БИОМЕХАНИЧЕСКАЯ СТИМУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА В КЛЕТКАХ КОЖИ И УМЕНЬШЕНИЕ ПОЯВЛЕНИЯ МЕЛКИХ ЛИНИЙ И МОРЩИН НА КОЖЕ Российский патент 2014 года по МПК A61K8/64 A61K8/67 A61K8/899 A61K8/72 A61Q19/08 

ОБЛАСТЬ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к способу нанесения полимерной композиции на кожу таким образом, чтобы создать поверхностное натяжение по всей ширине кожи, что имитирует механическое натяжение, обнаруживаемое в молодой коже, тем самым биомеханически стимулируя синтез коллагена и уменьшая появление мелких линий и морщин на коже.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Механические силы являются важными регуляторами для поддержания должной функциональности кожи. Клетки кожи ощущают натяжение (т.е., деформацию) во внеклеточной матрице (ECM), вызванное механическими напряжениями, и транслируют эту информацию в адаптивные ответы, такие как, например, увеличение или уменьшение продукции белка, посредством механизма обратной связи и ответа. Между клетками кожи и ЕСМ существуют постоянные связи, и клеточные ответы на механические натяжения или напряжения генерируются в пределах долей секунды посредством 3-этапного процесса, который включает механосенситивный этап, механотрансдукцию и механореакцию. Когда на ECM воздействует внешнее натяжение, это вызывает подверженность воздействию биологически активных криптовых участков в ECM, что в свою очередь запускает сборку матрицы ECM во внеклеточной среде. В частности, сборка матрицы ECM включает вовлечение различных матричных белков в пораженных участках ЕСМ, вовлечение и трансляцию интегринов, перестройку/натяжение матрицы, вызванное силой включение матричных функциональностей и тому подобные процессы. Внешнее натяжение также воздействует на участки адгезии между ECM и клеткой кожи, что ведет к структурной реорганизации и распространению сигналов от участков адгезии к ядру клетки. В ответ клетка изменяет уровни экспрессии белка и корригирует клеточные функции для приспособления к изменениям внутриклеточной среды.

По мере старения людей кожа в целом утрачивает механическое натяжение. Коллагеновые волокна в коже ответственны за обеспечение и поддержание механического натяжения, которое в свою очередь управляет функциями фибробластов, и наоборот. Наличие достаточного количества механического натяжения или напряжения играет ключевую роль в поддержании сбалансированной продукции белков и протеаз фибробластными клетками. Однако отсутствие механического натяжения в постаревшей коже вызывает коллапс фибробластных клеток. Коллабированные фибробластные клетки имеют тенденцию продуцировать меньше коллагена и больше коллагеназы, что в свою очередь ведет к дальнейшему снижению механического натяжения в коже. Другими словами, это порочный круг, который ускоряет процесс старения кожи.

Задача настоящего изобретения состоит в разработке способа биомеханической стимуляции синтеза коллагена и уменьшения появления мелких линий и морщин на коже путем обеспечения механического натяжения кожи для имитации естественного механического натяжения, обнаруживаемого в молодой коже.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления мелких линий и морщин в коже, включающему:

(a) формирование полимерной композиции, содержащей первый полимер и второй полимер, которые растворены или диспергированы в системе растворителя, содержащей один или более растворителей, где первый полимер представляет собой анионный полимер, способный сокращаться после испарения растворителя, где второй полимер представляет собой катионный полимер, способный образовывать полимерный комплекс с первым полимером и одновременно связываться с поверхностью кожи;

(b) нанесение полимерной композиции на первую область и вторую область на коже, где первая и вторая области отделены друг от друга заданным расстоянием, по меньшей мере с одной мелкой линией или морщиной между ними; и

(c) сушку нанесенной полимерной композиции в первой и второй областях на коже с тем, чтобы произошло испарение одного или более растворителей в системе растворителя и было инициировано сокращение полимерной композиции в первой и второй областях,

где сокращение создает механическое натяжение по поверхности кожи между первой и второй областями, которое функционирует для биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления мелких линий или морщин на коже.

Настоящее изобретение также относится к косметическому устройству, включающему:

корпус, включающий первый отсек, заполненный полимерной композицией, содержащей первый полимер и второй полимер, которые растворены или диспергированы в системе растворителя, содержащей один или более растворителей, где первый полимер представляет собой анионный полимер, способный сокращаться после испарения растворителя, где второй полимер представляет собой катионный полимер, способный образовывать полимерный комплекс с первым полимером и одновременно связываться с поверхностью кожи; и

головку первого аппликатора, расположенную на конце корпуса, и через жидкость сообщающуюся с первым отсеком, где головка первого аппликатора расположена и сконструирована для подачи полимерной композиции на поверхность кожи для образования удлиненной полосы, имеющей ширину в диапазоне от примерно 2 мм до примерно 2 см.

В предпочтительном, но не обязательном варианте осуществления настоящего изобретения корпус дополнительно включает второй отсек, заполненный косметической композицией, содержащей по меньшей мере один активный ингредиент, способный биологически стимулировать синтез коллагена в клетках кожи и уменьшать появление мелких линий и морщин на коже, и устройство дополнительно включает вторую головку аппликатора, расположенную на другом, противоположном конце корпуса и сообщается через жидкость со вторым отсеком. Вторая головка аппликатора расположена и сконструирована для подачи косметической композиции на поверхность кожи в форме линии, имеющей ширину в диапазоне от примерно 0,1 мм до примерно 2 мм.

Настоящее изобретение дополнительно относится к композиции для местного применения, содержащей:

(a) от примерно 20% масс. до примерно 40% масс. первого полимера, выбранного из группы, состоящей из полистиролсульфоната натрия, сополимера стирола/акрилатов/метакрилата аммония, сополимера винилкапролактама/винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и сополимера диметилакриламида/акриловой кислоты/полистиролэтилметакрилата;

(b) от примерно 1% масс. до примерно 20% масс. второго полимера, выбранного из группы, состоящей из сополимера полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакрилата/ метиламинопропилдиметилметакрилата, сополимера винилпирролидона /метакриламидопропилтриметиламмонийхлорида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и комплекса кватернизированной гидроксиэтилцеллюлозы/гиалуроновой кислоты;

(c) от примерно 0,1% масс. до примерно 1% масс. консерванта и

(d) от примерно 40% масс. до примерно 80% масс. воды.

