ПОЛИКОМПОНЕНТНАЯ АДГЕЗИВНАЯ МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА ПРИ ОБЫКНОВЕННОЙ ПУЗЫРЧАТКЕ Российский патент 2013 года по МПК A61K31/573 A61K31/167 A61K35/14 A61K36/72 A61K9/06 A61P17/00 

Изобретение относится к области клинической медицины, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения слизистой оболочки полости рта у больных обыкновенной пузырчаткой.

Пузырчатка - заболевание, проявляющееся образованием на невоспаленной коже и слизистых оболочках пузырей, развивающихся в результате акантолиза, возникающих по всему кожному покрову, слизистой оболочке, заболевание в большинстве случаев приводит к смерти больного. Пузырчаткой болеют лица обоего пола, преимущественно старше 45 лет. Различают четыре клинические формы пузырчатки: обыкновенную, вегетирующую, листовидную и себорейную (эритематозную).

Слизистая оболочка рта поражается при всех формах пузырчатки, кроме листовидной. Значительно чаще других форм встречается обыкновенная пузырчатка. По данным W.Lever, обыкновенная пузырчатка у 62% больных начинается с высыпаний на слизистой оболочке рта, а по данным А.Л.Машкиллейсона - почти 85%. Даже если заболевание начинается с поражения кожи, то в последующем высыпания почти всегда появляются и на слизистой оболочке рта.

Поражение слизистой оболочки рта и губ характеризуется появлением пузырей, имеющих тончайшую покрышку, образованную верхней частью шиповатого слоя эпителия. В условиях постоянной мацерации и при давлении пищевыми комками пузыри моментально вскрываются, и на их месте образуются круглые или овальные эрозии, так что практически пузыри на слизистой оболочке полости рта при пузырчатке увидеть не удается. Эрозии ярко-красного цвета располагаются на фоне неизмененной слизистой оболочки. По периферии эрозии можно видеть обрывки покрышки пузыря, при потягивании за которую легко вызывается симптом Никольского. Остатки покрышки вскрывшегося пузыря могут прикрывать эрозию, в этом случае создается впечатление, что эрозия покрыта серовато-белым налетом. Этот «налет» легко снимается при прикосновении к нему шпателем. Если своевременно не поставлен диагноз и не начато лечение, то вслед за единичными эрозиями, которые чаще локализуются на слизистой оболочке щек (особенно в ретромолярной области), неба, нижней поверхности языка и в области дна полости рта, появляются новые, которые, сливаясь между собой, образуют обширные эрозивные поверхности без склонности к заживлению.

Прием пищи и речь становятся почти невозможными из-за сильных болей. Обычно отмечается специфический зловонный запах изо рта.

Пузырчатку в настоящее время лечат кортикостероидами, назначаемыми перорально или внутривенно в высоких дозах (80-200 мг в сутки) и цитостатиками. Для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта назначают мази, содержащие кортикостероиды, антибиотики, 5% дерматоловую мазь. Кроме этого, в клинике при лечении эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке используют полоскания с антисептиками и местными анестетиками, аппликации кератопластическими средствами: облепиховым маслом, маслом шиповника и т.п.

Наиболее близкой по технической сущности и выбранная в качестве прототипа является мазь, состоящая из 2 компонентов: облепихового масла и 0,5% преднизолоновой мази. Однако наносимая на слизистую оболочку мазь легко смывается слюной и пищей, поэтому ее противовоспалительное и кератопластическое действие не имеет стойкого терапевтического эффекта, приводящего к ускорению заживления эрозивных поражений слизистой оболочки. Кроме этого, мазь не обеспечивает обезболивающего и сорбционного эффекта.

Поставлена задача создания мази для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке, обладающей высоким адгезивным, обезболивающим, кератопластическим, противовоспалительным и сорбционным эффектом.

Технический результат - повышение эффективности лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке за счет сокращения сроков эпителизации пораженной слизистой оболочки при использовании заявляемой мази, сочетающей высокую адгезивную, обезболивающую, кератопластическую, противовоспалительную и сорбционную активность своих компонентов.

Поставленная задача достигается использованием мази, содержащей облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, солкосерил дентальную адгезивную пасту, гель «Лидоксор» и «Полисорба МП», при следующем % соотношении компонентов:

облепиховое масло 20 0,5% преднизолоновая мазь 20 солкосерил дентальная адгезивная паста 30 гель «Лидоксор» 20 «Полисорб МП» 10

Заявляемую мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке готовят следующим образом. Все необходимые компоненты готовят в рецептурном количестве и перемешивают при комнатной температуре.

