и косметических средств применяется достаточно большое количество смягчающих веществ (эмолентов), которые не окисляются в процессе хранения препарата и, следовательно, не требуют дополнительного введения антиоксидантов. Выбор комбинации этих веществ осуществлен на основании того, что они имеют разный коэффициент растекания, а для оказания смягчающего и увлажняющего действия необходима комбинация эмоллиентов с сильным, средним и слабым растеканием. Концентрация каждого из эмолентов с различным растеканием, предпочтительно, должна быть одинакова для достижения каскадного эффекта растекания при нанесении крема. Кроме того, предпочтительно включение силиконового масла, например диметикона, в концентрации от 0,5 до 10,5 г/100 г композиции, которое улучшает впитывание и способствует устранению ощущения жирности после применения препарата.

Общее содержание гидрофобной фазы может составлять от 11,0 до 52,0, предпочтительное содержание компонентов гидрофобной фазы от 18,0 до 27,0 г/100 г композиции.

В качестве гидрофильной фазы (гидрофильного компонента) применяют гидрофильный неводный растворитель, буферные вещества, динатрия эдетат (трилон Б) и воду.

Предпочтительное соотношение составляет, г/100 г композиции:

Гидрофильный неводный растворитель 1,0-10,0 Буферные вещества 0,1-2,0 Динатрия эдетат 0,01-0,5 Вода 17,5-81,7

Гидрофильный неводный растворитель используется для растворения метилпреднизолона ацепоната, кроме того, способен оказывать увлажняющее действие на кожу. В качестве гидрофильного неводного растворителя могут быть использованы пропиленгликоль, глицерин, сорбитол, гексиленгликоль, ПЭО-400.

Динатрия эдетеат в рамках данного изобретения выполняет функцию комплексообразователя, связывающего ионы металлов и снижающего вероятность микробиологического загрезнения крема. Динатрия эдетеат может быть исключен из композиции в случае введения высокой концентрации консерванта.

В качестве буферных могут быть использованы неорганические буферные вещества, предпочтительно соли фосфорной кислоты (калия и натрия фосфаты).

В качестве эмульгатора композиция содержит предпочтительно комбинацию эмульгаторов 1-го и 2-го рода в количестве, г/100 г композиции

Эмульгатор 4,5-16,5

Эмульгаторами могут быть вещества дифильной природы на основе оксиэтилированных спиртов, жирных спиртов, сложные эфиры многоатомног спирта и жирной кислоты, производные глюкозы.

Более предпочтительное количество эмульгаторов составляет, г/100 г композиции:

Эмульгаторы 5,5-13,0

В качестве консерванта предпочтительно используют консерванты на основе феноксиэтанола в суммарной концентрации от 0,05 г до 1,5 г на 100 г композиции. Также допускается использовать консерванты из числа: метил-, этил- и пропилпарабенов и их смеси; фенилэтиловый спирт, сорбиновую кислоту, диазолидиилмочевина, имидазолидинилмочевина.

Из полученных данных следует, что в испытуемых образцах препарата с содержанием Euxyl РЕ 9010 1,0 г/100 г композиции наблюдается быстрая гибель бактерий и грибов. В исходном высеве логарифм снижения числа жизнеспособных клеток P.aeruginosa составил 2,72, при последующих высевах жизнеспособные клетки не были обнаружены. Жизнеспособные клетки тест-микроорганизмов S. aureus, C. albicans и A. niger уже в исходном и последующих высевах не были обнаружены.

Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде мягкой лекарственной формы, предпочтительно в виде крема, и представляет собой сложную дисперсную систему, которая является одновременно эмульсией (вода/масло) и раствором (по отношению к активному ингредиенту).

Введением в состав рационально подобранной комбинации эмульгаторов в сочетании с другими вспомогательными ингредиентами в заявленном соотношении достигается кремообразная консистенция лекарственной формы, стабильность эмульсии в процессе хранения и хорошая экструзия готовой лекарственной формы из упаковки (туб), что очень важно для удобства использования больным.

