СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ Российский патент 2012 года по МПК A61K33/00 A61K36/00 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам.

Высокая заболеваемость туберкулезом легких в России и во всем мире остается одной из наиболее острых медицинских и социально-экономических проблем.

За последние два десятилетия особое внимание клиницистов привлекает проблема противотуберкулезной терапии туберкулеза и в первую очередь туберкулеза легких, в связи с резким увеличением заболеваемости этой инфекцией и увеличением числа деструктивных форм туберкулеза легких, сопровождающихся массивным выделением микобактерий туберкулеза. В последние годы отмечен значительный рост устойчивости микобактерий туберкулеза к основным противотуберкулезным препаратам.

Причиной развития лекарственно устойчивых форм МБТ является состояние иммунной системы организма. Если защитные механизмы макроорганизма достаточно активны, немногочисленные лекарственно-устойчивые микобактерии, появляющиеся в процессе лечения, могут быть подавлены и лечение остается эффективным. Если естественные защитные механизмы угнетены, то в процессе лечения происходит постоянное увеличение количества устойчивых форм, так как они беспрепятственно размножаются. Способность лекарственно устойчивых штаммов МБТ интенсивно размножаться в организме является причиной неэффективности противотуберкулезной терапии при появлении лекарственной устойчивости.

Ведущим методом в лечении туберкулеза легких является терапия противотуберкулезными препаратами, которая регламентирована приказом МЗ РФ от 21.03.03 г. №109 «О совершенствовании противотуберкулезной помощи в Российской Федерации» и определяет основное направление в перспективе борьбы с туберкулезом. Однако многолетний опыт применения противотуберкулезной терапии при туберкулезе легких свидетельствует о недостаточном клиническом и рентгенологическом эффекте стандартных режимов терапии. Недостатками стандартной противотуберкулезной терапии являются быстрое появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к этим препаратам, токсические реакции со стороны печени, желудочно-кишечного тракта и нервной системы, ослабление иммунного статуса. Кроме того, из-за обширных фиброзных изменений в легких у больных хроническими формами туберкулеза биодоступность противотуберкулезных препаратов в легочную ткань является достаточно низкой.

Все это заставляет искать новые эффективные способы лечения туберкулеза легких.

Проведенными исследованиями научно-медицинской и патентной литературы выявлены различные способы лечения туберкулеза легких.

Так в работе Г.Ю.Васильевой и Г.С.Баласанянц. Опыт применения бестима в комплексном лечении инфильтративный деструктивных форм туберкулеза легких (журнал "Семейный врач", 2003 г., №3, стр.17-19) описан способ лечения туберкулеза легких, включающий в лечение иммуномодулятора Бестим по 0,1 мг внутримышечно, ежедневно, на курс лечения 5 инъекций.

В работе С.С.Аршиновой и Б.В.Пинегина. Иммуномодуляторы в терапии больных активным туберкулезом легких (журнал "Лечащий врач", октябрь 2002 г., №10, стр.36-37) описан способ лечения туберкулеза легких, предусматривающий включение в курс противотуберкулезной терапии полиоксидония по 6 мг внутримышечно 2 раза в неделю, на курс лечения 10 инъекций.

В работе А.С.Свистунова и Б.В.Пинегина. Применение иммуномодулятора ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких (журнал "Проблемы туберкулеза", 2002 г., №3, стр.21-25) описан способ лечения туберкулеза легких с включением в курс лечения ликопида по 10 мг 1 раз в день, в течение 10 дней.

Патентом РФ №2219939 (БИМП №36, 2003 г.), защищен «Способ лечения туберкулеза легких», предусматривающий использование препарата - пробиотика Бактиспорина, содержащего живую культуру бактерий Bacillus subtilis 3H на фоне противотуберкулезной терапии. Препарат назначают по 4 дозы 3 раза в день в течение 5-7 дней, затем по 1 дозе 2 раза в день в течение 10-15 дней, за 30 минут до начала лечения.

Патентом РФ №2253460 (БИПМ №16, 2005 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких», предусматривающий включение в схему терапии сульфата цинка, потенцирующего действие противотуберкулезных препаратов. Сульфат цинка назначают в суточной дозе 2,3-3,5 мг/кг для приема внутрь 2-3-кратно, курс лечения составляет 21-28 дней.