На 100 г готового продукта необходимо: 20 г облепихового масла иммобилизовать с 10 г «Полисорба МП» в течение 15 минут, затем последовательно ввести 20 г 0,5% преднизолоновой мази, тщательно перемешать. В полученный состав внести 20 г геля «Лидоксор» и 30 г солкосерил дентальной адгезивной пасты. Тщательно перемешать до образования однородной массы.

Характеристика компонентов заявляемой мази.

Облепиховое масло обеспечивает кератопластическое действие за счет содержания необходимых макро- и микроэлементов, включая витамины Е, С, В1, В2, В6, F, Р, фолиевую кислоту, флавоноиды (рутин), дубильные вещества, нормализует местный обмен веществ.

0,5% преднизолоновая мазь оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкксудативное действие.

Солкосерил дентальная адгезивная паста (Рег. №015194/01-2003) обеспечивает ускорение заживления, обезболивание и защиту раневой поверхности. Кроме этого, паста обеспечивает высокую адгезию (прилипание) лекарственных компонентов, введенных в состав композиции к влажной слизистой оболочке, и, как следствие, - гарантирует длительное депонирование всех лекарственных компонентов мази в слизистой, необходимое для стимуляции процессов регенерации, обезболивания, сорбции и заживления.

«Полисорб МП» - неорганический, неселективный, полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема с размерами частиц от 5 до 20 нм. Добавление «Полисорба МП» в состав мази помимо выраженных антисептических свойств придает всей композиции высокие сорбционные (детоксикационные и антиоксидантные) свойства, блокирует агрессивное действие свободных радикалов. Благодаря «Полисорбу МП», введенному в состав мази, обеспечивается высокая сорбционная активность всей композиции.

Стоматологический гель «Лидоксор» представляет собой высокоэффективное местнообезболивающее средство, содержащее 2% лидокаина гидрохлорид, экстракты ромашки, тысячелистника, ксилитол, ароматизатор.

Параметры компонентов, вводимых в состав заявляемого средства, определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего пределов не обеспечивает оптимального воздействия, а также ухудшает товарный вид.

Срок годности полученной мази - 1 месяц. Параметры мази стабильны в процессе хранения. Мазь представляет собой светло-желтую массу с приятным запахом ромашки.

Технический результат предлагаемого решения достигается сочетанием высокой адгезивной, кератопластической, противовоспалительной и сорбционной активности компонентов.

Лечебное действие заявляемого средства апробировано в клинике. Осложнений, аллергических реакций и побочных явлений при использовании данной мази выявлено не было. Мазь хорошо фиксируется на слизистой, даже при наличии крови и экссудата, обеспечивая длительное депонирование лекарственных веществ на поверхности эрозивных поражений слизистой оболочки, сокращает сроки эпителизации слизистой оболочки полости рта.

Заявляемая мазь прошла клинические испытания на базе ГБУ «Краевой клинический венерологический диспансер» г. Ставрополя.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больная А., 39 год, амб. карта №11732.

Больная поступила с жалобами на образование на невоспаленной коже лица и губ, слизистой оболочке полости рта пузырей, на сильную боль, неприятный запах изо рта, затруднения при открывании рта и приеме пищи.

Объективно: на поверхности слизистой оболочки полости рта (в основном, щек и в ретромолярной области) имеются круглые и овальные эрозии, пузыри, которые моментально вскрываются при прикосновении. Эрозии ярко-красного цвета, некоторые покрыты серовато-белым налетом и располагаются на фоне неизмененной слизистой оболочки полости рта. По периферии эрозии видны обрывки покрышки пузыря, при потягивании за которую вызывается «краевой» симптом Никольского. Отмечается увеличение пузырей по площади при надавливании пальцем (симптом Асбо-Хансена), приобретение пузырем формы груши под тяжестью экссудата, периферический рост эрозий.

Проведена дифференцированная диагностика с заболеваниями, сопровождающимися появлением пузырей, включая пузырные дерматозы. Исключены: фиксированная медикаментозная эритема и неокантолитическая пузырчатка.

Дополнительное обследование: цитодиагностика по методу Тцанка (исследование поверхностного слоя клеток); в мазках-отпечатках, полученных со дна эрозий после вскрытия свежих пузырей - акантолитические клетки с крупным ядром, занимающим почти всю клетку, неоднородное окрашивание цитоплазмы (интенсивно-синий цвет по периферии, светло-голубой вокруг ядра), результаты прямой реакции иммунофлюоресценции (РИФ) положительные (отложения иммунных комплексов, содержащих IgG в области оболочек шиповатых клеток).

