СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ УХУДШЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА, ПЕРЕХОДА ЕГО В ЭРИТРОДЕРМИЮ С УЧЕТОМ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ДЕТОКСИКАЦИОННОЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ Российский патент 2014 года по МПК A61B5/00 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию, для обоснования выбора тактики наблюдения и ведения пациентов, направленной профилактики неблагоприятного течения заболевания.

Известен способ диагностики ухудшения клинического течения псориаза путем исследования функциональной патологии печени, метаболизма желчных кислот методом восходящей тонкослойной хромотографии [Балтабаев М.К., Хамидов Ш.А., Джалалов К.Д. Способ диагностики функциональной патологии печени при псориазе. Патент на изобретение №2250. Расмий ахборотнома (Официальный бюллетень), Ташкент. - 1995. - №1. - с.19-20]. Авторы проанализировали состояние обмена желчных кислот у 50 больных псориазом и 30 больных с хроническими гепатитами без сопутствующей кожной патологии, сделали вывод о возможности нарушения инициальных механизмов продуцирования желчных кислот печенью при псориазе. В данном способе авторы прогнозируют вероятность ухудшения клинического течения псориаза в результате накопления в крови избыточного количества свободных желчных кислот, но не учитывают изменений иммунологических показателей, детоксикационной и метаболической функции печени, не прогнозируют вероятность перехода псориаза в эритродермию в отличие от заявленного способа.

Известен способ прогнозирования течения псориаза путем исследования крови больного, основанный на определении активности фермента фосфолипазы А2 в гемолизате эритроцитов и плазме крови, позволяющий прогнозировать ранний рецидив заболевания (в пределах 4-8 мес) при превышении показателей в два и более раза относительно нормы. При величине показателей в пределах нормы прогнозируют ремиссию заболевания (от 10 мес и более) (патент РФ 2009509, 1994 г.). Недостатками данного способа являются его трудоемкость, длительность исследования, неучитывание иммунологических нарушений, детоксикационной и метаболической функции печени, отсутствие прогнозирования возможности перехода псориаза в эритродермию в отличие от заявленного способа.

Прототипом изобретения, наиболее близким по техническому решению, является способ прогнозирования течения псориаза путем исследования крови больного, отличающийся тем, что определяют уровень иммуноглобулинов A, G, индекса Т_тфр/Т_тфч в сыворотке крови, и при превышении показателей JgA уровня 3,0 г/л, JgG уровня 18 г/л, снижении индекса Т_тфр/Т_тфч ниже 2,0 прогнозируют развитие более тяжелой клинической формы псориаза, главным образом эритродермии (патент РФ №2134882, 1999). Данный способ позволяет объективно оценить тяжесть течения псориаза по некоторым иммунологическим показателям, прогнозировать переход псориаза в эритродермию, но не отражает состояния метаболической и детоксикационной функции печени, не учитывает роль аутоиммунного процесса, индуцирующего воспалительную реакцию в дерме у больных псориазом, т.е. не учитывает другие звенья патогенеза этого заболевания в отличие от заявленного способа.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию путем проведения интегрированной оценки патогенетической значимости выявленных факторов риска, способствующих ухудшению заболевания, с учетом иммунологических показателей, детоксикационной и метаболической функции печени.

Технический результат - получение индивидуальных критериев прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию, для обоснования выбора тактики наблюдения и ведения пациентов, направленной профилактики неблагоприятного течения заболевания, путем устранения выявленных факторов риска, назначения своевременной адекватной рациональной терапии.

