ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ АКТИВНЫХ БИОМЕТАЛЛОКОМПЛЕКСОВ Российский патент 2013 года по МПК A61K31/4164 A61K31/455 A61K31/167 A61K47/06 A61P31/02 A61P17/02 

Описание патента на изобретение RU2489147C2

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологическим препарата, применяемым при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, для ускорения и улучшения условий заживления.

Известно средство гель «Метрогил Дента», который в качестве активного вещества содержит метронидазол и хлоргексидин. Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, ментол, сахарин натрия, пропиленгликоль, карбомер-940, очищенная вода.

К недостаткам геля «Метрогил Дента» можно отнести его применение только для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Известно средство мазь «Левомеколь», ФС 42-2922-98, широко применяемая для лечения местной гнойной инфекции. В качестве активного вещества мазь «Левомеколь» содержит левомицетин и метилурацил и приготовлена на гидрофильной полиэтиленоксидной основе. Применяется для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной флорой, включая стафилококки, синегнойные и кишечные палочки.

Наиболее близкими является гель «Метрогил», одобренный Фармакологическим комитетом МЗРФ 1 марта 2004 г., пр. №56, регистрационный номер: П №011666/04. В качестве активного вещества гель «Метрогил» содержит метронидазол и вспомогательные вещества: пропилгидроксибензоат, пропиленгликоль, карбомер-940, эдетат динатрия, натрия гидроксид, вода.

К недостаткам геля «Метрогил» можно отнести его только интервагинальное применение и недопустимость использования в оториноларингологии.

Недостатками данного препарата является также то, что он не обладает местным анестезирующим действием.

Высокая целесообразность в разработке новых способов скорейшего очищения раны от микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, некротических тканей - общеизвестна.

Целенаправленное устранение девитализированных тканей дренажами и сорбентами, протеолитическими ферментами и новыми химическими антисептиками - активно изучается [1, 3].

Известен способ лечения гнойных ран путем поверхностной сорбционно-аппликационной детоксикакции, описанной в монографии М.С. Любарского, А.Ю. Летягина, В.Х. Габитова, В.В. Семко и А.А. Павженко - «Сорбционные углеродминиральные препараты в гнойно-септической хирургии» [2], основанный на использовании углеродминирального сорбента СУМС-1 с иммобилизированными на нем нигедазой и гиалуронидазой.

Известен способ лечения гнойных ран путем местной сорбционно-аппликационной терапии (патент RU 2195291 C2, авторы Богомолов М.И., Чередник А.В., Белинов Н.В., Богомолова Н.Н., опубликованный 27.12.2002 Бюл. №36) [3], основанный на использовании в качестве сорбента гранул шивыртуина, насыщенных раствором гипохлорита натрия.

В заявляемом фармакологическом препарате для повышения эффективности процесса очищения гнойной раны и сокращения сроков лечения путем повышения активности сорбционной терапии в первую фазу раневого процесса дополнительно включают гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель).

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармакологического препарата для местного применения в виде мягкой лекарственной формы на основе новых активных биометаллокомплексов.

Технические результаты, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения: расширение области применения; повышение терапевтической активности; улучшение удобства использования; снижение расхода биологически активных веществ; придание анестезирующего эффекта; улучшение микроциркуляции в раневых тканях; противовоспалительное действие; дополнительное стимулирование репаративных процессов.

Для решения поставленной задачи предлагается фармакологический препарат местного применения «Нимегил» в виде мягкой лекарственной формы, состоящий из одного или смеси биологически активных металлокомплексов, например, с производными 5-нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты, (далее «биометаллокомплексы») и основы, обеспечивающей мягкую лекарственную форму препарата, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,1-2,0 - основа остальное

Предложенный препарат для местного применения в виде мягкой лекарственной формы дополнительно содержит целевые добавки, совместимые с биометаллокомплексами, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 целевые добавки 3,11-9,00 основа остальное

В качестве целевых добавок может использоваться местноанестезирующее вещество, и/или стимулятор репаративных процессов, и/или антисептик.

С целью обеспечения анестезирующего эффекта в предлагаемом фармакологическом препарате может содержаться местноанестезирующее вещество при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 местноанестезирующее вещество 3,00-5,00 основа остальное

При этом местноанестезирующим веществом может быть, например три-мекаин, пиромекаин, лидокаин или их смесь.

Кроме того, в предлагаемом фармакологическом препарате может содержаться стимулятор репаративных процессов при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 стимулятор репаративных процессов 0,10-3,00 основа остальное

При этом веществом, являющимся стимулятором репаративных процессов, может быть, например, метилурацил, ацемин, солкосерил, микроводоросль спирулина (Spirulina piftensis), аскорбиновая кислота, никотиновая кислота или их смесь.

