Текст описания приведен в факсимильном виде.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ФОТОКАТАЛИТИЧЕСКОЙ ПОЛИМЕРИЗАЦИИ ЦИКЛИЧЕСКИХ ОЛЕФИНОВ В ПРИСУТСТВИИ РУТЕНИЕВОГО ИЛИ ОСМИЕВОГО КАТАЛИЗАТОРА, СОДЕРЖАЩЕГО ФОТОЛАБИЛЬНЫЕ ЛИГАНДЫ, КОМПОЗИЦИЯ И НОСИТЕЛЬ С ПОКРЫТИЕМ | 1994 |
|
RU2137783C1 |
| УЛЬТРАЯРКИЕ ДИМЕРНЫЕ ИЛИ ПОЛИМЕРНЫЕ КРАСИТЕЛИ | 2017 |
|
RU2762328C2 |
| ПРИМЕНЕНИЕ АРИЛЬНЫХ И ГЕТАРИЛЬНЫХ КАРБОКСАМИДОВ В КАЧЕСТВЕ ЭНДОПАРАЗИТИЦИДОВ | 2012 |
|
RU2638830C2 |
| СОСТАВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАТЕЗИСНЫХ ПОЛИМЕРИЗАТОВ | 1995 |
|
RU2171815C2 |
| МЕТОДЫ ПРОИЗВОДСТВА ТОПЛИВА ДЛЯ РЕАКТИВНЫХ ДВИГАТЕЛЕЙ ИЗ НАТУРАЛЬНОГО МАСЛА КАК ИСХОДНОГО СЫРЬЯ С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИЙ ОБМЕНА | 2009 |
|
RU2522436C2 |
| УЛЬТРАЯРКИЕ ДИМЕРНЫЕ ИЛИ ПОЛИМЕРНЫЕ КРАСИТЕЛИ СО СПЕЙСЕРНЫМИ ЛИНКЕРНЫМИ ГРУППАМИ | 2017 |
|
RU2753706C2 |
| ПРОДУКТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНО ВЕЩЕСТВО, ИНГИБИРУЮЩЕЕ NO-СИНТАЗЫ, В КОМБИНАЦИИ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ С ОДНИМ ВЕЩЕСТВОМ, ИНГИБИРУЮЩИМ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 | 2000 |
|
RU2256465C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СИЛИЛИРОВАННЫЕ ПОЛИМЕРЫ | 2014 |
|
RU2643990C2 |
| КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ГЕРБИЦИДНОЕ СРЕДСТВО | 1993 |
|
RU2105005C1 |
| КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ | 2007 |
|
RU2448964C2 |
Описаны способы синтеза промежуточных соединений, применимых в синтезе аналогов галихондрина В, в частности способ получения по существу диастереомерно чистой композиции соединения формулы (I), включающий: кристаллизацию указанного соединения формулы (I) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (I) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (I) представляет собой
где z представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда z представляет собой двойную связь, Х2 представляет собой С, и Y1 представляет собой атом водорода; и при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, X2 представляет собой СН или О; X1 представляет собой О; Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда Х2 представляет собой О; L1 и L2 независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1 и L2 вместе представляют собой защитную группу; или его соль. Изобретение включает также целый ряд промежуточных соединений и композицию из смеси отдельных диастереомеров этих соединений. 10. н. и 65 з.п. ф-лы, 15 пр.
1. Способ получения по существу диастереомерно чистой композиции соединения формулы (I), включающий
кристаллизацию указанного соединения формулы (I) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (I) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (I) представляет собой
где z представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2 представляет собой С и Y1 представляет собой атом водорода; при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, X2 представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О;
L1 и L2 независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1 и L2 вместе представляют собой защитную группу; или его соль.
2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната, C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила или C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1 и L2 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-C7-кеталь или циклический карбонат.
3. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкилсилила, C1-C6-алкила, бензоила или C1-C8-алкилзамещенного карбонила.
4. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо представляет собой метоксиметил, триметилсилил, триэтилсилил, третбутилдиметилсилил, третбутилдифенилсилил, триизопропилсилил, метил, третбутил, 3,4-диметоксибензил, п-метоксибензил, бензил или тритил, или L1 и L2 вместе образуют циклогептилидин.
5. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой C1-алкилкарбонил, или L1 и L2 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклогексилиден или циклопентилиден.
