КОМПОЗИЦИИ СРЕДСТВА ДЛЯ УХОДА ЗА ЗУБАМИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОВЕРХНОСТЕЙ ЗУБА Российский патент 2014 года по МПК A61K8/19 A61K8/25 A61K8/44 A61Q11/00 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к композициям и способам лечения и модификации поверхностей зубов, композициям, включающим кальций- и магнийсодержащие силикаты или диоксид кремния, катионный полимер модифицированный диоксид кремния или их сочетания. При применении на поверхности зубов или зуба композиция откладывается на таких поверхностях для восстановления поврежденной кислотой эмали и предотвращения дальнейшей эрозии поверхности зуба.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Кариес зубов инициирует локальная деминерализация твердой ткани зубов, как правило, под действием органических кислот, образующихся при ферментации пищевого сахара зубным налетом или патогенных для зубов бактерий. Несмотря на то, что в наиболее развитых странах распространение кариеса зубов снижают с применением фторида, заболевание остается основной проблемой здравоохранения. Эрозия зубов является запускаемым химически быстрым, в норме нелокализованным процессом, приводящим к необратимой потере минеральных веществ зуба под действием пищевых или регургитированных кислот. Истирание при атрофии десен и кислотная эрозия являются первичными факторами, которые могут воздействовать на дентинные канальцы, способствуя гиперчувствительности зубов. Гиперчувствительность зубов является результатом открытых дентинных канальцев посредством потери защитного минерализованного слоя, цемента. Зубной камень является нежелательным отложением минералов фосфата кальция на поверхности зуба. Все эти состояния, кариес зубов, эрозия зубов, гиперчувствительность зубов и зубной камень, таким образом, являются нарушениями баланса уровня фосфатов кальция в зубах.

Эрозию зубов могут вызывать внешние или внутренние факторы. Внешняя эрозия является результатом перорального потребления пищевых кислот, таких как кислотные напитки или фруктовые соки, и факторов внешней среды, таких как подвергание воздушно-капельному инфицированию или кислой воде.

Распространение и тяжесть эрозии зубов повышаются с повышением потребления кислотных напитков и соков. В качестве основных причинных факторов инициации и прогресса эрозии зубов идентифицировали pH и титруемую кислотность кислотных напитков. (См., например, Lussi, 1995, Caries Res. 29, 349).

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители разрабатывали композиции и способы, применимые для лечения или предотвращения эрозии зубов, в частности эрозии эмали зуба или поверхности зуба.

Данное изобретение относится к технологии химического барьера, при которой минеральные вещества откладываются на поврежденной или размягченной эмали и образуют полунепроницаемый матрикс на зубах. Данный уникальный поверхностный матрикс противодействует и защищает зубы от воздействия кислот для снижения потери минеральных веществ и восстановления кислотного ускоренного изнашивания и структурных фиссур на поверхности зубов. Кроме того, композиции по изобретению обеспечивают барьер на поверхности зубов или зуба, действующий в качестве протонного акцептора для нейтрализации кислоты и предотвращающий дальнейшее растворение природной эмали.

В одном из вариантов осуществления данное изобретение относится к композициям средства для ухода за зубами, включая катионномодифицированный диоксид кремния в количестве, эффективном для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба.

В другом варианте осуществления данное изобретение относится к композициям средства для ухода за зубами, включающим кальцийсодержащие силикаты и диоксид кремния, магнийсодержащие силикаты и диоксид кремния, и их сочетания в количестве, эффективном для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба.

Изобретение также относится к способам лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба, включая введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективного количества композиции, содержащей катионномодифицированный диоксид кремния, кальцийсодержащие силикаты и диоксид кремния, магнийсодержащие силикаты и диоксид кремния, и их сочетания.

Эти и другие свойства, аспекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидными специалистам в данной области из следующего ниже подробного описания.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определения

Несмотря на то, что описание заканчивается формулой изобретения, в которой, в частности, указывают и определенно заявляют изобретение, предполагают, что настоящее изобретение будет более понятным из следующего ниже описания.

Все процентные доли и отношения, применяемые в настоящем документе, являются отношениями по массе специфической композиции для ухода за полостью рта и не всего получаемого состава для ухода за полостью рта, если не указано иначе. Все измерения проводили при 25°C, если не указано иначе.

"Композиция для ухода за полостью рта" обозначает продукт, который при общепринятом способе применения не проглатывают умышленно в целях системного введения конкретных терапевтических средств, но скорее удерживают в полости рта в течение периода времени, достаточного для контакта, по существу, со всеми поверхностями зубов и/или тканями рта в целях активности в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта по изобретению может находиться в форме зубной пасты, средства для ухода за зубами, зубного порошка, зубного геля, субгингивального геля, ополаскивателя для полости рта, продукта для зубных протезов, спрея для полости рта, пастилки, пероральной таблетки или жевательной резинки. Композицию для ухода за полостью рта также можно включать в полосках или пленках для непосредственного нанесения или прикрепления к поверхностям полости рта.

Как применяют в настоящем документе, термин "средство для ухода за зубами" обозначает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иначе. Композиция средства для ухода за зубами может являться однофазной композицией или может являться комбинацией двух или более отдельных композиций средства для ухода за зубами. Композиция средства для ухода за зубами может находиться в желаемой форме, такой как глубоко полосатой, поверхностно полосатой, многослойная, с окружающим пасту гелем или любым их сочетанием.

Как применяют в настоящем документе термин "дозатор" обозначает любой насос, трубку или контейнер, подходящий для распределения композиции, такой как средства для ухода за зубами.

Как применяют в настоящем документе, термин "зубы" относится к природным зубам, а также искусственным зубам или зубным протезам.

Как применяют в настоящем документе, термин "перорально приемлемый носитель" обозначает любые безопасные и эффективные материалы для применения в композициях по настоящему изобретению. Такие материалы включают источники фторид-иона, средства против образования конкрементов, буферы, абразивные полировальные материалы, источники пероксида, бикарбонатные соли щелочных металлов, загустители, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, систему ароматизаторов, подсластители, ксилит, красители и их смеси.

В настоящем документе, термины "зубные отложения" и "зубной камень" применяют взаимозаменяемо и относят к минерализованным отложениям зубного налета.

Как применяют в настоящем документе термин "лечение" относится к явному улучшению неблагоприятного состояния и/или уменьшению симптомов состояния после контакта млекопитающего с композицией для ухода за полостью рта по изобретению и/или по способу по изобретению. В качестве неограничивающего примера, лечение деминерализации поверхности зуба может включать прекращение или предотвращение любой дальнейшей минерализации после осуществления лечения. В данном аспекте лечение может являться частичным лечением, где деминерализацию замедляют от степени или величины, в которой она имела место до лечения. В другом аспекте лечение может включать частичное и/или полное обращение деминерализации, при котором происходит реминерализация до некоторой степени.

Как применяют в настоящем документе, термин "предотвращение" относится к предотвращению конкретного условия, состояния или события. В качестве неограничивающего примера, предотвращение деминерализации может включать полное предотвращение любой деминерализации зуба. В другом аспекте предотвращение деминерализации может включать частичное предотвращение, где деминерализация имеет место при более низкой степени или меньшей величине, чем она могла бы иметь в отсутствие предупреждающего лечения и/или композиции по изобретению, применительно к поверхности зуба.

Общее описание изобретения

Изобретение, в основном, включает композиции средства для ухода за зубами, обеспечивающие химический барьер для одной или нескольких поверхностей зубов, откладывающие диоксид кремния на размягченной эмали и образующие полунепроницаемое покрытие на зубах для восстановления поврежденной эмали и предотвращения дальнейшего эрозивного повреждения, например, кислотами.

В одном из вариантов осуществления данное изобретение относится к композициям средства для ухода за зубами, включающим катионномодифицированный диоксид кремния в количестве, эффективном для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба.

В определенных вариантах осуществления катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженной аминокислотой.

В других вариантах осуществления положительно заряженная аминокислота является лизином.

В других вариантах осуществления катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженным пептидом.

В других вариантах осуществления положительно заряженный пептид является полилизином.

