СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Российский патент 2016 года по МПК A61B5/00 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии.

Известно, что ЦМВИ широко распространена в популяции и в 70% случаев ее манифестация приходится на грудной возраст. Различные отдаленные нарушения после перенесенной инфекции, приводящие к инвалидизации детей, обусловлены патологией центральной нервной системы (ЦНС) и нейросенсорными расстройствами и имеют место у 10-15% таких детей (Демина Ю.А. Отдаленный катамнез детей, рожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией. / Ю.А. Демина // Российская оториноларингология. 2005. - №5. - С. 51-53).

Известен способ прогнозирования постнатальной цитомегаловирусной инфекции, включающий определение в динамике наличие антител против возбудителя (цитомегаловируса) у детей первого полугодия жизни, родившихся от серопозитивных матерей. При появлении серопопозитивности в последующие возрастные периоды прогнозируют соответствующую постнатальную инфекцию, а при снижении титра антител, вплоть до исчезновения, исключают внутриутробное инфицирование (Способ прогнозирования постнатальной цитомегаловирусной и токсоплазменной инфекции. Заявка №93029220/14, МПК G01N 33/53. / Вольф В.Е., Левкович М.А. - Заявл. 08.06.1993; опубл. 20.04.1996).

К недостаткам данного способа следует отнести отсутствие возможности прогноза исхода данной инфекции, так как он предназначен только для прогнозирования вероятности развития заболевания.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования перинатального поражения ЦНС у детей с внутриутробной инфекцией, включающий определение факторов риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей новорожденного и матери.

К ведущим факторам риска перинатальных поражений головного мозга, характерных для внутриутробной инфекции, относят: недостаточность плаценты, морфологические признаки инфицированности последа, недоношенность, пневмонию, поражение сердца, анемию у ребенка, синдром угнетения ЦНС, мышечную гипотонию, перивентрикулярную лейкомаляцию.

К факторам риска со стороны матери относят: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности (Тишина С.Э. Факторы риска развития перинатальных поражений центральной нервной системы у детей с внутриутробной инфекцией. - Автореф. дисс. канд. мед. наук. http://www.dissercat.com/content/faktory-riska-razvitiya-perinatalnykh-porazhenii-tsentralnoi-nervnoi-sistemy-u-detei-s-vnutr).

Установленные факторы риска дают возможность в отдаленные сроки прогнозировать формирование грубой органной патологии только ЦНС - детский церебральный паралич.

К недостаткам данного способа следует отнести отсутствие возможности прогноза формирования грубой органной патологии других систем организма ребенка, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни.

Также к недостаткам известного способа следует отнести возможность прогноза исхода инфекции только при внутриутробном инфицировании.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности прогноза развития грубой органной патологии у ребенка, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни.

Технический результат заявляемого способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей новорожденного и матери. При этом у новорожденного выявляют: наличие пневмонии, анемии, поражение сердца; из анамнеза матери: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности.

Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что дополнительно у новорожденного определяют: наличие аспирационной пневмонии, содержание эритроцитов и эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие иммуноглобулина М (Ig М) в венозной крови. У матери дополнительно устанавливают: наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов.

Отличительными приемами заявляемого способ также является и то, что выявленным факторам риска устанавливают градации и числовые значения, после чего по формулам определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂:

где x_{1, 2…13} - значения факторов риска, стандартизированных по формуле

a_{1, 2…13} - градации и числовые значения факторов риска:

у ребенка:

a₁ - наличие аспирационной пневмонии: нет - 0, есть - 1;

а₂ - содержание эритроцитов по данным гемограммы;

а₃ - содержание эозинофилов по данным гемограммы;

а₄ - атриовентрикулярная блокада: нет - 0, есть - 1;

а₅ - снижение ударного объема крови: нет - 0, есть - 1;

а₆ - дилатация правых отделов сердца: нет - 0, есть - 1;

a₇ - сходящееся косоглазие: нет - 0, есть - 1;

a₈ - тяжелое состояние в момент манифестации заболевания: нет - 0, есть -1;

а₉ - присутствие иммуноглобулина М (Ig М) в венозной крови: нет - 0, есть - 1;

у матери:

а₁₀ - поздний гестоз во время беременности: нет - 0, есть - 1;

а₁₁ - нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод: нет - 0, есть - 1;

а₁₂ - хроническая фетоплацентарная недостаточность: нет - 0, есть - 1;

а₁₃ - длительный безводный период во время родов: нет - 0, есть - 1.

