АДГЕЗИВНАЯ МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОРАЖЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА ПРИ КРАСНОМ ПЛОСКОМ ЛИШАЕ Российский патент 2014 года по МПК A61K36/72 A61K31/07 A61K9/06 A61P1/02 A61P17/00 

Изобретение относится к области клинической медицины, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения слизистой оболочки полости рта у больных красным плоским лишаем.

Красный плоский лишай (код по МКБ-10: L43) - хронический зудящий дерматоз мультифакторной природы, характеризующийся моноформными папулезными высыпаниями на коже и слизистых оболочках [1].

Поражение слизистой оболочки рта и губ характеризуется появлением мелких узелков, размером с булавочную головку, плоских многоугольных, плотных, серовато-белого цвета с блеском [2]. Чаще всего поражается слизистая оболочка внутренней поверхности щек и язык. Прием пищи и речь становятся затрудненным, отмечается специфический запах изо рта.

Местное лечение при поражении слизистой оболочки полости рта (СОПР) заключается в использовании мазей с использованием кортикостероидов. Кроме этого, в клинике при лечении поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае используют полоскания с антисептиками и местными анестетиками, аппликации кератопластическими средствами: облепиховым маслом, маслом шиповника [3].

Известен способ лечения плоского лишая (КПЛ) слизистой оболочки полости рта (патент изобретение RU 2356551 С1 от 17.03.2008 г.). Для этого используют мексидол в таблетках и виде зубной пасты «Мексидол dent fito». Мексидол в таблетках вводят по одной два раза в день в течение месяца. Зубную пасту используют два раза в день в течение 1-1,5 месяцев. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения и удлинить период ремиссии за счет общего и местного влияния мексидола на патогенез заболевания.

Также известен способ лечения плоского лишая путем комплексной терапии с применением десенсибилизирующих средств, местном нанесении на слизистую оболочку полости рта гормонального и кератопластического средства 4% водонерастворимого коллоидного раствора хитозана со степенью деацетилирования 0,95 молекулярной массой 100-120 кД, который наносят на предварительно обработанную 1% раствором перекиси водорода и высушенную слизистую оболочку полости рта на пораженных участках тонким слоем 3 раза в день после еды 1 раз на ночь в течение 30 дней, после чего для профилактики в течение еще 30 дней продолжают лечение раствором хитозана 1 раз в день после еды и 1 раз на ночь (патент на изобретение RU 2258516 С1).

Известен способ лечения плоского лишая слизистой оболочки полости рта с использованием витаминов А, Е, С, поливитаминов как для общего лечения, так и для местного (аппликации масляных растворов витаминов А, Е, каротолина, масла шиповника, облепихи и т.д.) с целью нормализации обменных процессов в организме и эпителии слизистой оболочки полости рта [5].

Однако данная терапия применима только при типичной форме красного плоского лишая, она не учитывает особенностей процесса заживления пораженной слизистой оболочки полости рта при экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах КПЛ. Кроме этого, известна методика местного лечения КПЛ СОПР с применением кортикостероидных мазей (синалар, флуцинар - «средства, регулирующие метаболические процессы, относятся к гормонам коры надпочечников и к их синтетическим аналогам»), стимулирующих препаратов (метилурацил - «препараты, стимулирующие метаболические процессы»), а в качестве кератопластического препарата использовали каротолин («витамины и родственные препараты, препарат группы каротина») [1, 2].

Этот метод лечения оказывает выраженный противовоспалительный эффект и стимулирует репаративные процессы в СОПР.

Однако длительное применение гормональных мазей может вызывать побочное действие в виде атрофии эпителия, угнетения процессов регенерации, есть противопоказания к использованию при вирусной инфекции. Стимулирующие и эпителизирующие препараты имеют слабую адгезию к слизистой оболочке полости рта и не подавляют присоединившуюся вторичную инфекцию [1].

Некоторые авторы отмечают хороший ранозаживляющий эффект при использовании витамина А для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при КПЛ, регуляцию процессов пролиферации и дифференцировки клеток эпителия, но недостатком метода можно считать слабую адгезию масляного раствора витамина А к СОПР, отсутствие антибактериального действия, что приводит к увеличению сроков лечения и может привести к возможным рецидивам заболевания [6].

Наиболее близкой по технической сущности и выбранная в качестве прототипа является мазь, состоящая из 2 компонентов: облепихового масла и 0,5% преднизолоновой мази [7]. Однако, наносимая на слизистую оболочку мазь также легко смываются слюной и пищей, поэтому ее противовоспалительное и кератопластическое действие не имеет стойкого терапевтического эффекта, приводящего к ускорению заживления эрозивных поражений слизистой оболочки.