Другие аспекты и задачи настоящего изобретения станут более очевидными из следующего описания, примеров и формулы изобретения.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Пока нет иных уточнений, термин «процентное содержание» или «%», используемый в настоящем описании в связи с количеством или концентрацией ингредиента или компонента в композиции, относится к процентной доле по отношению к общей массе конечной композиции.

Используемый в настоящем описании термин «по существу параллельные» относится к максимальному отклонению ±30° от параллельного направления.

Используемый в настоящем описании термин «натяжение» относится к деформации кожи в процентах, вызванной нанесением полимерной композиции по настоящему изобретению на кожу и последующей ее сушкой, по данным измерения модифицированной методикой Корреляции цифрового пятнистого изображения (DISC), как описано в заявке на патент США № 2009/0022665A1, содержание которой полностью включено в настоящее описание для всех целей.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фиг. 1 представлена диаграмма, на которой с помощью столбцов сравниваются количества коллагена I типа, продуцируемого на каждую клетку тремя различными типами фибробластных клеток дермы, полученными от индивидов различных возрастов (соответственно, новорожденных, в возрасте 24 лет и 45-летних) с приложением и без приложения статического линейного натяжения, после 24 часов роста in vitro.

На фиг. 2 представлена диаграмма, на которой с помощью столбцов сравниваются количества фибронектина, продуцируемого на каждую клетку, тремя различными типами фибробластных клеток дермы, полученными от индивидов различных возрастов (соответственно, новорожденных, в возрасте 24 лет и 45-летних) с приложением и без приложения статического линейного натяжения, после 24 часов роста in vitro.

На фиг. 3 представлена диаграмма, на которой с помощью столбцов сравниваются количества ламинина, продуцируемого на каждую клетку, четырьмя различными типами фибробластных клеток дермы, полученными от индивидов различных возрастов (соответственно, новорожденных, в возрасте 24 лет, 45-летних и 68-летних) с приложением и без приложения статического линейного натяжения, после 24 часов роста in vitro.

На фиг. 4A и 4B представлены принципиальные схемы, иллюстрирующие, как полимерная композиция по настоящему изобретению наносится на морщину на коже для создания механического напряжения по поверхности кожи для биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления морщин кожи.

На фиг. 5 представлена принципиальная схема, показывающая, как полимерная композиция по настоящему изобретению может наноситься на лицевую область пользователя для биомеханической обработки типичных лицевых линий и морщин.

На фиг. 6A и 6B показан вид сбоку и сверху иллюстративного косметического устройства по настоящему изобретению для нанесения полимерной композиции на кожу для образования удлиненных полимерных полос.

На фиг. 7 показан вид сбоку иллюстративного косметического устройства по настоящей заявке с первой и второй головками аппликатора для нанесения полимерной композиции по настоящей заявке и дополнительной косметической композиции на кожу.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ И ЕГО ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Для оценки воздействия деформации, вызванной приложением внешней механической силы или напряжения на уровни экспрессии белка клеток кожи, растущих in vitro, заявители использовали систему FlexCell® FX-5000™, выпускаемую компанией FlexCell International Corp at Hillsborough, NC. Система FlexCell® FX-5000^ТМ представляет собой управляемый компьютером биореактор, который использует вакуумное давление для приложения циклического или статического напряжения на клетки, культивируемые на культуральных планшетах с гибким дном. Определенная, регулируемая статическая или циклическая деформация может подаваться на клетки, растущие in vitro, и степень деформации регулируется прилагаемой силой вакуума, которая может обеспечить удлинение подложки до 25%.

Три различных типа фибробластных клеток дермы, которые включали неонатальные дермальные фибробластные клетки, дермальные фибробластные клетки, полученные у 24-летнего индивида, и дермальные фибробластные клетки, полученные у 45-летнего индивида, тестировали для выявления воздействия прилагаемого извне напряжения на уровни экспрессии белка в клетках, полученных у индивидов различного возраста. Все три типа дермальных фибробластных клеток помещали в планшеты для клеточной культуры системы FlexCell® FX-5000^ТМ. Различные типы дермальных фибробластов выращивают и субкультивируют в модифицированной Дульбекко среде Игла (каталожный номер 11965, Invitrogen, Carlsbad, CA) с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (каталожный номер SH30071.03, Hyclone, Logan UT) и 1% пенициллина (5000 МЕ/мл)/Стрептомицина (5000 мкг/мл) (каталожный номер 30-001-CI, Mediatech, Manassas, VA). Клетки выращивают при 37°C в 100% увлажненной атмосфере, содержащей 5% CO₂. Вакуумную силу прикладывали к каждому культуральному планшету для получения статического линейного напряжения для обеспечения удлинения подложки примерно на 10% в течение примерно 24 часов. В последующем, количество коллагена I типа и фибронектина, продуцируемого на каждую клетку, измеряли для каждого типа дермальных фибробластов и затем сравнивали с количеством, продуцируемым контрольными клетками (т.е., того же типа дермальных фибробластов, выращенных в течение 24 часов, но без напряжения). Результаты измерения проиллюстрированы на фиг. 1 и 2, которые указывают, что подача статического линейного напряжения оказывала небольшой или отсутствующий эффект на уровни экспрессии коллагена I типа и фибронектина в неонатальных дермальных фибробластных клетках, но оно значимо увеличивало уровни экспрессии коллагена I типа и фибронектина в дермальных фибробластах, полученных у 24-летних и 45-летних индивидов.

