ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2013 года по МПК A61K33/04 A61P25/28 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения нейродегенеративных заболеваний. Применяют селенат или его фармацевтически приемлемую соль в способах и композициях. Группа изобретений позволяет уменьшить проявления нейродегенеративных заболеваний за счет усиления активности протеинфосфатазы РР2А, снижения фосфорилирования белка tau и ингибирования активности GSK3J3. 6 н. и 16 з.п.ф-лы., 4 табл., 17 ил., 11 пр.

1. Способ лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества селената или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что нейродегенеративное заболевание представляет собой tau-патию или α-синуклеопатию.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что tau-патия выбрана из пресенильной деменции, сенильной деменции, болезни Альцгеймера, паркинсонизма, связанного с 17 хромосомой, прогрессирующего субнуклеарного паралича, болезни Пика, первичной прогрессирующей афазии, лобно-височной деменции и кортикобазальной деменции.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что tau-патия выбрана из пресенильной деменции, сенильной деменции и болезни Альцгеймера.

5. Способ по п.2, отличающийся тем, что α-синуклеопатия выбрана из болезни Паркинсона, болезни Паркинсона с деменцией, деменцией с тельцами Леви, болезни Пика, синдрома Дауна, множественной системной атрофией, амиотрофическим латеральным склерозом и синдромом Галлервордена-Шпатца.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что α-синуклеопатия является болезнью Паркинсона.

7. Способ по п.1, дополнительно включающий введение другого лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративных заболеваний или лекарственного средства для облегчения симптомов нейродегенеративных заболеваний.

8. Способ ингибирования или снижения фосфорилирования белка tau в нейронах, глиальных клетках или тельцах Леви, включающий воздействие на нейроны или глиальные клетки эффективным количеством селената или его фармацевтически приемлемой соли.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что белок tau представляет собой связанный с микротрубочками белок tau.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что белок tau находится в нейрофибриллярном клубке.

11. Способ по п.8, отличающийся тем, что гиперфосфорилирование белка tau ингибировано или предотвращено.

12. Способ повышения активности протеинфосфатазы 2А (PP2A), включающий воздействие на РР2А эффективным количеством селената или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что PP2A находится в изоформе, которая дефосфорилирует Akt.

14. Способ по п.12, отличающийся тем, что PP2A находится в изоформе, которая дефосфорилирует белки tau.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что белок tau представляет собой связанный с микротрубочками белок tau, обнаруженный в нейронах, глиальных клетках или тельцах Леви.

16. Способ ингибирования активности гликоген-синтаза-киназа 3β (GSK3β) в нейронах или глиальных клетках, включающий воздействие на нейроны или глиальные клетки эффективным количеством селената или его фармацевтически приемлемой соли.

17. Применение селената или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая селенат или его фармацевтически приемлемую соль и другой агент для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что другой агент выбран из одного или более ингибитора холинэстеразы, антагониста рецептора N-метил-D-аспартата, эстрогенсодержащего средства, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, леводопа, ингибитора допадекарбоксилазы, агониста допамина, ингибитора моноаминооксидазы В, антихолинергического средства и ингибитора катехол-O-метилтрансфераза (СОМТ).

20. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что другой агент выбран из такрина, донепезила, галантамина, ривастигмина, мемантина, премарина, аспирина, ибупрофена, леводопа, карбидопа, бензеразида, бромкриптина, перголида, прамипексола, ропинирола, каберголина, апоморфина, лизурида, селегилина, разазилина, бензотропина мезилата, тригексилфенидил гидрохлорида, энтакапона, толакапона и амантадина.

21. Способ по п.1, отличающийся тем, что селенат или его фармацевтически приемлемую соль назначают в количестве, обеспечивающем от 0,07 мг/кг до 6,5 мг/кг селената в день.

22. Способ по п.1, отличающийся тем, что селенат или его фармацевтически приемлемую соль назначают в количестве, обеспечивающем от 0,1 мг/кг до 14,0 мг/кг селената в день.