Предлагаемый фармакологический препарат может содержать местноанестезирующее вещество и стимулятор репаративных процессов при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 местноанестезирующее вещество 3,00-5,00 стимулятор репаративных процессов 0,10-3,00 основа остальное

Предлагаемый фармакологический препарат может содержать местноанестезирующее вещество, стимулятор репаративных процессов и антисептик при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 местноанестезирующее вещество 3,00-5,00 стимулятор репаративных процессов 0,10-3,00 антисептик 0,01-1,00 основа остальное

При этом веществом, являющимся антисептиком, может быть, например, мирамистин, диоксидин, хлоргексидин или их смесь.

В соответствии с предлагаемым изобретением мягкими лекарственными формами являются мазеобразные мягкие лекарственные формы - мази и гели.

В предложенном фармакологическом препарате основа содержит гелеоразователь и смесь гидрофильных веществ при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Смесь №1 («Нимегил-1»)

гелеобразователь 4,00-8,00 (модифицированные производные целлюлозы и дополнительно включают гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении компонентов 3:1 соответственно) димексид 5,00-10,00 глицерин 5,00-10,00 вода остальное

Смесь №2 («Нимегил-2»)

гелеобразователь 4,00-8,00 (модифицированные производные целлюлозы и дополнительно включают поливинилпирролидон в соотношении компонентов 1:1 соответственно) димексид 10,00-20,00 глицерин 5,00-10,00 аэросил 2,50-5,00 вода остальное

Смесь №3 («Нимегил-3»)

полителеноксид-1500 5,0-17,0 полителеноксид-400 20,0-68,0 димексид 5,0-10,0 глицерин 5,0-10,0 вода остальное.

Предлагается сплав ПЭО-400 и ПЭО-1500 в соотношении 8:2 соответственно как наиболее оптимальный для приготовления мазей, применяемых для лечения гнойно-воспалительных процессов и отвечающих всем требованиям, предъявляемым к основам данного типа.

Одной из важнейших проблем при местном лечении ран и ожогов является подавление болевого синдрома. С этой целью в предложенном фармакологическом препарате используется местноанестезирующее вещество.

В качестве анестезирующего вещества могут применяться: лидокаин, тримекаин (сохраняет свою активность в кислой среде, которой характеризуется гнойная рана), пиромекаин или их смесь.

С целью обеспечения дополнительного стимулирования процессов репарации в ране предложенный фармакологический препарат может содержать метилурацил, ацемин, солкосерил, микроводоросль спирулину (Spirulina platensis), аскорбиновую кислоту или их смесь.

Метилурацил - не оказывает местного раздражающего действия, ускоряет процессы клеточной регенерации, сокращает сроки заживления ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, оказывает противовоспалительное действие, стимулирует эритро- и лейкопоэз.

Ацемин - ускоряет регенерацию тканей и процессы эпитализации и используется для лечения длительно незаживающих ран и ожогов.

Солкосерил - экстракт крови крупного рогатого скота, освобожденный от протеинов и не обладающий антигенной активностью. Ускоряет рост грануляций и эпитализацию ран, улучшает обменные процессы в тканях.

Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis)- в качестве стимулятора репаративных процессов. Выращена по технологии НПП «Поис», г.Самара. Содержит в сбалансированных количествах необходимые для человека незаменимые аминокислоты, растительные жиры с преобладанием ненасыщенных жирных кислот, витамин A (в форме бета-каротина), B1, B2, B12, E, инозит, минералы и микроэлементы, природные биологически активные пигменты (хлорофилл, фикоцианин и др.); нормализует обмен веществ, стимулирует иммунную систему, способствует выведению из организма токсинов, ускоряет регенерацию и эпителизацию тканей.

Аскорбиновая кислота (витамин C) - белый кристаллический порошок кислого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте; обладает выраженными антиоксидными свойствами, участвует в образовании тетрагидрофолеевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена.

Аэросил - коллоидная двуокись кремния, при наружном применении не вызывает раздражения кожи, не нарушает кожный обмен. Высокодисперсный микронизированный порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм (в основном 10-30 мкм), плотностью 2,2 г/см3, имеет большую удельную поверхность от 50 до 400 м2/г. В воде и в спирте концентрации 1-3% образуют мутные взвеси, с жидкостями, имеющими показатель преломления около 1,45 образует прозрачные системы (глицерин, вазелиное масло и т.д.).

С микробиологической точки зрения в связи с наличием внешних полисахаридных оболочек и гидрофильных капсул у грамотрицательных бактерий, которые препятствуют проникновению в микробные клетки гидрофобных антибактериальных веществ, гидрофильные основы предпочтительнее, так как являются проводниками лекарственных средств в микробную клетку.

Гидрофильные основы, как правило, содержат воду очищенную, гидрофильные неводные растворители: полиэтиленоксид, например ПЭО-400, глицерин, димексид, и водорастворимые полимеры: полиэтиленоксид, например ПЭО-1500.

