САМОТВЕРДЕЮЩИЙ ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/09 A61K31/4164 A61K31/728 A61K33/06 A61K35/14 A61K36/534 A61K38/48 A61K47/06 A61K47/36 A61K47/42 A61K9/10 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии.

Известны различные схемы лечения язвенно-некротического гингивита, пародонтита, хронического рецидивирующего афтозного стоматита, герпетического стоматита [1].

В настоящее время заболевания пародонта и слизистой оболочки полости рта достаточно распространены, а новые методы лечения постоянно совершенствуются. Язвенно-некротические изменения в тканях пародонта сопровождаются образованием некротического налета, требующего его удаления, после чего образуется раневая поверхность. Схемы лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта схожи, и требуют выполнения следующих этапов: антисептической обработки, обезболивания, удаления некротического налета и стимуляции эпителизации [2].

Язвенный гингивит - воспаление десны, сопровождающее некрозом и изъязвлением ее тканей. В основе этих процессов лежит преобладание альтерации тканей. В генезе язвенного гингивита ведущая роль принадлежит снижению резистентности слизистой оболочки десны к фузоспирохетарной флоре полости рта. Клинически язвенно-некротический гингивит начинается остро и характеризуется появлением кровоточивости десен, болью, неприятным запахом изо рта. При прогрессировании патологического состояния, в процесс вовлекается костная ткань и развивается язвенно-некротический пародонтит, требующий интенсивного лечения.

К заболеваниям слизистой оболочки полости рта, сопровождающимся образованием некротического налета на поверхности элементов поражения, относится хронический рецидивирующий афтозный стоматит, герпетический стоматит, местное лечение которых сводится к обезболиванию, медикаментозной обработки поверхности слизистой, снятию налета и стимуляции эпителизации [3].

Методы и средства лечения перечисленных нозологических единиц стандартны и давно не совершенствовались. Современные средства, для местного лечения слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта, обладают в основном антисептическим («Метрогил - гель», «Камистад», «Холисал») и ранозаживляющим («Асепта», «Солкосерил адгезивная паста») действием [4].

Для лечения язвенно-некротических заболеваний слизистой оболочки полости рта и воспалительных заболеваний пародонта, используют гель «Дентамет», который в своем составе содержит метронидазол, хлоргексидина глюконата 20% раствор и вспомогательные вещества. Препарат оказывает антисептическое и антибактериальное действие.

Однако в действии данного геля отсутствует ранозаживляющий эффект и компонент, растворяющий некротический налет, покрывающий поверхность элемента поражения и препятствующий его заживлению, а также отсутствует адгезивный эффект данного препарата на поверхности слизистой оболочки полости рта [5].

Известен «Холисал», который состоит из холина салицилата и цеталкония хлорида. Этот препарат также оказывает местное противовоспалительное действие, без выраженного эпителизирующего эффекта.

Однако некротический налет с поверхности элемента поражения приходится снимать механически, при этом образуется раневая кровоточащая поверхность, для обработки которой требуется помимо антисептического - кровеостанавливающее действие. Гель «Холисал» не обладает вышеперечисленными свойствами. Также отсутствует эффект фиксации геля на элементе поражения [6].

Наиболее близким по технической сущности, является «Солкосерил дентальная адгезивная паста», содержащая депротеинизированный диализат и Полидоканол 600 - местный анестетик, пектин, желатин, ментол, масло перечной мяты. Средство обладает мембраностабилизирующим, цитопротекторным и обезболивающим действием. Паста образует защитный лечебный слой на пораженной области слизистой оболочки полости рта и предохраняет ее от механических и химических повреждений в течение 3-5 ч, выполняя функцию лекарственной повязки.

Однако данный препарат не оказывает противопротозойного, кровоостанавливающего и ликвидирующего некротический налет действия [7].

Поставлена задача, повышение эффективности лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и заболеваний слизистой оболочки полости рта, разработка препарата, обладающего выраженным противовоспалительным, ранозаживляющим, адгезивным,

кровоостанавливающим, антисептическим свойством и растворяющим некротический налет действием.

