АДГЕЗИВНАЯ ПОЛИМЕРНАЯ РАСТВОРИМАЯ ПЛЕНКА ДЛЯ ДЕПОНИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПОВЕРХНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ НОСА И ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСА Российский патент 2017 года по МПК A61K9/00 A61K31/167 A61K33/00 A61K47/36 A61K47/38 

Заявляемое техническое решение относится к области медицины и может быть использовано в оториноларингологии.

Большое теоретическое и практическое значение имеет вопрос о всасывании слизистой оболочкой носа и околоносовых пазух разнообразных лекарственных веществ, так как создание достаточной концентрации лекарственного препарата и очаге воспаления является необходимым условием успешного их применения. Не менее важным для создания соответствующей лечебной концентрации является форма, в которой на слизистую оболочку наносится лекарственное вещество.

Из уровня техники известна поликомпонентная адгезивная мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке, содержащая облепиховое масло, 0,5% преднизолоновую мазь, солкосерил дентальный, адгезивную пасту, гель «Лидоксор» и «Полисорб МП» [1].

Преимущества мази - высокий адгезивный, обезболивающий, кератопластический, противовоспалительный и сорбционный эффект.

Недостатки - мазь предназначена для лечения слизистой полости рта, но не слизистой оболочки носа или верхнечелюстного синуса, поэтому помещенная на слизистую оболочку носа или верхнечелюстного синуса мазь не обеспечивает длительного депонирования лекарственных веществ и не оказывает требуемого лечебного воздействия, поскольку смывается слизью, выделяемой реснитчатым эпителием благодаря активной транспортной системе данных анатомических образований.

Наиболее близким по технической сущности и принятым в качестве прототипа является полимерная растворимая пленка размером 1,0×0,5 см из оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ), содержащая метиленовый синий и сахарин, предназначенная для исследования мукоцилиарной системы слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса. Состав полимерной композиции на 1000 см² пленки: метиленовый синий 0,9; сахарин 0,25; ОПМЦ 5,6-6,0; дистиллированная очищенная вода 120,0. Технологический процесс приготовления растворимых полимерных пленок с метиленовым синим и сахарином состоит из 5 стадий, включая подготовительные работы, получение полимерной композиции, приготовление пленок, контроль качества готовой продукции, упаковка в полиэтиленовые пакеты и оформление к отпуску [2].

О состоянии выделительной способности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса судят по скорости растворения полимерной пленки, которая зависит от количества секрета, продуцируемого слизистой оболочкой носа и верхнечелюстного синуса, и определяется временем от момента нанесения пленки на поверхность слизистой оболочки до ее полного растворения.

По мнению авторов, добавление в состав полимерной композиции лекарственных веществ позволяет использовать ее не только с диагностической, но и с лечебной целью.

Преимущества прототипа: простота использования, возможность комбинировать вводимые в состав полимерной композиции лекарственные вещества, продолжительный процесс растворения пленки - 55-60 минут, что позволяет депонировать введенные в состав пленки лекарственные вещества на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса.

Недостатки: из-за активного выделения и перемещения слизи пленку нельзя зафиксировать в требуемой зоне, помещенная на поверхность слизистой оболочки носа полимерная растворимая пленка приводит к повышенному раздражению слизистой оболочки носа и вызывает кашель, чихание и повышенное отделение слизи, что влияет на всасывающую способность слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса.

Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в расширении арсенала технических средств в данной области, а также улучшении адгезии пленки к слизистой оболочке и увеличении за счет этого времени депонирования лекарственных веществ, обезболивании и увеличении сорбционной способности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса.

Поставленная задача решена за счет того, что в состав адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса, содержащей оксипропилметилцеллюлозу и дистиллированную воду, дополнительно введены пектин, лидокаина гидрохлорид, Полисорб МП при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Оксипропилметилцеллюлоза 30 Пектин 20 Лидокаина гидрохлорид 10 Полисорб МП 10 Дистиллированная вода остальное

Параметры вводимых в состав адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса компонентов определяли опытным лабораторным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального эффекта, а также ухудшает растворимость пленки. Все введенные в состав адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса компоненты обладают фармакологическим синергизмом.

