СПОСОБ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/49 G01N21/76 A61K36/00 A61P13/12 A61P31/04 

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, нефрологии. Оно может быть использовано как способ медикаментозного лечения острого пиелонефрита у детей.

Известно, что у детей с пиелонефритом наряду с общепринятым антибактериальным лечением рекомендуют с первого дня терапию препаратами с антиоксидантным действием (коэнзим Q₁₀ - кудесан) [Захарова И.Н., Обыночная Е.Г., Скоробогатова Е.В., Малашина О.А. Влияние антиоксиданта на основе убихинона-кудесана на активность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при пиелонефрите у детей // Педиатрия. Журнал им. Сперанского. - 2005. - №4. - С.75-79].

Как правило, в остром периоде пиелонефрита у детей назначают антибактериальную терапию и только по мере стихания микробно-воспалительного процесса в почечной ткани назначают препараты с антиоксидантным действием (витамин E, витамин С, бета-каротин, канефрон Н) через 3-5 дней от начала антибактериальной терапии [Коровина Н.А., Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б. и др. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей (пособие для врачей). - М., 2011. - С.26], либо на 5-7 день на срок до 3-4 недель [Таболин В.А., Бельмер С.В., Османов И.М. Нефрология детского возраста. - М.: ИД МЕДПРАКТИКА - М., 2005. - С.231].

Недостатком обеих рекомендаций является отсутствие индивидуального подхода к назначению комбинированной терапии препаратами антибактериального и антиоксидантного действия при пиелонефрите у детей.

Техническим результатом изобретения является оптимизация лечения за счет индивидуального подхода и объективной оценки про- и антиоксидантных процессов для обоснования комбинированной терапии при остром пиелонефрите у детей.

Сущность способа заключается в том, что у ребенка, больного острым пиелонефритом, до начала антибактериальной терапии (АБТ) определяют уровень генерации активных форм кислорода (АФК) лейкоцитами цельной крови методом люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) и уровень антиокислительной емкости (АОЕ) в сыворотке венозной крови, активированной родамином Ж ХЛ в присутствии ионов двухвалентного железа, при этом, если уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с×4π, АОЕ ниже 29 отн. ед., проводят комбинированную терапию антибактериальным препаратом в сочетании с канефроном Н в возрастных дозировках в течение 14 дней, если же уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с×4π, АОЕ выше 29 отн. ед., - назначают монотерапию антибактериальным препаратом в течение 14 дней, на 14-й день лечения у больных, получающих комбинированную терапию, определяют уровень АФК и АОЕ, при этом, если уровень АФК ниже 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ выше 29 отн. ед., лечение прекращают, если же уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π и АОЕ ниже 29 отн. ед., отменяют прием антибактериального препарата и продолжают терапию канефроном Н в течение еще 14 дней.

Определение уровня генерации АФК лейкоцитами цельной крови методом люминолзависимой ХЛ позволяет выявить состояние прооксидантной системы, а уровень АОЕ в сыворотке венозной крови, активированной родамином Ж ХЛ в присутствии ионов двухвалентного железа, - состояние антиоксидантной системы и в зависимости от этого назначить терапию.

Способ осуществляется следующим образом: у больного до начала АБТ утром натощак в асептических условиях проводят забор 0,08 мл крови из пальца в эппендорф с 0,02 мл 5% раствора цитрата натрия. В полученной цельной крови определяют АФК методом люминолзависимой ХЛ, стимулированной кристаллами сульфата бария [Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Пирязев А.П. Стимулированная кристаллами сульфата бария хемилюминесценция лейкоцитов цельной крови // Биофизика. - 1989. - T.XXXIV, Вып.6. - С.1051-1060]. Из кубитальной вены проводят забор 1 мл крови. Венозную кровь центрифугируют в течение 10 минут при 3000 об/мин. В полученной сыворотке определяют АОЕ методом активированной родамином Ж ХЛ в присутствии ионов двухвалентного железа [Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов с помощью железоинициированной хемилюминесценции // Биофизика. - 1992. - Вып.6, №37. - С.1041-1047] на хемилюминометре BRR-2 (Россия). Если уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ ниже 29 отн. ед., показана комбинированная терапия: антибактериальный препарат и канефрон Н в возрастных дозировках в течение 14 дней, если же уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π и АОЕ выше 29 отн. ед., - показана монотерапия антибактериальным препаратом в течение 14 дней. На 14-й день у больных, получающих комбинированную терапию, определяют уровень АФК и АОЕ, при этом, если уровень АФК ниже 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ выше 29 отн.ед., лечение прекращают. Если же уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π и АОЕ ниже 29 отн. ед., показано продолжение патогенетической терапии канефроном Н в возрастной дозировке в течение еще 14 дней с отменой антибактериальной терапии.