Поставленная задача достигается путем использования разработанного самотвердеющего геля для лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, состоящего из депротеинизированного диализата, полидоканола, масла мяты перечной, ментола, желатина, пектина, парафина жидкого, в качестве растворяющего некротический налет и ранозаживляющего компонента включает трипсин и гель 5% гиалуроновой кислоты, с добавлением алюмимния хлорида гексагидрата для кровоостанавливающего действия, метронидазола для антипротозойного действия, при соотношении компонентов, мас. %:

Депротеинизированный диализат 15 Полидоканол 5 Масло мяты перечной 5 Ментол 5 Желатин 5 Пектин 10 Парафин жидкий 10 Метронидазол 10 Алюминия хлорид гексагидрат 10 Трипсин 10 Гель гиалуроновой кислоты 5% 15

Предлагаемое соотношение компонентов, подобранное опытным путем, является оптимальным и позволяет добиться удобной для нанесения на патологические элементы поражения или ткани пародонта. Все составляющие композиции совместимы друг с другом по химическому составу и не вызывают выпадения в осадок какого-либо из компонентов.

Главное преимущество описанного состава геля состоит в том, что при сравнении с «Солкосерил дентальной адгезивной пастой», применяемой аппликационно, достигается эффект растворения некротизированного налета путем добавления фермента трипсина, ранозаживляющее действие за счет влияния 5% геля гиалуроновой кислоты, алюминия хлорид гексагидрата для гемостатического и метронидазол для противопротозойного действия.

Обоснование выбора компонентов геля для лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Депротеинизированный диализат, полученный из крови молочных телят, оказывает цитопротекторное и мембраностабилизирующее действие [8]. Полидоканол 600 - местный анестетик для поверхностной анестезии. Действие его обусловлено блокадой натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по нервным волокнам. Не оказывает местнораздражающего действия. Обладает анальгезирующим эффектом [9].

Ментол и масло перечной мяты выполняют роль отдушки и местного антисептика [10].

Желатин - представляет собой белок, содержащий аминокислоты и коллаген. Добавлен в состав композиции для стабилизации [11].

Пектин - является водорастворимым волокном, («свернутый» или «желатинизированный»), содержащимся в клеточных стенках фруктов и овощей, способствует «прилипаемости» к поверхности слизистой оболочке полости рта гелеобразной композиции [12].

Парафин добавлен в композицию также для ее стабилизации и пролонгирования действия собранных веществ [13].

Метронидазол - противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Показан при лечении язвенно-некротических изменений в полости рта. Язвенно-некротические изменения в тканях пародонта свидетельствуют о наличии фузоспирохетарной микрофлоры полости рта. Метронидазол, который входит в состав геля, обладает противопротозойным действием [4].

Алюминия хлорид гексагидрат - представляет собой соль алюминия, и обладает кровеостанавливащим эффектом. Известно, что после снятия некротического налета часто возникает кровотечение, для остановки которого в состав композиции добавлена кровоостанавливающая жидкость на основе алюминия хлорида гексагидрата [14].

Трипсин - фермент, обладает выраженными противовоспалительными и противоотечными свойствами, способен расщеплять омертвевшие участки тканей, фибринозные образования, вязкие секреты и экссудаты. По отношению к здоровым тканям фермент неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина [15].

Гель гиалуроновой кислоты 5% - является природным полисахаридом, входящим в группу гликозаминогликанов. Благодаря своим физико-химическим свойствам: высокой вязкости, специфическим гидрофильным свойствам и способности образовывать протеогликановые агрегаты, гиалуроновая кислота содействует проявлению многочисленных функций соединительной ткани: трофической, барьерной, пластической. Гиалуроновая кислота обеспечивает активный обмен между кровью и тканями, облегчает поступление нутриентов к клеткам и отведение продуктов метаболизма, модулирует функциональное состояние фагоцитов и иных локальных иммунокомпетентных клеток. Взаимодействуя с рецепторами клеточной поверхности, гиалуроновая кислота стимулирует миграцию фибробластов и клеточную пролиферацию. Все эти свойства особенно важны для регенерации тканей. Таким образом, гиалуроновая кислота обладает следующими действиями: профилактическим, противовоспалительным, бактериостатическим. Отмечено ее влияние на сокращение сроков восстановления тканей при прогрессирующих воспалительно-дистрофических процессах в пародонте. Гиалуроновая кислота является гидрофильным полимером и в присутствии воды образует гели, связывая при этом до 10 000-кратный объем жидкости, предотвращая реинфицирование элемента поражения. Благодаря этому свойству гиалуроновая кислота улучшает фиксацию гелеобразной самотвердеющей композиции в случае ее применения для заживления элемента поражения, сохраняя стабильность и объем средства.