Характеристика компонентов заявляемой адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса.

Оксипропилметилцеллюлоза - неионогенный эфир целлюлозы. Используется как основа растворимой пленки, обладает свойствами по сгущению, связыванию, диспергированию, эмульсированию, пленкообразованию, суспензии, адсорбции, желатинированию, поверхностной активности, поддерживанию влаги и защите коллоида.

Пектин обеспечивает высокую адгезию (прилипание) пленки к влажной слизистой оболочке носа и верхнечелюстного синуса и, как следствие, - гарантирует длительное депонирование всех лекарственных компонентов пленки в слизистой, необходимое для стимуляции процессов регенерации, обезболивания, сорбции и заживления.

«Полисорб МП» - неорганический, неселективный, полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема с размерами частиц от 5 до 20 нм [3]. Добавление «Полисорба МП» в состав пленки помимо выраженных антисептических свойств придает всей композиции высокие сорбционные (детоксикационные и антиоксидантные) свойства, блокирует агрессивное действие свободных радикалов. Благодаря «Полисорбу МП», введенному в состав адгезивной растворимой пленки, обеспечивается высокая сорбционная активность всей композиции.

Лидокаина гидрохлорид, введенный в состав адгезивной полимерной растворимой пленки, купирует раздражение слизистой оболочки и предотвращает кашель и чихание, что повышает длительность депонирования адгезивной растворимой пленки на слизистой оболочке носа и верхнечелюстного синуса.

Технологический процесс приготовления адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса состоит из 5 стадий.

1. Подготовительные работы.

2. Получение полимерной композиции.

2.1. Растворение полимера.

2.2. Растворение лекарственных веществ.

2.3. Смешивание.

2.4. Деаэрация.

3. Приготовление пленок.

3.1. Разлив на подложки.

3.2. Сушка на горизонтальной поверхности.

3.3. Дозирование.

4. Контроль качества готовой продукции.

5. Упаковка в полиэтиленовые пакеты и оформление к отпуску. Пленка хранится при температуре 3-8°C. Срок хранения 12 мес. При необходимости в состав полимерной композиции на 2 этапе могут быть дополнительно введены: сосудосуживающие вещества (например, ксилометазолин), антибактериальные вещества (например, метронидазол), противовоспалительные вещества (например, преднизолон).

Порядок применения адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса следующий.

Кусочек адгезивной полимерной растворимой пленки размером 1,0×0,5 см укладывается на поверхность слизистой оболочки носа или верхнечелюстного синуса. Пленка прилипает к слизистой оболочке, обволакивается слизью и растворяется в течение 60-90 мин.

Заявляемое техническое решение, по мнению авторов, полностью удовлетворяет двум основным критериям оценки патентоспособности, регулируемым Регламентом, - новизной и промышленной применимостью.

Технический результат предлагаемого решения достигается сочетанием высокой адгезивной (за счет пектина), сорбционной (за счет Полисорба МП), обезболивающей (за счет лидокаина гидрохлорида), антибактериальной (за счет метронидазола), противовоспалительной (за счет преднизолона), сосудосуживающей (за счет ксилометазолина) активности компонентов.

Лечебное действие заявляемой пленки апробировано в клинике. Осложнений, аллергических реакций и побочных явлений при использовании разработанной адгезивной полимерной растворимой пленки выявлено не было. Пленка хорошо фиксируется на слизистой, даже при наличии слизи, крови и экссудата, обеспечивая длительное депонирование лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа или верхнечелюстного синуса, сокращает сроки ее эпителизации.

Эффективность практического использования разработанной адгезивной полимерной растворимой пленки подтверждено конкретными клиническими примерами.

Пример практического применения адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса №1.

Больная Б., 27 лет, обратилась с жалобами на тяжесть в области верхней челюсти справа, болезненность при жевании, периодическую заложенность правой половины носа и скудные слизисто-гнойные выделения из носа. Заболевание больной связывает с лечением зуба верхней челюсти справа около 3-х месяцев назад. На ортопантомограмме выявлен пломбировочный материал и пристеночное разрежение в периапикальном отделе в правом верхнечелюстном синусе.