6. Способ по п.1, в котором Y1 представляет собой O-L2 и L1 и L2 вместе образуют защитную группу, которая представляет собой С4-C7-алкильное кольцо с одним из членов кольца, ковалентно связанным как с атомом О в Y1, так и с X1.
7. Способ по п.1, в котором указанное соотношение составляет по меньшей мере 20:1.
8. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ib)
где L1a и L1b независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу.
9. Способ по п.8, в котором каждый из L1a и L1b представляет собой защитную группу, независимо выбранную из C1-C6-алкила, арил(C1-C6)-алкила, силил-(C1-C10) или C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-С7-кеталь или циклический карбонат.
10. Способ по п.8, в котором указанная двухвалентная защитная группа представляет собой циклогексилидиновую защитную группу.
11. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из
12. Способ по п.1, в котором гептан присутствует в качестве антирастворителя.
13. Способ по п.12, в котором дополнительно присутствует сорастворитель, выбранный из группы, состоящей из третбутилметилового эфира и изопропанола.
14. Способ по п.1, в котором добавляют основание.
15. Способ по п.14, в котором указанное основание представляет собой третбутилат калия.
16. Способ по п.1, в котором указанная композиция содержит соединение формулы (I) и соединение формулы (Ie) в соотношении, по меньшей мере, 30:1, причем указанное соединение формулы (Ie) представляет собой:
17. Способ получения по существу диастереомерно чистой композиции соединения формулы (Ib) из соединения формулы (Ia),
где соединение формулы (Ia) представляет собой
и соединение формулы (Ib) представляет собой
где L1a и L1b независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу при условии, что L1a в формулах (Ia) и (Ib) являются одинаковыми, и L1b в формулах (Ia) и (Ib) являются одинаковыми, причем способ включает
взаимодействие соединения формулы (Ia) в условиях алкилирования с образованием смеси, содержащей соединение формулы (Ib) и его диастереомеры; и
кристаллизацию соединения формулы (Ib) из смеси с получением композиции, в которой отношение указанного соединения формулы (Ib) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1.
18. Способ по п.17, в котором указанные условия алкилирования включают апротонный растворитель, основание и C1-алкилгалогенид или метилсульфонат.
19. Способ по п.18, в котором указанный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран, толуол или третбутилметиловый эфир.
20. Способ по п.17, в котором указанная кристаллизация включает добавление основания.
21. Способ по п.20, в котором указанное основание представляет собой диизопропиламид лития, калий-гексаметилдисилазан или третбутилат калия.
22. Способ по п.17, в котором указанное соотношение составляет по меньшей мере 20:1.
23. Способ по п.17, в котором каждый из L1a и L1b представляет собой защитную группу, независимо выбранную из группы, состоящей из C1-С6-алкила, арил (C1-С6)-алкила, силил-(C1-С10) и C1-С6-алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе образуют циклический C1-С6-ацеталь, циклический С3-С7-кеталь или циклический карбонат.
24. Способ по п.17, в котором указанная двухвалентная защитная группа представляет собой циклогексилидиновую защитную группу.
25. Способ получения, по существу, диастереомерно чистой композиции соединения формулы (II), включающий
кристаллизацию указанного соединения формулы (II) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (II) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (II) представляет собой
где
с представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда с представляет собой двойную связь, m равно 0 и Y3 представляет собой О или CHCO2-L3; при условии, что когда с представляет собой одинарную связь, m равно 0 или 1 и Y3 представляет собой CH2O-L3, CH2CO3-L3 или CH2CH2O-L3;
Y2 представляет собой C1-С7-сульфонат, O-L4 или атом галогена;
L4 представляет собой атом водорода или защитную группу;
каждый из L3 и L5 независимо представляет собой атом водорода или защитную группу, или L3 и L5 вместе представляют собой защитную группу;
или его соль.
26. Способ по п.25, в котором по меньшей мере, один из L3 и L5 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-С12-алкилкарбонила, C1-С6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-С6)-алкила, карбоната или C1-С6-алкокси-(C1-С6)-алкила, или L3 и L5 вместе образуют циклический C1-С6-ацеталь, циклический С3-С7-кеталь или циклический карбонат.