Пример 1. Девочка Виктория Г., 4 года, поступила с жалобами: подъем температуры тела до 38°C, болезненные мочеиспускания. Лечения не получала. Общий анализ крови: лейкоциты 9,9×10%, палочкоядерные 0%, сегментоядерные 55%, эозинофилы 1%, лимфоциты 40%, моноциты 4%, СОЭ 2 мм/ч. Показатели красной крови и тромбоциты в пределах нормы. Анализ мочи тест-полоской: уд. вес 1020, pH 6,0, белок - следы, нитритный тест положительный, лейкоциты 15 в мкл, анализ мочи по Нечипоренко - лейкоциты в большом количестве, эритроцитов нет. Посев мочи - Е.coli 10⁵ КОЕ/мл. Диагноз: острый пиелонефрит, активная стадия. До начала лечения (1-е исследование) уровень АФК составил 4,79×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ - 34 отн. ед., т.е. уровни АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ выше 29 отн .ед. Пациентка получала только аугментин 2 (амоксициллин/клавулановая кислота) 45 мг/кг/сут в течение 14 дней. После лечения состояние пациентки удовлетворительное, жалоб нет. Общий анализ крови: лейкоциты 8,1×10%, палочкоядерные 3%, сегментоядерные 38%, эозинофилы 3%, лимфоциты 50%, моноциты 6%, СОЭ 3 мм/ч. Показатели красной крови и тромбоциты в пределах нормы. Общий анализ мочи: лейкоциты 0-1 в поле зрении. Посев мочи - роста микрофлоры нет. Уровни параметров биорадикальных процессов нормализовались: АФК 2,04×10⁵ квант/с×4π и АОЕ 38 отн. ед. (2-е исследование). Терапия закончена.

Пример 2. Больная Ирина Л., 6,5 лет, поступила с жалобами: на подъем температуры тела до фебрильных цифр, бледность кожных покровов, боль в околопупочной области. Лечения не получала. При объективном исследовании симптом Пастернацкого положительный с обеих сторон. Общий анализ крови: лейкоциты 21,6×10⁹/л, палочкоядерные 6%, сегментоядерные 87%, эозинофилы 0%, лимфоциты 5%, моноциты 2%, СОЭ 25 мм/ч. Показатели красной крови и тромбоциты в пределах нормы. Общий анализ мочи: уд. вес 1012, pH щелочная, мутная, лейкоциты - пиурия. Посев мочи - Е.coli 10⁴ КОЕ/мл. Диагноз: острый пиелонефрит, активная стадия.

До начала лечения (1-е исследование) уровни АФК - 8,63×10⁵ квант/с×4π, АОЕ - 21 отн. ед. Учитывая, что уровни АФК выше 2,70×10⁵ квант/с×4π, а АОЕ ниже 29 отн. ед., больной назначена комбинированная терапия: цефотаксим 50 мг/кг/сут 2 раза в/м и канефрон Н по 1 драже ×3 раза в сутки в течение 14 дней. К 3-ему дню состояние пациентки улучшилось, к 14 дню - удовлетворительное, жалоб нет. Общий анализ крови: лейкоциты 7,5×10⁹/л, палочкоядерные 0%, сегментоядерные 74%, эозинофилы 6%, лимфоциты 14%, моноциты 6%, СОЭ 10 мм/ч. Показатели красной крови и тромбоциты в пределах нормы. Общий анализ мочи: лейкоциты 0-1 в поле зрении. Посев мочи - роста микрофлоры нет. На 14-й день терапии показатели биорадикального статуса нормализовались: АФК 1,50×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ 33 отн. ед. (2-е исследование). Терапия закончена.