В других вариантах осуществления катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с силаном.

В других вариантах осуществления силан включает аминосиланы, глицидоксисиланы, меркаптосиланы и их сочетания.

В других вариантах осуществления аминосилан содержит (3-аминопропил)-триэтоксисилан, (3-аминопропил)-диэтокси-метилсилан, (3-аминопропил)-диметил-этоксисилан и их сочетание.

В других вариантах осуществления глицидоксисилан содержит (3-глицидоксипропил)-диметил-этоксисилан.

В других вариантах осуществления меркаптосилан содержит (3-меркаптопропил)-триметоксисилан, (3-меркаптопропил)-метил-диметоксисилан и их сочетания.

В других вариантах осуществления количество катионномодифицированного диоксида кремния, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба, составляет от 0,01% масс. до 30% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления количество катионномодифицированного диоксида кремния, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба, составляет от 0,05% масс. до 20% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления количество катионномодифицированного диоксида кремния, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба, составляет от 0,1% масс. до 10% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления количество катионномодифицированного диоксида кремния, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба, составляет от 1% масс. до 5% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления композиции дополнительно включают абразивный материал, связующее средство, поверхностно-активное вещество, увлажнитель, источник фторида и их сочетания.

В других вариантах осуществления композиция является зубной пастой.

В другом варианте осуществления данное изобретение относится к композициям средства для ухода за зубами, включающим кальцийсодержащие силикаты и диоксид кремния, магнийсодержащие силикаты и диоксид кремния, и их сочетания в количестве, эффективном для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба.

В определенных вариантах осуществления силикаты включают незосиликаты (или ортосиликаты), соросиликаты, циклосиликаты, тектосиликаты, иносиликаты (одноцепочечные), иносиликаты (двуцепочечные), и филосиликаты, и их сочетания.

В других вариантах осуществления диоксид кремния является коллоидным диоксидом кремния.

В других вариантах осуществления диоксид кремния является силикагелем.

В других вариантах осуществления количество кальцийсодержащих силикатов и диоксида кремния, магнийсодержащих силикатов и диоксида кремния, и их сочетаний, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба составляет от 0,01% масс. до 30% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления количество кальцийсодержащих силикатов и диоксида кремния, магнийсодержащих силикатов и диоксида кремния, и их сочетаний, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба составляет от 0,05% масс. до 20% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления количество кальцийсодержащих силикатов и диоксида кремния, магнийсодержащих силикатов и диоксида кремния, и их сочетаний, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба составляет от 0,1% масс. до 10% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления количество кальцийсодержащих силикатов и диоксида кремния, магнийсодержащих силикатов и диоксида кремния, и их сочетаний, эффективное для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба составляет от 1% масс. до 5% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления композиция дополнительно включает абразивный материал, связующее средство, поверхностно-активное вещество, увлажнитель, источник фторида и их сочетания.

В других вариантах осуществления композиция является зубной пастой.

Изобретение также относится к способам лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба, включая введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективного количества композиции, содержащей катионномодифицированный диоксид кремния, кальцийсодержащие силикаты и диоксид кремния, магнийсодержащие силикаты и диоксид кремния, и их сочетания.

В определенных вариантах осуществления индивидуум представляет собой млекопитающее.

В других вариантах осуществления индивидуум представляет собой человека.

В других вариантах осуществления индивидуум представляет собой животное-компаньона.

В других вариантах осуществления эффективное количество составляет от 0,01% масс. до 30% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления эффективное количество составляет от 0,05% масс. до 20% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления эффективное количество составляет от 0,1% масс. до 10% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления эффективное количество составляет от 1% масс. до 5% масс. от массы композиции.

В других вариантах осуществления композиция дополнительно включает абразивный материал, связующее средство, поверхностно-активное вещество, увлажнитель, источник фторида и их сочетания.

В других вариантах осуществления композиция является зубной пастой.

Композиции по изобретению

Данное изобретение относится к композициям, откладывающим или обеспечивающим химический барьер на поверхности зуба для лечения или предотвращения повреждения эмали зуба, а также обеспечивающим реминерализацию зуба или поверхности зуба. В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению являются применимыми для лечения или предотвращения нарушений полости рта, связанных, например, с размягченной эмалью. В определенных вариантах осуществления композиции образуют полунепроницаемое покрытие на зубах для восстановления поврежденной эмали и предотвращения дальнейшего эрозивного повреждения поверхности зуба, например, кислотами.

Катионный полимер модифицированного диоксида кремния

В одном из вариантов осуществления данное изобретение относится к композициям средства для ухода за зубами, включающим катионномодифицированный диоксид кремния в количестве, эффективном для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба.

В других вариантах осуществления данное изобретение относится к композициям, включающим катионномодифицированный диоксид кремния для обеспечения повышенных адгезивных и удерживающих свойств эмали или поверхности дентина для защиты эмали от индуцированного кислотами эрозивного повреждения.

Как применяют в настоящем документе, термин "катионномодифицированный диоксид кремния" относится к любому диоксиду кремния или частицам диоксида кремния, проявляющим полный положительный поверхностный заряд. Существует ряд способов модифицировать поверхности диоксида кремния для образования катионномодифицированного диоксида кремния по изобретению.

Одним иллюстративным способом является химическая модификация усиления сильной реактивности гидроксильных групп на поверхности диоксида кремния. Например, в определенных вариантах осуществления -OH-группы на поверхности диоксида кремния могут реагировать с карбоксильной группой на полимерах для образования сложноэфирной связи. В различных вариантах осуществления полимеры, такие как полилизин, можно соединять с диоксидом кремния посредством сложноэфирной связи. Т.к. при нейтральном pH боковая цепь лизина является положительно заряженной, получившийся комплекс диоксид кремния-полилизин будет проявлять положительный поверхностный заряд. Дополнительные примеры включают ковалентное присоединение силанового реагента к диоксиду кремния, например, посредством способа силанизации. Силановые соединения, применяемые в данном способе, могут содержать первичную или вторичную аминогруппу для получения суммарного положительного заряда для поверхности модифицированного диоксида кремния. В определенных вариантах осуществления катионномодифицированный диоксид кремния включает диоксид кремния, ковалентно связанный с аминосиланами, например, (3-аминопропил)-триэтоксисиланом, (3-аминопропил)-диэтокси-метилсиланом и (3-аминопропил)-диметил-этоксисиланом и их сочетаниями; глицидоксисиланами, например, (3-глицидоксипропил)-диметил-этоксисиланом; и меркаптосиланами, например, (3-меркаптопропил)-триметоксисиланом, (3-меркаптопропил)-метил-диметоксисиланом и их сочетаниями.

Другим иллюстративным способом модифицировать диоксид кремния по изобретению является физическая модификация посредством накопления на большой площади поверхности диоксида кремния. Пористость поверхности и отрицательный заряд для абсорбции катионно заряженных молекул полимера, такого как, например, хитозан. Покрытый хитозаном диоксид кремния будет проявляться суммарный положительный заряд. Благодаря заряд-зарядовым взаимодействиям комплекс обладает повышенной поверхностной адгезией и удерживающими свойствами для отрицательно заряженной эмали или поверхностей дентина. Кроме того, после гидратации полимеры с удлиненными полимерными цепями могут взаимопроникать в слой налета для образования сильных физических барьеров с белком слюны, образующим налет. И сильные электростатические, и ванн-дер-ваальсовы взаимодействия между полимером на поверхности диоксида кремния, и налет на эмали могут повышать продолжительность обработки структуры полимер-диоксид кремния на эмали и обеспечивать хороший физический барьер для дальнейшего действия кислот.

В различных вариантах осуществления диоксид кремния по изобретению может являться любым диоксидом кремния, способным являться катионномодифицированным, включая, например, диоксиды кремния, такие как жидкий обработанный диоксид кремния, сухой обработанный диоксид кремния, золь-гелевый обработанный диоксид кремния и т.п., которые можно применять в изобретении в качестве исходного материала.