Авторами предлагаемого способа установлено, что при величине F₁ больше величины F₂ прогнозируют низкую вероятность, а при F₂ больше или равной F₁ - высокую вероятность развития грубой органной патологии.

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной литературе авторами не выявлено способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз инвалидизации ребенка раннего возраста, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни. Точность прогноза составила 94%.

Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами, следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Новорожденному с манифестацией цитомегаловирусной инфекции в первые месяцы жизни проводят общее клиническое обследование, включающее сбор данных анамнеза жизни, анамнеза заболевания, описание клинических проявлений инфекции, лабораторные и инструментальные обследования, необходимые для постановки диагноза и уточнения полиорганных поражений при развитии ЦМВИ согласно современным стандартам.

На основании анамнестических, клинико-лабораторных и данных ЭХО КГ, ЭКГ присваивают соответствующие градации и числовые значения установленным факторам риска.

Затем по формулам определяют величины прогностических коэффициентов F₁ и F₂, сравнивают их числовые характеристики, по которым и оценивают риск развития грубой патологии в раннем возрасте.

При значении F₁ больше F₂ прогнозируют отсутствие развития грубой патологии в состоянии здоровья детей раннего возраста.

Если абсолютная величина F₂ больше или равна таковой F₁, то обследуемому(ой) прогнозируют развитие грубой органной патологии, определяющей наличие инвалидности у данного пациента.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. У ребенка и матери выявляют факторы риска. Так, у ребенка устанавливают: наличие аспирационной пневмонии, содержание эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие Ig М в венозной крови.

Из анамнеза матери выявляют: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов.

Выявленным факторам риска присваивают градации и числовые значения, после чего определяют величины прогностических коэффициентов F₁ и F₂ по формулам

Числовые характеристики прогностических коэффициентов F₁ и F₂ сравнивают. При значении F₁ больше F₂ прогнозируют низкую вероятность развития грубой органной патологии, а при F₂ больше или равной F₁ - высокий риск развития грубой органной патологии.

В представленной ниже таблице приведены характеристики факторов риска и исхода цитомегаловирусной инфекции, перенесенной в первые месяцы жизни, а также и коэффициенты дискриминантной функции (M_i, S_i), которые были установлены с использованием программы дискриминантного анализа по формуле х_i=(a_i-M_i)/S_i.

Прогностические коэффициенты F₁ и F₂ определяют по формуле линейной дискриминантной функции ,

где h_n - константа, для которой с помощью дискриминантного анализа установлены следующие значения:

для F₁ значение h₁=-0,213;

для F₂ значение h₂=-4,262;

k_i - рассчитанные коэффициенты для признаков, персонифицированных для каждой линейной дискриминантной функции;

x_i - значения признаков, которые перед проведением дискриминантного анализа стандартизировали согласно формуле X_i=(а_i-М_i)/S_i.

Числовые данные M_i и S_i представлены в вышеприведенной таблице 1.

Предложенный способ поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Пациент С. в возрасте 16 дней поступил в Детскую клиническую больницу г. Иркутска на лечение по поводу манифестации ЦМВИ.

Из анамнеза установлено, что во время беременности не было нарушения внутриутробного развития (по данным УЗИ) в системе мать-плод (а₁₁=0), в том числе не было хронической фетоплацентарной недостаточности (а₁₂=0), не зафиксирован поздний гестоз в течение данной беременности (а₁₀=0) и длительный безводный период во время родов (a₁₃=0).