Заявленный способ прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию осуществляется следующим образом. Определяют пол, возраст, профессию больных, собирают анамнез заболевания, выявляют наличие или отсутствие факторов, способствующих ухудшению заболевания, проводят общеклинические, иммунологические, биохимические исследования. Метаболическую функцию печени оценивают путем биохимических исследований, осуществляемых на автоанализаторах фирмы «SINNOWA - 300», с наборами реактивов фирмы Chema Hospitex diagnostics. У пациентов определяют общий белок, альбумин, мочевину, креатинин, общие липиды и холестерин, ферменты печени аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (ACT), общий билирубин и его фракции, глюкозу. Активность монооксигеназной системы (МОС) печени оценивают с помощью антипиринового теста, который косвенно указывает на изменения детоксикационной функции печени. Концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, G (IgA, IgM, IgG) в сыворотках крови подсчитывают методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Функциональную активность лимфоцитов определяют в реакции бласттрансформации (РБТЛ) с ФГА, активность натуральных киллеров (НК-активность) анализируют в стандартном ³Н-уридиновом цитотоксическом тесте против клеток-мишеней (КМ) линии К562, при соотношении эффекторных клеток и КМ (ЭК:КМ) 1:25 по цитотоксическому индексу (ЦИ). Пролиферацию лимфоцитов оценивают по включению ³Н тимидина. Выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) осуществляют методом преципитации полиэтиленгликолем (ПЭГ-6000). Для характеристики аутоиммунных процессов (титр аутоантител) ставят реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА), содержание в крови кожного антигена определяют с помощью реакции торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА), используют капиллярный вариант реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ). Полученные результаты статистически обрабатывают с использованием критерия Стьюдента и представляют в виде таблицы (табл.1). Интегрированную оценку патогенетической значимости полученных результатов, выявленных экзогенных и эндогенных факторов, способствующих ухудшению заболевания, проводят по методу Байеса (1987). Рассчитывают частоту выявленных факторов на 100 больных, нормированный интенсивный показатель (НИП), показатель относительного риска (ПОР) ухудшения клинического течения заболевания, прогностический коэффициент (ПК), интегрированный показатель риска (ИПР) перехода псориаза в эритродермию. Результаты этих расчетов представлены в табл.2, по которой видно, что показатель относительного риска (ПОР) ухудшения клинического течения псориаза у мужчин в 3,13 раза больше, чем у женщин, у лиц в "возрасте 51 года и старше он повышается до 5,03. При сборе анамнеза каждый третий пациент отмечал постоянное пребывание в течение рабочей смены под воздействием химического, токсического или других вредных факторов производства. Показатель относительного риска ухудшения клинического течения псориаза в данных социально-профессиональных группах при длительном постоянном контакте с производственными вредностями составил 13,63.

Сопутствующие заболевания ЖКТ, печени имели 56,1% пациентов, легких 15,2%, ЛОР-органов 18,2%, частые рецидивирующие ОРВИ 12,12%. Показатель относительного риска ухудшения клинического течения псориаза у лиц, имеющих сопутствующие хронические заболевания барьерных лимфоэпителиальных органов и перенесших вирусные, бактериальные и/или грибковые инфекции, достигает 16,07. Обследованные пациенты в 68,19% случаях принимали более 5 различных лекарственных средств в среднем в течении 10 лет, предшествующие ухудшению клинического течения псориаза. У 65,4% больных псориазом было выявлено нарушение детоксикационной функции печени, проявляющееся снижением активности монооксигенозной системы печени в виде увеличения периода полуэпиминации антипирина в среднем на 2 часа больше, чем в норме. У 72,3% больных псориазом было выявлено нарушение метаболической функции печени, проявляющееся снижением уровня аминотрасфераз в среднем в 2,5 раза, чем в норме, общих белков и альбумина в среднем в 1,3 и более раза, чем в норме, увеличением уровня общих липидов в среднем в 1,5 и более раза, чем в норме, увеличением уровня холестерина в крови в среднем в 1,4 и более раза, чем в норме. Суммарный прогностический коэффициент (ПК) вероятности перехода псориаза в эритродермию при сочетанном нарушении детоксикационной (ПК 29,41) и метаболической (ПК - 32,62) функции печени самый высокий - 62,03. Увеличение уровня ЦИК в 1,4 и более раза, чем в норме обнаружены у 83,5% обследованных больных псориазом, увеличение среднего уровня иммуноглобулинов (А, М, G) в 1,5 и более раза, чем в норме, - у 78,8%, увеличение иммунорегуляторного индекса в 1,2 и более раза, чем в норме, - у 56,5%, уменьшение цитотоксического индекса в 1,4 и более раза, чем в норме, - у 40,0%, уменьшение индекса стимуляции в 2,5 и более раза, чем в норме, и увеличение индекса торможения в 6,6 и более раза, чем в норме, у всех 100% обследованных. У здоровых людей кожный антиген в наших исследованиях не обнаружен, у больных с псориазом он выявлен у 98,3% обследованных. Уровень противотканевых аутоантител был выше контрольных величин в 4,8 и более раза у 72,5% больных. Показатель относительного риска ухудшения клинического течения псориаза у лиц с иммунными нарушениями равен 27,32.

