СОСТАВ В ФОРМЕ ГЕЛЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН И ОЖОГОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЙ УСЛОВИЯ ДЛЯ ЭПИТЕЛИЗАЦИИ Российский патент 2013 года по МПК A61K9/10 A61K38/21 A61K31/185 A61K31/167 A61K47/48 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может применяться как лечебное средство для лечения ран и ожогов различной этиологии.

Известен гидрогель «Апполо» для лечения ран и ожогов, разработанный в НИИ хирургии им. А. Вишневского [ТУ 9393-001-42965160-01. http:/www.td-appolo.ru.]. Гидрогель «Апполо» представляет собой густую, вязкую жидкость, которую наносят на поверхность раны в качестве первичной повязки, что предотвращает образование пузырей (при поверхностных ожогах), облегчает хирургическое удаление ожогового струпа при глубоких ожогах, купирует болевой синдром, отеки, обеспечивает условия для нормального течения репаративных процессов в ране, миграции эпителиальных клеток и профилактику образования келлоидных рубцов. Гидрогели «Апполо» получены на основе акриламида и акриловой кислоты. В состав гидрогелей включены лекарственные вещества мирамистин и йодовидон как антисептики и анилокаин как анестетик. Однако использование в составе акриламида может привести к нежелательным последствиям при длительном применении гидрогелей. Акриламид является известным канцерогеном и проявляет токсическое действие, легко проникая через кожу [А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников, М.Г. Крутиков, Л.С. Пучкова, Е.Е. Мамагов, Ф.А. Махмутов, Е.В. Козлова. Применение раневых покрытий для лечения ожоговых ран // Российский медицинский журнал. - №1. - 2004.].

Гидрогели «Апполо» не защищают раневую поверхность от механического травмирования по сравнению с заявляемым средством. Гидрогели «Апполо» не обладают эластичностью и прочностью на разрыв, трудно удаляются с поверхности раны. Гидрогели «Апполо» могут стекать с раны, для их удерживания сверху дополнительно накладывают салфетку или трикотажное сетчатое полотно.

Известно гидрогелевое полимерное покрытие, состоящее из поливинилпирролидона (2-10%), агара (не более 3%), полиэтиленоксида (1-3%) и воды (84-96%), которое получают путем радиационного сшивания [United States Patent. Method of manufacturing hydrogel dressings. Patent Number: 4,871,490.]. Водные растворы полимеров смешивают, помещают полученную смесь в емкость, придающую форму покрытию, тщательно укупоривают и облучают ионизирующим излучением в дозе 25-40 кГр. Эти покрытия применяют в качестве перевязочных средств. Однако покрытие-прототип не всегда эффективно при лечении инфицированных ран, не способно снимать болевой синдром и не обладает гемостатическим действием.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии (RU, 2123843 C1, A61K 31/195, 1998 г.). Состав для лечения ран различной этиологии содержит в качестве действующих веществ - ∈-ацетил - аминокапроновую кислоту 4,5-5,5 и натрия гидрокарбонат 2,15-2,30, консервант - сорбиновую кислоту 0,18-0,22, основа включает полиэтиленоксид 400 9,5-10,5, полиэтиленоксид 4000 34,5-35,5, ланолин 34,5-35,5 и воду - остальное.

Задачей изобретения является создание состава для лечения ран и ожогов различной этиологии, обладающего противомикробными, обезболивающими, кровоостанавливающими и ранозаживляющими свойствами и обеспечивающего условия для эпителизации.

Техническим результатом является повышение эффективности лечения ран и ожогов, влияющего на ускоренное заживление ран и ожогов различной этиологии, восстанавливающего поврежденную кожу, уменьшение осложнений при лечении и исключение болезненных ощущений при наложении заявленного состава на рану.

Для достижения указного технического результата состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, согласно изобретению, в качестве действующего вещества он содержит рекомбинантный интерферона, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, борную кислоту и лидокаина гидрохлорид, в качестве основы - гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов в масс.%:

рекомбинантный интерферон 100-1000000 ME борная кислота 0,001-20,0 лидокаина гидрохлорид 0,001-10,0 гидрооксипропилметилцеллюлоза 0,001-10,0 вода остальное.

Кроме того, состав дополнительно содержит бетаметазон в количестве 0,0001-1,0 масс.%.

Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.

Пример 1. Для приготовления гелеобразной смеси для лечения ран и ожогов различной этиологии смешивают рекомбинантный интерферон-альфа, борную кислоту, гидроксипропилметилцеллюлозу, лидокаина гидрохлорид и очищенную воду. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в масс.%.

Варианты: 1 2 3 4 5 рекомбинантный интерферон-альфа, МЕ 100 1000 10000 100000 1000000 борная кислота 0,001 0,1 2,0 10,0 20,0 гидроксипропилметилцеллюлоза 10,0 5,0 1,0 0,1 0,001 лидокаина гидрохлорид 0,001 0,1 1,0 5,0 10,0 очищенная вода остальное до 100.  

Пример 2. Для приготовления гелеобразной смеси для лечения ран и ожогов различной этиологии смешивают рекомбинантный интерферон-бета, борную кислоту, гидроксипропилметилцеллюлозу, лидокаина гидрохлорид и очищенную воду. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в масс.%.