Тесты, подобные описанным выше в настоящей заявке, проводили для измерения воздействия статического линейного напряжения на уровень экспрессии ламинина в дермальных фибробластах. В частности, четыре различных типа дермальных фибробластных клеток, которые включали неонатальные дермальные фибробластные клетки и дермальные фибробластные клетки, полученные у 24-летнего индивида, 45-летнего индивида и 68-летнего индивида, помещали в клеточный культуральный планшет системы FlexCell® FX-5000^ТМ. Вакуумную силу прикладывали к каждому культуральному планшету для получения статического линейного напряжения для обеспечения удлинения подложки примерно на 10% в течение примерно 24 часов. В последующем, для каждого типа дермальных фибробластов измеряли количество ламинина, продуцируемого на каждую клетку, и затем сравнивали с количеством ламинина, продуцируемого контрольными клетками (т.е., дермальных фибробластов того же типа, выращенных в течение 24 часов, но без воздействия напряжения). Результаты измерения, иллюстрируемые на фиг. 3, указывают на то, что приложение статического линейного напряжения оказывало или небольшой эффект, или даже негативный эффект на уровень экспрессии ламинина в более молодых клетках (т.е., в неонатальных и полученных у 24-летнних индивидов дермальных фибробластных клетках), но оно значимо увеличивало уровень экспрессии ламинина в более старых клетках (т.е., в дермальных фибробластах, полученных у 45-летних и 68-летних индивидов).

Коллаген, фибронектин и ламинин являются важными белками, ответственными за поддержание структурной целостности и клеточной функции клеток кожи и улучшения эластичности и плотности кожи. На основании описанных выше в настоящей заявке экспериментальных результатов, заявители считают, что приложение внешнего напряжения или натяжения к поверхности кожи может эффективно стимулировать синтез этих важных белков клетками кожи, что в свою очередь улучшит эластичность и плотность кожи, уменьшит появление мелких линий и морщин на коже и придаст пользователю более молодой внешний вид.

Такое внешнее напряжение или натяжение, прилагаемое через поверхность кожи, достигается в настоящем изобретении посредством нанесения на кожу полимерной композиции, которая способна сокращаться после высыхания. В частности, полимерная композиция по настоящему изобретению содержит первый полимер и второй полимер, или растворенные, или диспергированные в системе растворителя, содержащей один или более растворителей. Первый полимер представляет собой анионный полимер, способный сокращаться после испарения одного или более растворителей, в то время как второй полимер представляет собой катионный полимер, способный образовывать полимерный комплекс с первым полимером, и одновременно связываться с поверхностью кожи. Первый и второй полимеры в комбинации образуют полимерную сеть, которая хорошо связывается с поверхностью кожи, и также способны сокращаться после испарения растворителя для натягивания или растяжения кожи.

Описанная выше система растворителя может включать любой растворитель или растворители, подходящие для использования в косметических продуктах и продуктах для ухода за кожей. Подходящие растворители, которые могут использоваться в полимерной композиции по настоящему изобретению, включают без ограничения: воду, C1-C4 спирты, такие как этанол, пропанол, изопропанол, полиолы и полиолэфиры, такие как карбитолы, 2-бутоксиэтанол, полипропиленгликоль, простой монометиловый эфир пропиленгликоля, простой монометиловый эфир диэтиленгликоля, простой монометиловый эфир, бутиленгликоль, гексиленгликоль, глицерол, этоксигликоль, этоксидигликоль; пропиленкарбонат и их смеси. В предпочтительном, но не обязательном варианте осуществления настоящего изобретения, система растворителя содержит воду и необязательно один или более смешиваемых с водой растворителей. В более предпочтительном варианте осуществления система растворителя состоит по существу из воды.

Количество растворителя (растворителей), содержащееся в полимерной композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от примерно 1% до примерно 99% по отношению к общей массе композиции, предпочтительно, от примерно 10% до примерно 90% масс., и предпочтительнее, от примерно 40% до примерно 80% масс.

Как описано выше, первый полимер представляет собой, предпочтительно, растворимый в воде или диспергируемый в воде анионный полимер, такой как, например, полистиролсульфонат натрия, который имеется в продаже от компании Akzo Nobel Surface Chemistry LLC (Chicago, IL) под торговой маркой Flexan® II; сополимер стирола/акрилата/метакрилата аммония, который имеется в продаже от компании Interpolymer Corporation (Louisville, KY) под торговой маркой Syntran® PC5100NP; сополимер капролактама/винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата, который имеется в продаже от компании International Specialty Products (Wayne, NJ) под торговыми марками Advantage® S и Gaffix® VC-713; сополимер винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида, который имеется в продаже от компании International Specialty Products (Wayne, NJ) под торговой маркой Styleze® CC-10; сополимер винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата, который имеется в продаже от компании International Specialty Products (Wayne, NJ) в виде сополимера 958 и сополимер диметилакриламида/акриловой кислоты/полистирол этилметакрилата, который имеется в продаже от компании Polytherapeutics, Inc. (New Brunswick, NJ) под торговой маркой PharmaDur®.

Количество первого полимера, содержащегося в полимерной композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от примерно 1% до примерно 60% по отношению к общей массе композиции, предпочтительно, от примерно 10% до примерно 50% масс., а предпочтительнее, от примерно 20% до примерно 40% масс.

Как описано выше, второй полимер представляет собой, предпочтительно, растворимый в воде или диспергируемый в воде анионный полимер, такой как, например, сополимер полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, который также именуется «поликватернием-51» и имеется в продаже от компании NOF Corporation (Tokyo, Japan) под торговыми марками Lipidure®-PMB и Lipidure®-Ph 10; сополимер винилпирролидона/диметиламинопропилметакрилата/ метиламинопропилдиметилметакрилата, который также именуется «поликватернием-55» и имеется в продаже от компании International Specialty Products (Wayne, NJ) под торговой маркой Styleze® W-20; сополимер винилпирролидона/метакриламидопропилтриметиламмонийхлорида, который также именуется «поликватернием-28» и имеется в продаже от компании International Specialty Products (Wayne, NJ) под торговой маркой Gafquat® HS-100; сополимер винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата, который также именуется «поликватернием-11» и имеется в продаже от компании International Specialty Products (Wayne, NJ) под торговой маркой Gafquat® 755N; и ассоциационный комплекс кватернизированной гидроксиэтилцеллюлозы (также именуемый «поликватернием-24») и гиалуроновая кислота с высокой молекулярной массой, которая имеется в продаже от компании Amerchol Corporation (Bound Brook, NJ) под торговым названием BIOCARE Polymer HA-24.