Таким образом, согласно результатам нашего исследования относительными факторами риска ухудшения клинического течения псориаза являются: развитие иммунных нарушений в организме (ПОР-27,32), наличие сопутствующих хронических заболеваний печени, ЖКТ, легких, ЛОР-органов, перенесенные вирусные, бактериальные и/или грибковые инфекции (ПОР 16,07), принадлежность к определенной социально-профессиональной группе (ПОР 13,63), наличие контакта с профессиональными производственными вредностями, аллергенами и антигенами (ПОР 11,25), возраст 50 лет и старше (ПОР 5,03). Учитывая возможность участия вышеописанных различных механизмов в патогенезе псориаза дополнительно была проведена интегрированная оценка полученных результатов, вычислен низкий диапазон риска ухудшения клинического течения псориаза с прогностическим коэффициентом от 5,64 до 16,24, который был характерен для ограниченной бляшечной формы псориаза с благоприятным прогнозом; средний диапазон риска с прогностическим коэффициентом от 16,25 до 26,85 был характерен для распространенной бляшечной формы заболевания с относительно благоприятным прогнозом; высокий диапазон риска с прогностическим коэффициентом от 26,86 до 37,86 характеризовал неблагоприятный прогноз, вероятность перехода псориаза в эритродермию (табл.3). Прогноз клинического течения заболевания ухудшался при сочетанном действии ряда факторов, например при нерациональном применении лекарств (ПК 21,49) в сочетании с заболеваниями ЖКТ, печени (ПК 25,23) при нарушении метаболической (ПК 32,62), детоксикационной (ПК 29,41) функций печени, составлял в сумме 108,75 и превышал максимальную величину риска ухудшения клинического течения псориаза в 2,9 раза, прогнозируя вероятность развития эритродермии, тогда как прогностический коэффициент каждого признака в отдельности меньше максимальной величины риска ухудшения клинического течения псориаза.

Исследованиями авторов была впервые доказана возможность прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию заявленным способом. Следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень». Авторами в научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений о применении интегрированной оценки факторов риска вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию, с учетом иммунологических показателей, детоксикационной и метаболической функции печени. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».

Заявляемый способ прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза перехода его в эритродермию с учетом иммунологических показателей, детоксикационной и метаболической функции печени иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной С.А., 62 года, обратился с жалобами на высыпания на коже и волосистой части головы, изменение ногтевых пластин, сухость и зуд кожи, постоянную горечь во рту, вздутие живота, тяжесть в правом подреберье. Болен псориазом 20 лет, в течении которых одновременно принимал более 4-х различных медикаментов внутрь по поводу сопутствующих хронического колита, холицистита. Работал на стройке, укладывал бетон, часто болел ОРВИ.