В основном, в качестве катионного полимера можно применять любые полимеры, включая, в качестве неограничивающих примеров, соответствующим образом можно применять полимеры, обладающие от первичного до четвертичного амина или четвертичной солью аммония, и более подходящими являются полимеры, обладающие четвертичной солью аммония.

В различных вариантах осуществления количества диоксида кремния и катионного полимера, содержащегося в катионном полимере модифицированного диоксида кремния, в частности, не требует ограничения. В различных вариантах осуществления количество диоксида кремния, содержащегося в коллоидном растворе диоксида кремния, составляет от 1% масс. до 50% масс., или от 5% масс. до 25% масс., или от 10% масс. до 15% масс., и количество катионного полимера составляет, например, от 3 до 50 массовых частей на 100 массовых частей диоксида кремния.

В различных вариантах осуществления частицы диоксида кремния в катионном полимере модифицированного диоксида кремния по изобретению должны обладать электрокинетическим потенциалом, являющимся барометром поверхностного заряда, +10 мВ, +20 мВ, +30 мВ, +40 мВ, +50 мВ, +60 мВ или более.

В катионном полимере модифицированного диоксида кремния по изобретению частицы диоксида кремния, содержащиеся в указанном выше комплексе, должны обладать средним диаметром частицы менее чем 1000 мкм, 800 мкм, 600 мкм, 400 мкм, 200 мкм, 100 мкм, 50 мкм, 20 мкм, 10 мкм или 5 мкм.

Кальций (Ca ²⁺ )- и магний (Mg ²⁺ )-содержащие силикаты или диоксид кремния

Данное изобретение относится к технологии химического барьера, при которой минеральные вещества откладываются на поврежденной или размягченной эмали и образуют полунепроницаемое покрытие на зубах для восстановления поврежденной эмали и предотвращения дальнейшего эрозивного повреждения эмали, например, кислотами. Кроме того, барьер по изобретению действует в качестве акцептора протонов для нейтрализации кислоты и предотвращает дальнейшее растворение природной эмали.

В определенных вариантах осуществления отложение Ca- или Mg-силикатов или Ca- или Mg-содержащего коллоидного диоксида кремния на эродированной кислотой/поврежденной эмалевой поверхности может медленно высвобождать Ca²⁺ и Mg²⁺ на минерально-истощенные поверхности зуба.

В других вариантах осуществления барьер силикатов или диоксида кремния может предотвращать дальнейшее воздействие кислот, обеспечивая физический барьер для блокирования диффузии кислот, а также химический барьер, нейтрализуя кислоты посредством кислотно-основной реакции.

Силикаты по изобретению, как правило, включают соединение, содержащее анион, в котором один или несколько центральных атомов кремния окружают электроотрицательные лиганды. В определенных вариантах осуществления силикаты включают кремний с кислородом в качестве лиганда. Примеры включают, в качестве неограничивающих примеров, незосиликаты (или ортосиликаты) с отдельными [SiO₄]^4-, соросиликаты с отдельными двойными силикатными тетраэдральными группами с (Si₂O₇)^6-, циклосиликаты (кольцевые силикаты) со связанным силикатным тетраэдром с (Si_nO3_n)^2x-, тектосиликаты с трехмерным каркасом силикатного тетраэдра с SiO₂, иносиликаты (одноцепочечные) с [Si_nO_3n]^2n-, иносиликаты (двуцепочечные) с [Si_4nO_11n]^6n- и филосиликаты (слоистые силикаты) с параллельными слоями силикатного тетраэдра с Si₂O₅.

В основном, анионы силиката по изобретению с отрицательным суммарным зарядом обладают зарядом, уравновешенным другими катионами, такими как Ca²⁺ и Mg²⁺, для получения электрически нейтрального соединения.

В определенных вариантах осуществления кальциевые и магниевые силикаты по изобретению являются водонерастворимыми солями с исключительными кристаллизационными свойствами.

В других вариантах осуществления композиции по изобретению включают растворимые Ca, Mg и силикатные соли для образования in situ осаждения Ca и Mg силикатов. Без ограничения в соответствии с теорией, нерастворимые соли будут кристаллизоваться на поверхности дентина и эмали для предотвращения дальнейшего эрозивного повреждения кислотами и медленного высвобождения Ca²⁺ и Mg²⁺ для реминерализации эмалевой поверхности. Кроме того, силикатный барьер может предотвращать воздействие кислот, обеспечивая физический барьер для блокирования диффузии кислот, а также химический барьер, нейтрализуя кислоты посредством кислотно-основной реакции. Ca и Mg силикаты в природе являются основаниями.

В других вариантах осуществления композиции по изобретению могут действовать в качестве H⁺-акцептора для нейтрализации кислот. Следующее уравнение является примером реакции кислоты с Ca или Mg силикатами:

4H⁺ + Ca₂SiO₄ → SiO₂ + 2Ca₂₊ + 2H₂O

В определенных вариантах осуществления Ca²⁺ или Mg²⁺ будут реагировать с фосфатными лигандами на поврежденной кислотой эмалевой поверхности для образования фосфата Ca или Mg, реминерализируя поверхность одного или нескольких зубов.

В других вариантах осуществления накопления Ca²⁺ или Mg²⁺ на поврежденной кислотой поверхности зуба происходит посредством встраивания солей Ca²⁺ или Mg²⁺ в коллоидную сеть диоксида кремния. В различных вариантах осуществления изобретения существует ряд способов захвата солей Ca²⁺ и Mg²⁺, например, в силикагеле. В одном иллюстративном варианте осуществления композитные частицы диоксид кремния-карбонат кальция можно получать, добавляя частицы синтетического диоксида кремния в ходе реакции карбонизации с образованием карбоната кальция и завершением реакции карбонизации. Карбонат кальция, являющийся первым компонентом из двух компонентов, составляющих композитные частицы по изобретению, может включать, например, осажденный карбонат кальция. Например, один иллюстративный вариант осуществления включает осажденный карбонат кальция в качестве поверхностной части и порошкообразный карбонат кальция в качестве внутренней части.

Осажденный карбонат кальция обладает различными формами и размерами частиц, и, в особенности, когда такой осажденный карбонат кальция применяют в качестве карбоната кальция, форму и размер осажденного карбоната кальция можно выбирать в зависимости от характеристик, требуемых для предполагаемых композитных частиц диоксид кремния-карбонат кальция, таким образом, являющихся подходящими для достижения целей по изобретению.

В различных вариантах осуществления синтетический диоксид кремния, являющийся элементом композиции по изобретению, является искусственно полученным посредством химической реакции и включает коллоидный диоксид кремния, силикагель, безводный диоксид кремния, белую сажу и т.п. Данные диоксиды кремния, например, обладают исключительными характеристиками, такими как высокоспецифичная площадь поверхности, высокая газопоглощающая способность, чистота, высокая инфильтрация в мелкие трещины и адсорбция, высокая адгезия, высокая абсорбция масла, однородность частиц, высокая дисперсность и т.п.

Среди данных синтетических диоксидов кремния, коллоидный диоксид кремния получают из аморфного диоксида кремния, обладающего круглой, цепе-подобной, нерегулярной или подобной формой и получаемого посредством удаления примесей из соединения кремниевой кислоты для обеспечения золя ангидрида кремниевой кислоты и контроля его pH и концентрации для стабилизации золя. Силикагель состоит из водной кремниевой кислоты, получаемой посредством разложения силиката натрия неорганической кислотой. Безводный диоксид кремния получают посредством гидролиза тетрахлорида кремния. Белую сажу получают из тонкоизмельченной водной кремниевой кислоты, получаемой посредством разложения кремнийорганического соединения или силиката натрия.

Таким образом, в одном из вариантов осуществления данное изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, включающим в перорально приемлемом носителе, по меньшей мере, 0,01%, по меньшей мере, 0,1% масс., по меньшей мере, 1% масс., по меньшей мере, 3% масс., по меньшей мере, 5% масс., по меньшей мере, 7% масс., по меньшей мере, 9% масс., 10% масс., 15% масс., 20% масс., 25% масс., 30% масс., 40% масс., 50% масс. катионномодифицированного диоксида кремния, кальцийсодержащих диоксида кремния и силикатов, магнийсодержащих диоксида кремния и силикатов, и их сочетаний.