Большую роль при местной терапии ран играют вещества, способные обеспечивать отток гнойного экссудата из раны, оказывать противоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны, а также предохранять ткани от гипергидратации. Часто такие вещества способствуют усилению действия антибактериальных веществ. К таким веществам относятся полиэтиленоксиды - водорастворимые продукты полимеризации окиси этилена, которые являются физиологически индифферентными соединениями. В этот класс входят гидрофильные неводные растворители (полиэтиленоксид, например, ПЭО-400; глицерин, димексид) и полимеры (полиэтиленоксид, наприме ПЭО-1500, модифицированные производные целлюлозы, поливинилпирролидон). Эти вещества легко наносятся на раневую поверхность, и равномерно распределяются по ней, улучшая контакт мази с тканями и содержимым раны, хорошо смешиваются с раневым экссудатом и сохраняют при этом свою однородность, малотоксичны и не оказывают раздражающего действия на ткани, не нарушают их физиологических функций.

Димексид 30%-ный раствор диметилсульфоксида (ДМСО) - бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы, плавящиеся при температуре 18,5°C, со специфическим запахом, гигроскопичен. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом, оказывает местноанестезирующее, местное противовоспалительное, противомикробное (антисептическое) и фибринолитическое действие. Быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу и слизистые оболочки, повышает их проницаемость для других лекарственных средств. Изменяет чувствительность микрофлоры, резистентной к антибиотикам. Применяют в сочетании с другими лекарственными веществами для лучшего и более глубокого их проникновения в ткани (Регистр лекарственных средств). К недостаткам димиксида следует отнести то, что он быстро сохнет.

Глицерин (1,2,3-пропантриол) - Бесцветная вязкая жидкость сладкого вкуса без запаха. Смешивается в любых соотношениях с водой, этанолом, метанолом, ацетоном, не растворим в хлороформе и эфире, растворим в их смесях с этанолом. Поглощает влагу из воздуха (до 40% по массе).

Гидрогелькремниевой кислоты (энетеросгель) - энтеросорбируюший, обволакивающий, противодиарейный, дезинтоксикационный препарат на основе органического кремния, предназначенный для выведения токсических веществ из организма и желудочно-кишечного тракта.

Энтеросгель избирательно сорбирует из крови среднемолекулярные эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы: бактериальные токсины, аллергены, антигены, вирусы, лекарственные препараты и яды. Адсорбирует некоторые продукты обмена веществ. Не адсорбирует микроэлементы. Купирует проявления дисбактериоза, способствует нормализации функции кроветворной и иммунной систем. В результате селективной адгезии Энтеросгель разрушает патогенные микроорганизмы и выводит их частицы, содержащие эндо- и экзотоксины. Обладает противовоспалительным и регенерирующим действием на слизистую оболочку желудка и кишечника, предупреждает возникновение эрозивных повреждений, нетоксичен и безвреден, обладает органической природой поверхности и полностью совместим с тканями и субстратами организма, в условиях организма химически инертен. Применяется при интоксикациях различного происхождения: отравления, алкогольная интоксикация, кишечные инфекции, пищевые токсикоинфекции, дисбактериозы, пищевая и лекарственная аллергия, токсикоинфекционные поражения печени, гнойно-септические процессы, ожоговая болезнь в фазе интоксикации и др.

Никотиновая кислота - это витаминное и гиполипидемическое средство. В организме превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидрогиназы I и II типа (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метоболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процесса. Восполняют дифицит витамина PP, нормализуют концентрацию липопротеинов крови, расширяет мелкие сосуды, улучшает микроциркуляцию, оказывая слабое антигоагулянтное действие. Применяется при гипо- и авитаминозе PP, хронических инфекциях, длительно не заживающих ранах и трофических язвах.

Дополнительное стимулирование процессов репарации в ране в предложенном фармакологическом средстве может быть применено, как в виде монокомпонента, так и смеси компонентов с разным механизмом и спектром действия, вещество, стимулирующее репаративные процессы в ране.

Использование гидрофильных основ, состоящих из смеси полиэтиленоксидов или модифицированных производных целлюлозы, поливинилпиррролидона в предлагаемом фармакологическом средстве обеспечивают быструю доставку активных веществ как к микробным клеткам, так и к клеткам ткани, что повышает терапевтическую активность предложенного препарата. Кроме того, дегидратирование гидрофильной основой клеток грамположительных микроорганизмов снижает их сопротивляемость, что также повышает терапевтическую активность предлагаемого препарата. Применение ПЭО, глицерина, димексида дополнительно улучшает микроциркуляцию в тканях раны за счет их дегидратирующего действия, а также оказывает дополнительное противовоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны.

Гидрофильные основы, например на полиэтиленоксидах, способны растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождая лекарственные вещества, не раздражая при этом слизистую, имеют большой срок годности и высокую физиологическую индифферентность.

Реализация предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.

Пример 1. Мазь.