Патентом РФ №2242222 (БИМП №35, 2004 г.) защищен «Способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких», предусматривающий дополнительное введение в курс противотуберкулезного лечения амиксина. Амиксин назначают в дозе 0,125 мг в течение 36 дней: первые два дня по 2 таблетке, затем по 1 таблетке через 48 часов.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования, длительное сохранение клинических проявлений болезни.

Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является «Способ лечения туберкулеза легких», защищенный патентом РФ №2302251 (БИМП №19, 2007 г.). Способ предусматривает проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с включением в курс лечения комплекса гомеопатических препаратов, содержащего карбо вегетабилис 6, апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, по пять крупинок три раза в день в течение 3-4 месяцев независимо от приема пищи. Недостатком указанного способа является низкая эффективность лечения по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ к противотуберкулезным препаратам.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения туберкулеза легких, а именно, сокращение сроков абациллирования, рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада, у больных с лекарственной устойчивостью МБТ к противотуберкулезным препаратам.

Эта цель достигается путем назначения противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с включением в курс лечения по пять крупинок три раза в день независимо от приема пищи комплекса гомеопатических препаратов, содержащего карбо вегетабилис 6. Комплекс гомеопатических препаратов назначают в интенсивную фазу курса лечения с первого дня. Комплекс содержит, в равных с карбо вегетабилис 6 долях, гомеопатические препараты: манганум ацетикум 6, миллефодиум 6, мергкуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6, креозот 6, дрозера 6.

У больных, выделяющих лекарственно устойчивые штаммы МБТ, выявлена четкая взаимосвязь между наличием нарушений иммунитета и лекарственной устойчивостью микобактерий (Шовкун Л.А., Романцева Н.Э. Изменения иммунного статуса больных с лекарственно устойчивыми формами туберкулеза при лечении потенцированными гомеопатическими препаратами // Аллергология и иммунология - 2007, Т.8, №1, С. - 65). Это проявляется снижением количества CD3+лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, снижением количества Т-хелперов, угнетением продукции ИЛ-2, усилением синтеза противотуберкулезных антител при уменьшении концентрации ЦИК в сыворотке крови, повышением уровня ИЛ-4 и снижением ИФН-(в сравнении с больными, выделяющими лекарственно-чувствительные МБТ. Гомеопатический комплекс через центральные механизмы регуляции гомеостаза воздействует на адаптивный иммунный ответ, нормализует уровень Т-хелперов, иммунорегуляторный индекс, повышает продукцию ИЛ-2 и ИФН-γ, снижает уровень ИЛ-4. Таким образом, происходит активация Тh-1-иммунного ответа, что способствует подавлению роста и размножения лекарственно устойчивых штаммов МВТ и влияет на эффективность лечения больных с лекарственной устойчивостью.

Выбор состава комплекса гомеопатических препаратов, соотношение его частей и дозировка были основаны на результатах проведенных исследований авторов, факте подавления лекарственной устойчивости, совокупности основных клинических симптомов туберкулеза легких, патогенетических механизмов их развития. Гомеопатические препараты обладают возможностью восстановления нарушенного гомеостаза на уровне регуляции высших отделов центральной нервной системы и иммунологического состояния организма, что благоприятно сказывается на динамике клинических симптомов и способствует сокращению сроков абациллирования и закрытия полостей распада. Так манганум ацетикум 6 обладает регенерирующим действием на слизистую верхних дыхательных путей, серозные оболочки желудка, устраняет кашель, одышку, потливость, выделение мокроты; меркуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6 способствуют закрытию полостей распада в легочной ткани, рассасыванию инфильтративных изменений, а дрозера 6 уменьшает гипоксию и дыхательную недостаточность при одышке, сухом кашле; милефолиум 6 способствует прекращению кашля с выделением кровянистой мокроты, применятся при кровохарканьях; карбо вегетабилис 6 способствует восстановлению состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, улучшает течение окислительно-восстановительных процессов.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному после обследования и установления диагноза назначают противотуберкулезную терапию согласно стандартным режимам. Одновременно в интенсивную фазу лечения с первого дня включают комплекс гомеопатических препаратов, содержащий в равных долях карбо вегетабилис 6, манганум ацетикум 6, миллефолиум 6, меркуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6, креозот 6, дрозера 6, по пять крупинок три раза в день независимо от приема пищи.

Реализуемость заявляемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: больной А., 38 лет, история болезни №1143/57, поступил на стационарное лечение в 1 легочно-терапевтическое отделение Ростовского филиала Государственного Областного Учреждения Здравоохранения «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ+.