Выбранный состав обеспечивает однородное распределение и достаточно мелкий размер частиц дисперсной фазы эмульсии - менее 25 мкм, а также кремообразную консистенцию и структурную вязкость, которые обеспечивают физическую стабильность эмульсии в процессе хранения и надлежащую экструзию крема из туб.

Заявленный состав стабилен в процессе хранения.

pH водного извлечения из композиции заявленного состава лежит в интервале 4,0-5,5, что позволяет снизить вероятность нежелательных побочных реакций при применении и одновременно препятствует деструкции активного ингредиента при производстве и в процессе хранения.

Выбор ингредиентов и их соотношение существенно влияет на способ получения лекарственного средства.

Согласно предлагаемому способу вводят метилпреднизолона ацепонат в виде раствора в эмульсионную основу лекарственной формы, которая также включает комплекс гликокерамидов. В предпочтительном варианте способа основу готовят в одном реакторе без использования вспомогательных емкостей для отдельного нагрева водной и масляных фаз. Более предпочтительно вводить метилпреднизолона ацепонат в виде раствора в неводном растворителе, и при необходимости включения в композицию буферных веществ и натрия эдетата они вводятся на стадии приготовления основы в виде водного раствора. Раствор действующего вещества вводят в жидкую основу до начала образованию коагуляционной структуры.

Применение заявленного способа получения противодерматозного средства позволяет эффективно осуществлять гомогенизацию композиции (практически без разрушения эмульсии) и уменьшить воздействие деструкционных факторов на активный ингредиент в процессе производства.

Типовой пример.

В реактор загружают воду очищенную, и, при необходимости, буферные вещества, и трилон Б, добавляют керамиды LS (комплекс гликокерамидов), гидрофобный компонент и эмульгатор (глицерил моностеарат, макрогола 40 стеарат, цетостеариловый спирт). Нагревают массу до 70°C и осуществляют выдержку до полного расплавления всех компонентов. Включают высокоскоростной гомогенизатор и интенсивное перемешивание, получают жидкую эмульсию и охлаждают ее до температуры 60°C. Растворяют при нагревании до 60°C метилпреднизолона ацепонат в пропиленгликоле, загружают полученный раствор одновременно с консервантом в основу крема и проводят гомогенизацию. Охлаждают полученный крем до комнатной температуры при медленном перемешивании под вакуумом. Получают крем белого цвета, который расфасовывают в тубы. Конкретные примеры осуществления изобретения представлены в таблице 3.

Полученная композиция на основе метилпреднизолона ацепоната по примерам 1, 2, 3, 4 отвечает нормативным требованиям на микробиологическую чистоту и однородность и имеет срок годности более 2 лет.

Таблица 3 Компоненты Примеры, г/100 г композиции 1 2 3 4 Метилпреднизолона ацепонат 0,1 0,2 0,15 0,05 Комплекс гликокерамидов 0,5 2,0 1,0 0,01 Гидрофобный компонент 24,9 9,0 30,65 52,0 Гидрофильный компонент 64,5 82,8 51,6 35,54 Эмульгатор 9,0 4,5 16,5 12,0 Консервант 1,0 1,5 0,1 0,4