Количество второго полимера, содержащегося в полимерной композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от примерно 0,1% до примерно 50% по отношению к общей массе композиции, предпочтительно, от примерно 1% до примерно 20% масс., а предпочтительнее, от примерно 2% до примерно 15% масс.

Полимерная композиция по настоящему изобретению может также содержать консервант, предпочтительно, растворимый в воде консервант, такой как феноксиэтанол, сорбат калия, имидазолидинилмочевина, п-гидроксибензоат, сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты, предназначенные для CTFA (Ассоциации косметических, гигиенических и ароматизирующих средств) парабены, этилгексилглицерин, каприлилгликоль/феноксиэтанол/гексиленгликоль и т.д. Другие консерванты, подходящие для использования в полимерных композициях по настоящему изобретению, описаны в International Cosmetic Ingredient Dictionary и Handbook, twelfth edition, 2004 (Международном словаре и руководстве по косметическим ингредиентам, 12-е издание), полное описание которого включено в настоящую заявку путем ссылки.

Количество консерванта, содержащегося в полимерной композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от примерно 0,001% до примерно 10% по отношению к общей массе композиции, предпочтительно, от примерно 0,01% до примерно 5% масс., и предпочтительнее, от примерно 0,1% до примерно 1% масс.

В предпочтительном, но не обязательном, варианте осуществления настоящего изобретения, описанная выше полимерная композиция содержит от примерно 20% масс. до примерно 40% масс. первого полимера, от примерно 1% масс. до примерно 20% масс. второго полимера, от примерно 0,1% масс. до примерно 1% масс. консерванта и от примерно 40% масс. до примерно 80% масс. воды. Предпочтительно, первый полимер представляет собой полистиролсульфонат натрия; второй полимер представляет собой сополимер полифосфорилхолина с бутилметакрилатом и консервант представляет собой феноксиэтанол.

В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения полимерная композиция содержит от примерно 25% масс. до примерно 30% масс. полистиролсульфоната натрия, от примерно 8% масс. до примерно 12% масс. сополимера полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, от примерно 0,3% масс. до примерно 0,8% масс. феноксиэтанола и от примерно 55% масс. до примерно 70% масс. воды. Наиболее предпочтительно, полимерная композиция по настоящему изобретению состоит по существу из описанных выше ингредиентов.

Полимерная композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать один или более активных ингредиентов для ухода за кожей или активных веществ для ухода за кожей, известных в данной области. Используемый в настоящем описании термин «активные ингредиенты для ухода за кожей» или «активные вещества для ухода за кожей» относится к агентам, которые обеспечивают благоприятные воздействия на кожу, а не просто улучшают физические характеристики композиции для местного применения. Например, полимерная композиция может содержать средства против старения, которые способны защищать кожу против фото- и хроностарения акцептированием свободных радикалов, предотвращением перекисного окисления липидов, инактивацией липоксигеназы, ингибированием нежелательных ферментативных активностей и стимуляцией синтеза коллагена. Полимерная композиция может также включать средства против угревой сыпи, средства, ингибирующие ферменты, средства, стимулирующие коллаген, солнцезащитные средства, антиоксиданты, эксфолианты, средства для устранения возрастных пятен, кератозов и морщин, анальгетики, анестетики, антибактериальные средства, противодрожжевые средства, противогрибковые средства, противовирусные средства, средства против перхоти, средства против дерматита, средства против зуда, противорвотные средства, противовоспалительные средства, средства против гиперкератоза, антиперспиранты, антипсориатические средства, средства против себорреи, средства против морщин, антигистаминные средства, средства для осветления кожи, депигментирующие средства, витамины, кортикостероиды, средства для искусственного загара, гормоны, ретиноиды, такие как ретиноевая кислота и ретинол, топические сердечнососудистые средства, клотримазол, кетоконазол, миконозол, гризеофульвин, гидроксизин, дифенгидрамин, прамоксин, лидокаин, прокаин, мепивакаин, монобензон, эритромицин, тетрациклин, клиндамицин, меклоцилин, гидрохинон, миноциклин, напроксен, ибупрофен, теофиллин, кромолин, альбутерол, топические стероиды, такие как гидрокортизон, гидрокортизон 21-ацетат, гидрокортизон 17-валерат и гидрокортизон 17-бутират, бетаметазон валерат, бетаметазон дипропионат, бензоилпероксид, кротамитон, пропранолол, прометазин, витамин A пальмитат, витамин E ацетат и их смеси.

Описанные выше активные ингредиенты для ухода за кожей представляют собой лишь необязательные компоненты полимерной композиции по настоящему изобретению и могут не включаться в такую композицию без материального воздействия на желательную функцию полимерной композиции.

Полимерная композиция по настоящей заявке может дополнительно содержать вещества, обычно используемые в композициях для местного применения или применяемых для ухода за кожей композициях, которые включают без ограничения смачивающие агенты, вяжущие агенты, хелатирующие агенты, поверхностно-активные вещества, смягчающие средства, стабилизаторы, загустители, увлажнители, пигменты и т.д. Такие вещества должны присутствовать только в количествах, которые не воздействуют на способность полимерной композиции связываться с поверхностью кожи и сокращаться после испарения растворителя.