Считает себя больным около двух месяцев, когда поднялась температура, появились слабость, боли в грудной клетке, кашель с мокротой. Имел контакт с больным туберкулезом братом. Состояние больного при поступлении в отделение - средней тяжести, кожные покровы бледные. Питание пониженное. Аускультативно - в легких прослушивается везикулярное дыхание, слева под ключицей немногочисленные мелкопузырчатые влажные хрипы после покашливания. Частота дыхательных движений - 26 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Анализ крови: гемоглобин - 122 г/л, эритроциты - 4,1,0×l0¹²/л, лейкоциты - 9,2×10⁹/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 6%, сегментоядерные нейтрофилы - 68%, лимфоциты - 22%, моноциты - 2, СОЭ - 28 мм/час.

Рентгенограмма и томограммы - следа в верхней доле, на фоне пневмосклероза, неоднородная инфильтрация легочной ткани без четких контуров, очаговой структуры, с полостью распада до 3,8 см в диаметре, с полиморфными очагами вокруг и в S6 слева, с широкой бронхо-сосудистой "дорожкой" к корню легкого.

Результат анализов мокроты, выполненных дважды методом бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) найдены: 10-15 в поле зрения.

Два посева мокроты дали рост микобактерии туберкулеза (МВТ): 20 колоний и 5 колонии соответственно.

Посев выделенной культуры МБТ на питательную среду с добавлением противотуберкулезных препаратов (ПТП) выявил устойчивость МБТ к стрептомицину (S) и изониазиду (Н).

Проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) - 19 мм.

На основании данных клинико-рентгенологического и лабораторного обследования больному поставлен диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ+. Лекарственная устойчивость (S, H).

Больному было назначено лечение согласно заявляемому способу. Стандартная противотуберкулезная терапия - стрептомицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, этамбутол 1,6 г. Одновременно в интенсивную фазу курса лечения с первого дня был добавлен комплекс гомеопатических препаратов, содержащий в равных долях: карбо вегетабилис 6, манганум ацетикум 6, миллефолиум 6, меркуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6, креозот 6, дрозера 6, по пять крупинок три раза в день независимо от приема пищи. Контроль результатов лечения проводился на протяжении всего курса терапии.

Данные контрольного обследования через 4 месяца после лечения, проведенного согласно заявляемому способу:

Анализ крови: гемоглобин - 138 г/л, эритроциты - 4,5×10¹²/л, лейкоциты - 6,7×10⁹/л, эозинофилы - 2, палочкоядерные нейтрофилы - 3%, сегментоядерные нейтрофилы - 66%, лимфоциты - 27%, моноциты - 2%, СОЭ - 8 мм/час.

Рентгенограмма и томограммы - слева в верхней доле пневмосклероз, группы очагов различной контурности и плотности. В сравнении с рентгенограммой и томограммами при поступлении в отделение - рассасывание инфильтрации и уплотнение очагов, закрытие полости распада.

Анализ мокроты был выполнен дважды методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты на МБТ: роста культуры МБТ нет, что подтвердило подавление лекарственно-устойчивых к стрептомицину и изониазиду штаммов МБТ.

Объективно: состояние больного удовлетворительное. Питание умеренное, кожные покровы обычной окраски. Жалоб не предъявляет. Аускультативно - в легких дыхание везикулярное, катаральные явления не прослушиваются. В удовлетворительном состоянии больной был выписан на амбулаторное лечение с диагнозом: Инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе рассасывания и уплотнения, МБТ-.

Таким образом, у больного с лекарственной устойчивостью МБТ к противотуберкулезным препаратам в результате лечения, проводимого согласно заявляемому способу, закрытие полости распада, рассасывание инфильтрации, абациллирование было достигнуто через 4 месяца после начала лечения.

Пример 2: больная В., 39 лет, история болезни №10124/81, поступила на стационарное лечение в 1 легочно-терапевтическое отделение Ростовского филиала Государственного Областного Учреждения Здравоохранения «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу диссеминированного туберкулеза легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ+.

Самочувствие ухудшилось месяц назад, в связи с чем, больная была госпитализирована. Имела контакт с больным туберкулезом мужем. Жалобы при поступлении на повышение температуры, слабость, снижение трудоспособности, кашель с мокротой, одышку, снижение аппетита и похудание.

Данные обследования при поступлении:

Анализ крови: гемоглобин - 142 г/л, эритроциты - 5,2×10¹²/л, лейкоциты - 11,8×10⁹/л, эозинофилы - 3%, палочкоядерные нейтрофилы - 8%, сегментоядерные нейтрофилы - 68%, лимфоциты - 18%, моноциты - 3%, СОЭ - 28 мм/час.