Варианты: 1 2 3 4 5 рекомбинантный интерферон-бета, МЕ 100 1000 10000 100000 1000000 борная кислота 0,001 0,1 2,0 10,0 20,0 гидроксипропилметилцеллюлоза 10,0 5,0 1,0 0,1 0,001 лидокаина гидрохлорид 0,001 0,1 1,0 5,0 10,0 очищенная вода остальное до 100.  

Пример 3. Для приготовления гелеобразной смеси для лечения ран и ожогов различной этиологии смешивают рекомбинантный интерферон-гамма, борную кислоту, гидроксипропилметилцеллюлозу, лидокаина гидрохлорид и очищенную воду. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в масс.%.

Варианты: 1 2 3 4 5 рекомбинантный интерферон-гамма, МЕ 100 1000 10000 100000 1000000 борная кислота 0,001 0,1 2,0 10,0 20,0 гидроксипропилметилцеллюлоза 10,0 5,0 1,0 0,1 0,001

лидокаина гидрохлорид 0,001 0,1 1,0 5,0 10,0 очищенная вода остальное до 100.  

Пример 4. Осуществляют аналогично примерам 1, 2, 3. За исключением того, что добавляют гормон, выбранный из группы: бетаметазон в количестве 0,0001-1,0 масс.%.

В результате проведенных исследований отмечено следующее.

Заявленное средство активно сорбирует микробные тела, химические вещества, обладает терапевтическим эффектом. Использование средства рекомендовано при лечении ран различной этиологии: ожоговых ран, трофических язв, свищей и гнойных ран, где преобладают продуктивные процессы, сопровождающиеся обильным гнойным отделяемым и некрозом ткани.

Благодаря своей высокой гигроскопичности средство адсорбирует отделения из ран, предупреждает всасываемость токсических веществ в кровь и способствует сокращению сроков лечения.

Средство, указанное в примерах, накладывается на рану и носится в течение 2-12 часов в зависимости от количества раневого отделяемого.

Кратность перевязок неограничена: либо до полного очищения раны и последующей пластики или наложением вторичных швов, либо до полной эпителизации раны.

Добровольцам-пациентам, обратившимся в лечебные учреждения в связи с ранами и ожогами различной этиологии, было предложено использовать заявленное средство. Наблюдение проводилось за 100 пациентами. Из них ни у кого не наблюдалось рецидива заболевания, и сроки выздоровления сократились на 3-4 дня по сравнению с прототипом.

Медико-биологическое изучение заявленного средства проводили на белых беспородных крысах. Заявленное средство накладывали на стандартные полнослойные раны с генерализацией инфекционного процесса. Наблюдения за клинической картиной, развития очага и очищением гнойных ран показало, что заживление раны ускорялось на 15-20% во всех фазах раневого процесса, т.е. наступало на 4-5 суток раньше, чем при использовании повязки по прототипу.

Микробиологическое и гистологическое исследование показало, что при применении заявленного средства уже на 3 сутки появляются отчетливые морфологические признаки (уменьшение признаков воспаления - отечности тканей, степени инфильтрации лейкоцитами и др.) созревания грануляционной ткани и появления краевой, островковой эпителизации. Величина контракции раны/сутки составляет 7,37% от исходной величины раны; к 7-м суткам происходит снижение микробной обсемененности раны ниже "критического". Раневый процесс по прототипу характеризуется более затяжным течением и появлением клеток плоского эпителия лишь к 11-м суткам.

Проведены токсикологические испытания заявленного средства и клинические испытания на 200 больных различного возраста и пола с различными гнойно-воспалительными заболеваниями кожи и мягких тканей и с чистыми послеоперационными ранами.

Клинические наблюдения показали, что при использовании заявленного средства лечение ран и ожогов более эффективно, средство хорошо переносится больными, не вызывает побочных реакций и осложнений. Это обеспечивает положительную динамику течения раневого процесса во все его периоды.

Созревание грануляционной ткани наступает даже в условиях неполного очищения от патологической микрофлоры раны. Суммарный эффект от использования известных приемов, а именно: использования заявленного средства, с различным процентным содержанием компонентов в установленных пределах, для лечения гнойных ран и ожогов оказался значительно выше ожидаемого эффекта, о чем свидетельствуют результаты клинического изучения, уменьшения количества перевязок.

Проведенные на опытных образцах предлагаемого состава наблюдения позволили установить срок его годности - 3 года. Предлагаемый состав рекомендуется применять при гнойных и инфицированных ранах и ожогах.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, борную кислоту и лидокаина гидрохлорид, а в качестве основы - гидроксипропилметилцеллюлозу, причем компоненты в составе находятся в определенном соотношении в масс.%. Изобретение обеспечивает ускоренное заживление ран и ожогов, уменьшение осложнений и исключение болезненных ощущений при наложении на рану. 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

1. Состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, борную кислоту и лидокаина гидрохлорид, в качестве основы - гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
рекомбинантный интерферон 100-1000000 ME борная кислота 0,001-20,0 лидокаина гидрохлорид 0,001-10,0 гидрооксипропилметилцеллюлоза 0,001-10,0 вода остальное

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит бетаметазон в количестве 0,0001-1,0 мас.%.