В 100 г мази содержится, г:

Активный биометаллокомплекс и/или смесь биокомплексов 0,10-2,00 Основа остальное

В качестве лекарственного средства мазь или гель содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающий антимикробные средства: метронидазол и/или его биокомплекс с цинком, и/или его биокомплекс с медью, и/или его биокомплекс с кобальтом или их смесь, а также дополнительно включающий никотиновую кислоту β-пиридинкарбоновую кислоту (витамин PP), и/или ее биокомплекс с кобальтом, и/или ее биокомплекс с цинком, и/или ее биокомплекс с серебром, и/или ее биокомплекс с медью.

Биометаллокомплексы производных нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты проявляют выраженные антимикробные свойства в отношении изученных in vitro и in vivo микроорганизмов (Stapliylococcus aureus ATCC 653 8-P, Staphylococcus aureus 209-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris ATCC 4636, Candida albicans, а также оказывают иммуностимулирующее действие способствуя активации репаративных процессов в ране.

Применение в предлагаемом препарате метронидазола и/или его биометаллокомплексов и никотиновой кислоты и/или ее биометаллокомплексов как монокомпонента, так в виде смеси компонентов, значительно усиливает лечебное действие предложенного фармакологического средства.

Состав 1. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении компонентов 3:1 соответственно 4,00-8,00 вода очищенная 95,90-90,00

Состав 2. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении компонентов 3:1 соответственно 4,00-8,00 тримекаин 3,00-5,00 вода очищенная 92,90-85,00

Состав 3. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении компонентов 3:1 соответственно 4,00-8,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 вода очищенная 92,80-82,00

Состав 4. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении компонентов 3:1 соответственно 4,00-8,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргексидин биглюконат 0,01-1,00 вода очищенная 92,79-81,00

Состав 5. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении компонентов 3:1 соответственно 4,00-8,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргексидин биглюконат 0,01-1,00 димексид 5,00-10,00 глицерин 5,00-10,00 вода очищенная 82,79-61,00

Состав 6. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

биокомплекс цинка с метронидазолом 0,05-1,0 биокомплекс меди с никотиновой кислотой 0,05-1,0 модифицированные производные целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении компонентов 3:1 соответственно 4,00-8,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргексидин биглюконат 0,01-1,00 димексид 5,00-10,00 глицерин 5,00-10,00 вода очищенная 82,79-61,00

Пример 2. Гель

Состав 7. Гель.

В 100 г геля содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы 3,00-6,00 поливинилпирролидон 3,00-6,00 вода очищенная 93,90-86,00

Состав 8. Гель

В 100 г геля содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы 3,00-6,00 поливинилпирролидон 3,00-6,00 тримекаин 3,00-5,00 вода очищенная 90,90-81,00

Состав 9. Гель

В 100 г геля содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы 3,00-6,00 поливинилпирролидон 3,00-6,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 вода очищенная 90,80-78,00

Состав 10. Гель

В 100 г геля содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы 3,00-6,00 поливинилпирролидон 3,00-6,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргекседин биглюконат 0,01-1,00 вода очищенная 90,79-77,00

Состав 11. Гель

В 100 г геля содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 модифицированные производные целлюлозы 3,00-6,00 поливинилпирролидон 3,00-6,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргекседин биглюконат 0,01-1,00 димексид 5,00-10,00 глицерин 5,00-10,00 аэросил 2,50-5,00 вода очищенная 78,29-52,00

Состав 12. Гель

В 100 г геля содержится, г:

биометаллокомплекс цинка с метронидазолом 0,05-1,0 биометаллокомплекс меди с никотиновой кислотой 0,05-1,00 модифицированные производные целлюлозы 3,00-6,00 поливинилпирролидон 3,00-6,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргекседин биглюконат 0,01-1,00 димексид 5,00-10,00 глицерин 5,00-10,00 аэросил 2,50-5,00 вода очищенная 78,29-52,00

Пример 3. Мазь

Состав 13. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 полиэтиленоксид - 1500 5,00-17,00 полиэтиленоксид - 400 20,0-68,0 вода очищенная 74,9-13,00

Состав 14. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 полиэтиленоксид - 1500 5,00-17,00 полиэтиленоксид - 400 20,00-68,00 тримекаин 3,00-5,00 вода очищенная 71,90-80,00

Состав 15. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 полиэтиленоксид - 1500 5,00-17,00 полиэтиленоксид - 400 20,00-68,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 вода очищенная 71,80-5,00

Состав 16. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 полиэтиленоксид - 1500 5,00-17,00 полиэтиленоксид - 400 20,00-68,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргексидин биглюконат 0,01-1,00 вода очищенная 71,79-4,00

Состав 17. Мазь.