Например, смягчающие средства, которые могут использоваться в полимерной композиции по настоящему изобретению, включают без ограничения: стеариловый спирт, цетиловый спирт, олеиловый спирт, изоцетиловый спирт, жирные спирты, пропан-1,2-диол, бутан-1,3-диол, октадекан-2-ол, глицерилмоностеарат, изопропилизостеарат, стеариновую кислоту, изостеариновую кислоту, изоцетилстеарат, изопропилстеарат, бутилстеарат, изопропиллаурат, гексиллаурат, децилолеат, изобутилпальмитат, цетилпальмитат, изопропилпальмитат, пальмитиновую кислоту, диметилполисилоксан, глицерилмонорицинолеат, ди-н-бутилсебакат, изопропилмиристат, бутилмиристат, миристилмиристат, изопропиллинолеат, лауриллактат, миристиллактат, полиэтиленгликоль, триэтиленгликоль, ланолин, ацетилированный ланолин, кунжутное масло, кокосовое масло, арахисовое масло, касторовое масло, масло норки, минеральное масло и вазелин. Смягчающее вещество, в случае его присутствия в композициях по настоящему изобретению, предпочтительно, присутствует в общем количестве от примерно 1% до примерно 20%, а предпочтительнее, от примерно 5% до примерно 15% по отношению к общей массе композиции.

Дополнительно, любой подходящий загуститель, обычно используемый в косметических и используемых для личного ухода продуктах, может добавляться к полимерным композициям по настоящему изобретению для повышения вязкости композиций. Предпочтительно, загуститель включает без ограничения: крахмал, смолу (такую как аравийская камедь), глину (такую как каолин), гидрированный силикат алюминия, силикат магния-алюминия, белую сажу, полиакриловую кислоту, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксивиниловый полимер, натрий-карбоксиметилцеллюлозу или другие производные целлюлозы, этиленгликоль моностеарат и альгинаты натрия. Загуститель, в случае его присутствия в композициях по настоящему изобретению, предпочтительно, присутствует в общем количестве от примерно 1% до примерно 20%, и предпочтительнее, от примерно 5% до примерно 15% по отношению к общей массе композиции.

Увлажнители, которые могут использоваться, включают без ограничения: многоатомные спирты, включая глицерол, полиакиленгликоли и алкиленполиолы и их смеси, гиалуроновую кислоту, мочевину, глицерин, сорбит, 2-пирролидон-5-карбоксилат натрия, растворимый коллаген, дибутилфталат и желатин. Увлажнитель, если он присутствует в композициях по настоящему изобретению, предпочтительно, присутствует в общем количестве от примерно 1% до примерно 20%, и предпочтительнее, от примерно 5% до примерно 15% по отношению к общей массе композиции.

Полимерная композиция по настоящему изобретению может также содержать дополнительные косметические ингредиенты, которые дополняют эстетические и функциональные характеристики композиции по настоящему изобретению. Например, пигменты, порошки и ароматизаторы могут использоваться для увеличения эстетической привлекательности композиции по настоящему изобретению. Пигменты могут быть выбраны из косметически приемлемых неорганических и органических пигментов, таких как пигменты, описанные в 12-ом издании Международного словаря и руководства по косметическим ингредиентам 2004 г. Подходящие неорганические пигменты могут включать оксиды железа, диоксид титана, оксид цинка, силикаты металлов (такие как слюды, тальк, каолин и т.д.), оксихлорид висмута и тому подобные. Подходящие органические пигменты могут включать алюминиевый красочный лак, циркониевый красочный лак, кальциевый красочный лак, красящие вещества D&C и FD&C и их красочные лаки. Порошки, которые могут добавляться в композицию для местного применения по настоящему изобретению, включают мел, тальк, фуллерову землю, коллоидный диоксид кремния, полиакрилат натрия, тетраалкил и/или смектиты триалкиламмония и химически модифицированный силикат магния-алюминия. Композиция для местного применения по настоящему изобретению может необязательно содержать ароматизатор в количестве, достаточном для придания композиции большей привлекательности для потребителя. Пигмент(ы), порошки или ароматизатор, в случае присутствия в композициях по настоящему изобретению, предпочтительно, присутствует в общем количестве от примерно 1% до примерно 20%, и предпочтительнее, от примерно 5% до примерно 15% по отношению к общей массе композиции.

Фиг. 4A и 4B иллюстрируют, как такая полимерная композиция может применяться для создания желательного напряжения или натяжения по поверхности кожи. Как показано на фиг. 4A, полимерная композиция по настоящей заявке наносится на первую и вторую области на коже для образования первой и второй удлиненных полимерных полос 12 и 14. Предпочтительно, но не обязательно, каждая из полос 12 и 14 характеризуется шириной в диапазоне от примерно 2 мм до примерно 2 см. Первая и вторая удлиненные полимерные полосы 12 и 14 отделены друг от друга заданным расстоянием (D), с находящейся между ними по меньшей мере одной мелкой линией или морщиной 10. Предпочтительно, но необязательно, удлиненные полимерные линии 12 и 14 простираются по направлению, которое по существу параллельно мелкой линии или морщине 10. На фиг. 4B показано, что вслед за последующим высыханием и испарением растворителя (растворителей) из полимерной композиции, удлиненные полимерные полосы 12 и 14 сокращаются с увеличением расстояния (d) между ними, посредством этого натягивая или растягивая кожу для биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи уменьшения появления мелкой линии или морщины 10. Предпочтительно, но не обязательно, растяжение кожи составляет примерно от 5% до 20%, по данным измерения модифицированной методикой Корреляции цифрового пятнистого изображения (DISC), как описано в заявке на патент США № 2009/0022665A1, содержание которой полностью включено в настоящее описание для всех целей.

Фиг. 5 иллюстрирует, как полимерную композицию по настоящему изобретению можно нанести на различные области лица потенциального пользователя. Например, полимерная композиция может наноситься вдоль морщины 20 на лбу пользователя для образования удлиненных полимерных полос 22 и 24, каждая из которых расположена с одной стороны морщины 20 и проходит по существу параллельно морщине 20. Полимерная композиция может также наноситься вдоль морщин 30 в углу глаза пользователя для образования двух удлиненных полимерных полос 32 и 34, каждая из которых располагается с одной стороны морщин 30 и проходит по существу параллельно морщинам 30. Полимерная композиция может дополнительно наноситься вдоль морщины 40 вокруг рта пользователя для образования двух удлиненных полимерных полос 42 и 44, каждая из которых располагается с одной стороны морщины 40 и проходит по существу параллельно морщине 40.