Рентгенограмма и томограммы - в легких по всем легочным полям неравномерно расположенные разнокалиберные, полиморфные очаги, местами сливного характера, с деструкциями легочной ткани от 1 см до 2 см в диаметре, корни легких не вполне структурны, расширены.

Анализы мокроты, проведенные дважды методом бактериоскопии - КУМ найдены: 35-50 в поле зрения.

Два посева мокроты дали обильный рост микобактерий туберкулеза.

Посев выделенной культуры МБТ на питательную среду с добавлением противотуберкулезных препаратов выявил устойчивость МБТ к канамицину (К), изониазиду (Н) и этамбутолу (Е).

На основании данных клинико-рентгенологического и лабораторного обследования в отделении больной был поставлен диагноз: диссеминированный туберкулез легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ+. Лекарственная устойчивость (К, Н, Е).

Больной было назначено лечение согласно заявляемому способу. Стандартная противотуберкулезная терапия - канамицин 1,0 г, изониазид 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, рифампицин 0,6 г, этамбутол 1,2 г. Одновременно в интенсивную фазу курс лечения с первого дня дополнительно был добавлен комплекс гомеопатических препаратов, содержащий в равных долях карбо вегетабилис 6, манганум ацетикум 6, миллефолиум 6, меркуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6, креозот 6, дрозера 6, по пять крупинок три раза в день независимо от приема пиши Контроль результатов лечения проводился на протяжении всего курса терапии.

Данные контрольного обследования после лечения, проведенного согласно заявляемому способу:

Анализ крови: гемоглобин - 148 г/л, эритроциты - 4,5×10¹²/л, лейкоциты - 6,9×10⁹/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментоядерные нейтрофилы - 64%, лимфоциты - 27%, моноциты - 3%, СОЭ - 6 мм/час.

Рентгенограмма и томограммы - в верхних долях и S6 обоих легких, на фоне пневмосклероза, полиморфные очаги различного размера, контурности и плотности. Корни легких несколько подтянуты вверх. В сравнении с рентгенограммой при поступлении - рассасывание инфильтрации, уменьшение количества очагов и их уплотнение, закрытие деструкции легочной ткани.

Два анализа мокроты методом бактериоскопии: КУМ не найдены.

Два посева мокроты на МБТ: роста культуры МБТ нет, что подтвердило подавление лекарственно устойчивых штаммов МБТ.

В удовлетворительном состоянии больная была выписана на амбулаторное лечение с диагнозом: диссеминированный туберкулез легких в фазе рассасывания и уплотнения, МБТ-.

Таким образом, в результате лечения, проведенного согласно заявляемому способу, у больной с лекарственной устойчивостью МВТ к противотуберкулезным препаратам закрытие полости распада, рассасывание инфильтрации, абациллирование достигнуто через 4 месяца после начала лечения.

Под нашим наблюдением находились 35 больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам.

Основная группа состояла из 7 больных, которые получали лечение согласно заявляемому способу - дополнительно в интенсивную фазу курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с первого дня был включен комплекс гомеопатических препаратов, содержащий в равных долях карбо вегетабилис 6, манганум ацетикум 6, миллефолиум 6, меркуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6, креозот 6, дрозера 6, по пять крупинок три раза в день независимо от приема пищи.

Группу сравнения составили больные, в количестве 21 человека, получавшие лечение согласно прототипу, которым на фоне стандартной противотуберкулезной терапии дополнительно был назначен гомеопатический комплекс, содержащий апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по пять крупинок три раза в день в течение 4 месяцев независимо от приема пищи (Шовкун Л.А., Романцева Н.Э. Изменения иммунного статуса больных с лекарственно устойчивыми формами туберкулеза при лечении потенцированными гомеопатическими препаратами // Аллергология и иммунология - 2007, Т.8, №1, С. - 65).

В контрольную группу вошли 7 больных, которые получали лечение только согласно стандартным режимам противотуберкулезной терапии.

Результаты лечения оценивали через каждые 2 месяца по показателям закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации, абациллирования, наличию клинических проявлений.

Динамика клинических проявлений туберкулеза легких у больных с лекарственной устойчивостью МБТ к противотуберкулезным препаратам приведена в таблице 1, показатели эффективности лечения - в таблице 2.