При объективном осмотре патологический процесс носил ограниченный характер, локализовался на кистях, волосистой части головы, в области спины, груди, живота, верхних и нижних конечностей. Псориатические бляшки были застойно красного цвета, с четкими границами 4,5-6,5 см в диаметре, покрыты серебристо-белыми чешуйками, легко снимающимися при поскабливании, триада симптомов Ауспетца-Люпшетца и Кебнера были положительными. Результаты лабораторного обследования: ALT 0,35 ммкат/л, АСТ 0,22 ммкат/л, общий билирубин 10,62 мкмоль/л, холестерин 6,72 г/л, общий белок 52,42 г/л, альбумин 34,52 г/л, мочевина 4,2 ммоль/л, креатинин 99,41 ммоль/л; период полуэлиминации антипирина 15,13 часов. Иммунорегуляторный индекс 1,44, РБТЛ с ФГА 5,7%, индекс торможения 32,4%, титр РПГА 15,6, цитотоксический индекс 37,53%; IgA 192,54 ME; IgM 164,43 ME, IgG 196,21 ME; ЦИК 18,32 ус.ед. На основании клинических данных и проведенного обследования выставлен основной диагноз: ограниченный бляшечный псориаз; сопутствующие диагнозы: хронический колит, хронические холецистит, гепатит с нарушением метаболической и детоксикационной функции печени.

На 5-й день лечения, несмотря на проводимую в стационаре традиционную стандартную терапию, наблюдалось ухудшение клинического течения псориатического процесса, что проявлялось переходом бляшечного ограниченного псориаза в распространенную бляшечную форму, затем в эритродермию. Общее состояние характеризовалось внезапным повышением температуры тела до 40°C, слабостью, недомоганием, ознобом, развитием диффузной эритемы и отека кожи. Пораженная кожа была гиперемирована, инфильтрирована, горячая, плотная при пальпации. Отмечалось обильное шелушение пластинчатыми чешуйками, выпадение волос, отслаивание ногтевых пластин. Субъективно больной ощущал чувство стягивания, жжение, сухость, зуд кожи, общее недомогание, слабость. Лечение больного проводили в палате интенсивной терапии кортикостероидами, детоксикационной терапией совместно с препаратами гепабене и хофитол по 1 таблетке 3 раза в сутки, мочегонными средствами.

Регресс процесса начался на 4-й день терапии в виде незначительного уменьшения инфильтрации и гиперемии, улучшения общего состояния пациента, купирования диспепсического, кишечного (оформленный стул 1 раз в сутки), болевого синдромов. Выраженный клинический эффект наблюдался на 8-й день от начала лечения - исчезала воспалительная реакция и значительно уменьшились инфильтрация и сухость кожи. Наблюдался обратный регресс заболевания, выражающийся исчезновением эритродермии, но оставшимися в наличии псориатическими бляшками. Через 4 недели терапии отмечалось уплощение бляшечных элементов, исчезновение яркой окраски и шелушения, на коже лба и в области спины стали появляться вторичные депигментированные пятна на месте регресса псориатических бляшек. Зуд кожи прекратился. На 6 неделе отмечено значительное улучшение состояния кожного покрова и биохимических показателей. Через 8 недель псориатические бляшки полностью регрессировали, на их месте оставалась вторичная депигментация.

В данном примере больной мужчина (ПК 6,63), возраст 62 года (ПК 4,07), строитель (ПК 4,63), имел постоянный контакт со стройматериалами (ПК 5,74), часто рецидивирующие ОРВИ (ПК 5,46), заболевания ЖКТ, печени (ПК 25,23), нарушения метаболической (ПК 32,62), детоксикационной функции печени (ПК 29,41), суммарный прогностический коэффициент ухудшения клинического течения псориаза составил 113,79, по таблице градации (табл.3) превысил верхнюю границу максимальной величины риска перехода псориаза в эритродермию в 3 раза. Несмотря на то что больной находился в стационаре под наблюдением врачей, получал стандартную традиционную терапию, отмечалось ухудшение клинического течения псориаза перехода его в эритродермию, что явилось подтверждением нашего неблагоприятного прогноза.