В 100 г мази содержится, г:

активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,10-2,00 полиэтиленоксид - 1500 5,00-17,00 полиэтиленоксид - 400 20,00-68,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргексидин биглюконат 0,01-1,00 димексид 5,00-10,00 глицерин 5,00-10,00 вода очищенная 61,79-4,00

Состав 18. Мазь

В 100 г мази содержится, г:

биометаллокомплекс цинка с метронидазолом 0,05-1,0 биометаллокомплекс меди с никотиновой кислотой 0,05-1,00 полиэтиленоксид - 1500 5,00-17,00 полиэтиленоксид - 400 20,00-68,00 тримекаин 3,00-5,00 микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) 0,10-3,00 хлоргексидин биглюконат 0,01-1,00 димексид 5,00-10,00 глицерин 5,00-10,00 вода очищенная 61,79-4,00

Изучение специфической активности предлагаемых составов гелей и мазей (табл 1,2,3) проводили в опытах in vitro и in vivo.

Табл.1. Композиционные составы мазей № п/п Наименование компонента № состава мазевой композиции 1 2 3 4 5 6 1. Активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - - биокомплекс цинка с метронидазолом - - - - - 0,05-1,0 - биокомплекс кобальта с метронидазолом - - - - - - - биокомплекс меди с метронидазолом - - - - - - - биокомплекс цинка с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - - - биокомплекс кобальта с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - - - биокомплекс меди с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - 0,05-1,0 - биокомплекс серебра с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - - 2 Модифицированные производные целлюлозы 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3. Гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) 1,0-2,0 1,0-2,0 1,0-2,0 1,0-2,0 1,0-2,0 1,0-2,0 4. Тримекаин - 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 5. Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) - - 0,1-3,0 0,1-3,0 0,1-3,0 0,1-3,0 6. Хлоргексидин биглюконат - - - 0,01-1,0 0,01-1,0 0,01-1,0 7. Димексид - - - - 5,0-10,0 5,0-10,0 8. Глицерин - - - - 5,0-10,0 5,0-10,0 9. Вода очищенная 95,90-90,00 92,90-85,00 92,80-82,00 92,79-81,00 82,79-61,00 82,79-61,00

Табл.2 Композиционные составы гелей № п/п Наименование компонента № состава мазевой композиции 1 2 3 4 5 6 1. Активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - - биокомплекс цинка с метронидазолом - - - - - 0,05-1,0 - биокомплекс кобальта с метронидазолом - - - - - - - биокомплекс меди с метронидазолом - - - - - - - биокомплекс цинка с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - - - биокомплекс кобальта с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - - - биокомплекс меди с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - 0,05-1,0 - биокомплекс серебра с β-пиридинкарбоновой кислотой - - - - - - 2 Модифицированные производные целлюлозы 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3. Поливинилпирролидон 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 3,0-6,0 4. Тримекаин - 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 5. Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) - - 0,1-3,0 0,1-3,0 0,1-3,0 0,1-3,0 6. Хлоргексидин биглюконат - - - 0,01-1,0 0,01-1,0 0,01-1,0 7. Димексид - - - - 5,0-10,0 5,0-10,0 8. Глицерин - - - - 5,0-10,0 5,0-10,0 9. Вода очищенная 93,90-86,00 90,90-81,00 90,80-78,00 90,79-77,00 78,29-52,00 78,29-52,00

Табл.3 Композиционные составы мазей № п/п Наименование компонента № состава мазевой композиции 1 2 3 4 5 6 1. Активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - биокомплекс цинка с метронидазолом 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,05-1,0 - биокомплекс кобальта с метронидазолом 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - - биокомплекс меди с метронидазолом 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - - биокомплекс цинка с βпиридинкарбоновой кислотой 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - - биокомплекс кобальта с β-пиридинкарбоновой кислотой 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - - биокомплекс меди с β-пиридинкарбоновой кислотой 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,05-1,0 - биокомплекс серебра с β-пиридинкарбоновой кислотой 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 0,1-2,0 - 2 Полиэтиленоксид-1500 5,0-17,0 5,0-17,0 5,0-17,0 5,0-17,0 5,0-17,0 5,0-17,0 3. Полиэтиленоксид-400 20,0-68,0 20,0-68,0 20,0-68,0 20,0-68,0 20,0-68,0 20,0-68,0 4. Тримекаин - 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 3,0-5,0 5. Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) - - 0,1-3,0 0,1-3,0 0,1-3,0 0,1-3,0 6. Хлоргексидин биглюконат - - - 0,01-1,0 0,01-1,0 0,01-1,0 7. Димексид - - - - 5,0-10,0 5,0-10,0 8. Глицерин - - - - 5,0-10,0 5,0-10,0 9. Вода очищенная 74,90-13,00 71,90-8,00 71,80-5,00 71,79-4,00 61,79-4,00 61,79-4,00

Изучение антимикробной активности предлагаемых фармакологических препаратов, проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 653 8-Р, Staphylococcus aureus 209-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtillis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 865-653. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris. Установлено, что выраженное антимикробное действие активно проявляется в отношении всех вышеперечисленных тест-культур.