Пример 3. Девочка Полина Ц., 2 года 10 мес., поступила с жалобами: на лихорадку до 40°C, боль в животе, сниженный аппетит. Лечения не получала. Общий анализ крови: лейкоциты 7,6×10⁹/л, палочкоядерные 3%, сегментоядерные 43%, эозинофилы 6%, лимфоциты 44%, моноциты 4%, СОЭ 48 мм/ч. Показатели красной крови и тромбоциты в пределах нормы. Общий анализ мочи: уд. вес 1006, pH нейтральная, белок - отрицательный, лейкоциты 30-40 в поле зрения, эритроциты - 8-10 в поле зрения, оксалурия. Посев мочи - Е.coli 10³ КОЕ/мл. Диагноз: острый пиелонефрит, активная стадия. До начала лечения (1-е исследование) уровень АФК - 10,98×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ - 18 отн. ед. Исходя из того, что АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ ниже 29 отн.ед., данной больной назначена комбинированная терапия: флемоклав солютаб (амоксициллин/клавулановая кислота) 40 мг/кг/сут 3 раза в сутки и канефрон Н по 15 капель × 3 раза в сутки на 14 дней. К 7 дню терапии пациентка обезлихорадилась, к 14 дню состояние удовлетворительное. Общий анализ крови: лейкоциты 7,4×10⁹/л, палочкоядерные 1%, сегментоядерные 49%, эозинофилы 2%, лимфоциты 40%, моноциты 8%, СОЭ 40 мм/ч. Показатели красной крови и тромбоциты в пределах нормы. Общий анализ мочи: лейкоциты 0-1 в поле зрении. Посев мочи - роста микрофлоры нет. Показатели биорадикального статуса улучшились, но не нормализовались: АФК - 6,95×10⁵ квант/с×4π и АОЕ - 27 отн.ед. (2-е исследование), в связи с чем продолжен прием канефрона Н в прежней дозировке в течение 14 дней, после чего показатели биорадикальных процессов (3-е исследование) нормализовались: АФК - 2,04×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ - 44 отн. ед. Терапия закончена.

Апробация способа проведена у 40 детей с острым пиелонефритом в активной стадии и 30 детей контрольной группы (1, 2 группы здоровья) в возрасте 1,5-17 лет. Всем пациентам при поступлении проведено общеклиническое исследование согласно стандартам оказания лечебно-диагностической помощи при уронефрологических заболеваниях у детей. Методом ХЛ в динамике определены уровни АФК и АОЕ.

У 14 (35%) детей с острым пиелонефритом (1 группа) уровень АФК превышал 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ была выше 29 отн. ед., в связи с чем им проводилась монотерапия антибактериальным препаратом в течение 14 дней. При 2-м исследовании показатели про- и антиоксидантной систем нормализовались (табл.1).

У 26 (65%) детей с острым пиелонефритом (2 группа) уровень АФК превышал 2,70×10⁵ квант/с×4π (p<0,05), а АОЕ была ниже 29 отн.ед. (p<0,05), в связи с чем им проводилась комбинированная терапия антибактериальным препаратом и канефроном Н в возрастных дозировках в течение 14 дней. При 2-м исследовании у 13 (50%) из 26 детей уровень АФК стал ниже 2,70×10⁵ квант/с × 4π (p>0,05), АОЕ выше 29 отн. ед. (p>0,05), терапия закончена. У других 13 (50%) из 26 уровень АФК сохранялся выше 2,70×10⁵ квант/с×4π (p<0,05), АОЕ была по-прежнему менее 29 отн. ед. (p<0,05), в связи с чем им продолжена монотерапия канефроном Н в течение 14 дней. При 3-м исследовании показатели про- и антиоксидантной систем нормализовались (p>0,05) (табл.2).

У детей 2 группы отмечалось улучшение общеклинических и лабораторных показателей крови и мочи: нормализация температуры тела, исчезновение болевого синдрома и дизурических явлений на один день раньше, чем в 1 группе. Так во 2 группе на 7 день лечения количество лейкоцитов в моче нормализовалось у 23 (89%) детей, в то время как в 1 группе - только у 11 (79%) пациентов (p<0,05). К 14 дню санация мочи достигнута у всех пациентов обеих групп. Эрадикация возбудителя во 2 группе после 14-дневного курса комбинированной терапии достигнута у 26 (100%) пациентов, в 1 группе - у 12 (81%) (p<0,05). Впервые изучено антиоксидантное действие канефрона Н в возрастных дозировках при лечении острого пиелонефрита у детей.

Было выявлено, что канефрон Н, в состав которого входят золототысячник, любисток и розмарин, оказывает комплексное действие: антисептическое, спазмолитическое, диуретическое, противовоспалительное, уменьшает проницаемость капилляров почек, улучшает функцию почек, потенцирует эффект антибактериальной терапии и проявляет антиоксидантное действие, прерывая свободно-радикальные цепные реакции.

Статистический анализ проводился с помощью табличного процессора Microsoft Excel 2003. Для проверки гипотезы о нормальности распределения использовался критерий согласия χ² (Пирсона) на уровне значимости 0,05. Для количественной оценки типичного уровня и вариации изучаемых признаков использовались соответственно медиана (Me), межквартильный размах (25-й (Lq) и 75-й (Uq) процентили). Для проверки статистических гипотез об отсутствии значимых различий между статистическими распределениями исследуемых признаков применяли непараметрические критерии: для сравнения независимых групп - критерий Манна-Уитни, для зависимых - критерий Вилкоксона.