Диагноз: хронический правосторонний верхнечелюстной синусит, инородное тело (пломбировочный материал). Проведено оперативное вмешательство с удалением пломбировочного материала из правого верхнечелюстного синуса с эндоскопическим доступом через переднюю стенку синуса. Проходимость соустья с нижним носовым ходом нарушена частично, за счет отечности слизистой оболочки. Для снятия отека в послеоперационном периоде больной назначены аппликации разработанной адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса с сосудосуживающим (ксилометазолин) и противовоспалительным (преднизолон) веществами. Сразу после начала использования адгезивной полимерной растворимой пленки больная отметила улучшение носового дыхания, уменьшение интенсивности болевого синдрома. При дальнейшем наблюдении установлена высокая эффективность адгезивной полимерной растворимой пленки, больная выписана с выздоровлением на 3 сут раньше, чем предполагалось до начала лечения за счет улучшения объективных показателей - снижения отека слизистой оболочки, уменьшения количества отделяемой слизи и купирования воспаления.

Пример практического применения адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса №2.

Больная С., 45 лет, обратилась с жалобами на постоянную заложенность носа, боль и гнойные выделения из носа после проведенной недавно операции ринопластики. Больной дополнительно к общему лечению (антибиотики) назначены аппликации разработанной адгезивной полимерной растворимой пленки для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса с сосудосуживающим (ксилометазолин) и антибактериальными (метронидазол) веществами. В первые сутки после начала использования адгезивной полимерной растворимой пленки больная отметила хорошую адгезию пленки к слизистой оболочке, значительное улучшение носового дыхания, уменьшение боли и гнойных выделений.

Высокая адгезивная, сорбционная, обезболивающая, антибактериальная, противовоспалительная, сосудосуживающая способность разработанной адгезивной полимерной растворимой пленки подтверждена в клинике у 65 больных.

Таким образом, разработанная адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса позволяет значительно повысить эффективность проводимого лечения, позволяя скорректировать вид и время использования назначаемых лечебных препаратов.

Разработанную адгезивную полимерную растворимую пленку для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса можно успешно использовать для лечения различных форм ринита, синусита, послеоперативных вмешательств на носовых раковинах и верхнечелюстном синусе в период реабилитации и как средство поддерживающей терапии.

Разработанная адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса состоит из недорогих отечественных экономически доступных компонентов, проста в использовании как высокоэффективное средство лечения патологий различной этиологии слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса, что имеет существенное значение для оториноларингологии и медицины в целом.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в оториноларингологии. Предлагаемая адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса содержит, в мас.%: оксипропилметилцеллюлоза - 30, пектин - 20, лидокаина гидрохлорид - 10, Полисорб МП - 10 и дистиллированную воду – остальное. Состав пленки обеспечивает высокую адгезивность к слизистой оболочке и увеличение за счет этого времени депонирования лекарственных веществ, сорбционное, антисептическое и обезболивающее действие. Пленка может содержать дополнительно лекарственные вещества, такие, например, как ксилометазолин, метронидазол и/или преднизолон для обеспечения, соответственно, сосудосуживающего, антибактериального и/или противовоспалительного действия. Предлагаемую пленку можно успешно использовать для лечения различных форм ринита, синусита, после оперативных вмешательств на носовых раковинах и верхнечелюстном синусе в период реабилитации и как средство поддерживающей терапии. Использование пленки позволяет значительно повысить эффективность проводимого лечения за счет дополнительно вводимых в состав пленки лекарственных веществ, скорректировать вид и время использования назначаемых лечебных препаратов. 3 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса, характеризующаяся тем, что содержит оксипропилметилцеллюлозу, пектин, лидокаина гидрохлорид, Полисорб МП и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Оксипропилметилцеллюлоза 30 Пектин 20 Лидокаина гидрохлорид 10 Полисорб МП 10 Дистиллированная вода остальное

2. Адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит ксилометазолин.

3. Адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит метронидазол.

4. Адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит преднизолон.