Полученные результаты позволили установить усиление антимикробного действия за счет совместного присутствия метронидазола и/или биокомплекса метронидазола с цинком, и/или биокомплекса метронидазола с кобальтом, и/или биокомплекса метронидазола с медью, никотиновой кислоты и/или ее биокомплекса с кобальтом, и/или ее биокомплекса с медью, и/или ее биокомплекса с серебром, анестетика, стимулятора репаративных процессов, антисептика, димексида, глицерина и гидрофильных основ - модифицированные производные целлюлозы, дополнительно включающие энтеросгель и поливинилпирролидон, или полиэтиленоксиды (табл 4, 5, 6)

Табл.4 Результаты изучения антимикробной активности мазей № п/п Объекты исследований Зоны угнетения роста, мм Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Escherichia coli ATCC 25922 Bacillus subtillis ATCC 6633 1. Официальная мазь «Левомеколь» 25,2±0,4 22,3±0,2 26,9±0,3 2. Состав 6 32,4±0,3 35,5±0,4 41,2±0,4

Табл.5 Результаты изучения антимикробной активности гелей № п/п Объекты исследований Зоны угнетения роста, мм Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Escherichia coli ATCC 25922 Bacillus subtillis ATCC 6633 1. Гель «Метрогил» 18,3±0,2 16,4±0,2 20,4±0,4 2. Состав 12 32,8±0,3 35,2±0,3 41,1±0,5

Табл.6 Результаты изучения антимикробной активности мазей № п/п Объекты исследований Зоны угнетения роста, мм Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Escherichia coli ATCC 25922 Bacillus subtillis ATCC 6633 1. Официальная мазь «Левомеколь» 25,2±0,4 22,3±0,2 26,9±0,3 2. Состав 18 37,3±0,4 39,2±0,3 43,2±0,4

Местноанестезирующую активность разрабатываемых мазей и гелей изучали в опытах in vivo методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.

В конъюктивальный мешок глаза кролика вносили с помощью шприца 0,1 г исследуемой мази. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век.

За скорость наступления местной анестезии принимали время между введением образца мази и началом проявления фармакологического действия.

Относительную силу анестезирующего действия рассчитывали, согласно индексу Ренье, суммируя количество раздражений при 13-ти измерениях, начиная с 8-ой мин, в течение часа.

Показателем полной анестезии считали отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин при 100 соприкосновениях калиброванных волосков с роговицей глаза.

Длительность общей анестезии характеризовалась временем с момента начала анестезии до полного восстановления чувствительности.

Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики (ГФ XI, М., 1987, т.1., с.199).

Время развития анестезирующего эффекта составляет 1-5 минут, время полной анестезии 55-70 минут, индекс Ренье-1100-1400 усл.ед., время восстановления чувствительности 70-80 минут.

Высокие значения индекса Ренье, длительность общей анестезии для предлагаемых фармакологических составов гелей и мазей (по сравнению с контролем) свидетельствуют не только о синергизме действия тримекаина и метронидазола и/или биокомплекса метронидазола с цинком, и/или биокомплекса метронидазола с кобальтом, и/или биокомплекса метронидазола с медью, никотиновой кислоты и/или ее биокомплекса с цинком, и/или биокомплекса с кобальтом, и/или ее биокомплекса с медью, и/или ее биокомплекса с серебром, но и о пролонгировании анестезирующего эффекта.

Пример 4. Изучение ранозаживляющего действия мягких лекарственных форм.

Изучение ранозаживляющего действия мягких лекарственных форм проводили на беспородных белых крысах-самцах массой 200-250 г по общепринятой модели инфицированной раны. Для эксперимента животных разделили на группы: контрольную (нелеченные), сравнения (лечение официнальной 0,2% мазью «Левомеколь») и опытную (лечение разработанными фармакологическими средствами). Лечение инфицированных ран начинали с третьего дня после развития ран. Планиметрические показатели ран снимали согласно следующей схемы: день начала эксперимента; после 5 аппликаций; после 10 апликаций; в последующие сроки по группам отмечался процент заживления, подсчитываемый по отношению к исходным показателям.

В ходе эксперимента было выяснено, что как по планиметрическим показателям, так и срокам заживления в группе животных, леченых разработанными фармакологическими средствами (состав 6, 12, 18) на модели инфицированной раны состояние ран заметно улучшилось и к 12-13-у дню наступало полное заживление.

Суммарный процент уменьшения площади раны в динамике в опытной группе к 12-м сутка эксперимента составил - 95,6%, в группе сравнения - 60,4% и в конторльной группе - 43,7%.

Средние сроки очищения раны в опытных группах при применении Составов: 6,12,18(3,9±0,3 суток) были достоверно(p<0,05) короче, чем в группе сравнения (8,1±0,4 суток). Нормализация pH раневого экссудата по сравнению с группой сравнения наступала соответственно к 6,5±0,9 и 10,1±1,5 дням, а фагоцитоза - к 5,60±0,31 и 8,7±0,9 суткам. Появление грануляций отмечено на 4,1±0,2 и 7,5±0,4 сутки соответственно.