Композиции для ухода за полостью рта являются приемлемыми для лечения или предотвращения повреждения эмали, повышения общего очищения, ингибирования образования налета, отбеливания зубов и повышения удаления окрашивания, и предотвращения окрашивания природных зубов и зубного протеза.

В различных вариантах осуществления композиции по изобретению покрывают зубы и действуют в качестве барьера для предотвращения или лечения повреждения эмали зубов или поверхности зуба.

Кроме того, композиции обладают способностью действовать в качестве носителя для активных веществ для ухода за полостью рта, таких как отбеливающие средства и другие отбеливающие зубы средства, противомикробные средства, фторид, десенсибилизаторы и ароматизаторы, и облегчать накопление и удерживание данных активных веществ на поверхностях полости рта, где они могут осуществлять свою предполагаемую функцию. Предполагают, что покрытие также действует в качестве защитного барьера, удерживающего активное вещество для ухода за полостью рта в близком контакте с поверхностью полости рта, таким образом, обеспечивает то, что активность, такая как отбеливающий и противомикробный эффект, продлиться дольше. Эффективное отбеливание будет удалять пятна, и приводить к более белым зубам. Повышенное удерживание противомикробных средств на поверхностях полости рта будет приводить к снижению микроорганизмов в полости рта, являющихся причинными факторами или связанными с различными заболеваниями зубов, включая гингивит, пародонтоз и зубной налет.

Композиция для ухода за полостью рта по изобретению может находиться в форме средства для ухода за зубами, зубной пасты, зубного порошка, местного геля для полости рта, ополаскивателя для полости рта, препарата для зубов, спрей для полости рта, пастилки, пероральной таблетки или жевательной резинки. Композицию для ухода за полостью рта также можно включать в полосках или пленках для непосредственного нанесения или прикрепления к поверхностям полости рта.

Композиции для ухода за полостью рта в водной форме оптимально обладают pH в диапазоне от 4 до 10. В определенных вариантах осуществления pH композиций находится в диапазоне от 5 до 8.

В дополнение к описываемым выше компонентам, настоящие композиции для ухода за полостью рта могут содержать дополнительные компоненты, описываемые в следующих пунктах.

Перорально приемлемый носитель

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают перорально приемлемый носитель для облегчения доставки композиций к поверхности зуба.

Перорально приемлемый носитель включает один или несколько совместимых твердых или жидких наполнителей-разбавителей или инкапсулирующие вещества, подходящие для местного перорального введения. "Подходящий", как применяют в настоящем документе, означает, что компоненты композиции можно комбинировать без взаимодействия способом, который, по существу, снижает стабильность и/или эффективность композиции.

Носители или эксципиенты по изобретению могут включать обычные и общепринятые компоненты средств для ухода за зубами (включая неабразивные гели и гели для субгингивального применения), ополаскивателей, спреев для полости рта, жевательных резинок и пастилок (включая таблетки с ментолом), что полностью описывают далее.

Выбор применяемого носителя, в основном, определяется тем способом, которым композицию вводят в полость рта. Если применяют зубную пасту (включая гели для зубов и т.д.), то выбирают "носитель для зубной пасты" (содержащий, например, абразивные материалы, пенообразователи, связующие средства, увлажнители, ароматизатор и подсластители и т.д.), как описано, например, в патенте США № 3988433, Benedict. Если применяют ополаскиватель для полости рта, то выбирают "носитель для ополаскивателя для полости рта" (содержащий, например, воду, ароматизатор и подсластители и т.д.), как описано, например, в патенте США № 3988433, Benedict. Аналогично, если применяют спрей для полости рта, то выбирают "носитель для спрея для полости рта "или, если применяют пастилки, то выбирают "носитель для пастилок" (например, основу для конфет), основы для конфет описывают, например, в патенте США № 4083955, Grabenstetter et al.; если применяют жевательную резинку, то выбирают "носитель для жевательной резинки" (содержащий, например, гуммиоснову, ароматизатор и подсластители), как описано, например, в патенте США № 4083955, Grabenstetter et al. Если применяют саше, то выбирают "носитель для саше" (например, мешочек для саше, ароматизатор и подсластители). Если применяют субгингивальный гель (для доставки активных веществ в зубодесневые карманы или вокруг зубодесневых карманов), то выбирают "носитель для субгингивального геля", как описано, например, в патенте США № 5198220, опубликованном 30 марта 1993 года, и патенте США № 5242910, опубликованном 7 сентября 1993 года, оба Damani. Другие применимые носители включают двухфазные составы средств для ухода за зубами, такие как описано в патенте США № 5213790, опубликованном 23 мая 1993 года, патенте США № 5145666, опубликованном 8 сентября 1992 года, и патенте США № 5281410, опубликованном 25 января 1994 года, все Lukacovic et al., и в патентах США №№ 4849213 и 4528180, Schaeffer. Носители, подходящие для получения композиций по настоящему изобретению, хорошо известны в данной области. Их выбор будет зависеть от вторичных признаков, таких как вкус, стоимость и срок хранения, и т.д.

Композиции по изобретению могут находиться в форме неабразивных гелей, включая субгингивальные гели, которые могут являться водными или неводными. Водные гели, как правило, включают загуститель (от 0,1% до 20%), увлажнитель (от 10% до 55%), ароматизатор (от 0,04% до 2%), подсластитель (от 0,1% до 3%), краситель (от 0,01% до 0,5%) и недостающее количество воды. Композиции могут содержать противокариозное средство (от 0,05% до 0,3% в качестве фторид-иона) и средство против образования конкрементов (от 0,1% до 13%).

Композиции по изобретению также могут находиться в форме средств для ухода за зубами, таких как зубные пасты, гели для зубов и зубные порошки. Компоненты такой зубной пасты и гелей для зубов, как правило, включают одно или несколько абразивных средств для зубов (от 5% до 50%), поверхностно-активное вещество (от 0,5% до 10%), загуститель (от 0,1% до 5%), увлажнитель (от 10% до 55%), ароматизатор (от 0,04% до 2%), подсластитель (от 0,1% до 3%), краситель (от 0,01% до 0,5%) и воду (от 2% до 45%). Такая зубная паста или гель для зубов также могут включать одно или несколько противокариозных средств (от 0,05% до 0,3% в качестве фторид-иона) и средство против образования конкрементов (от 0,1% до 13%). Зубные порошки, как уже говорилось, содержат, по существу, все нежидкие компоненты.

Другие композиции по настоящему изобретению являются ополаскивателями для полости рта, включая спреи для полости рта. Компоненты таких ополаскивателей для полости рта и спреев для полости рта, как правило, включают один или несколько из воды (от 45% до 95%), этанола (от 0% до 25%), увлажнителя (от 0% до 50%), поверхностно-активного вещества (от 0,01% до 7%), ароматизатора (от 0,04% до 2%), подсластителя (от 0,1% до 3%) и красителя (от 0,001% до 0,5%). Такие ополаскиватели для полости рта и спреи для полости рта также могут включать один или несколько из противокариозного средства (от 0,05% до 0,3% в качестве фторид-иона) и средства против образования конкрементов (от 0,1% до 3%).

Другие композиции по изобретению являются стоматологическими растворами, включая жидкости для промывания. Компоненты таких стоматологических растворов, как правило, включают один или несколько из воды (от 90% до 99%), консерванта (от 0,01% до 0,5%), загустителя (от 0% до 5%), ароматизатора (от 0,04% до 2%), подсластителя (от 0,1% до 3%) и поверхностно-активного вещества (от 0% до 5%).

Композиции жевательной резинки, как правило, включают один или несколько из гуммиосновы (от 50% до 99%), ароматизатора (от 0,4% до 2%) и подсластителя (от 0,01% до 20%).

Как применяют в настоящем документе, термин "пастилки" включает таблетки с ментолом, пастилки троше, пастилки, микрокапсулы и быстрорастворимые твердые формы, включая лиофилизированные формы (кеки, капсулы, тонкие пленки, таблетки) и прессованные таблетки.