Похожие патенты RU2482852C2

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ВИДЕ ПЕННОГО АЭРОЗОЛЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, РЕГЕНЕРАЦИОННЫМ И АНТИМИКРОБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2013
  • Бубело Владимир Дмитриевич
  • Бариев Эдуард Альфитович
  • Полковникова Елена Викторовна
  • Иванов Сергей Викторович
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Безуглая Елена Петровна
RU2542448C1
СТАБИЛЬНАЯ ГЕЛЕВАЯ ФОРМА АЗЕЛАИНОВОЙ КИСЛОТЫ 2013
  • Алексенко Павел Владимирович
RU2557932C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2011
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Ляпунова Оксана Алексеевна
  • Мельникова Елена Николаевна
  • Гончарова Наталья Викторовна
  • Емшанова Светлана Витальевна
  • Ломакина Валентина Дмитриевна
  • Питькин Андрей Сергеевич
  • Сомарев Сергей Анатольевич
RU2489144C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Сомарев Сергей Анатольевич
  • Гончарова Наталья Викторовна
RU2548714C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ 2013
  • Тарасова Элина Николаевна
  • Шамина Ирина Александровна
  • Питькин Андрей Сергеевич
  • Гончарова Наталья Викторовна
RU2553600C2
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОЗОВ (ВАРИАНТЫ) 2013
  • Ханнанов Тимур Шамилович
  • Анисимов Александр Николаевич
  • Газизова Наиля Ганиевна
  • Хамидуллин Рустем Тафкилевич
  • Степанова Наталья Владимировна
  • Ляпунова Анна Николаевна
RU2548764C2
КОМБИНИРОВАННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2002
RU2223097C1
ПРОТИВОУГРЕВАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Безуглая Елена Петровна
  • Ломакина Валентина Дмитриевна
  • Емшанова Светлана Витальевна
  • Гончарова Наталья Викторовна
  • Сомарев Сергей Анатольевич
  • Юрченко Николай Иванович
RU2530644C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
RU2225208C1
СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИМИКРОБНОГО И АНТИФУНГАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2011
  • Омельянчук Павел Анатольевич
  • Сергеев Александр Александрович
RU2450808C1

Реферат патента 2013 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОЗОВ, ПОДДАЮЩИХСЯ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНОЙ ТЕРАПИИ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения заболеваний кожи. Композиция содержит сочетание метилпреднизолона ацепоната и гликокерамидов или комплекса гликокерамидов, содержащего холестерин в количестве 1-3% и фосфолипиды в количестве 25-34%, а также вспомогательные вещества. Способ получения композиции заключается в том, что метилпреднизолона ацепонат вводят в эмульсионную основу, содержащую комплекс гликокерамидов в виде раствора, до начала образования коагуляционной структуры. Новый фармацевтический состав характеризуется расширенным спектром фармакологических свойств; стабильностью, однородным распределением действующих веществ. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 482 852 C2

1. Фармацевтическая композиция в виде мягкой лекарственной формы для лечения заболеваний кожи, которая включает метилпреднизолона ацепонат в терапевтически эффективном количестве и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что дополнительно включает гликокерамиды или комплекс гликокерамидов, содержащий холестерин в количестве 1-3% и фосфолипиды в количестве 25-34% при следующем соотношении, г/на 100 г композиции:
Метилпреднизолона ацепонат 0,05-0,2 Гликокерамиды или комплекс гликокерамидов 0,01-2,0

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в качестве вспомогательных веществ гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и консервант.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит в качестве гидрофобного компонента комбинацию октилдодеканола, гексилдецилстеарата и диметикона.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержит в качестве гидрофильного компонента комбинацию неводного растворителя и воды.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что содержит дополнительно буферное вещество и натрия эдетат.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержит в качестве неводного растворителя пропиленгликоль и в качестве буферных веществ - комбинацию калия фосфата однозамещенного и натрия фосфата двузамещенного 12-водного.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что содержит в качестве комплекса на основе гликокерамидов керамиды LS.

8. Способ получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний кожи по любому из пп.1-7, по которому метилпреднизолона ацепонат вводят в эмульсионную основу, содержащую комплекс гликокерамидов в виде раствора.

9. Способ по п.8, по которому метилпреднизолона ацепонат вводят до начала образования коагуляционной структуры.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2482852C2

РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ
- М., РЛС, 2000, с.32-33 АДВАНТАН, с.559-560
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ С ПЕРВИЧНЫМ И ВТОРИЧНЫМ ИНФИЦИРОВАНИЕМ 2006
  • Субботина Ольга Александровна
  • Субботина Маргарита Алисандровна
RU2321409C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА 2006
  • Гришаева Елена Владимировна
  • Кохан Муза Михайловна
  • Кениксфест Юлия Владимировна
RU2329837C2
Колосоуборка 1923
  • Беляков И.Д.
SU2009A1

RU 2 482 852 C2

Авторы

Сомарев Сергей Анатольевич

Ломакина Валентина Дмитриевна

Ляпунов Николай Александрович

Безуглая Елена Петровна

Бутко Ярослава Александровна

Даты

2013-05-27Публикация

2011-05-24Подача