27. Способ по п.25, в котором L4 представляет собой защитную группу, выбранную из С1-С12-алкилкарбонила, C1-С6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-С6)-алкила, карбоната и C1-С6-алкокси-(C1-С6)-алкила.
28. Способ по п.25, в котором L3, L4 или L5 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, п-метоксибензила, бензила и тритила, или L3 и L5 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклопентилиден, циклогексилидин или циклогептилидин.
29. Способ по п.25, в котором Y3 представляет собой СН2СО2-L3 и L3 представляет собой C1-С10-алкил, С6-С10-арил-C1-С6-алкил или С6-С10-арил.
30. Способ по п.25, в котором L3 представляет собой метил.
31. Способ по п.25, в котором L3 и L5 вместе образуют циклический C1-С6-ацеталь или циклический С3-С7-кеталь.
32. Способ по п.25, в котором указанная кристаллизация включает растворение соединения формулы (II) в полярном растворителе.
33. Способ по п.32, в котором указанный полярный растворитель представляет собой третбутилметиловый эфир.
34. Способ по п.32, дополнительно включающий добавление антирастворителя.
35. Способ по п.25, в котором указанное соотношение составляет по меньшей мере 20:1.
36. Способ по п.25, в котором указанная композиция содержит соединение формулы (II) и соединение формулы (IIb) в соотношении, по меньшей мере, 30:1, где указанное соединение формулы (IIb) представляет собой
37. Способ по п.25, в котором указанное соединение формулы (II) представляет собой
Соединение AF.
38. Соединение формулы (I)
где z представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2 представляет собой С, и Y1 представляет собой атом водорода; и при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, X2 представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О; и
L1 и L2 независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, независимо выбранную из бензоильной, C1-C12 алкилкарбонильной, C1-С6 алкильной, C1-C15 алкилсилильной, арил (C1-С6) алкильной, C1-C6 алкокси-(C1-C6) алкильной групп и C1-C6 алкилового сложного эфира, или L1 и L2 вместе представляют собой защитную группу, выбранную из циклического C1-C6 ацеталя, циклического С3-C7 кеталя и циклического карбоната; или его соль.
39. Соединение по п.38, в котором по меньшей мере, один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната, C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила или C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1 и L2 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-C7-кеталь или циклический карбонат.
40. Соединение по п.38, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, п-метоксибензила, бензила и тритила, или L1 и L2 вместе образуют циклогептилидин.
41. Соединение по п.38, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой C1-алкилкарбонил, или L1 и L2 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклогексилиден или циклопентилиден.
42. Соединение по п.38, в котором, по меньшей мере, один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и представляет собой C1-C6 алкилсилил, C1-C6-алкил или C1-C8-алкилзамещенный карбонил.
43. Соединение по п.38, в котором Y1 представляет собой O-L2; L1 и L2 вместе образуют защитную группу, которая представляет собой С4-C7-алкильное кольцо с одним из членов кольца, ковалентно связанным как с О в Y1, так и с X1.
44. Соединение по п.38, которое представляет собой
45. Соединение по п.38, которое выбрано из группы, состоящей из
46. Соединение по п.38, которое представляет собой соединение формулы (Ib)
где L1a и L1b независимо представляют собой водород или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C6-алкила, арил-(C1-C6)-алкила, силил-(C1-C10) и C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу, выбранную из группы, состоящей из циклического C1-C6-ацеталя, циклического С3-C7-кеталя и циклического карбоната.
47. Соединение по п.46, в котором каждый из L1a и L1b представляет собой защитную группу или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу.
48. Соединение по п.46, в котором указанная двухвалентная защитная группа представляет собой циклогексилидиновую защитную группу.
49. Соединение формулы (II):
где
с представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда с представляет собой двойную связь, m равно 0, и Y3 представляет собой О или CHCO2-L3; и при условии, что когда с представляет собой одинарную связь, m равно 0 или 1, и Y3 представляет собой CH2O-L3, CH2CO2-L3 или CH2CH2O-L3;
Y2 представляет собой C1-C7-сульфонат, O-L4 или атом галогена;
L4 представляет собой атом водорода или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из С1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила; и
каждый из L3 и L5 независимо представляет собой атом водорода или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила, или L3 и L5 вместе представляют собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из циклического C1-C6-ацеталя, циклического С3-C7-кеталя или циклического карбоната, или при условии, что Y3 представляет собой CH2CO2-L3, L3 представляет собой C1-C10алкил, С6-C10арил-C1-C6алкил или С6-C10 арил; или его соль.