Как применяют в настоящем документе, термин "быстрорастворимая твердая форма" означает, что твердая лекарственная форма растворяется менее чем за 60 секунд, менее чем за 15 секунд, менее чем за 5 секунд после помещения твердой лекарственной формы в полость рта. Быстрорастворимые твердые формы описывают в принадлежащие одному и тому же правообладателю WO 95/33446 и WO 95/11671; патентах США №№ 4642903; 4946684; 4305502; 4371516; 5188825; 5215756; 5298261; 3882228; 4687662; 4642903.

В другом аспекте изобретение относится к стоматологическим инструментам, пропитанным настоящей композицией. Стоматологические инструменты включают инструменты для контакта с зубами и другими тканями в полости рта, указанные инструменты, пропитанные композицией по изобретению. Стоматологические инструменты могут являться пропитанными волокнами, включая зубную нить или ленту, гранулы, полоски, пленки и полимерные волокна.

Прочие носители

Вода, применяемая в получении коммерчески применимых композиций, может обладать низким содержанием ионов и не содержать органических примесей. Вода, как правило, составляет от 5% до 80% и от 20% до 50% по массе водной композиции в настоящем документе. Данные количества воды включают добавляемую свободную воду, вводимую с другими материалами, такими как сорбит.

В композициях также можно применять полоксамеры. Полоксамер классифицируют как неионное поверхностно-активное вещество. Он также может действовать в качестве эмульгатора, связующего средства, стабилизатора и выполнять другие родственные функции. Полоксамеры являются бифункциональными блок-полимерами, оканчивающимися первичными гидроксильными группами с молекулярными массами в диапазоне от 1000 до более чем 15000. Полоксамеры продают BASF под торговыми названиями Плюроники и Pluraflo. Полоксамеры для данного изобретения включают Полоксамер 407 и Pluraflo L4370.

Другие эмульгаторы, которые можно применять в настоящих композициях, включают полимерные эмульгаторы, такие как серия Пемулен, имеющаяся в продаже у B.F. Goodrich и преимущественно являющаяся полимерами полиакриловой кислоты с высокой молекулярной массой, применимыми в качестве эмульгаторов для гидрофобных веществ.

В настоящую композицию также можно добавлять диоксид титана. Диоксид титана является белым порошком, добавляющим композициям мутности. Диоксид титана, как правило, составляет от 0,25% до 5% по массе композиций средств для ухода за зубами.

pH настоящих композиций регулируют с применением буферных средств. Нехелатирующие буферные средства и системы, как применяют в настоящем документе, относятся к средствам, которые можно применять для регуляции pH композиций в диапазоне от pH 4 до pH 10. Буферные средства включают монофосфат натрия, трифосфат натрия, гидроксид натрия, карбонат натрия, фосфат натрия двузамещенный, фосфат натрия однозамещенный, тартрат калия и линейные и циклические полифосфаты. Буферные средства можно вводить на уровне от 0,5% до 10% по массе настоящих композиций. pH композиций средств для ухода за зубами измеряют от 3:1 водной суспензии средства для ухода за зубами, например 3 части воды к 1 части средства для ухода за зубами.

Другие необязательные средства, которые можно применять в настоящих композициях, включают диметикон кополиолы, выбранные из алкил- и алкокси-диметикон кополиолов, таких как от C12 до C20 алкилдиметикон кополиолы и их смеси, включая цетилдиметикон кополиол, продаваемый под торговым названием Abil EM90. Диметикон кополиол, как правило, присутствует на уровне от 0,01% до 25%, от 0,1% до 5% или от 0,5% до 1,5% по массе. Диметикон кополиолы способствует обеспечению преимуществ положительных ощущений на зубах.

Абразивные материалы

Композиции по изобретению необязательно могут включать абразивные материалы для зубов. Абразивные материалы для зубов, применимые в композициях по изобретению, включают множество различных материалов.

Выбранный материал включает таковой, совместимый с интересующей композицией и не чрезмерно стирающий дентин. Подходящие абразивные материалы включают, например, диоксиды кремния, включающие гели и осажденные вещества, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидроксид алюминия, карбонат кальция, дикальцийфосфат дигидрат, пирофосфат кальция, трифосфат кальция, полиметафосфат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как продукты конденсации твердых частиц мочевины и формальдегида.

Другим классом абразивных материалов для применения в настоящих композициях является дисперсная термоотверждающаяся полимеризованная смола, как описано в патенте США № 3070510. Подходящие смолы включают, например, меламины, фенольные смолы, мочевину, меламин-мочевину, меламин-формальдегиды, мочевину-формальдегид, меламин-мочевину-формальдегиды, поперечно сшитые эпоксиды и поперечно сшитые полиэфиры.

Абразивные материалы для зубов различных типов с диоксидом кремния можно применять благодаря их уникальным преимуществам исключительного очищения зубов и полировки без чрезмерного стирания эмали зуба или дентина. Абразивные полировочные материалы с диоксидом кремния в настоящем документе, а также другие абразивные материалы, как правило, обладают средним размером частиц в диапазоне от 0,1 до 30 мкм или от 1 до 15 мкм. Абразивный материал может являться осажденным диоксидом кремния или силикагелями, такими как ксерогели диоксида кремния.

Можно применять смеси абразивных материалов. Общее количество абразивного материала в композициях средств для ухода за зубами по настоящему изобретению составляет от 6% до 70% по массе; зубные пасты могут содержать от 10% до 50% абразивных материалов по массе композиции. Композиции раствора, спрея для полости рта, ополаскивателя для полости рта и неабразивного геля по настоящему изобретению, как правило, не содержат абразивный материал.

Поверхностно-активные вещества

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают поверхностно-активное вещество, включая саркозинатные поверхностно-активные вещества, изетионатные поверхностно-активные вещества и тауратные поверхностно-активные вещества. В определенных вариантах осуществления по настоящему документу применяют соли щелочных металлов или аммония данных поверхностно-активных веществ. В других вариантах осуществления натриевые и калиевые соли следующих: лауроилсаркозинат, миристоилсаркозинат, пальмитоилсаркозинат, стеароилсаркозинат и олеоилсаркозинат.

Поверхностно-активное вещество, которое может присутствовать в композициях по изобретению, присутствует в количестве от 0,1% до 2,5%, от 0,3% до 2,5% или от 0,5% до 2% по массе от общей композиции.

Необязательно можно применять другие подходящие совместимые поверхностно-активные вещества или в сочетании с саркозинатным поверхностно-активным веществом в композициях по изобретению. Подходящие необязательные поверхностно-активные вещества более полно описывают в патенте США № 3959458 от 25 мая 1976 года, Agricola et al.; патенте США № 3937807 от 10 февраля 1976 года, Haefele; и патенте США № 4051234 от 27 сентября 1988, Gieske et al.

Анионные поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем документе, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, обладающих от 10 до 18 атомами углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, обладающих от 10 до 18 атомов углерода. Сульфонаты лаурилсульфата натрия и натриевые моноглицериды жирных кислот кокосового масла являются примерами анионных поверхностно-активных веществ данного типа. Также можно применять смеси анионных поверхностно-активных веществ.

Катионные поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем изобретении, можно широко определять как производные алифатических четвертичных соединений аммония, обладающих одной длинной алкильной цепью, содержащей от 8 до 18 атомов углерода, такие как хлорид лаурилтриметиламмония; хлорид цетилпиридиния; бромид цетилтриметиламмония; хлорид ди-изобутилфеноксиэтил-диметилбензиламмония; алкилтриметиламмоний нитрит жирных кислот кокосового масла; фторид цетилпиридиния; и т.д. Другими соединениями являются четвертичные фториды аммония, описываемые в патенте США № 3535421 от 20 октября 1970 года, Briner et al., где указанные четвертичные фториды аммония обладают свойствами детергента. Конкретные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в качестве бактерицидных веществ в композициях, описываемых в настоящем документе. Катионные поверхностно-активные вещества включают хлоргексидин. Специалистам в данной области известно о данной возможности, и необходимо включать катионные поверхностно-активные вещества, помня только о данном ограничении.

