СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕВОМИЦЕТИНОВОЙ МАЗИ С ГЛУТАРОВЫМ АЛЬДЕГИДОМ И ЭТОНИЕМ Российский патент 2013 года по МПК A61K9/06 A61K9/10 A61K31/165 A61K31/04 C08F8/00 

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.

Известны способы повышения эффективности антибиотиков путем введения в их состав фтора, пиперазинового радикала, клавулановой кислоты, комбинации одних антибиотиков с другими.

Однако указанные способы повышения эффективности антибиотиков на определенное время обеспечивают бактерицидный эффект, но при увеличении токсических свойств.

По принципу получения анатоксинов детоксикацией и полимеризацией токсинов с помощью 0,2-0,7% раствора формальдегида, глутарового альдегида, бета-профиктона и т.д. было впервые достигнуто повышение эффективности антибиотиков (Евглевский Ан.А., Коломиец В.М., Евглевский Д.А. Способ повышения эффективности антибиотиков. Патент №2400218 с приоритетом от 06 апреля 2009 г.).

В то же время изготовление мазей на основе модифицированных антибиотиков не изучено и соответственно не проводятся.

Для лечения маститов, дерматитов, гнойно-некротических и ожоговых ран с использованием левомицетина изготавливаются 10% линимент синтомицина, левомиколь с метилурацилом, левомицетин со стрептоцидом (Мозгов И.Е., Фармакология, 1989, М.: Колос, с.366-370).

По химическому строению синтомицин не отличается от левомицетина. Однако левомицетин является левовращающей формой изомера и проявляет в 2-3 раза больше бактерицидную активность, чем синтомицин, содержащий лево- и правовращающиеся изомеры.

За прототип взят способ изготовления левомиколевой мази, содержащая в 1 грамме 0,0075 г (7,5 мг) левомицетина и 0,04 г (40,0 мг) метилурацила в ОАО «Акрихин» химико-фармацевтического комбината Московской области, г.Старая Купавна для лечения гнойных ран в первой фазе раневого процесса.

Недостатком мази «левомеколь» является использование двух антибиотиков и проявление только бактерицидного действия. Кроме того, мазь «левомеколь» синтомициновая и смесь левомицетина со стрептоцидом не действует на вирусы и плесневые грибы.

Учитывая, что левомицетин чувствительный к бактерицидным ферментам была проведена детоксикация и полимеризация по принципу получения анатоксинов путем обработки 100-150 мг/мл левомицетина вначале 0,2-0,4% раствором глутарового альдегида при 38-40°C в течение 2-3 суток, а затем 0,1-0,2% раствором этония в том же режиме. Это позволило повысить бактерицидные свойства левомицетина (синтомицина) и обеспечить вирусоцидную и фунгицидную активность растворов антибиотика.

Технической задачей изобретения является снижение токсичности, повышение бактерицидной активности и обеспечение вирусоцидного и фунгицидного действия левомицетина (синтомицина) при изготовлении мазей на основе модифицированных антибиотиков.

Поставленная задача достигается детоксикацией и полимеризацией 100 мг/мл левомицетина (хлоралфеникола, синтомицина) вначале 0,1-0,2% раствором глутарового альдегида при 38-40°C в течение 2-3 суток, а затем 0,1-0,2% раствором этония в том же режиме и с последующим приготовлением 0,1-1,0% левомицетиновой или 0,1-1,0% синтомициновой мази.

Модификация левомицетина по принципу получения бактерийных анатоксинов позволили преодолеть бактерицидную ферментативную деструкцию левомицетина, снизить токсичность и расширить спектр терапии.

Основанием использования этония в сочетании с глутаровым альдегидом явилось обеспечение детоксицирующего, бактерицидного вирусоцидного и фунгицидного действия и использование при изготовлении 0,1-1,0% мазей в гуманной медицине для лечения кератитов, экзем, дерматитов, ран, трофических язв, лучевых поражений кожи, стоматитов, отитов, маститов, трещин сосков, прямой кишки, ожогов и т.д. (Медицинская газета «Здоровье Украины» №5, 2002, и наставления к 1-2% мази, пасты этония).

Однако для детоксикации, полимеризации и обеспечения эффективности антибиотиков этоний с глутаровым альдегидом не был изучен.

Полученные результаты представлены следующими примерами:

Пример 1. Способ проведения детоксикации и полимеризации левомицетина (синтомицина, хлоралфеникола, левомицетина сукцината натрия).

С учетом того, что левомицетин подвергается деструкции бактериальными ферментами проводили полимеризацию (объединение мелких молекул в крупные) и детоксикацию с помощью глутарового альдегида и этония, которые используются при изготовлении анатоксинов.

Детоксикацию и полимеризацию проводили путем прибавления (внесения) к 8,0 мл раствора, содержащего 1 г левомицетина вначале 1 мл 2% раствора глутарового альдегида и выдерживали при 38-40°C в течение 3-5 суток, а затем 1 мл 2% раствора этония.

Полученный модифицированный левомицетин проявлял повышенную бактерицидную активность и эффективность в отношение вирусов и плесневых грибов и сохранят свои свойства в течение 2 лет при хранении от 5°C до 25°C (срок наблюдения).

Пример 2. Способ приготовления мази.

Модифицированные 1-3 грамма левомицетина после детоксикации и полимеризации вначале 0,1-0,2% раствором глутарового альдегида, а затем 0.1-0,2% раствором этония суспензируют в 90-95 г вазелина, после расфасовки в стеклянные или пластмассовые баночки, шприцы, тюбики и используют для лечения ожоговых ран, гнойно-некротических и лучевых поражений кожи, маститов, эндометритов, язв, кератитов.

Применение мази способствует стимуляции регенеративно-восстановительных процессов в ране и ускоренному заживлению пораженных участков кожи. В отличие от 10% линимента (Limire - втирать) синтомицина (хлорамфеникола, левомицетина) предложенная мазь содержит 0,1-1,0% левомицетина, 0,1% глутарового альдегида и 0,1-0,2% этония и обеспечивает повышение вдвое лечебную эффективность.

При изготовлении больших объемов соответственно увеличивается количество левомицетина.

Приготовленная мазь сохраняет свои свойства в течении 3-х лет при хранении от +5°C до 25°C.

Пример 3. Показания к применению левомициновой мази с 0,1-0,2% глутарового альдегида и 0,1-0,2 этония.

Применение мази устраняет трещины сосков, шероховатость кожи у доярок, обеспечивает эффективное и ускоренное заживление ран, экзем, дерматитов, кератитов и лучевых поражений кожи.

Изобретение относится к способу получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием на основе модифицированного левомицетина, заключающийся в том, что 100 мг/мл левомицетина после детоксикации и полимеризации вначале 0,1-0,2% раствором глутарового альдегида при 38-40°C в течение 3-5 суток, а затем 0,2% раствором этония при 38-40°C в течение 2-3 суток используют для изготовления 1-3% мази на основе вазелина. Полученная мазь обладает сниженной токсичностью и повышенной бактерицидной активностью. 3 пр.

Способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием на основе модифицированного левомицетина, заключающийся в том, что после детоксикации и полимеризации 100 мг/мл левомицетина вначале 0,1-0,2%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°C в течение 3-5 суток, а затем 0,2%-ным раствором этония при 38-40°C в течение 2-3 суток и используют для изготовления 1-3% мази на основе вазелина.