Определенные способы нанесения в настоящем изобретении будут зависеть от конечного предполагаемого применения описанной выше полимерной композиции. Например, полимерная композиция может наноситься на кожу на основании потребности для достижения результатов немедленного уменьшения морщин (обычно наблюдаемого в пределах от пяти до десяти минут). Альтернативно, она может наноситься на кожу повторно в соответствии с предварительно установленным графиком, для достижения эффекта долгосрочной стимуляции синтеза коллагена и эффекта уменьшения морщин. Полимерная композиция по настоящему изобретению может наноситься непосредственно на чистую кожу, без нанесения какого-либо увлажнителя, основы, косметики и т.д. Альтернативно, полимерная композиция по настоящему изобретению может наноситься поверх увлажнителя или под него и, необязательно, поверх или под основу и/или косметику. Количество полимерной композиции, подлежащее нанесению каждый раз, площадь нанесения, длительность нанесения и частота нанесения могут варьироваться в широких пределах, в зависимости от конкретной потребности пользователя. Например, полимерная композиция может наноситься в течение периода по меньшей мере одного месяца и с частотой в диапазоне от примерно одного раза в неделю до примерно пяти раз в день. В качестве другого примера, полимерная композиция наносится в течение периода примерно шесть месяцев и с частотой в диапазоне от примерно трех раз в неделю до примерно трех раз в день, и предпочтительно, примерно один или два раза в день.

Полимерные полоски, описанные выше, могут быть легко образованы с использованием косметического устройства, содержащего корпус, имеющий отсек, заполненный описанной выше полимерной композицией, и головку аппликатора, расположенную на одном конце корпуса, и сообщающуюся через жидкость с заполненным жидкостью отсеком. Головка аппликатора может иметь любой профиль или форму и может быть изготовлена из любого материала, подходящего для подачи полимерной композиции на поверхность кожи для образования удлиненной полосы, имеющей ширину в диапазоне от примерно 2 мм до примерно 2 см.

Например, на фиг. 6A и 6B показаны виды сбоку и сверху иллюстративного косметического устройства 50, которое включает удлиненный корпус 51, который имеет отсек 52, заполненный полимерной композицией по настоящему изобретению. Косметическое устройство 50 также включает головку аппликатора 54, которая расположена на одном конце удлиненного корпуса 51 и через жидкость сообщается с заполненным жидкостью отсеком 52. На кончике головки аппликатора 54 имеется удлиненное отверстие 54a, через которое полимерная композиция может подаваться из первого отсека 52 для образования удлиненных полимерных полос (не показано) на поверхность кожи. Ширина образованных таким способом удлиненных полимерных полос определяется длиной отверстия 54a, которая предпочтительно находится в диапазоне от примерно 2 мм до примерно 2 см. При неиспользовании, головка аппликатора 54, предпочтительно, закрывается колпачком 55 во избежание загрязнения или утечки.

В альтернативном варианте осуществления настоящей заявки, косметическая композиция, содержащая по меньшей мере один активный ингредиент, способный биологически стимулировать синтез коллагена в клетках кожи, кроме того, обеспечивается в дополнение к описанной выше полимерной композиции, и такая косметическая композиция непосредственно наносится на мелкие линии и морщины на коже для уменьшения их появления. Подходящие активные ингредиенты, которые могут применяться для образования такой косметической композиции, включают без ограничения: витамины A, C, и E и их аналоги и производные (такие как ретиноевая кислота, ретинал, ретинол, ретинилацетат или ретинилпальмитат, аскорбиновая кислота, аскорбилпальмитат, аскорбилфосфат магния, аскорбилфосфат натрия, аскорбил альфа- и бета-глюкозид, токоферил и токоферил ацетат), аминоэтиловое соединение, глюканы (такие как альфа-глюканы и бета-глюканы), определенные факторы роста (такие как трансформирующий фактор роста или TGF бета), гинзенозид, определенные гидролизованные белки (например, гидролизованный молочный или сывороточный белок). Активные ингредиенты, которые часто используются для стимуляции синтеза коллагена, также включают пептидные вещества и их производные, такие как, например, карнитин, карнозин, креатин, пептиды матрикина (например, лизил-треонил-треонил-лизил-серин), пептидные структуры, такие как пальмитоилированные пентапептиды (например, матриксил, выпускаемый компанией Sederma) и олигопептид с торговым названием винкипептид (выпускаемый компанией Vincience, France). Кроме того, в качестве стимуляторов синтеза коллагена используются такие соединения как азиатовая кислота, мадекассовая кислота, мадекассосид, азиатикозид, растительные экстракты, такие как экстракты из видов алоэ, зонтичных и частуховых, экстракт сои и изофлавоны сои, экстракты из Гинкго билоба, ниацинамид, астаксантин, генистеин, даидзеин, рутин, хризин, морин, алкалоиды орехов бетеля, форсколин, бетулиновая кислота, глутамин, гликолевая кислота, фрагменты коллагена, флавоноиды, таннины и сапонины, такие как полученные из коры мимозы, корня кудзу или корня Scutellaria (шлемника), ресвератрол и их производные, и растворимые в воде соли алюминия (такие как хлорид алюминия), кальция, магния и железа.