Неионные поверхностно-активные вещества, которые можно применять в композициях по изобретению, можно широко определять как соединения, получаемые конденсацией алкиленоксидных групп (в природе гидрофильных) с органическим гидрофобным соединением, которое может в природе являться алифатическим или алкилароматическим. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают плюроники, полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, продукты, получаемые при конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, длинноцепочечные четвертичные аминоксиды, длинноцепочечные четвертичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов.

Цвиттер-ионные синтетические поверхностно-активные вещества, применимые в изобретении, можно широко определять как производные алифатических четвертичных соединений аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут являться прямой цепью или разветвленными, и где один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода и один содержит анионную водорастворимую группу, например карбоксильную группу, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат.

Бетаиновые поверхностно-активные вещества описывают в патенте США № 5180577, Poleflka et al., опубликованном 19 января 1993 года. Типичные алкилдиметилбетаины включают децилбетаин или 2-(N-децил-N,N- диметиламмонио)ацетат, бетаин или 2-(N-коко-N,N-диметиламмонио)ацетат, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и т.д. Примерами амидобетаинов являются кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и т.п. Бетаинами выбора являются кокоамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин.

Средство против образования конкрементов

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают средство против образования конкрементов, например синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвиниловый простой эфир (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США № 4627977; а также, например, полиаминопропансульфоновая кислота (AMPS), цинк цитрат тригидрат, полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты), и их смеси.

Хелатирующие средства

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также содержат хелатирующее средство, такое как винная кислота. Хелатирующие средства способны образовывать комплекс кальция, обнаруживаемого в клеточных стенках бактерий. Хелатирующие средства также могут разрушать налет, удаляя кальций из кальциевых мостиков, помогающих удерживать эту биомассу интактной. Однако необходимо отметить, что желательно не применять хелатирующее средство, обладающее чрезмерно высокой аффинностью к кальцию, т.к. это может приводить к деминерализации зуба из химически активной и хрупкой поврежденной кислотой поверхности зубов, в отличие от объектов и целей настоящего изобретения.

Хелатирующие средства включают соли щелочных металлов винной кислоты, тартрат динатрия, тартрат дикалия, тартрат натрия-калия, гидротартрат натрия и гидротартрат калия. Количества хелатирующего средства, подходящего для применения в изобретении, составляют от 0,1% до 2,5%, от 0,5% до 2,5% и от 1% до 2,5%. Хелатирующее средство, соль винной кислоты, можно применять отдельно или в сочетании с другими необязательными хелатирующими средствами. Хелатирующие средства обладают константой связывания кальция от 10¹ до 10⁵ для обеспечения улучшенного очищения со снижением образования налета и зубного камня.

Другой возможной группой хелатирующих средств, подходящих для применения в настоящем изобретении, являются анионные полимерные поликарбоксилаты. Такие материалы хорошо известны в данной области и их применяют в форме их свободных кислот или частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммония. Сополимеры малеинового ангидрида или кислоты в соотношении от 1:4 до 4:1 с другим полимерующимся этиленненасышенным мономером, например, метилвиниловым простым эфиром (метоксиэтиленом), обладающим средней молекулярной массой (AMW) от 30000 до 1000000. Данные сополимеры являются доступными, например, в качестве Gantrez AN 139 (AMW 500000), AN 119 (AMW 250000) и фармацевтической категории S-97 (AMW 70000) GAF Chemicals Corporation.

Другие полимерные поликарбоксилаты включают такие как сополимеры малеинового ангидрида в соотношении 1:1 с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, последний является доступным, например, в качестве Monsanto EMA No. 1103, AMW 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры акриловой кислоты в соотношении 1:1 с метил или гидроксиэтилметакрилатом, метил или этилакрилатом, изобутил-виниловым простым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Дополнительные полимерные поликарбоксилаты описывают в патенте США № 4138477 от 6 февраля 1979 года, Gaffar, и патенте США № 4183914 от 15 января 1980 года, Gaffar et al., и они включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым простым эфиром, полиакриловой, полиитаконовой и полималеиновой кислотами и сульфоакриловыми олигомерами AMW минимально 1000, доступными в качестве Uniroyal ND-2.

Источник фторида

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают водорастворимое соединение фторида, присутствующее в средствах для ухода за зубами и других композициях для ухода за полостью рта в количестве, достаточном для получения концентрации фторид-иона в композиции при 25°C, и/или когда его применяют от 0,0025% до 5% по массе, от 0,005% до 2% по массе для обеспечения дополнительной противокариозной эффективности. В настоящих композициях в качестве источников растворимого фторида можно применять широкое разнообразие продуцирующих фторид-ион материалов. Примеры подходящих продуцирующих фторид-ион материалов обнаруживают в патенте США № 3535421 от 20 октября 1970 года, Briner et al. и патенте США № 3678154 от 18 июля 1972 года, Widder et al. Характерные источники фторид-иона включают фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, аминофторид и другие, включая их смеси.

Отбеливающие зубы активные вещества и модифицирующие цвет зубов вещества

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают отбеливающие средства, отбеливающие зубы средства, модифицирующие цвет зубов вещества также можно включать вместе с активными веществами для ухода за полостью рта, применимыми в изобретении. Данные вещества являются подходящими для модификации цвета зубов для удовлетворения потребителя. Данные вещества содержат частицы, модифицирующие при применении на поверхности зубов данную поверхность в терминах поглощения и/или отражения света. Такие частицы обеспечивают внешнее преимущество при применении пленки, содержащей такие частицы, на поверхностях зуба или зубов.

Как правило, применяют уровни красителей в диапазоне от 0,05% до 20%, от 0,10% до 15% или от 0,25% до 10% композиции.

Загустители

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают загустители для обеспечения желаемой консистенции композиции, для обеспечения желаемых характеристик высвобождения активного вещества при применении, для обеспечения срока хранения и обеспечения стабильности композиции и т.д. Загустители включают карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу, лапонит и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, таких как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно применять неионные заряженные полимеры, такие как гидрофобно модифицированный крахмал, полиэтиленоксид, природные камеди, такие как алоэ, гиалуроновая кислота vora, глюкан, камедь карайи, ксантановая камедь, гуммиарабик и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры как часть загустителя можно применять коллоидный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния.

Загустители или гелеобразующие вещества включают класс гомополимеров акриловой кислоты, поперечно сшитой с алкиловым эфиром пентаэритрита, или алкиловым эфиром сахарозы, или карбомеров.

Сополимеры мономеров лактида и гликолида, сополимер, обладающий молекулярной массой в диапазоне от 1000 до 120000 (средняя величина), являются применимыми для доставки активных веществ в зубодесневые карманы или вокруг зубодесневых карманов в качестве "субгингивального гелевого носителя". Данные полимеры описывают в патенте США № 5198220, опубликованном 30 марта 1993 года, и патенте США № 5242910, опубликованном 7 сентября 1993 года, оба Damani, и патенте США № 4443430, Mattei, опубликованном 17 апреля 1984 года.

Можно применять загустители в количестве от 0,1% до 15%, от 2% до 10% или от 4% до 8% по массе всей зубной пасты или гелевой композиции. Более высокие концентрации можно применять для жевательных резинок, пастилок (включая таблетки с ментолом), саше, неабразивных гелей и субгингивальных гелей.

Увлажнители

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают увлажнитель. Увлажнитель служит для предотвращения отверждения композиций зубной пасты после подвергания воздействию воздуха, для придания композициям ощущения увлажнения в полости рта и, для конкретных увлажнителей, для придания желаемой сладости вкуса композициям зубной пасты. Увлажнитель на чистой основе увлажнителя, как правило, содержит от 0% до 70%, от 5% до 25% по массе композиций в настоящем документе. Подходящие увлажнители для применения в композициях по настоящему изобретению включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль, в частности сорбит и глицерин.

