СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2008 года по МПК A61B10/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно терапии, пульмонологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования развития тяжелого течения бронхиальной астмы у болеющих с детства подростков и молодых взрослых.

Известен способ прогнозирования тяжелого течения бронхиальной астмы, путем сравнения хемилюминесцентным методом изменений интенсивности генерации активных форм кислорода лейкоцитами после добавления плазмы, бедной тромбоцитами, и плазмы, обогащенной тромбоцитами, и расчета прогностического показателя К. При значении прогностического показателя, равном 2885 и более, прогнозируют тяжелое течение, а при значении, равном 2885 и менее, - легкое и среднетяжелое течение болезни. (Способ прогнозирования течения бронхиальной астмы: Заявка N 92002702/14 RU: МПК6 G01N 33/52 / Болевич С., Коган А.Х., Даниляк И.Г., Стремоухов А.А. - Заявлено 1992.10.21).

К недостаткам данного способа следует отнести трудоемкость и техническую сложность, что ограничивает его применение в клинической практике.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у подростков обоего пола при переходе в пубертатный период. Сущность известного способа заключается в определении прогностических показателей, которыми являются: уровень гормонов щитовидной железы трийодтиронина и тироксина, гормонов гипофиза - тиреотропного гормона, фолликулостимулирующего гормона и лютеинезирующего гормона, а так же и уровень физического развития подростка с определением соматотипа. Для девушек и юношей дискриминантные уравнения различны. Учитывая значения прогностических показателей, решают дискриминантные уравнения и устанавливают величину дискриминантной функции D.

Так при D больше 116,44 прогнозируют ухудшение, а при D меньше 116,44 - улучшение течения бронхиальной астмы у юношей.

Для девушек при значении D больше - 24,23 прогнозируют ухудшение течения, а при D меньше - 24,23 прогнозируют улучшение течения заболевания (Способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у подростков при переходе в пубертатный период: Заявка N2004131432/15 RU, МПК G01N 33/74; А61В 5/107 / Шамраева В.В., Бабцева А.Ф. - Заявлено 2004.10.27).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что используемые прогностические показатели учитывают изменения только в эндокринной системе и у пациентов в пубертатном периоде. Кроме этого известный способ, как и аналогичный, технически сложен и имеет высокую стоимость определения содержания гормонов - прогностических показателей.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития тяжелого течения бронхиальной астмы у подростков и молодых взрослых, болеющих с детства бронхиальной астмой, но не имеющих на момент обследования признаков тяжелого течения заболевания.

Технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности прогноза и упрощении способа, за счет учета специфических клинических симптомов и факторов риска бронхиальной астмы у подростков и лиц молодого возраста обоего пола, не имеющих на момент обследования признаков тяжелого течения заболевания.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста проводят путем определения прогностических показателей.

Отличие способа заключается в том, что выявляют специфические клинические симптомы и факторы риска развития тяжелого течения бронхиальной астмы из анамнеза и жизни болезни: продолжительность заболевания бронхиальной астмой; высокую степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином; уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови; наличие полипозного риносинусита; наличие атопического дерматита; среднюю степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином; пассивное курение; пищевую непереносимость с респираторными проявлениями; соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения.

Отличие способа так же заключается в том, что устанавливают градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂, по формулам:

F₁=3,716·А₁+23,085·А₂+39,206·А₃+59,732·А₄+7,923·А₅+32,926·А₆+

17,232·А₇+4,088·A₈+15,605·А₉-0,121·А₁₀-177,775

F₂=1,097·A₁+19,413·А₂+35,028·А₃+56,079·А₄+6,621·А₅+30,496·А₆+

15,595·A₇+2,692·A₈+14,001·А₉+1,110·А₁₀-144,928,

соответственно, где A_1-10- градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска, причем

A₁ - продолжительность заболевания, при этом присваивают 1 при длительности заболевания 10 и более лет, 2 - менее 10 лет;

А₂ - высокая степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином: 1 - есть, 2 - нет;

А₃ - уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови больше 150 МЕ\мл: 1 - есть, 2 - нет;

А₄ - полипозный риносинусит: 1 - есть, 2 - нет;

A₅ - атопический дерматит: 1 - есть, 2 - нет;

А₆ - уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови меньше или равно 150 МЕ/мл: 1 - есть, 2 - нет;

А₇ - средняя степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином: 1 - есть, 2 - нет;

A₈ - пассивное курение: 1 - систематически, 2 - эпизодически или отсутствует;

А₉ - пищевая непереносимость с респираторными проявлениями: 1 - есть, 2 - нет;

A₁₀ - соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения: 1 - не соблюдает, 2 - соблюдает.

Авторами предлагаемого способа установлено, что если абсолютная величина F₁ больше абсолютной величины F₂ у лиц обоего пола молодого возраста, то прогнозируют низкий риск развития тяжелого течения бронхиальной астмы, а при F₂ больше F₁ - высокий риск развития тяжелого течения бронхиальной астмы.