При поступлении состояние ребенка средней степени тяжести (а₈=0). По данным Эхо КГ и ЭКГ не выявлено: атриовентрикулярная блокада сердца (а₄=0); снижение ударного объема крови (а₅=0) и дилатация правых отделов сердца (а₆=0). У пациента не было установлено наличие аспирационной пневмонии (a₁=0) и патологического сходящегося косоглазия (а₇=0). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 1% (а₃=1), количество эритроцитов 5,03·10⁹ (а₂=5,03). При исследовании иммунных реакций в венозной крови были обнаружены Ig М (а₉=1).

По вышеприведенным формулам установлены величины F₁ и F₂.

Согласно проведенным расчетам F₁ больше F₂ (0,17 больше -7,9), следовательно, у пациента С. низкая вероятность развития грубой патологии в раннем возрасте.

На настоящее время в двухлетнем возрасте ребенок имеет группу здоровья II А.

Пример 2. Пациент А. в возрасте 1 месяц и 2 недели поступил на стационарное лечение по поводу манифестации ЦМВИ.

Из анамнеза жизни известно, что во время беременности у матери зафиксировано нарушение внутриутробного развития (по данным УЗИ) в системе мать-плод (а₁₁=1): хроническая фетоплацентарная недостаточность (a₁₂=1). Позднего гестоза в течение данной беременности (а₁₀=0) и длительного безводного периода во время родов (a₁₃=0) не было.

При поступлении состояние ребенка было расценено как тяжелое (а₈=1). По данным Эхо КГ и ЭКГ установлено: атриовентрикулярная блокада сердца (а₄=1), снижение ударного объема крови (a₅=1), дилатация правых отделов сердца (а₆=1). У пациента А. верифицирована аспирационная пневмония (a₁=1). Имело место патологическое сходящееся косоглазие (а₇=1). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 4% (а₃=4), количество эритроцитов 3,5·10⁹ (а₂=3,5), в венозной крови был обнаружен Ig М (а₉=1).

По вышеприведенным формулам установлены величины F₁ и F₂.

F₁ меньше F₂ (-2,4 меньше 14,3), следовательно, у пациента А. высокая вероятность развития грубой органной патологии в раннем возрасте.

В возрасте 2 лет этому ребенку определена инвалидность по поводу поражения ЦНС - ДЦП.

Пример 3. Пациентка Г. в возрасте 2 месяцев поступила на стационарное лечение по поводу манифестации ЦМВИ.

Из анамнеза известно, что во время беременности зафиксировано нарушение внутриутробного развития плода (гипотрофия плода, по данным УЗИ, т.е. а₁₁=1), хроническая фетоплацентарная недостаточность (а₁₂=1). Позднего гестоза в течение данной беременности (а₁₀=0) и длительного безводного периода во время родов не было (а₁₃=0).

При поступлении состояние ребенка было расценено как тяжелое (а₈=1). По данным Эхо КГ и ЭКГ: установлено снижение ударного объема (а₅=1), дилатация правых отделов сердца (а₆=1), атриовентрикулярной блокады сердца зафиксировано не было (а₄=0). У пациентки Г. верифицирована аспирационная пневмония (a₁=1). Сходящегося косоглазия у ребенка на момент манифестации ЦМВИ не было (а₇=0). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 2% (а₃=2), количество эритроцитов составило 3,84·10⁹/л (а₂=3,84), в венозной крови был обнаружен Ig М (а₉=1).

По вышеприведенным формулам установлены величины F₁ и F₂:

Согласно проведенным расчетам F₁ меньше F₂ (-1,88 меньше 7,57), следовательно, у пациентки Г. высокая вероятность развития грубой органной патологии в раннем возрасте.

В возрасте 1 года этому ребенку определена инвалидность по поводу двухсторонней сенсоневральной глухоты.

Клинические исследования заявляемого способа были проведены на базе ИМДГКБ г. Иркутска за 11 лет (2000-2011 гг.). Всего обследовано 155 детей с манифестацией ЦМИ в первые месяцы жизни.