Ароматизатор и подсластители

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают ароматизаторы. Подходящие ароматизаторы включают масло гаультерии, масло перечной мяты, масло кудрявой мяты, масло из цветов гвоздичного дерева, ментол, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, кассию, 1-ментилацетат, шалфей, эвгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропенилгваэтол, корицу, ванилин, тимол, линалоол, глицериновый ацеталь коричного альдегида, известный как CGA, и их смеси. Как правило, ароматизаторы применяют в композициях на уровнях от 0,001% до 5% по массе композиции.

Подсластители, которые можно применять, включают сахарозу, глюкозу, сахарин, декстрозу, левулезу, лактозу, маннит, сорбит, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохалконы, ацесульфам и цикламаты, в частности цикламат натрия и сахаринат натрия, и их смеси. Композиция содержит от 0,1% до 10% данных средств или от 0,1% до 1% по массе композиции.

В дополнение к ароматизатору и подсластителями, в качестве необязательных ингредиентов в композициях по настоящему изобретению можно применять охлаждающие средства, стимулирующие слюноотделения средства, согревающие средства и вызывающие онемение средства. Данные средства присутствуют в композициях на уровне от 0,001% до 10% или от 0,1% до 1% по массе композиции.

Охлаждающее средство может являться любым из широкого разнообразия материалов. Включенными среди таких материалов являются карбоксамиды, ментол, кетали, диолы и их смеси. Охлаждающие средства в композициях включают параментановые карбоксиамидные средства, такие как N-этил-p-ментан-3-карбоксамид, коммерчески известный как "WS-3", N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как "WS-23," и их смеси. Дополнительные охлаждающие средства выбирают из группы, состоящей из ментола, 3-1-ментоксипропан-1,2-диола, известного как TK-10, производимого Takasago, глицеринового ацеталя ментона, известного как MGA, производимого Haarmann и Reimer, и ментиллактата, известного как Frescolat, производимого Haarmann и Reimer. Термины ментол и ментил, как применяют в настоящем документе, включают право- и левовращающие изомеры данных соединений и их рацемические смеси. TK-10 описывают в патенте США № 4459425, Amano et al., опубликованном 10 июля 1984 года. WS-3 и другие средства описывают в патенте США № 4136163, Watson, et al., опубликованном 23 января 1979 года.

Вызывающие слюноотделение средства по изобретению включают Jambu, производимый Takasago. Согревающие средства включают красный перец и никотинатные сложные эфиры, такие как бензилникотинат. Вызывающие онемение средства включают бензокаин, лидокаин, масло из цветов гвоздичного дерева и этанол.

Бикарбонатная соль щелочного металла

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают бикарбонатную соль щелочного металла. Бикарбонатные соли щелочных металлов являются растворимыми в воде и, если не являются устойчивыми, стремятся высвобождать диоксид углерода в водную систему. Бикарбонат натрия, также известный как питьевая сода, является бикарбонатной солью щелочного металла. Композиция может содержать от 0,5% до 30%, от 0,5% до 15% или от 0,5% до 5% бикарбонатной соли щелочного металла.

Другие активные средства

В определенных вариантах осуществления композиции по изобретению также включают другие активные средства, такие как противомикробные средства. Включенными среди таких средств являются водонерастворимые некатионные противомикробные средства, такие как галогенированные дифениловые простые эфиры, соединения фенола, включая фенол и его гомологи, моно- и поли-алкиловые и ароматические галогенофенолы, резорцин и его производные, соединения бисфенола и галогенированные салициланилиды, сложные эфиры бензойной кислоты, и галогенированные карбанилиды. Водорастворимые противомикробные средства включают, среди прочих, четвертичные соли аммония и соли бис-бигуанидов. Триклозан монофосфат является дополнительным водорастворимым противомикробным средством. Средства с четвертичным аммонием включают таковые, в которых один или два заместителя у четвертичного атома азота обладают длиной углеродной цепи (как правило, алкильной группы) от 8 до 20, как правило, от 10 до 18 атомов углерода, в то время как остальные заместители (как правило, алкильная или бензильная группа) обладают более низким количеством атомов углерода, таким как от 1 до 7 атомов углерода, как правило, метильными или этильными группами. Бромид додецилтриметиламмония, хлорид тетрадецилпиридиния, бромид домифена, хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния, бромид додецилдиметил(2-феноксиэтил)аммония, хлорид бензилдиметилстеариламмония, хлорид цетилпиридиния, четвертичный 5-амино-1,3-бис(2-этил-гексил)-5-метил-гексагидропиримидин, хлорид бензалкония, хлорид бензэтония и хлорид метилбензэтония являются примерами общепринятых антибактериальных средств с четвертичным аммонием. Другими соединениями являются бис[4-(R-амино)-1-пиридиний]алканы, как описано в патенте США № 4206215, опубликованном 3 июня 1980 года, Bailey. Также можно включать другие противомикробные средства, такие как бисглицинат меди, глицинат меди, цитрат цинка и лактат цинка. Ферменты являются другим типом активных средств, которые можно применять в настоящих композициях. Применимые ферменты включают принадлежащие к категории протеаз, литических ферментов, ингибиторов матрикса налета и оксидаз. Протеазы включают папаин, пепсин, трипсин, фицин, бромелин; лизирующие клеточную стенку ферменты включают лизоцим; ингибиторы матрикса налета включают декстраназы, мутаназы; и оксидазы включают глюкозоксидазу, лактатоксидазу, галактозоксидазу, уратоксидазу, пероксидазы, включая пероксидазу хрена, миелопероксидазу, лактопероксидазу, хлоропероксидазу. Оксидазы также обладают отбеливающей/очищающей активностью в дополнение к противомикробным свойствам. Такие средства описывают в патенте США № 2946725 от 26 июля 1960 года, Norris et al., и в патенте США № 4051234 от 27 сентября 1977 года Gieske et al. Другие противомикробные средства включают хлоргексидин, триклозан, триклозан монофосфат и ароматизированные масла, такие как тимол. Триклозан и другие средства данного типа описывают Parran, Jr. et al. в патенте США № 5015466, опубликованном 14 мая 1991 года, и патенте США № 4894220 от 16 января 1990 года, Nabi et al. Данные средства, обеспечивающие преимущества против налета, могут присутствовать на уровнях от 0,01% до 5% по массе композиции средства для ухода за зубами.

Способы лечения и предотвращения нарушений в полости рта

Изобретение также относится к способам лечения или предотвращения повреждения эмали поверхности зуба, очищения и полировки зубов и снижения распространения окрашивания, налета, гингивита и камня на эмали зубов.

Способ применения в настоящем документе включает контакт поверхностей эмали зубов и слизистой рта индивидуума с композициями для ухода за полостью рта по изобретению. Способом применения может являться чистка щеткой со средством для ухода за зубами, промывание со средством для ухода за зубами суспензией или ополаскивателем для полости рта или жевание жевательной резинки. Другие способы включают контакт местного геля для полости рта, спрея для полости рта или другой формы, такой как полоски или пленки, с зубами и слизистой рта индивидуума. Композицию можно наносить непосредственно на зубы, десны или другую поверхность полости рта щеткой, карандашом-аппликатором или подобным, или даже пальцами. Индивидуумом может являться любое лицо или другое животное, поверхность зубов которого контактирует с композицией для ухода за полостью рта. "Другое животное" направлено на включение содержащихся в доме домашних животных, или других домашних животных, или содержащихся в неволе животных. Например, способ применения может включать чистку щеткой зубов собаки одной из композиций средства для ухода за зубами. Другой пример будет включать промывание полости рта кошки композицией для ухода за полостью рта в течение достаточного количества времени для того, чтобы увидеть эффект. Продукты для ухода за домашними животными, такие как жевательные лакомства и игрушки, можно составлять содержащими настоящие композиции для ухода за полостью рта.

Композиции средства для ухода за зубами по изобретению включают, частично, катионный полимер модифицированного диоксида кремния, кальцийсодержащие диоксид кремния и силикаты, магнийсодержащие диоксид кремния и силикаты, и их сочетания, являющиеся применимыми в лечении или предотвращении различных нарушений в полости рта, например, реминерализации эмали, реминерализации начальных стадий кариеса, реминерализации кариозного дентина, предотвращении кариеса, предотвращении кариеса, обращении кариеса, противокариозных средствах, герметиках для ямок и фиссур, профилактических пастах, средствах для обработки с фторидом, дентиновых герметиках и их сочетаниях.