Важным свойством гиалуроновой кислоты является ее противовоспалительный эффект, выраженный за счет блокады каскада арахидоновой кислоты, замедления продукции цитокинов и снижения проницаемости сосудистой стенки и проницаемости тканей к различным вредным веществам. [2].

Таким образом, введение в состав вышеприведенные компонентов, позволяют добиться наилучшего эффекта при местном лечении язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Отличительной чертой композиции является сочетание ферментативного компонента и ранозаживляющих веществ, а также кровоостанавливающего вещества, что позволяет ликвидировать некротичсекйи налет, остановить кровооточивость, одновременно сохранить стабильность наносимого на элемент поражения субстрата и пролонгированно стимулировать эпителизацию в области патологического образования.

Приготовление самотвердеющего геля осуществляют следующим образом.

В стерильной чашке Петри смешивают депротеинизированный диалзат из крови молочных телят (15 мг), полидоканол (5 мг), масло перечной мяты (5 мл), ментол (5 мл), желатин (5 г), пектин (10 г), парафин жидкий (10 мл), метронидазол (10 мг), алюминия хлорида гексагидрат (10 мл), затем трипсин (10 г) и гель гиалуроновой кислоты (15 мл).

Количественный состав композиции определен опытным путем, подбор массовых долей использованных компонентов проведен также опытным путем. Применение компонентов до указанных долей и после указанных долей не дает нужного эффекта.

Лечение язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта с использованием предлагаемого геля заключается в следующем.

После антисептической обработки полости рта антисептиком (полоскание 0,02% раствором фурацилина), на поверхность афты и/или маргинального пародонта, с помощью шпателя наносят приготовленный путем смешивания в чашке Петри самотвердеющий гель. Пациенту дают рекомендации не принимать пищу в течение часа, для пролонгированного воздействия на элемент поражения перечисленных компонентов геля.

Лечебное действие предлагаемого самотвердеющего геля апробировано во всем диапазоне количественного содержания компонентов. Осложнений и побочных явлений при его использовании не выявлено.

Эффективность практического использования разработанного геля для лечения язвенно-некротических поражений в полости рта подтверждена конкретными клиническими примерами.

Практическое применение геля.

Клинический пример №1.

Пациентка З., 52 года, амб. карта №3487 обратилась с жалобами на воспалительные явления в области десны, неприятный запах изо рта, белесоватый налет на десне.

При объективном осмотре в полости рта: десневой край покрыт серым налетом, после снятия которого обнажилась кровоточащая резко болезненная поверхность. Вершины десневых сосочков срезаны, нарушен их контур. Определяются обильные зубные отложения, зубной камень. Регионарные лимфатические узлы увеличены и болезненны при пальпации.

Диагноз: генерализованный язвенно-некротический гингивит.

Лечение. После профессиональной гигиены полости рта проведена медикаментозная обработка поверхности слизистой оболочки и десневого края. С помощью шпателя на поверхность маргинальной десны нанесен гель. Пациенту назначена общая терапия, включающая метронидазол по 0,5 мг 2 раза в день, кестин - по 1 таблетке на ночь, поливитамины, щадящая диета и обильное питье. Местно - после каждого приема пищи рекомендовано нанесение геля на изъязвленный десневой край в течении недели.

Через 1 неделю после проведенного лечения отмечено явное улучшение состояния полости рта, отсутствие болезненных изъязвлений, неприятного запаха.

Клинический пример №2 Пациентка П., 49 лет, амб. карта №6547 обратилась с жалобами на появление болезненных образований на щеках и небе.

При объективном осмотре в полости рта выявлены афты на поверхности слизистой оболочки щек (в количестве 5 шт. ) и на твердом небе (2 шт. ), болезненные при прикосновении, покрытые фибринозным налетом. Регионарные лимфатические узлы увеличены, подвижны, не спаяны с кожей, болезненные при пальпации.

Диагноз: хронический рецидивирующий афтозный стоматит средней степени тяжести (7 афт).

Лечение. Пациенту назначена общая терапия, санация хронических очагов инфекции, антигистаминная терапия. Местно: после каждого приема пищи рекомендовано применение разработанного геля для лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта. Контрольный осмотр, проведенный через неделю показал полное заживление 5 афт, 2 афты были в состоянии эпителизации. Отсутствовали болевые ощущения. Налажен прием пищи.