По данным динамики изменения площади ран, клиническим, микробиологическим и гистологическим показателям установлено выраженное терапевтическое действие фармакологических средств по сравнению с официнальной мазью «Левомеколь».

Таким образом, предлагаемые фармакологические средства по сравнению с прототипом на ранних стадиях лечения обладают более высокой антимикробной активностью, сильным местноанестезирующим действием и ускоряют заживление ран на 3-4 дня, что обусловлено сочетанием антимикробного препарата метронидазола и/или его активных биометаллокомплексов, никотиновой кислоты и/или ее активных биометаллокомплексов, местного анестетика и гидрофильных основ, содержащих модифицированные производные целлюлозы и дополнительно включающие гидрогель метилкремниевой кислоты и поливинилпирролидон, или полиэтиленоксиды, потенцирующих действие друг друга. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемых составов мазей и гелей, при котором достигается максимальная терапевтическая эффективность.

Предлагаемые составы фармакологических гелей и мазей позволяют расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств, применяющихся для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи, ожогов и слизистых оболочек различной этиологии.

Изобретение обеспечивает многонаправленное терапевтическое действие на гнойно-воспалительные процессы, фармакологические средства являются высокоэффективными с точки зрения биологической доступности.

Изобретение обеспечивает сокращение сроков лечения за счет уменьшения времени, которое требуется для восстановления целостности кожи.

На базе предложенного решения может быть создан ряд новых лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм, таких как гели и мази, содержащих активные биометаллокомплексы с производными 5-нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты и/или их смесь.

Таким образом, использование системного подхода в лечении гнойных ран с обязательным детальным изучением особенностей конкретной фазы течения раневого процесса и применение в связи с этими особенностями дифференцированного подхода в лечении и подборе лекарственных препаратов позволяет добиться наилучших результатов лечения и максимально сократить сроки заживления ран.

Источники информации.

1. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция - руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990, - с.188

2. Любарский М.С., Летягин А.Ю.., Габитов В.Х., Семко В.В., Павженко А.А. Сорбционные углеродминиральные препараты в гнойно-септической хирургии. - издательство «Илим», - Новосибирск - Санкт-Петербург - Бишкек, 1994, - с.42, 76.

3. Фельдштейн М.М. и др. Полимерные покрытия для лечения ран и ожогов. - «Итоги науки и техники». Сер. «Химия и технология высокомолекулярных соединений». ВИНИТИ, 1981, т.16, с.120.

Похожие патенты RU2489147C2

название год авторы номер документа
АНТИМИКРОБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН И ОЖОГОВ 2011
  • Лазурина Людмила Петровна
  • Краснов Андрей Александрович
  • Самофалов Александр Сергеевич
  • Устименко Владимир Олегович
  • Хапчаева Диана Арасуловна
  • Осташко Татьяна Владимировна
RU2481834C2
РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 2011
  • Лазурина Людмила Петровна
  • Зимина Яна Владимировна
  • Завидовская Ксения Викторовна
  • Сорокина Мария Владимировна
  • Костров Сергей Вячеславович
  • Чудиновский Андрей Петрович
RU2481835C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2005
  • Лазурина Людмила Петровна
  • Краснов Андрей Александрович
  • Самохвалова Ирина Вячеславовна
  • Каштанова Елена Валерьевна
  • Хапчаева Диана Арасуловна
  • Соломка Вадим Михайлович
  • Басарева Ольга Ильинична
  • Калуцкий Павел Вячеславович
RU2326681C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ОЖОГОВ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ, ПРИДАТКОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2010
  • Стернин Юрий Игоревич
  • Юрченко Игорь Васильевич
  • Москалев Евгений Владимирович
  • Дьячук Георгий Иванович
RU2452475C2
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН 1996
  • Первушкин С.В.
  • Тархова М.О.
  • Сохина А.А.
  • Куркин В.А.
  • Столяров Е.А.
RU2121358C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ И НЕКРОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2007
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Блатун Леонид Александрович
  • Коган Владимир Ильич
  • Косякова Нинель Ивановна
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Соколов Сергей Дмитриевич
RU2367456C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ И НЕКРОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, НА ОСНОВЕ ЛИЗОАМИДАЗЫ 2007
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Блатун Леонид Александрович
  • Коган Владимир Ильич
  • Кукушкин Николай Ильич
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Соколов Сергей Дмитриевич
  • Фесенко Евгений Евгеньевич
RU2367469C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ НАРУЖНОГО И МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ И НЕКРОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, НА ОСНОВЕ ЛИЗОАМИДАЗЫ 2007
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Блатун Леонид Александрович
  • Коган Владимир Ильич
  • Кукушкин Николай Ильич
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Соколов Сергей Дмитриевич
  • Фесенко Евгений Евгеньевич
RU2367457C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНА 2007
  • Косякова Нинель Ивановна
  • Кукушкин Николай Ильич
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Фесенко Евгений Евгеньевич
RU2353354C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА СПИРУЛИНЫ, СОДЕРЖАЩЕЙ ХРОМ 2002
  • Мосулишвили Лигури Михайлович
  • Белокобыльский Алим Иванович
  • Киркесали Елена Ивановна
  • Фронтасьева М.В.
  • Павлов С.С.
RU2230560C2