В одном из вариантов осуществления способ очищения гиперчувствительных зубов включает контакт поверхности зубов или зуба нуждающегося в этом индивидуума с композицией средства для ухода за зубами по изобретению.

В другом варианте осуществления данное изобретение относится к способу лечения гиперчувствительности зубов, включающему контакт поверхности зубов или зуба нуждающегося в этом индивидуума с композицией средства для ухода за зубами по изобретению.

Дополнительные способы лечения или предотвращения нарушения полости рта также включены в объем изобретения. В одном из вариантов осуществления способ, по меньшей мере, частичной окклюзии дентинных канальцев нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ предотвращения кариеса нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ лечения кариеса нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ предотвращения начальных стадий кариеса нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ реминерализации эмали нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ герметизации фиссур нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ герметизации ямок нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ выравнивания структуры зуба нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ для защитного покрытия зуба нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению. В одном из вариантов осуществления способ лечения структуры зуба после периодонтальных хирургических операций нуждающегося в этом индивидуума включает контакт поверхности зубов или зуба с композицией средства для ухода за зубами по изобретению.

ПРИМЕРЫ

В следующих примерах дополнительно описывают и демонстрируют различные варианты осуществления в объеме настоящего изобретения. Данные примеры приводят исключительно в иллюстративных целях, и они не предназначены для ограничений настоящего изобретения, т.к. множество его вариантов является возможным без отступления от сущности и объема настоящего изобретения.

Пример 1: Способ обработки композиции средства для ухода за зубами по изобретению

Следующий способ является примером композиции средства для ухода за зубами, содержащей биосовместимый и биоактивный аморфный диоксид кремния.

1. Количество глицерина по формуле помещают в подходящий стакан. Медленно добавляют сахарин, диоксид титана и камедь смешивают до мелкодисперсного состояния. Стакан и содержимое нагревают до 150°F и смешивают в течение пятнадцати (15) минут.

2. Сополимер Pluracare® L1220 PEG/PPG добавляют в миксер с емкостью Ross. Содержимое стакана на этапе 1 перемещают в емкость миксера и смешивают в течение пяти (5) минут с вакуумом. После этого открывают крышку миксера и проверяют температуру. Если температура составляет более 120°F, то повторяют этап 2. Когда температура снижается до 120°F или ниже, добавляют монофторфосфат натрия (MFP), кальций- и магнийсодержащие диоксид кремния или силикаты (или катионный модифицированный полимер диоксида кремния) и абразивные средства с диоксидом кремния (Zeodent® 114) и смешивают до увлажнения порошков. Применяют вакуум и содержимое емкости миксера смешивают в течение двадцати (20) минут при высокой скорости.

3. Проверяют температуру. Температура должна составлять 110°F или ниже. Добавляют ароматизатор и порошок лаурилсульфата натрия, затем композицию смешивают в течение десяти (10) минут при высокой скорости под полным вакуумом.

Таблица 1
Примеры композиций, содержащих биоактивный аморфный диоксид кремния Ингредиент Композиция A Композиция Β Композиция C Композиция D Композиция Ε Глицерин 63,2 46 63,4 63,5 52,5 Pluracare® L1220 5 22 5 5 5 MFP натрия 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 Сахарин 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Диоксид титана 1 1 1 1 1 Mg- и
Ca- содержащие силикаты или диоксид кремния 10 8 4 5 6 Катионный полимер модифициро-
ванного диоксида кремния или силикатов   2 6 5 4 Загуститель с диоксидом кремния
(Zeodent® 165) 8 8 8 8 20 Абразивный материал с диоксидом кремния (Zeodent® 114) 8 8 8 8 2 Ароматизатор 1,2 0,9 0,9 0,9 0,9 SLS 1,7 1,7 1,7 1,7 1,7

Пример 2: композиция средства для ухода за зубами, содержащая катионномодифицированный диоксид кремния в количестве, эффективном для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба.

Композиция по изобретению может содержать катионномодифицированный диоксид кремния, где количество диоксида кремния в композиции является эффективным для лечения или предотвращения эрозивного повреждения эмалевой поверхности зуба. В данном аспекте такое количество диоксида кремния можно определять с применением любого известного в данной области способа. В качестве неограничивающего примера, можно провести серию экспериментальных исследований, в которых концентрация диоксида кремния находится в диапазоне от отсутствия диоксида кремния до предопределенной максимальной концентрации, где все аспекты каждого экспериментального примера являются идентичными, кроме концентрации диоксида кремния. Степень, до которой предотвращают деминерализацию, можно устанавливать для каждого образца. Концентрации диоксида кремния, при которых предотвращают деминерализацию, являются показателем концентраций катионномодифицированного диоксида кремния в количестве, эффективном для предотвращения деминерализации поверхности зуба.

Объем изобретения не ограничен специфическими вариантами осуществления, описываемыми в примерах, предназначенных для иллюстрирования некоторых аспектов изобретения, и любые варианты осуществления, которые являются функционально эквивалентными, входят в объем данного изобретения. Несомненно, различные модификации изобретения в дополнение к представленным и описываемым в настоящем документе станут очевидными специалистам в данной области, и предназначены для включения в заявленную формулу изобретения.

Для любых цитируемых ссылок, полные описания включены в настоящий документ в качестве ссылки.

Изобретение относится к композициям средств для ухода за зубами. Предлагаемая композиция содержит катионномодифицированный диоксид кремния в количестве от 0,01 мас.% до 30мас.% от массы композиции, где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженным пептидом, или где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с силаном, где силан содержит первичную или вторичную аминогруппу, и их сочетания. Композиция, предпочтительно, выполнена в форме зубной пасты. В качестве положительно заряженного пептида может быть использован полилизин, в качестве силана - (3-аминопропил)-триэтоксисилан, (3-аминопропил)-диэтокси-метилсилан, (3-аминопропил)-диметил-этоксисилан и их сочетания. Композиция способна откладываться на поверхности зубов и обеспечивать химический барьер, предотвращая или устраняя таким образом повреждение эмали зубов и обеспечивая реминерализацию зубов. 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

1. Композиция средства для ухода за зубами, содержащая катионномодифицированный диоксид кремния в количестве от 0,01 мас.% до 30 мас.% от массы композиции,
где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженным пептидом, или
где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с силаном, где силан содержит первичную или вторичную аминогруппу, и
их сочетания.

2. Композиция по п.1, где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженным пептидом, и где положительно заряженный пептид является полилизином.

3. Композиция по п.1, где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с силаном, и где силан включает аминосиланы, глицидоксисиланы, меркаптосиланы и их сочетания.

4. Композиция по п.3, где аминосилан содержит (3-аминопропил)-триэтоксисилан, (3-аминопропил)-диэтокси-метилсилан, (3-аминопропил)-диметил-этоксисилан и их сочетание.

5. Композиция по п.3, где глицидоксисилан содержит (3-глицидоксипропил)-диметил-этоксисилан.

6. Композиция по п.3, где меркаптосилан содержит (3-меркаптопропил)-триметоксисилан, (3-меркаптопропил)-метил-диметоксисилан и их сочетания.

7. Композиция по любому из п.п.1-6, где количество катионномодифицированного диоксида кремния составляет от 0,05 мас.% до 20 мас.% от массы композиции.

8. Композиция по любому из п.п.1-6, где количество катионномодифицированного диоксида кремния составляет от 0,1 мас.% до 10 мас.% от массы композиции.

9. Композиция по п.1, где количество катионномодифицированного диоксида кремния составляет от 1 мас.% до 5 мас.% от массы композиции.

10. Композиция по любому из пп.1-6, дополнительно содержащая абразивный материал, связующее средство, поверхностно-активное вещество, увлажнитель, источник фторида и их сочетания.

11. Композиция по любому из пп.1-6, где композиция является зубной пастой.