50. Соединение по п.49, в котором, по меньшей мере, один из L3 и L5 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната или C1-C6-алкокси- (C1-C6)-алкила, или L3 и L5 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-C6-кеталь или циклический карбонат.
51. Соединение по п.49, в котором L4 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, С1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила.
52. Соединение по п.49, в котором L3, L4 или L5 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, п-метоксибензила, бензила и тритила, или L3 и L5 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклопентилиден, циклогексилидин или циклогептилидин.
53. Соединение по п.49, в котором Y3 представляет собой CH2 CO2-L3 и L3 представляет собой C1-C10-алкил, C6-C10-арил-C1-C6-алкил или С6-C10-арил.
54. Соединение по п.49, в котором L3 представляет собой метил.
55. Соединение по п.49, в котором L3 и L5 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь или циклический С3-C7-кеталь.
56. Соединение по п.49, в котором Y2 представляет собой атом галогена.
57. Соединение по п.56, в котором указанный атом галогена представляет собой атом йода.
58. Соединение по п.49, которое выбрано из группы, состоящей из
59. Способ получения соединения В-1939
включающий превращение соединения AF
в соединение АН
превращение соединения АН в соединение AI
и превращение соединения AI в соединение В-1939.
60. Способ по п.59, в котором
(а) соединение AF получают из соединения AD
или (b) соединение AF получают способом по п.25.
61. Способ по п.60, в котором соединение AD получают способом по п.1.
62. Соединение, которое представляет собой
63. Соединение, имеющее формулу
Соединение AR
64. Соединение, имеющее формулу
65. Композиция, содержащая соединение, имеющее формулу
где z представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2 представляет собой С, a Y1 представляет собой атом водорода, а когда z представляет собой одинарную связь, X2 представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О, X2 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О;
L1 и L2 независимо выбирают из атома водорода и защитной группы или L1 и L2 вместе образуют защитную группу;
или его соль.
66. Композиция по п.65, где соединение имеет формулу
67. Композиция по п.65, где диастереомер соединения имеет формулу
где L1a и L1b независимо выбирают из атома водорода и защитной группы или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу.
68. Композиция по п.67, где L1a и L1b представляют собой защитную группу, которую необязательно выбирают из C1-C6-алкила, арил(C1-C6)-алкила, силил-(C1-C10) и C1-C6 алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу, которая необязательно представляет собой циклический C1-C6ацеталь, циклический С3-C7кеталь, циклический карбонат или циклогексилидин.
69. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо представляет собой C1-C12-алкилкарбонил, C1-C6-алкил, C1-C15-алкилсилил, арил-(C1-C6)-алкил, карбонат, C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкил или C1-C6-алкиловый сложный эфир, или L1 и L2 вместе образуют циклический C1-C6 ацеталь, циклический С3-C7 кеталь или циклический карбонат.
70. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, параметоксибензила, бензила и тритила, или L1 и L2 вместе образуют циклогептилидин.
71. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой C1 алкилкарбонил или L1 и L2 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклогексилиден или циклопентилиден.
72. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2 представляет защитную группу и представляет собой C1-C6 алкилсилил, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилзамещенный карбонил.
73. Композиция по п.65, где Y1 представляет собой O-L2; L1 и L2 вместе образуют защитную группу, которая представляет собой С4-C7 алкильное кольцо с одним из членов кольца, ковалентно связанным как с О в Y1, так и с Х1.
74. Композиция по п.65, где диастереомер соединения выбирают из
75. Композиция по любому из пп.65-74, где отношение диастереомера, имеющего формулу
к диастереомеру, имеющему формулу
составляет по меньшей мере 8:1, 20:1 или 30:1.
| WO 2005118565 A1, 15.12.2005 | |||
| Способ получения 7-0-алкилногарола | 1977 |
|
SU695557A3 |
| Способ получения производных 2,9-диоксатрицикло(4,3,1,0,3,7) деканона | 1975 |
|
SU665794A3 |
| Способ получения 5-метил/-4оксо3,6,8-триоксабицикло/ (3,2,1)-октана | 1978 |
|
SU722912A1 |