Поставлена задача создания мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае, обладающей высоким адгезивным, кератопластическим и противовоспалительным эффектом.

Технический результат - повышение эффективности лечения поражений слизистой оболочки полости рта при КПЛ за счет сокращения сроков эпителизации пораженной слизистой оболочки при использовании заявляемой мази, сочетающей высокую адгезивную, кератопластическую и противовоспалительную активность своих компонентов.

Поставленная задача достигается использованием мази, содержащей облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, солкосерил дентальную адгезивную пасту, витамин А, при следующем % соотношении компонентов:

облепиховое масло 20 0,5% преднизолоновая мазь 20 солкосерил дентальная адгезивная паста 40 витамин А 20

Заявляемую мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при КПЛ готовят следующим образом. Все необходимые компоненты готовят в рецептурном количестве и перемешивают при комнатной температуре.

На 100 г готового продукта необходимо: к 20 г облепихового масла добавляют

20 г 0,5% преднизолоновой мази, тщательно перемешивают. В полученный состав вносят 40 г солкосерил дентальная адгезивная пасты и 20 г витамина А. Тщательно перемешивают до образования однородной массы.

Характеристика компонентов заявляемой мази.

Облепиховое масло обеспечивает кератопластическое действие за счет содержания необходимых макро- и микроэлементов, включая витамины Е, С, В1, В2, В6, F, Р, фолиевую кислоту, флавоноиды (рутин), дубильные вещества, нормализует местный обмен веществ.

0,5% преднизолоновая мазь оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкксу дативное действие.

Солкосерил дентальная адгезивная паста (Рег. №015194/01-2003) обеспечивает ускорение заживления, обезболивание и защиту раневой поверхности. Кроме этого, паста обеспечивает высокую адгезию (прилипание) лекарственных компонентов, введенных в состав композиции к влажной слизистой оболочке, и, как следствие, - гарантирует длительное депонирование всех лекарственных компонентов мази в слизистой, необходимое для стимуляции процессов регенерации, обезболивания, сорбции и заживления.

Витамин А (ретинол) - жирорастворимый витамин, антиоксидант, участвует в окислительно-восстановительных процессах, регуляции синтеза белков, способствует нормальному обмену веществ, функции клеточных и субклеточных мембран, играет важную роль в формировании костей и зубов, а также жировых отложений; необходим для роста новых клеток.

Параметры компонентов вводимых в состав заявляемого средства определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего пределов не обеспечивает оптимального воздействия, а также ухудшает товарный вид.

Срок годности полученной мази - 1 месяц. Параметры мази стабильны в процессе хранения. Мазь представляет собой светло-желтую массу с приятным запахом.

Технический результат предлагаемого решения достигается сочетанием высокой адгезивной, кератопластической, противовоспалительной и сорбционной активности компонентов.

Лечебное действие заявляемого средства апробировано в клинике. Осложнений, аллергических реакций и побочных явлений при использовании данной мази выявлено не было. Мазь хорошо фиксируется на слизистой, даже при наличии слюны и экссудата, обеспечивая длительное депонирование лекарственных веществ на поверхности поражений слизистой оболочки, сокращает сроки эпителизации СОПР.

Заявляемая мазь прошла клинические испытания на базе ГБУ «Краевой клинический венерологический диспансер» г.Ставрополя.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больная А., 65 лет, амб. карта №1719.

Жалобы на болезненность при приеме пищи. Объективно: на слизистой оболочке щек множественные папулезные элементы, серовато-белого цвета, сливаясь, образуют сетчатый рисунок, слизистая гиперимирована, болезненная при приеме пищи.

Диагноз: распространенный красный плоский лишай типичная форма, экссудативно-гиперимическая на слизистой оболочке полости рта, был поставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных данных биопсии. Больная получала традиционный курс терапии с назначением внутрь стимулирующих (нуклеинат натрия) и десенсибилизирующих (тавегил) средств и местного нанесения на слизистую оболочку полости рта гормональных (синалар) препаратов.

Лечение. Для лечения поражений слизистой оболочки полости рта больной назначена заявляемая адгезивная мазь - наносить 2-3 раза в сутки на поврежденные участки слизистой оболочки.

Сразу после начала применения мази отмечен ее высокий адгезионный и кератопластический эффект. После однократного нанесения мазь фиксируется на слизистой даже после приема пищи. Эпителизация пораженной СОПР значительно ускорилась, облегчен прием пищи, речь, больная указывает на улучшение общего состояния.