Пример 2. Больной В., 40 лет, водитель стройматериалов, обратился с жалобами на высыпания на коже туловища, рук, ног и волосистой части головы, зуд и стягивание кожи, боль в горле. Болен псориазом в течение 5 лет. Неоднократно лечился амбулаторно и стационарно, принимал более 3-х лекарственных препаратов внутрь по поводу псориаза и сопутствующих заболеваний. Диагноз: ограниченный бляшечный псориаз. Сопутствующий диагноз: хронический тонзиллит. Результаты лабораторного обследования: ALT 0,7 ммкат/л, АСТ 0,75 ммкат/л, общий билирубин 11,71 мкмоль/л, холестерин 5,8 г/л, общий белок 72,3 г/л, альбумин 37,7 г/л, мочевина 4,6 ммоль/л, креатинин 90,1 ммоль/л; период полуэлиминации антипирина 13,02 часов. Иммунорегуляторный индекс 2,41, РБТЛ с ФГА 14,1%, индекс торможения 26,0%, титр РПГА 5,2, цитотоксический индекс 50,31%; IgA 120,44 ME; IgM 140,25 ME, IgG 159,84 ME, ЦИК 14,13 ус.ед. При проведении биохимических исследований не обнаружено значительного нарушения метаболической и детоксикационной функций печени, иммунологические показатели были в пределах возрастной нормы, но отмечалось увеличение периода полувыведения антипирина на 2 часа. На основании клинических данных и проведенного обследования выставлен основной диагноз: ограниченный бляшечный псориаз, сопутствующий хронический тонзилит.

На 10 день лечения, несмотря на проводимую в стационаре стандартную традиционную терапию, наблюдалось ухудшение общего состояния больного, ухудшение клинического течения псориатического процесса, что проявлялось переходом ограниченного бляшечного псориаза в распространенный бляшечный. Отмечалось повышение температуры тела до 39°C, слабость, недомогание, озноб. Кожа в области бляшек была гиперемирована, инфильтрована, отечна, горячая, плотная при пальпации. Субъективно больной ощущал чувство стягивания, жжения, сухости, зуд кожи. Возможно, ухудшение клинического течения псориаза, переход ограниченной бляшечной формы в распространенную бляшечную форму был обусловлен увеличением периода полувыведения лекарственных средств из организма, о чем косвенно свидетельствовал антипириновый тест. Регресс распространения бляшек наступил на 6-й день от начала детоксикационного лечения и краткосрочной кортикостероидной терапии. Полностью исчезала воспалительная реакция и значительно уменьшилась инфильтрация, сухость кожи.

В данном примере больной мужчина (ПК 6,63), возраст 40 лет (ПК 1,71), водитель (ПК 1,1), имел контакт со стройматериалами (ПК5,74), заболевания ЛОР органов, (ПК 2,09), суммарный прогностический коэффициент ухудшения клинического течения псориаза составил 17,27, что входило по таблице градации (табл.3) в средний диапазон риска и прогнозировало вероятность ухудшения клинического течения псориаза, без развития эритродермии. Относительно благоприятный прогноз позволил обосновать выбор тактики дезинтоксикационной и краткосрочной кортикостероидной терапии, которые в течение короткого времени остановили распространение бляшек по туловищу и в течение 6 дней способствовали полному регрессу заболевания. У данного больного суммарный прогностический коэффициент (17,27) не превышал максимальную величину прогностического коэффициента (26,85) среднего диапазона риска вероятности ухудшения клинического течения псориаза, что соответствовало клинической динамике заболевания, быстрому регрессу псориатического процесса без перехода в эритродермию.