Реферат патента 2013 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ АКТИВНЫХ БИОМЕТАЛЛОКОМПЛЕКСОВ

Изобретение относится к области медицины и может применяться при лечении гнойных ран и ожогов. Композиция, обладающая антибактериальным действием, включает активные биокомплексы металлов с производными 5-нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты и основу, обеспечивающую мягкую лекарственную форму. В основе в качестве гелеобразователя могут быть использованы модифицированные производные целлюлозы, дополнительно включающие гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) и/или поливинилпирролидон, или сплав полиэтиленоксида-400 и полиэтиленоксида-1500. В качестве смеси гидрофильных веществ основа содержит вещества, выбранные из ряда: полиэтиленоксиды, димексид, глицерин и аэросил, может содержать, по меньшей мере, одну целевую добавку из ряда: анестетик - тримекаин, пиромекаин, лидокаин или их смесь, стимулятор репаративных процессов - метилурацил, ацемин, солкосерил, микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) или их смесь, антисептик - мирамистим, хлоргексидин биглюконат, диоксидин или их смесь. Композиция выполнена в виде мази или геля. Изобретение обеспечивает улучшение микроциркуляции в раневых тканях, а также противовоспалительное действие, стимулирование репаративных процессов. 4 з.п. ф-лы, 6 табл., 4 пр.

Формула изобретения RU 2 489 147 C2

1. Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и репаративным действием, содержащая смесь активных биометаллокомплексов, отличающаяся тем, что смесь биометаллокомплексов представлена в виде биокомплекса цинка с производным 5-нитроимидазола и биокомплекса меди с производным β-пиридинкарбоновой кислоты, а также композиция содержит гидрофильную основу, представленную как: модифицированное производное целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении 3:1 соответственно, или модифицированное производное целлюлозы и поливинилпирролидон в соотношении 1:1 соответственно, или сплав полиэтиленоксидов (ПЭО-400 и ПЭО-1500) в соотношении 8:2 соответственно; и смесь целевых добавок - димексид и глицерин в соотношении 1:1 при следующем соотношении компонентов, мас.%: биокомплекс цинка с производным 5-нитроимидазола 0,05-1,00, биокомплекс меди с производным β-пиридинкарбоновой кислоты 0,05-1,00, димексид 5,00-10,00, глицерин 5,00-10,00, гидрофильная основа - остальное.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит одну из следующих целевых добавок из ряда: местноанестезирующее вещество, антисептик, стимулятор репаративных процессов или их смесь при следующем соотношении компонентов, мас.%: биокомплекс цинка с производным 5-нитроимидазола 0,05-1,00, биокомплекс меди с производным β-пиридинкарбоновой кислоты 0,05-1,00, местноанестезирующее вещество - 3,00-5,00, антисептик - 0,01-1,00, стимулятор репаративных процессов - 0,10-3,00, гидрофильная основа - остальное.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве местноанестезирующего вещества она содержит вещества, выбранные из группы тримекаин, пиромекаин, лидокаин или их смесь.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве антисептика она содержит вещества, выбранные из группы мирамистин, диоксидин, хлоргексидина биглюконат или их смесь.

5. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве стимулятора репаративных процессов она содержит вещества, выбранные из группы: метилурацил, ацемин, солкосерил, аскорбиновую кислоту, микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) или их смесь.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2489147C2

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2005
  • Лазурина Людмила Петровна
  • Краснов Андрей Александрович
  • Самохвалова Ирина Вячеславовна
  • Каштанова Елена Валерьевна
  • Хапчаева Диана Арасуловна
  • Соломка Вадим Михайлович
  • Басарева Ольга Ильинична
  • Калуцкий Павел Вячеславович
RU2326681C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЛИ 3-О-(3', 3'-ДИМЕТИЛСУКЦИНИЛ)БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ 2005
  • Пауэр Мартин Дейл
  • Мартин Дэвид Юджин
RU2387665C2
УДЕРЖИВАЕМАЯ В ЖЕЛУДКЕ СИСТЕМА РЕГУЛИРУЕМОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 2002
  • Дудхара Камлеш Моханлал
  • Дхармадхикари Нитин Бхалачандра
  • Дхавсе Вайшали Виджай
RU2325152C2
US 7008633 B2, 07.03.2006.

RU 2 489 147 C2

Авторы

Лазурина Людмила Петровна

Лосицкая Олеся Сергеевна

Басарева Ольга Ильинична

Букреева Екатерина Михайловна

Самохвалова Ирина Вячеславовна

Даты

2013-08-10Публикация

2011-08-31Подача