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предполагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы по вышеприведенным факторам риска для лиц обоего пола молодого возраста.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз развития тяжелого течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста обоего пола. Точность прогноза составляет 90,27%.

Для прогнозирования развития тяжелого течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста (от 16 до 30-ти лет) обоего пола был применен метод линейного дискриминантного анализа. С помощью статистических критериев указанного анализа авторами заявляемого способа установлены наиболее значимые факторы риска и определены коэффициенты дискриминантной функции.

Авторами заявляемого способа были установлены существенные признаки, которые в наибольшей степени отличали группу больных с высоким риском развития тяжелого течения бронхиальной астмы от группы больных с низким риском.

Совокупность приемов предлагаемого способа позволяет обеспечить точность прогноза развития тяжелого течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста обоего пола, болеющих бронхиальной астмой, но не имеющих на момент обследования признаков тяжелого течения заболевания, за счет определения специфических и общих факторов риска.

В представленной ниже таблице приведены факторы риска и коэффициенты дискриминантной функции, которые были установлены с использованием пакета программ «Statistica for Windows 6.0» (Statsoft).

Коэффициенты дискриминантной функции (K1j, K2j) и константы в уравнениях для определения F₁ и F₂ установлены авторами опытным путем.

КритерииГрадацияK1jK2jПродолжительность1 - 10 и более лет3,7161,097болезни (A₁)2 - менее 10 лет  Высокая степень гиперреактивности1 - есть23,08519,413бронхов в тесте с метахолином (А₂)2 - нет  Уровень общего иммуноглобулина Е1 - есть39,20635,028(IgE) в сыворотке крови больше 150 МЕ\мл (А₃)2 - нет  Полипозный1 - есть59,73256,079риносинусит (А₄)2 - нет  Атопический1 - есть7,9236,621дерматит (А₅)2 - нет  Уровень общего иммуноглобулина1 - есть32,92630,496Е (IgE) в сыворотке2 - нет  крови меньше или равно 150 МЕ\мл (А₆)   Средняя степень гиперреактивности1 - есть17,23215,595в тесте с метахолином бронхов (А₇)2 - нет  Пассивное курение (A₈)1 - систематически4,0882,692 2 - эпизодически или отсутствует  Пищевая непереносимость с1 - есть15,60514,001респираторными проявлениями (A₉)2 - нет  Соблюдение пациентом1 - не соблюдает-0,1211,110гипоаллергенного 2 - соблюдает  окружения (A₁₀)   

Полученным факторам риска присваивают градации и числовые значения. После чего устанавливают прогностические коэффициенты F₁ и F₂, сравнивают их числовые характеристики и оценивают риск развития тяжелого течения бронхиальной астмы.

Сравнение величин F₁ и F₂ позволяет прогнозировать развитие тяжелого течения бронхиальной астмы у обследованного пациента. Авторами установлено, что если F₂ больше F₁, то пациент угрожаем по развитию тяжелого течения бронхиальной астмы, хотя на момент обследования у него не выявлены признаки тяжелого течения заболевания. Следовательно, предлагаемый способ соответствует критерию "изобретательский уровень".

Способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в практическом здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: у молодого пациента, не имеющего на момент обследования признаков тяжелого течения бронхиальной астмы, на основании клинико-анамнестических, а также данных дополнительного обследования, выявляют клинические симптомы и факторы риска: продолжительность болезни, высокую степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, полипозный риносинусит, атопический дерматит, среднюю степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, пассивное курение, пищевую непереносимость с респираторными проявлениями и соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения.

Полученным факторам риска присваивают градации и числовые значения. После чего по формулам определяют величины прогностических коэффициентов F₁ и F₂, сравнивают их числовые характеристики и оценивают риск развития тяжелого течения бронхиальной астмы. Так, если F₂ больше F₁, то пациент относится к группе высокого риска развития тяжелого течения бронхиальной астмы.

Предложенный способ прогнозирования развития тяжелого течения бронхиальной астмы поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример N 1.

Больной П., 20 лет. Ds: Бронхиальная астма, атопическая, легкое персистирующее течение. Болеет с 12-летнего возраста. На основании анамнеза, данных амбулаторной карты и инструментального обследования выявлены следующие прогностические факторы: продолжительность заболевания менее 10 лет (2), средняя степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином (1), уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови 100 МЕ\мл (1), сопутствующий атопический дерматит (1), отсутствие систематического пассивного курения (2), отсутствие высокой степени гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином (2), отсутствие признаков полипозного риносинусита (2) и пищевой непереносимости с респираторными проявлениями (2), уровень общего иммуноглобулина Е не превысил 150 МЕ/мл (2), пациент соблюдает гипоаллергенное окружение (2).

Прогностические коэффициенты определены по формулам:

F₁=3,716·2+23,085·2+39,206·2+59,732·2+7,923·1+32,926·1+17,232·1+

4,088·1+15,605·2-0,121·2-177,775=166,786

F₂=1,097·2+19,413·2+35,028·2+56,079·2+6,621·1+30,496·1+15,595·1+2,692·1+14,001·2+1,110·2-144,928=163,935

В результате сравнения полученных величин прогностических коэффициентов установлено, что пациент относится к группе низкого риска формирования тяжелого течения бронхиальной астмы, так как F₁ больше F₂.