Через 2 недели после проведенного местного лечения отмечено полное восстановление поверхности слизистой оболочки полости рта.

Клинический пример №3.

Пациент М., 37 лет, амб. карта №6589 обратился с жалобами на боль, на языке, внутренней поверхности губы и небе болезненные «ранки» со слов пациента и неприятный запах изо рта. Такие высыпания были и раньше.

При объективном осмотре в полости рта отмечен отек слизистой оболочки полости рта. На внутренней поверхности нижней губы слева отмечена одиночная афта с пузырьками, на твердом небе по срединному шву 2 сгруппированные афты покрыты серым налетом и резко болезненные при прикосновении. Общее состояние не нарушено.

Диагноз: хронический герпетический стоматит легкой степени (3 афты).

Лечение. Пациенту назначена высококалорийная диета, антигистаминная, витаминотерапия, иммуностимулирующая терапия.

Местное лечение: нанесение 3-5 раз в день геля «Солкосерил адгезивной дентальной пасты». Контрольный осмотр через неделю. При контрольном осмотре через 7 дней отмечена неполная эпителизация трех афт. Общее состояние улучшилось. Нормализовался прием пищи. Но остались единичные не эпителизированные афты.

Всего за период с 2019 по 2021 гг. под наблюдением находилось 48 пациентов. В основной группе (24 пациента, из них 10 пациентов с диагнозом «хронический рецидивирующий афтозный стоматит», 8 больных с «герпетическим стоматитом» и 6 пациентов с «язвенно-некротическим гингивитом») проводили местное лечение в виде нанесения разработанного геля. Результаты лечения показали, что в течение недели все афтозные, герпетические и язвенно-некротические образования подверглись полной эпителизации, то есть заживлению. В контрольной группе (24 пациента, из них 12 пациентов с диагнозом «хронический рецидивирующий афтозный стоматит», 7 больных с «герпетическим стоматитом» и 5 пациентов с «язвенно-некротическим гингивитом») проводили традиционное местное лечение с назначением геля «Дентамета», «Стомагеля» и «Холисала». Результаты лечения показали, что на 7 день после применения указанного средства, в полости рта на поверхности слизистой оболочки оставались единичные болезненные неэпителизированные образования.

Заявляемое техническое решение полностью удовлетворяет всем основным критериям оценки патентоспособности, обладает - новизной, изобретательским уровнем и промышленной применимостью.

Таким образом, использование разработанного «Самотвердеющего геля для лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта» показало свою высокую эффективность по сравнению с «Солкосерил дентальной адгезивной пастой» и способствовало безболезненному растворению некротического налета с поверхности элементов поражения, остановке кровоточивости, антисептической обработке и стимуляции эпителизации элементов поражения и поверхности десневого края.

Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать предлагаемый самотвердеющий гель для лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта в стоматологических клиниках, поликлиниках и кожно-венерологических диспансерах, в практике врача-стоматолога.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Гилева О.С.Заболевания слизистой оболочки полости рта: методы диагностики и лечения / Гилева О.С, Либик Т.В., Позднякова А.А., Гибадуллина Н.В., Сюткина Е.С., Коротин СВ. // Dental Forum. - 2019. -№1(72). - С. 27-36.

2. Ефимович О.И. Использование препаратов гиалуроновой кислоты в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / О.И. Ефимович // Клиническая стоматология. -2018. -№1 (85). -С. 28-33.

3. Костина И.Н. Физико-химические аспекты местной анестезии в стоматологии: сравнение in vitro растворов восьми местных анестетиков / Костина И.Н., Чередников СМ., Белоконова Н.А., Лелекова Р.П., Наронова Н.А. // Уральский медицинский журнал. - 2020. - №9(192). - С. 101-106.

4. Возможности применения геля камистад® при комплексном лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта у детей / Кружалова О.А.// Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2007. №2. С.78-80.

5. Изучение активности растительного средства для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта / Пупыкина Е.В. // В сборнике: Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины, материалы 76-й международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов. 2018. С.410.

6. Эффективность комплексного купирования боли при лечении пациентов с заболеваниями слизистой оболочки полости рта / Гаврикова Л.М., Македонова Ю.А., Дьяченко С.В.// Российский журнал боли. 2020. Т. 18. №S. С. 18-19.