Пример 3. Больная Л., 22 г, служащая, обратилась с жалобами на ограниченные высыпания на коже рук, ног и волосистой части головы, часто рецидивирующие ОРВИ, кашель с отделением мокроты. Объективно: Патологический процесс локализован в области разгибательных поверхностей верхних и нижних конечностей, представлен симметричными «дежурными» бляшками размером 4,5-6,5 см в диаметре ярко-красного цвета, с четкими границами, покрытыми серебристо-белыми чешуйками. Субъективно больная ощущала дискомфорт, чувство стягивания, сухости, зуда кожи. После проведенного обследования, при котором патологии внутренних органов не обнаружено, биохимические, иммунологические показатели были в пределах нормы, выставлен диагноз: ограниченный бляшечный псориаз. Лечение больной проводилось согласно стандартной наружной терапии совместно с противовирусными препаратами по поводу ОРВИ. Регресс процесса начался на 2 день терапии в виде уменьшения шелушения, инфильтрации бляшек. Выраженный клинический эффект наблюдался на 5 день от начала лечения, бляшки частично регрессировали, оставив после себя вторичную депигментацию. Назначенная наружная терапия мазью «Дипросалик» способствовала полному регрессу псориатических бляшек на 7 день заболевания.

В данном примере больная женщина (ПК 2,13), служащая (ПК 0,88), имела часто рецидивирующие ОРВИ (ПК 5,46), заболевания легких (ПК 6,91), суммарный прогностический коэффициент вероятности ухудшения клинического течения псориаза составил 15,38, что входило по таблице градации (табл.3) в низкий диапазон риска с благоприятным прогнозом. Это, в свою очередь, позволило обосновать выбор тактики наружной терапии псориаза, которая привела к полному регрессу заболевания. Наш прогноз совпадал с клиническими данными, ухудшения течения псориатического процесса не отмечалось, переход ограниченной бляшечной формы псориаза в распространенную, а затем в эритродермию не произошел.

Как видно из приведенных примеров, интегральная оценка факторов риска, результаты подсчета прогностических коэффициентов у каждого пациента в отдельности позволяют индивидуально прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию.

Заявляемым способом была проведена оценка вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию у 42 больных с ограниченной формой бляшечного псориаза, у 37 больных с распространенной бляшечной формой псориаза и у 21 больного с эритродермиями, и во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Способ воспроизводим в условиях поликлиники, кожвендиспансера, стационара, следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».

Таким образом, по сравнению с прототипом (табл.4) заявленный способ прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию с учетом иммунологических показателей, детоксикационной и метаболической функции печени позволяет:

а) учитывать различные возможные звенья патогенеза псориаза и эритродермии;

б) индивидуально прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию с разделением диапазонов риска на низкий, средний и высокий;

в) на основании расчета прогностических коэффициентов обосновать выбор тактики наблюдения и ведения пациентов, направленной профилактики неблагоприятного течения заболевания, что, в свою очередь, позволяет предотвратить развитие эритродермии, путем назначения адекватной рациональной терапии.