Таблица 1
Динамика клинических проявлений туберкулеза легких у больных с лекарственной устойчивостью микобактерий к противотуберкулезным препаратам Клинические проявления Основная группа (n=7) Группа сравнения (n=21) Контрольная группа (n=7) до лечения через 4 месяца до лечения через 4 месяца до лечения через 4 месяца Слабость 7 чел. - 100% 1 чел. - 14,3% 19 чел. - 90,5% 6 чел. - 28,6% 6 чел. - 85,7% 4 чел. - 57,1% Повышение температуры 5 чел. - 71,4% 0 чел. - 0% 15 чел. - 71,4% 4 чел. - 19,0% 6 чел. - 85,7% 3 чел, - 42,8% Дефицит массы 4 чел. - 57,1% 0 чел. - 0% 20 чел. - 95,2% 3 чел. - 1-4,3% 3 чел. - 42,8% 2 чел. - 28,8%. Кашель 6 чел. - 85,7% 1 чел. - 14,3% 21 чел. - 100,0% 6 чел. - 28,6% 5 чел. - 71,4% 4 чел. - 57,1% Выделение мокроты 3 чел. - 42,8% 0 чел. - 0% 20 чел. - 95,2% 8 чел. - 38,1% 3 чел. - 42,8% 3 чел. - 42,8% Одышка 4 чел. - 57,1% 1 чел. - 14,3% 18 чел. - 85,7% 7 чел. - 33,3% 3 чел. - 42,8% 3 чел. - 42,8%

Как видно из таблицы 1, у большей части больных основной группы через 4 месяца лечения, проведенного в соответствии с заявляемым способом, исчезли клинические проявления туберкулеза легких. У больных группы сравнения исчезновение клинических проявлений туберкулеза наблюдалось реже, а у больных контрольной группы клинические симптомы туберкулеза сохранялись.

Таблица 2
Эффективность лечения туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью микобактерий к противотуберкулезным препаратам через 4 месяца лечения Показатели Основная группа (n=7) Группа сравнения (n=21) Контрольная группа (n=7) Закрытие полостей распада 4 чел. - 57,1% 6 чел. - 28,6% 2 чел. - 28,6% Абациллирование 5 чел. - 71,4% 13 чел. - 61,9% 3 чел. - 42,8% Рассасывание инфильтрации 5 чел. - 71,4% 10 чел. - 47,6% 3 чел. - 42,8%

Как видно из таблицы 2, в результате лечения, проведенного в соответствии с заявляемым способом, у больных основной группы выявлено повышение эффективности лечения. Показатель закрытия полостей распада у больных основной группы в 2 раза выше, чем у больных группы сравнения и больных контрольной группы. Показатель абациллирования у больных основной группы в 1,2 раза выше, чем у больных группы сравнения, и в 1,7 раза выше в сравнении с больными контрольной группы. Рассасывание инфильтрации у больных основной группы наблюдалось в 1,5 раза чаще, чем у больных группы сравнения, и в 1,7 раза чаще, чем у больных контрольной группы.

Таким образом, предлагаемый способ лечения туберкулеза легких у больных с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам, по сравнению с прототипом, позволяет ускорить исчезновение клинических проявлений заболевания, повысить эффективность лечения по показателям закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования за счет подавления лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза.

Изобретение относится к медицине. Способ лечения туберкулеза легких включает проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с назначением в курс лечения по пять крупинок три раза в день независимо от приема пищи комплекса гомеопатических препаратов, включающего карбо вегетабилис 6, и в равных с карбо вегетабилис 6 долях, препараты: манганум ацетикум 6, миллефолиум 6, меркуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6, креозот 6, дрозера 6. Комплекс включают в интенсивную фазу курса с первого дня лечения. Способ позволяет ускорить исчезновение клинических проявлений туберкулеза легких, повысить эффективность лечения по показателям закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования у больных с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам. 2 табл., 2 пр.

Способ лечения туберкулеза легких, предусматривающий проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с назначением в курс лечения по пять крупинок три раза в день независимо от приема пищи комплекса гомеопатических препаратов, включающего карбо вегетабилис 6, отличающийся тем, что комплекс гомеопатических препаратов содержит, в равных с карбо вегетабилис 6 долях, препараты: манганум ацетикум 6, миллефолиум 6, меркуриус цианатус 6, ацидум нитрикум 6, ацидум флюорикум 6, креозот 6, дрозера 6; комплекс включают в интенсивную фазу курса с первого дня лечения.