Способ медикаментозного лечения острого пиелонефрита у детей имеет следующие преимущества:

1) позволяет оптимизировать лечение острого пиелонефрита у детей и повысить эффективность терапии на основании индивидуального подхода за счет объективной оценки прооксидантной и антиоксидантной систем и своевременно назначить обоснованную моно- или комбинированную терапию антибактериальными и антиоксидантными препаратами;

2) технически прост за счет использования прямого метода ХЛ при определении уровней АФК и АОЕ, получаемые при этом данные объективны и информативны, что обеспечивает высокую точность исследования состояния про- и антиоксидантной систем ребенка с острым пиелонефритом для обоснованного назначения моно- или комбинированной терапии;

3) не требует приобретения дорогостоящих расходных материалов.

Таблица 1 Показатели 1 группа n=14 Контроль n=30 1-е исследование Терапия 2-е исследование АФК, ×10⁵ квант/с × 4π 5,95* (5,25; 7,65) АБТ 2,37^∧ (2,24; 2,44) 2,00 (1,58; 2,70) АОЕ, отн.ед. 37^∧(33; 44) 38^∧ (36; 42) 33 (29; 38) * - сравнение с контролем, p<0,05 ^∧ - сравнение с контролем, р>0,05

Таблица 2 Показатели 2 группа n=26 Контроль n=30 1-е исследование (терапия АБТ+канефрон) n=26 2-е исследование 3-е исследование n=13 Терапия закончена n=13 Терапия продолжена канефроном n=13 АФК, ×10⁵ квант/с×4π 5,71* (4,14; 9,42) 2,04^∧ (1,84; 2,11) 3,40* (2,86; 6,80) 2,00^∧ (1,71; 2,15) 2,00 (1,58; 2,70) АОЕ, отн.ед. 24* (18; 28) 37^∧ (35; 40) 25* (21; 28) 39^∧ (36; 41) 33 (29; 38) * - сравнение с контролем, p<0,05 ^∧ - сравнение с контролем, p>0,05

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения острого пиелонефрита у детей. Способ включает комбинированную терапию антибактериальным и антиоксидантным препаратами. До начала лечения определяют уровень генерации активных форм кислорода (АФК) лейкоцитами цельной капиллярной крови методом люминолзависимой хемилюминесценции, стимулированной кристаллами сульфата бария и антиокислительной емкости (АОЕ) сыворотки методом хемилюминесценции, активированной родамином Ж в присутствии ионов двухвалентного железа. Если уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ ниже 29 отн. ед., назначают комбинированную терапию антибактериальным препаратом и канефроном Н в возрастных дозировках в течение 14 дней. На 14-й день лечения у больных, получающих комбинированную терапию, определяют уровень АФК и АОЕ. Если уровень АФК ниже 2,70×10⁵ квант/с × 4π, АОЕ выше 29 отн. ед., лечение прекращают. Если уровень АФК выше 2,70×10⁵ квант/с × 4π, а АОЕ ниже 29 отн. ед., продолжают терапию канефроном Н в возрастных дозировках в течение еще 14 дней. Способ прост и высокоэффективен при лечении острого пиелонефрита у детей. 2 табл., 3 пр.

Способ медикаментозного лечения острого пиелонефрита у детей, включающий комбинированную терапию антибактериальным и антиоксидантным препаратами, отличающийся тем, что до начала лечения определяют уровень генерации активных форм кислорода (АФК) лейкоцитами цельной капиллярной крови методом люминолзависимой хемилюминесценции, стимулированной кристаллами сульфата бария и антиокислительной емкости (АОЕ) сыворотки методом хемилюминесценции, активированной родамином Ж в присутствии ионов двухвалентного железа, при этом, если уровень АФК выше 2,70·10⁵ квант/с · 4π, АОЕ ниже 29 отн. ед., назначают комбинированную терапию антибактериальным препаратом и канефроном H в возрастных дозировках в течение 14 дней, на 14-й день лечения у больных, получающих комбинированную терапию, определяют уровень АФК и АОЕ, при этом, если уровень АФК ниже 2,70·10⁵ квант/с · 4π, АОЕ выше 29 отн. ед., лечение прекращают, если же уровень АФК выше 2,70·10⁵ квант/с · 4π, а АОЕ ниже 29 отн. ед., показано продолжение патогенетической терапии канефроном H в возрастных дозировках в течение еще 14 дней.