Описанные выше косметические композиции могут применяться в сочетании с полимерной композицией по настоящему изобретению для достижения и биологической, и биомеханической стимуляции синтеза коллагена. На фиг. 7 показан вид сбоку иллюстративного косметического устройства 100, которое может использоваться для совместной подачи полимерной композиции и косметической композиции для обработки морщин путем двойного воздействия. В частности, косметическое устройство 100 содержит удлиненный корпус 110, имеющий два отсека для жидкости 112 и 116. Первый отсек для жидкости 112 заполнен полимерной композицией по настоящему изобретению, как описано выше, в то время как второй отсек для жидкости 116 заполнен описанной выше косметической композицией. Первая головка аппликатора 114 расположена на одном конце корпуса 110 и сообщается через жидкость с первым отсеком 112. Первая головка аппликатора 114 может быть сформирована из пористого материала, такого как войлок или нейлоновые волокна, для подачи полимерной композиции на поверхность кожи для образования удлиненной полимерной полосы, имеющей ширину в диапазоне от примерно 2 мм до примерно 2 см. Вторая головка аппликатора 118 расположена на другом, противоположном конце корпуса 110 и сообщается через жидкость со вторым отсеком 116. Вторая головка аппликатора 118 может быть сформирована в виде кончика пера для подачи косметической композиции непосредственно на мелкую линию или морщину в виде линии, имеющей ширину в диапазоне от примерно 0,1 мм до примерно 2 мм. При неиспользовании, головки аппликатора 114 и 118, предпочтительно, соответственно покрыты колпачками 115 и 119 во избежание загрязнения или утечки.

Хотя изобретение было разнообразно описано со ссылкой на иллюстративные варианты осуществления и признаки, следует понимать, что описанные выше варианты осуществления и признаки не предназначены для ограничения объема изобретения, и что другие варианты, модификации и другие варианты осуществления будут очевидны для средних специалистов в данной области. Поэтому изобретение следует рассматривать в широком аспекте, в согласовании с изложенной ниже формулой изобретения.

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой способ биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления мелких линий и морщин в коже, включающий: (а) формирование полимерной композиции, содержащей первый полимер и второй полимер, которые растворены или диспергированы в системе растворителя, содержащей воду, где указанный первый полимер представляет собой растворимый в воде или диспергируемый в воде анионный полимер, способный сокращаться после испарения растворителя, и где указанный второй полимер представляет собой растворимый в воде или диспергируемый в воде катионный полимер, способный образовывать полимерный комплекс с первым полимером и одновременно связываться с поверхностью кожи, (b) нанесение полимерной композиции на первую область и вторую область на коже, где первая и вторая области отделены друг от друга заданным расстоянием, по меньшей мере с одной мелкой линией или морщиной между ними; и (c) сушку нанесенной полимерной композиции в первой и второй областях на коже с тем, чтобы испарилась вода в системе растворителя и было инициировано сокращение полимерной композиции в первой и второй областях, где указанное сокращение создает механическое натяжение по поверхности кожи между первой и второй областями, которое функционирует для биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления мелких линий или морщин на коже.

Изобретение обеспечивает биомеханическую стимуляцию синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшение появления мелких линий и морщин на коже. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 ил.

1. Способ биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления мелких линий и морщин на коже, включающий:
(а) формирование полимерной композиции, содержащей первый полимер и второй полимер, которые растворены или диспергированы в системе растворителя, содержащей воду, где указанный первый полимер представляет собой растворимый в воде или диспергируемый в воде анионный полимер, способный сокращаться после испарения растворителя, и выбранный из группы состоящей из полистиролсульфоната натрия, сополимера стирола/акрилатов/метакрилата аммония, сополимера винилкапролактама/винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и сополимера диметилакриламида/акриловой кислоты/полистиролэтилметакрилата, и где указанный второй полимер представляет собой растворимый в воде или диспергируемый в воде катионный полимер, способный образовывать полимерный комплекс с первым полимером, и одновременно связываться с поверхностью кожи, и выбранный из группы, состоящей из сополимера полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакрилата/метиламинопропилдиметилметакрилата сополимера винилпирролидона/метакриламидопропилтриметиламмойхлорида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и комплекса кватернизированной гидроксиэтилцеллюлозы/гиалуроновой кислоты;
(b) нанесение полимерной композиции на первую область и вторую область на коже, где первая и вторая области отделены друг от друга заданным расстоянием, по меньшей мере с одной мелкой линией или морщиной между ними; и
(c) сушку нанесенной полимерной композиции в первой и второй областях на коже с тем, чтобы испарилась вода в системе растворителя, и было инициировано сокращение полимерной композиции в первой и второй областях,
где указанное сокращение создает механическое натяжение по поверхности кожи между первой и второй областями, которое функционирует для биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления мелких линий или морщин на коже.

2. Способ по п.1, где полимерная композиция содержит:
(a) от примерно 20% масс. до примерно 40% масс. полистиролсульфоната натрия;
(b) от примерно 1% масс. до примерно 20% масс. сополимера полифосфорилхолина и бутилметакрилата;
(с) дополнительно содержит от примерно 0,1% масс. до примерно 1% масс. консерванта; и
(d) от примерно 40% масс. до примерно 80% масс. воды.

3. Способ по п.1, где полимерная композиция наносится на первую и вторую области на коже для образования удлиненных полимерных линий, расположенных по направлению, которое по существу параллельно по меньшей мере одной мелкой линии или морщине.

4. Способ по п.3, где каждая из удлиненных полимерных полос имеет ширину в диапазоне от примерно 2 мм до примерно 2 см.

5. Способ по п.3, где каждая из удлиненных полимерных полос сокращается после испарения системы растворителя, содержащей воду для создания натяжения в диапазоне от примерно 5% до примерно 20%.

6. Способ по п.1, дополнительно включающий нанесение по меньшей мере на одну мелкую линию или морщину косметической композиции, содержащей по меньшей мере один активный ингредиент, способный биологически стимулировать синтез коллагена в клетках кожи и уменьшать появление мелких линий и морщин на коже.

