НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДИН-2-ОНЫ И ПИРИДАЗИН-3-ОНЫ Российский патент 2013 года по МПК C07D413/14 C07D417/14 C07D401/10 C07D401/14 C07D403/14 A61K31/501 A61K31/502 A61P29/00 A61P37/06 

Текст описания приведен в факсимильном виде

Изобретение относится к новым производным пиридин-2-онов и пиридазин-3-онов, обладающим ингибирующей активностью в отношении Btk-киназы. В формулах I-IV:

R обозначает -R¹-R²-R³ или -R²-R³; R¹ обозначает гетероарил, содержащий в кольце 6 атомов, включая один гетероатом N; R² обозначает -C(=O), -C(=O)N(R^2'), где R^2' обозначает H; R³ обозначает R⁴; где R⁴ - низший алкил, гетероциклоалкил, (низший алкил)гетероциклоалкил или гетероциклоалкил(низший алкил), где гетероциклоалкил содержит в кольце 6 атомов, включая два гетероатома, выбранных из N и O; и где R⁴ может быть замещен одним или более заместителем, выбранным из низшего алкила, оксогруппы и низшей алкоксигруппы; X обозначает CH или N; Y¹ обозначает низший алкил; n и m равны 0; значения радикалов Y², Y⁴ приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 42 пр.

1. Соединение формулы I, II, III или IV:


в которой:
R обозначает -R¹-R²-R³ или -R²-R³; где
R¹ обозначает гетероарил, содержащий в кольце 6 атомов, включая один гетероатом N;
R² обозначает -C(=O), -C(=O)N(R^2'), где R^2' обозначает H;
R³ обозначает R⁴; где R⁴ обозначает низший алкил, гетероциклоалкил, (низший алкил)гетероциклоалкил или гетероциклоалкил(низший алкил), где гетероциклоалкил содержит в кольце 6 атомов, включая два гетероатома, выбранных из N и O; и где R⁴ может быть замещен одним или более заместителем, выбранным из низшего алкила, оксогруппы и низшей алкоксигруппы;
X обозначает СН или N;
Y¹ обозначает низший алкил;
Y² обозначает Y^2b; где Y^2b обозначает низший алкил, необязательно замещенный одним Y^2b'; и Y^2b' обозначает гидроксигруппу;
n равен 0;
m равен 0;
Y⁴ обозначает Y^4a, Y^4b, Y^4c или Y^4d; где
Y^4a обозначает галоген;
Y^4b обозначает низший алкил, необязательно содержащий один заместитель, выбранный из гидроксигруппы;
Y^4c обозначает низший циклоалкил; и
Y^4d обозначает аминогруппу, необязательно замещенную одним или более низшим алкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором Y¹ обозначает метил.

3. Соединение по п.1, в котором X обозначает CH.

4. Соединение по п.1, в котором Y² обозначает метил или гидроксиметил.

5. Соединение по п.1, в котором R обозначает -R¹-R²-R³; где R¹ обозначает пиридил; R² обозначает -C(=O); R³ обозначает R⁴; и R⁴ обозначает морфолин или пиперазин.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении Btk-киназы, включающая соединение по любому из пп.1-5 в терапевтически эффективном количестве в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, инертным наполнителем или разбавителем.