Общее состояние больной средней тяжести, температура субфебрильная, тризм жевательных мышц средней степени.

На основании полученных объективных данных, собранного анамнеза и дополнительных исследований поставлен диагноз: обыкновенная пузырчатка.

Лечение. Больной назначен курс общей терапии с использованием кортикостероидов и цитостатиков.

Для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта больной назначена заявляемая поликомпонентная адгезивная мазь - наносить 1-2 раза в сутки на поврежденные участки слизистой оболочки.

Сразу после начала применения мази отмечен ее высокий адгезионный и длительный обезболивающий эффект. После однократного нанесения мазь фиксируется на слизистой даже после приема пищи. Эпителизация эрозий значительно ускорилась, облегчен прием пищи, речь, больная указывает на улучшение общего состояния.

Эпителизация эрозий наступила на 35-е сутки после начала лечения.

Пример 2. Больная В., 40 лет, амб. карта №11254.

Больная поступила с диагнозом «обыкновенная пузырчатка».

На фоне проводимой общей терапии больной была назначена заявляемая мазь для лечения эрозивных поражений полости рта.

Эпителизация эрозий значительно ускорилась, особенно выраженным был лечебный эффект в ретромолярной области, где располагались наиболее глубокие язвы, был значительно облегчен прием пищи и речь, уже через 3 суток после начала лечения больная указала на улучшение общего состояния.

Полная эпителизация эрозий в полости рта отмечена на 32-е сутки после начала лечения.

Пример 3. Больной С., 45 лет, амб. карта №12247.

Больной поступил с диагнозом «обыкновенная пузырчатка». На фоне проводимой общей терапии пациенту была назначена мазь-прототип для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта.

Эффект проводимого местного лечения был значительно ниже, чем при использовании разработанной мази. Основным недостатком мази-прототипа являлось то, что наносимая мазь легко смывалась слюной и пищей, поэтому ее противовоспалительное и кератопластическое действие не имело стойкого терапевтического эффекта, ускорения заживления эрозивных поражений слизистой оболочки не происходило. Мазь-прототип не обеспечивала обезболивающего эффекта, больной постоянно жаловался на боли при приеме пищи и разговоре.

После 35 суток лечения на фоне полного исчезновения клинических проявления обыкновенной пузырчатки на коже, в полости рта продолжали сохраняться эрозии, что привело к увеличению длительности стационарного лечения до 60 суток.

Клинические испытания предлагаемой мази проведены у 26 пациентов в период с 2009 по 2011 гг. на базе ГБУЗ «Краевой клинический венерологический диспансер» г. Ставрополя. Ни у одного больного, которому использовали заявляемую мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке, воспалительных осложнений отмечено не было, а сроки эпителизации эрозий, в среднем, сократились на 40%. Обезболивающий, кератопластический, противовоспалительный и сорбционный эффект разработанной мази был особенно выражен за счет ее высокой адгезии к слизистой оболочке полости рта.

Полученные данные показали высокие адгезивные, обезболивающие, кератопластические, противовоспалительные и сорбционные свойства разработанной мази, позволяющие ускорить заживление эрозий, предотвратить развитие воспалительных осложнений и сократить период полной эпителизации пораженной слизистой оболочки при обыкновенной пузырчатке, что позволяет рекомендовать более широкое применение данной мази в клинике.

Предлагаемое техническое решение позволяет получить недорогое, экономически выгодное высокоэффективное средство для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке, а также сократить сроки лечения.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой поликомпонентную адгезивную мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке, содержащую облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, отличающуюся тем, что дополнительно содержит солкосерил дентальную адгезивную пасту, гель «Лидоксор» и «Полисорб МП», при следующем % соотношении компонентов: облепиховое масло - 20, 0,5% преднизолоновая мазь - 20, солкосерил дентальная адгезивная паста - 30, гель «Лидоксор» - 20, «Полисорб МП» - 10. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке за счет сокращения сроков эпителизации пораженной слизистой оболочки. 3 пр.

Поликомпонентная адгезивная мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке, содержащая облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, отличающаяся тем, что дополнительно содержит солкосерил дентальную адгезивную пасту, гель «Лидоксор» и «Полисорб МП» при следующем % соотношении компонентов:
облепиховое масло 20 0,5% преднизолоновая мазь 20 солкосерил дентальная адгезивная паста 30 гель «Лидоксор» 20 «Полисорб МП» 10