При осмотре на 3 сутки отмечается уменьшение воспалительных очагов, болезненность сохраняется при приеме горячей пищи, на 5 сутки слизистая оболочка безболезненная бледно-розового цвета, влажная, на 14 сутки единичные папулезные высыпания, на 21 сутки папулы сохранились только в ретромолярной области. Через месяц после окончания лечения больная жалоб не предъявляет, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, влажная, по линии смыкания зубов единичные папулы без признаков воспаления, уплощенные.

Пример 2. Больная С., 45 лет, амб. карта №1975.

Больная поступила с диагнозом распространенный красный плоский лишай, типичная форма на слизистой оболочке полости рта. Диагноз был поставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных данных биопсии и контактной микроскопии. Больная получала традиционный курс общей терапии с назначением внутрь стимулирующих (нуклеинат натрия) и десенсибилизирующих (тавегил) средств.

На фоне проводимой общей терапии больной была назначена заявляемая мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта - наносить 2-3 раза в сутки на поврежденные участки СОПР.

Эпителизация эрозий значительно ускорилась, особенно выраженным был лечебный эффект в ретромолярной области, где располагались наиболее глубокие очаги, был значительно облегчен прием пищи и речь, уже через 3 суток после начала лечения больная указала на улучшение общего состояния.

При осмотре на 5 сутки отмечалось наличие воспалительных очагов, болезненность сохраняется при приеме горячей пищи, на 7 сутки слизистая оболочка болезненная, гиперимированная в области папулезных элементов, на 14 сутки папулезные высыпания сохраняются, на 21 сутки уменьшение воспаления, папулы сохранились. Через месяц после окончания лечения больная жалуется на дискомфорт в полости рта, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, влажная, по линии смыкания зубов единичные папулы без признаков воспаления.

Пример 3. Больной С., 45 лет, амб. карта №12247 (по методу «прототипа»).

Больной поступил с диагнозом красный плоский лишай, типичная форма на слизистой оболочке полости рта. Диагноз был поставлен на основании жалоб больного, собранного анамнеза, объективных данных биопсии и контактной микроскопии. Больной получал традиционный курс общей терапии с назначением внутрь стимулирующих (нуклеинат натрия) и десенсибилизирующих (тавегил) средств.

На фоне проводимой общей терапии пациенту была назначена мазь-прототип для лечения поражений слизистой оболочки полости рта.

Эффект проводимого местного лечения был значительно ниже, чем при использовании разработанной мази. Основным недостатком мази-прототипа являлось то, что наносимая мазь легко смывалась слюной и пищей, поэтому ее противовоспалительное и кератопластическое действие не имело стойкого терапевтического эффекта, ускорения заживления поражений слизистой оболочки не происходило. Мазь-прототип не обеспечивала кератопластического эффекта, больной постоянно жаловался на боли при приеме пищи и разговоре.

После 35 суток лечения на фоне полного исчезновения клинических проявления КПЛ на коже, в полости рта продолжали сохраняться папулы, что привело к увеличению длительности лечения до 60 суток.

Клинические испытания предлагаемой мази проведены у 46 пациентов в период с 2009 по 2011 гг. на базе ГБУЗ «Краевой клинический венерологический диспансер» г.Ставрополя. Ни у одного больного, которому использовали заявляемую мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при КПЛ, воспалительных осложнений отмечено не было, а сроки эпителизации эрозий, в среднем, сократились на 50%. Высокий кератопластический и противовоспалительный эффект разработанной мази был особенно выражен за счет ее высокой адгезии к слизистой оболочке полости рта.

Полученные данные показали высокие адгезивные, кератопластические и противовоспалительные свойства разработанной мази, позволяющие ускорить заживление СОПР, предотвратить развитие воспалительных осложнений и сократить период полной эпителизации пораженной слизистой оболочки при КПЛ, что позволяет рекомендовать более широкое применение данной мази в клинике.

Таким образом, предлагаемое техническое решение позволяет получить недорогое, экономически выгодное высокоэффективное средство для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае, а также сократить сроки лечения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае. Адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае, содержащая облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, солкосерил дентальную адгезивную пасту и витамин А, при определенном соотношении компонентов. Вышеописанная мазь эффективна для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае. 3 пр.

Адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае, содержащая облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, отличающаяся тем, что дополнительно содержит солкосерил дентальную адгезивную пасту и витамин А при следующем соотношении компонентов, %:
облепиховое масло 20 0,5% преднизолоновая мазь 20 солкосерил дентальная адгезивная паста 40 витамин А 20