7. Способ по п.6, где указанный по меньшей мере один активный ингредиент выбран из группы, состоящей из витаминов А, С и Е, и их аналогов и производных, аминоэтилового соединения, глюканов, факторов роста, гинзенозида, гидролизованных белков, пептидных веществ или их структур и производных, фрагментов коллагена, азиатовой кислоты, мадекассовой кислоты, мадекассосида, азиатикозида, растительных экстрактов из алоэ, зонтичных и частуховых, экстракта сои и изофлавонов сои, экстрактов из Гинкго билобы, ниацинамида, астаксантина, генистеина, даидзеина, рутина, хризина, морина, алкалоидов орехов бетеля, форсколина, бетулиновой кислоты, глутамина, гликолевой кислоты, флавоноидов, таннинов, сапонинов, ресвератрола и его производных, растворимых в воде солей алюминия, кальция, магния и железа, и их смесей.

8. Способ по п.6, где указанная косметическая композиция наносится непосредственно на мелкую линию или морщину в виде полосы, имеющей ширину в диапазоне от примерно 0,1 мм до примерно 2 мм.

9. Косметическое устройство, для нанесения полимерной композиции на кожу, включающее:
корпус, включающий первый отсек, заполненный полимерной композицией, содержащей первый полимер и второй полимер, которые растворены или диспергированы в системе растворителя, содержащей воду, где первый полимер представляет собой растворимый в воде или диспергируемый в воде анионный полимер, способный сокращаться после испарения растворителя, и выбранный из группы, состоящей из полистиролсульфоната натрия, сополимера стирола/акрилатов/метакрилата аммония, сополимера винилкапролактама/винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и сополимера диметилакриламида/акриловой кислоты/полистиролэтилметакрилата, и где второй полимер представляет собой растворимый в воде или диспергируемый в воде катионный полимер, способный образовывать полимерный комплекс с первым полимером, и одновременно связываться с поверхностью кожи, и выбранный из группы, состоящей из сополимера полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакрилата/метиламинопропилдиметилметакрилата, сополимера винилпирролидона /метакриламидопропилтриметиламмонийхлорида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и комплекса кватернизированной гидроксиэтилцеллюлозы/гиалуроновой кислоты; и
головку первого аппликатора, расположенную на конце корпуса, и через жидкость сообщающуюся с первым отсеком, где головка первого аппликатора расположена и сконструирована для подачи полимерной композиции на поверхность кожи для образования удлиненной полосы, имеющей ширину в диапазоне от примерно 2 мм до примерно 2 см.

10. Косметическое устройство по п.9, где полимерная композиция содержит:
(a) от примерно 20% масс. до примерно 40% масс. полистиролсульфоната натрия;
(b) от примерно 1% масс. до примерно 20% масс. сополимера полифосфорилхолина и бутилметакрилата;
(c) дополнительно содержит от примерно 0,1% масс. до примерно 1% масс. консерванта и
(d) от примерно 40% масс. до примерно 80% масс. воды.

11. Косметическое устройство по п.9, где полимерная композиция содержит:
(a) от примерно 25% масс. до примерно 30% масс. полистиролсульфоната натрия;
(b) от примерно 8% масс. до примерно 12% масс. сополимера полифосфорилхолина и бутилметакрилата;
(c) дополнительно содержит от примерно 0,3% масс. до примерно 0,8% масс. консерванта и
(d) от примерно 55% масс. до примерно 70% масс. воды.

12. Косметическое устройство по п.9, где указанный корпус дополнительно включает второй отсек, заполненный косметической композицией, содержащей по меньшей мере один активный ингредиент, способный биологически стимулировать синтез коллагена в клетках кожи и уменьшать появление мелких линий и морщин на коже, и где указанное устройство дополнительно включает вторую головку аппликатора, расположенную на другом, противоположном конце указанного корпуса и сообщается через жидкость с указанным вторым отсеком, где указанная вторая головка аппликатора расположена и сконструирована для подачи косметической композиции на поверхность кожи в виде полосы, имеющей ширину в диапазоне от примерно 0,1 мм до примерно 2 мм.

13. Косметическое устройство по п.12, где по меньшей мере один активный ингредиент выбран из группы, состоящей из витаминов А, С и Е, и их аналогов и производных, аминоэтилового соединения, глюканов, факторов роста, гинзенозида, гидролизованных белков, пептидных веществ или их структур и производных, фрагментов коллагена, азиатовой кислоты, мадекассовой кислоты, мадекассосида, азиатикозида, растительных экстрактов из алоэ, зонтичных и частуховых, экстракта сои и изофлавонов сои, экстрактов из Гинкго билобы, ниацинамида, астаксантина, генистеина, даидзеина, рутина, хризина, морина, алкалоидов орехов бетеля, форсколина, бетулиновой кислоты, глутамина, гликолевой кислоты, флавоноидов, таннинов, сапонинов, ресвератрола и его производных, растворимых в воде солей алюминия, кальция, магния и железа, и их смесей.

14. Композиция для местного применения, для биомеханической стимуляции синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшения появления мелких линий или морщин на коже, содержащая:
(a) от примерно 20% масс. до примерно 40% масс. первого полимера, выбранного из группы, состоящей из полистиролсульфоната натрия, сополимера стирола/акрилатов/метакрилата аммония, сополимера винилкапролактама/винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и сополимера диметилакриламида/акриловой кислоты/полистиролэтилметакрилата;
(b) от примерно 1% масс. до примерно 20% масс. второго полимера, выбранного из группы, состоящей из сополимера полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, сополимера винилпирролидона/диметиламинопропилметакрилата/метиламинопропилдиметилметакрилата, сополимера винилпирролидона /метакриламидопропилтриметиламмонийхлорида, сополимера винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата и комплекса кватернизированной гидроксиэтилцеллюлозы/гиалуроновой кислоты;
(c) от примерно 0,1% масс. до примерно 1% масс. консерванта и
(d) от примерно 40% масс. до примерно 80% масс. воды.

15. Композиция для местного применения по п.14, где первый полимер представляет собой полистиролсульфонат натрия, где второй полимер представляет собой сополимер полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, и где консервант представляет собой феноксиэтанол.

16. Композиция для местного применения по п.15, состоящая по существу из полистиролсульфоната натрия, сополимера полифосфорилхолина с бутилметакрилатом, феноксиэтанола и воды.