Таблица 1 Некоторые биохимические, иммунологические показатели у больных псориазом и эритродермиями (M±m) Показатель Ед СИ Норма (контроль) (п=18) Псориаз Эритродермия (п=21) ограниченная бляшечная форма (п=42) распространенная бляшечная форма (п=37) АЛТ, мккат/л 0,55±0,01 0,7±0,08* 0,35±0,03*** 0,29±0,02*** ACT, мккат/л 0,48±0,02 0,75±0,06*** 0,22±0,02*** 0,20±0,02*** Билирубин общий, мкмоль/л 12,8±0,40 11,71±0,58 10,62±0,62* 9,22±0,95** Билирубин свободный, мкмоль/л 5,1±0,14 4,81±0,34 4,19±0,22** 3,8±0,21** Липиды общие, г/л 5,5±0,50 6,9±0,29* 7,91±0,40** 8,21±0,59*** Холестерин общий, г/л 4,9±0,51 5,8±0,16* 6,72±0,32** 7,22±0,32*** Глюкоза, ммоль/л 4,81±0,14 4,8±0,13 4,71±0,15 4,81±0,21 Общий белок, (г/л) 75,0±2,08 72,3±1,15 60,90±2,31** 52,42±2,23*** Альбумин, (г/л) 43,0±1,63 37,7±2,09** 34,52±1,33** 32,91±1,19*** Мочевина, ммоль/л 5,0±0,12 4,6±0,17 4,20±0,28* 3,81±0,29** Креатииин, ммоль/л 9б,5±1,13 90,1±3,82* 99,41±3,97* 112,75±3,25** Период полуэлиминации антипирина, (Т 1/2) 11,2±0,15 13,02±0,89* 15,13±0,74** 16,61±1,03** Клиренс (О), мл/кг/мин 35,34±1,03 33,38±2,39* 28,69±2,10** 26,61±2,14** Объем распределения антипирина (AVD), мл/кг 570±12,59 581±21,52 570,82±11,48 592,63±13,09 Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8 2,4±0,25 2,41±0,14 1,94±0,18* 1,44±0,07*** РБТЛ с ФГА индекс стимуляции (ИС), % 27,43±1,3 14,1±0,47*** 12,52±0,87*** 5,70±0,41*** РТМЛ индекс торможения (И)Т, % 4,46±1,41 26,0±0,5*** 29,7±3,8*** 32,4±4,0*** РПГА, титр 2,16±0,78 5,2±0,8** 10,5±1,13*** 15,6±2,58*** РТПГА, ступени Кожный антиген не обнаружен 1,95±0,9* 2,89±0,58* 4,85±0,32*** NK-клетки цитотоксического индекса (ЦП): 1:25,% 57,8±2,45 50,31±1,33* 37,53±1,37*** 34,62±2,55*** Иммуноглобулин A, ME 110±5,55 120,44±2,19* 166,22±2,85*** 192,54±8,85*** Иммуноглобулин М, ME 160±11,2 140,25±2,26* 140±6,63* 164,43±3,08 Иммуноглобулин G, ME 150±5,88 159,84±3,74 113,17±5,77*** 196,21±4,43*** ЦИК, ус.ед. 10,63±0,65 14,13±0,68* 16,12±0,61*** 18,32±0,57*** * - достоверность различий показателей с контролем при p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001; - в остальных случаях p>0,05.

Таблица 3 Градация прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию с определением группы риска, тактики наблюдения и введения пациентов Диапазон риска Средняя величина частот диапазона прогностического коэффициента Группа риска Прогноз Тактика наблюдения и ведения пациентов Низкий 5,64-16,24 1 группа - псориаз, ограниченная бляшечная форма заболевания Благоприятный Рекомендуется ежегодный осмотр дерматолога, терапевта с обязательным лечением соматической патологии, устранением неблагоприятных производственных факторов, соблюдение мер первичной профилактики заболевания. Средний 16,25-26,85 2 группа - псориаз, распространенная бляшечная форма заболевания Относительно благоприятный Пациент нуждается в постоянном наблюдении. Рекомендуется обязательный ежеквартальный осмотр и противорецидивное лечение у дерматолога; лабораторно инструментальное обследование, с соблюдением мер вторичной профилактики. Высокий 26,86-37,86 и выше 3 группа - вероятность перехода псориаза в эритродермию Неблагоприятный, вероятность заболевания очень высокая Безотлагательное 11 стационарное обследование с применением лабораторно-инструментальных методов, консультацией смежных специалистов, стационарное лечение. Активное диспансерное наблюдение по месту жительства. Третичная профилактика.

Таблица 4 Сравнительные данные технических результатов прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию заявленным способом и прототипом Результат Заявленный способ (общее количество больных 100) Наиболее близкий аналог (прототип) (количество больных 54) Учет возможности участия различных звеньев патогенеза псориаза и эритродермии учитывает не учитывает Индивидуальное прогнозирование вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию позволяет, разделяет на
диапазоны низкого, среднего, высокого риска позволяет, но не разделяет на диапазоны риска Обоснование выбора тактики наблюдения и ведения пациентов направленной профилактики неблагоприятного течения заболевания Обосновывает, прогнозирует и предотвращает развитие эритродермии путем назначения своевременной адекватной рациональной терапии не обосновывает, прогнозирует, но не предотвращает Регресс эритродермии 3-4 дня 8-10 дней Регресс бляшек псориаза 6-7 дней 14-18 дней Длительность госпитализации до 10 дней более 21-25 дней