Пример N 2.

Пациентка М., 18 лет. Ds: Бронхиальная астма, атопическая, легкое персистирующее течение. Болеет с 4-х летнего возраста. На основании анамнеза, данных амбулаторной карты и инструментального обследования выявлены следующие прогностические факторы: продолжительность заболевания более 10 лет (1), высокая степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином (1), уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови 1500 МЕ/мл (1), систематическое пассивное курение (1), несоблюдение гипоаллергенного окружения (1), отсутствие средней степени гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином (2), уровень общего иммуноглобулина Е превысил 150 МЕ\мл (2), отсутствие признаков полипозного риносинусита (2) и пищевой непереносимости с респираторными проявлениями (2).

Подставляя полученные значения градаций, определяем величины F₁ и F₂ по формулам:

F₁=3,716·1+23,085·1+39,206·1+59,732·2+7,923·2+32,926·2+17,232·2+4,088·1+15,605·2-0,121·1-177,775=159,035

F₂=1,097·1+19,413·1+35,028·1+56,079·2+6,621·2+30,496·2+15,595·2+2,692·1+14,001·2+1,110·1-144,928=159,996

Поскольку F₂ больше F₁, то пациентка относится к группе риска формирования тяжелого течения бронхиальной астмы. В течение двухлетнего периода наблюдения у пациентки отмечено выраженное усиление клинических проявлений болезни, потребовавшее назначения базисной терапии в объеме, соответствующем тяжелому течению бронхиальной астмы.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в группе из 144 молодых пациентов с бронхиальной астмой, болеющих с детского возраста. Состав группы: 89 мужчин и 55 женщин в возрасте от 16 до 30 лет. У 32 пациентов отмечалось тяжелое течение заболевания, у 112 - нетяжелое. Точность прогноза составила 90,27%. Оценка точности прогноза проводилась как на основании ретроспективного анализа данных, так и в ходе динамического наблюдения пациентов исследуемой группы в течение 2-3-х лет.

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность прогнозирования развития тяжелого течения заболевания у молодых пациентов с бронхиальной астмой. Раннее выявление пациентов группы риска позволяет более направленно проводить соответствующие профилактические и лечебные мероприятия.

В предлагаемом техническом решении все диагностические методики, определяющие факторы риска, являются доступными и широко распространенными, что позволяет без ограничений использовать заявляемый способ в клинической практике.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии. Определяют клинические симптомы и факторы риска: продолжительность заболевания, высокую степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, полипозный риносинусит, атопический дерматит, среднюю степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, пассивное курение, пищевую непереносимость с респираторными проявлениями и соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения, устанавливают их градации и числовые значения. После чего определяют прогностические коэффициенты, позволяющие осуществлять прогнозирование высокого и низкого риска развития тяжелого течения бронхиальной астмы. Способ обеспечивает возможность раннего выявления пациентов группы риска, что позволяет целенаправленно проводить соответствующие профилактические и лечебные мероприятия. 1 табл.

Способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста, включающий определение прогностических показателей, отличающийся тем, что определяют клинические симптомы и факторы риска: продолжительность заболевания, высокую степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, полипозный риносинусит, атопический дерматит, среднюю степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, пассивное курение, пищевую непереносимость с респираторными проявлениями и соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения, устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁, и F₂, по формулам:

F₁=3,716·A₁+23,085·А₂+39,206·А₃+59,732·А₄+7,923·А₅+32,926·А₆+

17,232·A₇+4,088·A₈+15,605·А₉-0,121·А₁₀-177,775;

F₂=1,097·A₁+19,413·А₂+35,028·А₃+56,079·А₄+6,621·А₅+30,496·А₆+

15,595·A₇+2,692·A₈+14,001·А₉+1,110·А₁₀-144,928,

соответственно, где A_1-10 - градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска, причем

A₁ - продолжительность заболевания, при этом присваивают 1 при длительности заболевания 10 и более лет, 2 - менее 10 лет;

А₂ - высокая степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином: 1 - есть, 2 - нет;

А₃ - уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови больше 150 МЕ/мл: 1 - есть, 2 - нет;

А₄ - полипозный риносинусит: 1 - есть, 2 - нет;

A₅ - атопический дерматит: 1 - есть, 2 - нет;

А₆ - уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови меньше или равно 150 МЕ/мл: 1 - есть, 2 - нет;

А₇ - средняя степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином: 1 - есть, 2 - нет;

A₈ - пассивное курение: 1 - систематически, 2 - эпизодически или отсутствует;

А₉ - пищевая непереносимость с респираторными проявлениями: 1 - есть, 2 - нет;

A₁₀ - соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения: 1 - не соблюдает, 2 - соблюдает

и при значении F₂ больше F₁ прогнозируют высокий риск развития тяжелого течения бронхиальной астмы, а при значении F₁ больше F₂ - риск низкий.