7. Эффективность различных форм антисептических средств в комплексном лечении вирусных заболеваний слизистой оболочки полости рта / Сидельникова Л.Ф., Скибицкая Е.А.// Современная стоматология. 2016. №3 (82). С. 42.

8. Сравнительная оценка результатов применения препаратов "эмалан гель" и "метрогил дента гель" при лечении заболеваний пародонта /Макарова

B.М., Нугманова Р.Т., Газизова Р.Н.// В сборнике: Инновационная стоматология. Сборник научных трудов, посвященный 75-летию победы в Великой отечественной войне. Уфа, 2020. С.183-187.

9. Аппликационная анестезия в клинической практике / Жигульцова Т.И., Стенько А.Г., Виссарионов В.А.// РМЖ. 2008. Т. 16. №23. С. 1570-1573.

10. Местная терапия острых воспалительных заболеваний глотки -современные подходы / Бойкова Н.Э. // РМЖ. 2012. Т. 20. №3. С. 116-120.

11. Лечение хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Багрий А.В., Ярцева А.В., Власова М.А., Кабанина М.С.// Евразийское Научное Объединение. 2017. Т. 1. №5 (27). С.50-52.

12. Разработка лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта /Панкрушева Т.А., Автина Н.В., Панкрушев А.А., Нестерова А.В., Медведева О.А.// Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2003. №2. С. 214-219.

13. Современные возможности совершенствования терапии заболеваний слизистой оболочки полости рта /Перламутров Ю.Н., Трофимова И.Б., Глебова Л.И., Григорян Х.М.// Клиническая дерматология и венерология. 2015. Т. 14. №5. С. 61-66.

14. Хроничекий рецидивирующий афтозный стоматит: особенности клинического течения и комплексного лечения /Булкина Н.В., Мелешина О.В., Ломакина Д.О.// Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7. №1.С. 281-282

15. Современные проблемы эпидемиологии герпетических инфекций полости рта /Пыркина О.В., Егорова Е.С., Лосев А.В.//В сборнике: Актуальные проблемы современной медицины. Материалы Республиканской научно-практической конференции. Под редакцией Л.М. Карзаковой. 2017. C. 121-124.

Изобретение относится к области стоматологии и касается средства для полости рта, применяемого для лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, в частности язвенно-некротического гингивита, пародонтита, хронического рецидивирующего афтозного стоматита, герпетического стоматита. Предлагаемое средство содержит депротеинизированный диализат, полученный из крови молочных телят, полидоканол 600, масло мяты перечной, ментол, желатин, пектин, парафин жидкий, трипсин, гель 5% гиалуроновой кислоты (как ранозаживляющий компонент), алюминия хлорид гексагидрат (обладающий кровоостанавливающим действием), метронидазол (осуществляющий антипротозойное и противомикробное действие) при соотношении компонентов, мас.%: депротеинизированный диализат - 15, полидоканол 600 - 5, масло мяты перечной - 5, ментол - 5, желатин - 5, пектин - 10, парафин жидкий - 10, метронидазол - 10, алюминия хлорид гексагидрат - 10, трипсин - 10, гель гиалуроновой кислоты 5% - 15. Предлагаемое средство обладает выраженным противовоспалительным, ранозаживляющим, адгезивным, кровоостанавливающим, антисептическим свойством и растворяющим некротический налет действием. Использование средства способствует безболезненному растворению некротического налета с поверхности элементов поражения, остановке кровоточивости, антисептической обработке и стимуляции эпителизации элементов поражения и поверхности десневого края. 3 пр.

Средство для лечения язвенно-некротических заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащее депротеинизированный диализат, полученный из крови молочных телят, полидоканол 600, масло мяты перечной, ментол, желатин, пектин, парафин жидкий, отличающееся тем, что содержит трипсин, растворяющий некротический налет, гель 5% гиалуроновой кислоты как ранозаживляющий компонент, алюминия хлорид гексагидрат, обладающий кровоостанавливающим действием, метронидазол, осуществляющий антипротозойное и противомикробное действие, при соотношении компонентов, мас.%:

Депротеинизированный диализат 15 Полидоканол 600 5 Масло мяты перечной 5 Ментол 5 Желатин 5 Пектин 10 Парафин жидкий 10 Метронидазол 10 Алюминия хлорид гексагидрат 10 Трипсин 10 Гель гиалуроновой кислоты 5% 15