Из них 133 ребенка при катамнестическом исследовании не имели инвалидности; 22-м детям в раннем возрасте была установлена инвалидность, обусловленная различными нозологическими формами заболеваний.

Для проведения дискриминантного анализа обучающую выборку составили 95 больных ЦМВИ, группу сравнения - 22 человека. Точность прогноза составила 94%.

Группа контроля прогноза была представлена 16-ю пациентами, не участвовавшими в построении моделей. Правильное распознавание составило 100%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет осуществить прогноз исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста и в случае неблагоприятного прогноза реализовать у этих пациентов адресные индивидуальные мероприятия по сохранению и укреплению здоровья для предотвращения развития грубой органной патологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста. Определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей ребенка и матери. У ребенка выявляют: наличие аспирационной пневмонии, содержание эритроцитов и эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие иммуноглобулина М в венозной крови. Из анамнеза матери выявляют: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов. По результатам обследования устанавливают числовые значения показателей. По формулам определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ с последующим сравнением их величин. При величине F₁ больше F₂ прогнозируют низкую вероятность, а при F₂ больше или равной F₁ - высокую вероятность развития грубой органной патологии. Способ позволяет точно осуществить прогноз исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста, своевременно провести лечебные мероприятия за счет оценки наиболее значимых анамнестических и клинико-лабораторных показателей матери и ребенка. 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста, включающий определение факторов риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей ребенка и матери, при этом у ребенка выявляют: наличие пневмонии, анемии, поражение сердца; из анамнеза матери: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности, отличающийся тем, что дополнительно у ребенка определяют: наличие аспирационной пневмонии, содержание эритроцитов и эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие иммуноглобулина М в венозной крови; у матери устанавливают: наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов, затем устанавливают градации и числовые значения выявленных факторов риска, после чего прогностические коэффициенты F₁ и F2 определяют по формулам
F₁=-0,213-0,16*х₁+0,28*х₂-0,01*х₃-0,07*х₄-0,08*х₅-0,05*х₆+0,003*х₇-0,05*х₈+0,05*х₉+0,14*х₁₀-0,11*х₁₁+0,11*х₁₂-0,18*х₁₃,
F₂=-4,262+0,91*х₁-0,86*х₂+0,5*х₃+0,75*х₄+0,55*х₅+0,63*х₆+0,44*х₇+1,1*x₈-0,64*х₉-0,7*х₁₀+1,73*х₁₁-1,55*х₁₂+0,81*х₁₃,
где x_{1, 2…13} - значения факторов риска, стандартизированных по формуле
x_i=(a_i-M_i)/S_i,
где M_i и S_i - коэффициенты дискриминантной функции, значения которых приведены в таблице №1 описания;
a_{1, 2 … 13} - градации и числовые значения факторов риска:
у ребенка:
a₁ - наличие аспирационной пневмонии: нет - 0, есть - 1;
а₂ - содержание эритроцитов по данным гемограммы;
а₃ - содержание эозинофилов по данным гемограммы;
а₄ - атриовентрикулярная блокада: нет - 0, есть - 1;
a₅ - снижение ударного объема крови: нет - 0, есть - 1;
a₆ - дилатация правых отделов сердца: нет - 0, есть - 1;
a₇ - сходящееся косоглазие: нет - 0, есть - 1;
a₈ - тяжелое состояние в момент манифестации заболевания: нет - 0, есть - 1;
а₉ - присутствие иммуноглобулина М в венозной крови: нет - 0, есть - 1;
у матери:
а₁₀ - поздний гестоз во время беременности: нет - 0, есть - 1;
а₁₁ - нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод: нет - 0, есть - 1;
a₁₂ - хроническая фетоплацентарная недостаточность: нет - 0, есть - 1;
а₁₃ - длительный безводный период во время родов: нет - 0, есть - 1;
и при F₁ больше F₂ прогнозируют низкую вероятность, а при F₂ больше или равной F₁ - высокую вероятность развития грубой органной патологии.