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии. Для прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию, проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска, способствующих ухудшению заболевания. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких признаков, как: пол; возраст; рабочие нефтехимического производства; сельхозрабочие; строители; водители; служащие; гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями); контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени; хронические заболевания легких; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение уровня иммуноглобулинов; увеличение иммунорегуляторного индекса; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение цитотоксического индекса; увеличение уровня противотканевых аутоантител; наличие кожного антигена в крови; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его ПК принимают за ноль. Суммируют полученные ПК. При значении суммы ПК 5,64-16,24 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения псориаза и благоприятный прогноз заболевания, 16,25-26,85 - среднюю вероятность и относительно благоприятный прогноз, 26,86-37,86 и выше - высокую вероятность и неблагоприятный прогноз, возможность перехода псориаза в эритродермию. Способ позволяет прогнозировать вероятность ухудшения клинического течения псориаза, перехода ее в эритродермию. 3 пр., 4 табл.

Способ прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения псориаза, перехода его в эритродермию, путем проведения интегрированной оценки патогенетической значимости выявленных факторов риска, способствующих ухудшению заболевания с учетом иммунологических показателей, детоксикационной и метаболической функции печени, включающий сбор анамнеза заболевания, проведение биохимических, иммунологических исследований сыворотки крови, отличающийся тем, что у больного определяют пол, возраст, социально-профессиональную принадлежность, наличие факторов, способствующих ухудшению заболевания, иммунные, метаболические, детоксикационные нарушения функции печени, рассчитывают прогностический коэффициент (ПК) каждого признака, причем мужской пол оценивают как 6,63, женский - как 2,13; возраст 18-30 лет оценивают как 0,90, 31-40 - 1,71, 41-50 - как 2,97, 51-60 - как 4,48, 61 и старше - как 4,07; рабочие нефтехимического производства оцениваются как 15,67, сельхозрабочие как 6,95, строители - как 4,63, водители - 1,1, служащие - 0,88; гиперинсоляция оценивается как 6,46, неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями) оценивают как 12,94, контакт с нефтепродуктами - как 16,76, контакт со стройматериалами как 5,74, нерациональное применение лекарств как 21,49, наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции - как 4,00, часто рецидивирующие ОРВИ как 5,46, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени - как 25,23, хронические заболевания легких - как 6,91, хронические заболевания ЛОР-органов - как 2,09, нарушения детоксикационной функции печени как 29,41, нарушения метаболической функции печени - как 32,62; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов в 1,4 и более раза, чем в норме, оценивают как 5,85, увеличение уровня иммуноглобулинов в 1,5 и более раза, чем в норме, - как 5,53, увеличение иммунорегуляторного индекса в 1,2 и более раза, чем в норме, оценивают как 3,95, уменьшение индекса стимуляции в 2,5 и более раза, чем в норме, - как 7,0, уменьшение цитотоксического индекса в 1,4 и более раза, чем в норме, оценивают как 2,8, увеличение уровня противотканевых аутоантител в 4,8 и более раза, чем в норме, оценивают как 5,07, наличие кожного антигена в крови оценивают как 4,78, при его полном отсутствии в норме, увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов в 6,6 и более раза, чем в норме, оценивают как 17,0; при отсутствии фактора его прогностический коэффициент принимают за ноль; суммируют полученные прогностические коэффициенты (ПК) и при значении суммы ПК 5,64-16,24 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения псориаза и благоприятный прогноз заболевания, 16,25-26,85 - среднюю вероятность и относительно благоприятный прогноз, 26,86-37,86 и выше - высокую вероятность и неблагоприятный прогноз, возможность перехода псориаза в эритродермию.